HOGYAN VÉDENEK A VÉDŐOLTÁSOK? KACSKOVICS IMRE, DSc ELTE, IMMUNOLÓGIAI TANSZÉK 2015 TÁMOP 4.1.2.B.2-13/1-2013-0007 ORSZÁGOS KOORDINÁCIÓVAL A PEDAGÓGUSKÉPZÉS MEGÚJÍTÁSÁÉRT
AZ ELŐADÁS VÁZLATA Történeti áttekintés himlő elleni védőoltás Példa a hatékony vakcinázásra a hazai kanyaró helyzet Ismét támadnak a védőoltások által megelőzhető betegségek Európában! Hogyan védenek a védőoltások? Az immunrendszer működésének alapjai A védőoltások összetevői Aktív és passzív immunterápia Nyájvédelem Jelenlegi védőoltás fejlesztések Oltásbiztonság
A VÉDŐOLTÁSOK RÖVID TÖRTÉNETI ÁTTEKINTÉSE 429 BC: Thucydides (görög történetíró) feljegyzi, hogy a himlőn átesett emberek (Athén) nem betegszenek meg újra 900 AD: a kínaiak alkalmazzák először a kezdeti vakcinázást himlő ellen ( varioláció ) 1700-as évek: a varioláció elterjedése; Törökországon keresztül végül Angliába jut (ebben az időben ez Európa legfertőzőbb betegsége, minden ötödik ember meghal a gyakori járványokban; a varioláció bevezetése csökkenti a halálozást 1796: Edward Jenner felfedezi a vakcinációt, és bizonyítja hatékonyságát a tudományos közösségnek (1870: jelentős ellenállás a vakcinációval szemben; az emberek nem hittek benne, és emberi jogaik megsértéseként élték meg a kötelező védőoltást) 1880: Louis Pasteur kifejleszti a veszettség elleni védőoltást; az immunológiai ismeretek elmélyülése más védőoltások kifejlesztésével is együtt járt 1890: Emil von Behring felfedezi a diftéria és tetanusz vakcinák alapjait; Shibasaburo Kitasato bevezeti a diftéria és tetanusz elleni antitest terápiát 1920-as évek: diftéria, tetanusz, szamárköhögés /Di-Per-Te) és tuberkulózis (BCG) elleni vakcinák 1952: Jonas Salk az első fertőző gyermekbénulás (polio) vakcina előállítása (Mo: 1959) 1980: a Föld hivatalosan is himlő mentes (WHO) 2008: Harald zur Hausen a méhnyakrákot okozó HPV elleni vakcina kifejlesztője Nobel díjat kap, a HPV elleni védőoltások megkezdése (UK) /Mo: 2014/ 2014: csecsemők pneumococcus elleni védőoltása (Mo) Forrás: NHS, UK
TÖRTÉNETI ÁTTEKINTÉS A HIMLŐ ELLENI VÉDŐOLTÁS Edward Jenner 1749-1823 Havi egynél több esetet mutató országok száma WHO: a világ hivatalosan himlő mentes
TÖRTÉNETI ÁTTEKINTÉS A HIMLŐ ELLENI VÉDŐOLTÁS ELLENZŐI
KANYARÓ OKOZTA MEGBETEGEDÉSEK ÉS HALÁLOZÁSOK SZÁMA MAGYARORSZÁGON, 1925-2011 1969 a védőoltás bevezetése 700 70 000 600 60 000 Halálesetek száma 500 400 300 200 1989 a 2. oltás bevezetése 50 000 40 000 30 000 20 000 Megbetegedések száma 100 10 000 0 0 1925 1927 1929 1931 1933 1935 1937 1939 1941 1943 1945 1947 1949 1951 1953 1955 1957 1959 1961 1963 1965 1967 1969 1971 1973 1975 1977 1979 1981 1983 1985 1987 1989 1991 1993 1995 1997 1999 2001 2003 2005 2007 2009 2011 Morbilli megbetegedések Morbilli halálozások Forrás: OEK Járványügyi osztály
VÉDŐOLTÁSOKKAL MEGELŐZHETŐ JÁRVÁNYOK http://www.cfr.org/interactives/gh_vaccine_map/#map Forrás: Council on Foreign Relations
HARCBAN ÁLLUNK! Régóta
