TNBC ÚJDONSÁGOK Dr Kocsis Judit
Előzmények Emlőrák konszenzus 2016 Metasztatikus emlődaganat kemoterápia Javallat ER és PR negativitás HER2 pozitivitás ER/PR pozitívitás, de tüneteket okozó többszervi viscerális áttét[ek], és/vagy endokrin rezisztencia Endokrin terápia szekvenciálisan Gyorsan progrediáló, jelentős tüneteket okozó tumor esetén kombinált kemoterápia, egyébként szekvenciálisan monoterápia. többedik vonalban ez hangsúlyosabban érvényes antraciklinek és taxánok a leghatékonyabbak (kumulatív dózis) optimálisan időtartama nincs meghatározva (kezelés hatékonysága, mellékhatásai, beteg preferenciája)
Emlőrák konszenzus 2016 Metasztatikus emlődaganat kemoterápia monoterápia: antraciklinek(liposzómálisdoxorubicinis, kumulítvdózis kiszámítása után), taxánok, carboplatin, ciklofoszfamid, capecitabin, gemcitabin, vinorelbin, eribulin, nab-paclitaxel, ixabepilone kombináció: antraciklin-ciklofoszfamid(-5fu), L-AC, MM(M) taxán kombinációk: paclitaxel-bevacizumab, paclitaxelgemcitabin, docetaxel/paclitaxel-carboplatin, docetaxelcapecitabin, antraciklin-taxán CMF más: carboplatin-ciklofoszfamid/gemcitabin
Emlőrák konszenzus 2016 További lehetőségek ECOG 0,1,2 esetén: második-negyedik vonal Salvage terápia megkísérelhető Általában monoterápia Klinikai vizsgálat elérhetősége esetén fel kell ajánlani az abban való részvételt
Alapelvek NCCN Kombinációs KT magasabb válaszarány, hosszabb TTP De több mellékhatás, szerény túlélési előny Szekvenciális monoterápiatovábbi előnye: dózis intenzitás jobban tartható Összességében a kombináció előnye nem kellően megalapozott
Meddig kezeljünk? Adjuvánskezeléssel ellentétben nincs meghatározva a kezelés hossza Fiatal/jó állapotú beteg: ha reagál a kezelésre, akkor a legjobb válaszon túl is folytatandó Abbahagyni: mellékhatás (először dózis redukció), beteg preferencia, progresszió Ha 3 egymás utáni kemoterápiás szekvencia mellett sincs tumor válasz vagy ECOG 3, akkor BSC!
Avastinszerepe a TNBC kezelésében 12 0.49 (0.34 0.70) 0.68 (0.46 0.99) HR (95% CI): 0.78 (0.53 1.15) HR 0.72 (0.49 1.06) Median PFS (months) 10 8 6 4 2 5,3 10,6 8,1 6,1 6,2 6,5 6,1 4,2 CT Avastin + CT CT: 0 1 a,2* E2100 AVADO RIBBON-1 (Paclitaxel) (Docetaxel) (Tax/Ac) 2* 2 RIBBON-1 (Xeloda) * nem törzskönyvezett indikációk Az adatok különböző vizsgálatokból származnak, direkt összehasonlításra nem alkalmasak. a Avastin 15 mg/kg arm 1. O Shaughnessy et al. SABCS 2009; 2. Glaspy EBCC 2010
Speciális megfontolások Speciális helyen lévő áttétek esetében lokális/lokoregionalis kezelések CNS met: RT, intrathecalis MTX leptomeningealis áttét esetén Csontáttétek Mellkasfali áttét Májáttét Stb.
VAN E ÚJDONSÁG?
PARP GÁTLÓK
PARP gátlók Evidenciák 2 pozitív vizsgálat olaparib- OlympiAD vizsgálat (PFS 7.0 vs 4.2 hó) Talasoparib-EMBRACA (PFS 8.6 vs5.6 hó) BRCA csírasejtesmutációesetén, korábbi (adjuváns, neoadjuváns vagy metasztatikus) KT után jobb PFS, jobb válaszarány mint mono KT mellett Kedvezőbb mellékhatás profil
OlympiADvizsgálat
EMBRACA vizsgálat
EMBRACA vizsgálat
PARP inhibitorok ABC4 ajánlás PARP gátlás (olaparib) racionális választás BRCA asszociált áttétes daganatban, korábbi antracyclin +/-taxán kezelés után, mivel növeli a PFS-t, alacsony a toxicitása, életminőség előnyt hoz Teljes túlélési előny nincs (még) Platina kezeléssel való direkt összehasonlítás hiányzik Valódi platina szenzitív betegségben hatékonyság??
TNBC-ABC4ajánlás Mit NEMjavasolnaK? Andorgénreceptor inhibitors nem rutin Multigén panel rutin alkalmazása Keringő DNS rutin alkalmazása Immunterápia rutin alkalmazása
Androgén receptor pozitív tumorok: ABC4 ajánlás AR potenciális target Mérése nem standardizált AR gátlók hatékonysága limitált vizsgálatok alapján szerény Rutin alkalmazásuk NEM javasolt (II/C 85%) AR meghatározás további kutatása szükséges
Genomikus alterációk gyakorisága emlőcc-ban (long-tail plot)
TNBC: Az esetek 90%-ban azonosítható actionable alteráció Dillon JL et al. Breast 2016; 29:202 207.
A teljeskörű genomikai profilmeghatározás az emlőtumorok 80%-nál legalább 1 genomikus alterációt azonosít Ross JS, Gay LM, Elvin JA, et al. Comprehensive genomic profiling of8,654 breast carcinoma reveals therapeutically targetable molecular subtypes beyond those defined by hormone-receptor expression. Copenhagen, Denmark: ESMO Congress, Oct 7 11, 2016.
Köszönöm a figyelmet!