AZ IMMUNRENDSZER MŰKÖDÉSÉNEK ALAPJA Az immunrendszer feladata : a gazdaszervezet védelme kórokozók, idegen anyagok ellen Mikrobák vírusok, baktériumok, gombák, paraziták a környezetünkben; károsak és hasznosak Állandó harc a gazdaszervezet és a kórokozó mikrobák (tumorsejtek) között - mindkettő célja a túlélés - sokszor a kórokozó látszik előnyben (pl. HIV) sokkal rövidebb életciklus, több lehetőség a változásra, a hatékonyabb szelekciójára
A VELESZÜLETETT ÉS A SZERZETT IMMUNVÁLASZ kórokozó Veleszületett immunitás Adaptív immunitás hámsejtek B limfociták Ellenanyagok fagociták T limfociták Effektor T sejtek komplement NK sejtek órák napok Fertőzéstől eltelt idő TÁMOP 4.1.2.B.2-13/1-2013-0007 ORSZÁGOS KOORDINÁCIÓVAL A PEDAGÓGUSKÉPZÉS MEGÚJÍTÁSÁÉRT Forrás: Abbas és mtsai. 2007. Cellular and molecular immunology
AZ ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ TÍPUSAI Humorális immunválasz Celluláris immunválasz kórokozó Extracellularis kórokozók Makrofágok által fagocitált kórokozók Fertőzött sejtben osztódó intracelluláris kórokozók (pl. vírusok) aktivált limfocita B limfocita T helper limfocita T citotoxikus limfocita effektor mechanizmus Szekretált ellenanyag a hatást kiváltja: funkciók Szérum (ellenanyagok) Gátolja a fertőzést és pusztítja az extracelluláris kórokozókat Sejtek (T limfociták) Aktiválja a makrofágokat hogy elpusztítsa a fagocitált kórokozókat Sejtek (T limfociták) Öli a fertőzött sejteket és így csökkenti a fertőzési forrásokat Forrás: Abbas és mtsai. 2007. Cellular and molecular immunology
Felismerés fázisa AZ ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ FÁZISAI Aktiválás fázisa Megvalósítás fázisa Letörési fázis (homeosztázis) Memória fázisa Ellenanyagot termelő sejt Aktivált T limfocita Az antigén kiküszöbölése Differenciálódás Humorális immunitás Antigén prezentáló sejt Sejtklónok gyarapodása Naiv T limfocita Celluláris immunitás Apoptózis Túlélő memória sejtek Naiv B limfocita Az antigén ingertől eltelt napok Forrás: Abbas és mtsai. 2007. Cellular and molecular immunology
AZ IMMUNOLÓGIAI VÉDETTSÉG KIALAKÍTÁSÁNAK MÓDJAI Forrás: Erdei és mtsai. 2012. Immunológia
AKTÍV IMMUNIZÁLÁS A védőoltás hatására kialakuló immunválasz kezdete Izomszövet Nyirok csomó Forrás: Siegrist 2008. Vaccine immunology
AKTÍV IMMUNIZÁLÁS Csíraközponton belüli és azon kívüli, fehérjékre adott immunválasz Lép / nyirokcsomó Vér Csontvelő Csíraközpont Forrás: Siegrist 2008. Vaccine immunology
ANTITESTEK TERMELŐDÉSÉNEK FÁZISAI Forrás: Erdei és mtsai. 2012. Immunológia
AKTÍV IMMUNIZÁLÁS Memória B sejtek kialakulása Lép / nyirokcsomó Csíraközpontok Vér Első fertőzés Ismételt fertőzés Forrás: Siegrist 2008. Vaccine immunology
AKTÍV IMMUNIZÁLÁS Csíraközponton kívüli, szénhidrátokra adott immunválasz Lép / nyirokcsomó Vér Forrás: Siegrist 2008. Vaccine immunology
AKTÍV IMMUNIZÁLÁS T-sejtes immunválasz kialakulása Forrás: Siegrist 2008. Vaccine immunology
AKTÍV IMMUNIZÁLÁS A VÉDŐOLTÁSOK ÖSSZETEVŐI Antigén: elölt, legyengített kórokozó; kórokozóból származó fehérje, szénhidrát Oldószer: steril, fiziológiás sóoldat vagy víz Stabilizálók, tartósítók: albumin, glicin, fenol, stb. Adjuvánsok, immunválasz fokozók: aluminium-sók (>1930), monofoszforil lipid A (>2009) Antibiotikum: megakadályozza a baktériumok elszaporodását a vakcinában Egyéb anyagok: tojás fehérje (influenza vakcina), formaldehid (elpusztítja a kórokozót), tiomerzál (megakadályozza a baktériumok elszaporodását azokban a vakcinákban, amelyekben több mint egy dózis van). Forrás: Centers for Disease Control and Prevention USA
PASSZÍV IMMUNIZÁLÁS Az anyai immuntranszport és az antitestek megjelenése az egyedfejlődés során Forrás: Erdei és mtsai. 2012. Immunológia
PASSZÍV IMMUNIZÁLÁS Az anyai immuntranszport Rh inkompatibilitás Forrás: ADAM Health Solutions 2013
PASSZÍV IMMUNIZÁLÁS Az anyai immuntranszport egyes jelenségei az emlősökben Fővárosi Állatkert Baby Boom
Előkészületek a világon első olyan életképes orrszarvúborjú születésére, amely mesterséges termékenyítéssel fogant. Magzati orrszarvú 3D ultrahangos felvétele Vérvétel a szülőktől: Lulu és Easy Boy Dr. Sós Endre és Dr. Molnár Viktor - 2006
Minek a rokona az orrszarvú? http://www.ultimateungulate.com/perissodactyla.html
Az önkéntes véradók, vérsavó előállítás vérvétel állatkerti pónikból (kb. 30 liter)
Layla-t mesterséges anyai immuntranszporttal segítettük
Laylat, a Budapesti Állatkertben született orrszarvút, mesterséges anyai immuntranszporttal (ló IgG) tettük védetté IgG level after birth Születés utáni IgG szint 1 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 0 10 20 30 40 50 time idő (napok) (days) Sós és mtsai. 2006
És Layla, nőtt, növekedett
Layla a kifejlett orrszarvú, szüleivel (Budapest, 2014)
PASSZÍV IMMUNIZÁLÁS Mesterséges, pl. kigyóméreg elleni szérum Forrás: WHO: A neglected public health issue, 2007
KÖZÖSSÉGI IMMUNITÁS ( NYÁJ IMMUNITÁS ) Egészséges, oltatlan Egészséges, oltott Fertőzött, beteg Oltatlan közösség > szabadon terjed a fertőzés Néhány oltott > szabadon terjed a fertőzés A közösség többsége oltott > a fertőzés nem tud elterjedni Forrás: NIH, NIAID 2010
JELENLEGI VÉDŐOLTÁS FEJLESZTÉSEK pl. HIV védőoltás fejlesztése Teljes inaktivált Rekombináns vírus vektorok Élő legyengített Rekombináns bakteriális vektorok Szintetikus peptid Rekombináns alegység DNS Forrás: Wikimedia Commons
OLTÁSBIZTONSÁG ORSZÁGOS EPIDEMIOLÓGIAI KÖZPONT http://www.oltasbiztonsag.hu Gyermekkori védőoltások Felnőtteknek ajánlott védőoltások Nemzetközi utazásokkal kapcsolatos oltások Az Oltásbiztonság honlap célja, hogy a biztonságos immunizáció témakörben minél több információt tegyen közzé a szakma és a lakosság részére, magyar nyelven. A honlapot az Egészségügyi Világszervezet (WHO) a hiteles és megfelelő tartalmú tájékoztatás követelményeinek megfelelő forrásként ismeri el. Forrás: Wikimedia Commons
KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!