A Ritka Betegség Regiszterek szerepe a klinikai kutatásban Magyarósi Szilvia (SE, Genomikai Medicina és Ritka Betegségek Intézete) I. Ritka Betegség regiszterek Európában II. Ritka betegség regiszterek megoszlása Európában 323
III. A hazai és nemzetközi betegregiszterek kapcsolata Duchenne-Becker izomdisztrófia és SCA Regiszter TREAT NMD Hálózat Magyarországi Cisztás Fibrózis Regiszter EUROCARE CF regiszter Magyarországi Súlyos Krónikus Neutropenia Regiszter SCNIR Veleszületett Rendellenességek Országos Nyilvántartása EUROCAT IV. Beteg regiszterek jelentősége Alkalmas nagy számú beteg hosszú távú követésére, Betegellátás javítása Egészségügyi ellátás tervezése Klinikai vizsgálat segíti (tervezés, betegek toborzása) Útmutatást és ajánlásokat ad a szakemberek számára a ritka betegek ellátásában Információt szolgáltat betegek és hozzátartozóik, kutatók, szakemberek, nemzeti és nemzetközi szervezetek számára. Segítenek a ritka betegségek etiológiájának megértésében, ezáltal hozzájárulnak új diagnosztikai és terápiás eljárások kidolgozásához. Az árva gyógyszerekkel történő kezelés hatékonyságára, mellékhatásokra vonatkozó adatok gyűjtése Engedélyezési fázis során: betegség természetes lefolyása, betegségteher, klinikai vizsgálatok tervezése, kivitelezése Engedélyezés után: valós használatból származó adatok, hosszú távú követés a biztonságosság és hatékonyság szempontjából, terápiás hatékonyság monitorozása 324
V. Követelmények a regiszterekkel szemben Jól strukturált kérdésfeltevés ne gyűjtsünk felesleges adatokat Releváns válaszok Standardizált adatok nem standardizált adatok nem teszik lehetővé más regiszterekhez történő csatlakozást VI. Problémák Nehéz összehasonlítható adatokat nyerni a különböző ritka betegség regiszterekből A gyűjtött adatok és feltett kérdések rendkívül variábilisak Hiányosságok az adatgyűjtésben, a regiszterek nem optimálisak Megfelelő koordináció hiánya a különböző kezdeményezések között világszerte a klinikai vizsgálatok potenciális alanyai jelentős késedelemmel kerülnek azonosításra VII. Mire van szükség? A regisztereknek biztosítania kellene: Biológiai információk Betegség aktivitás mérése Biomarkerek Hatás elmaradás Beteg által szolgáltatott adatok Állapot, kezelés (tünetek, életminőség, funkcionális státusz) Klinikus által szolgáltatott adatok Pl. neurológiai, pszichiátriai státusz 325
Megfigyelő által szolgáltatott adatok Nem klinikus által végzett megfigyelések (szülő, gondozó) VIII. Néhány nemzetközi példa PRISM (Patient Registry Item Specifications and Metadata for Rare Diseases - USA) Standardizált kérdések könyvtára, mely a ritka betegségek széles spektrumát lefedi(több, mint 2200 kérdés) IX. EIMD (European Registry and network for intoxication type metabolic diseases) 43 anyagcsere központ, beteg szervezet és az ipar kollaborációjával jött létre 2011-ben 19 ország részvételével A tervezés során figyelembe vették az országok közötti eltéréseket a neurofiziológiai és életminőséget mérő kérdőívek összeállításakor A rendszer figyelmezteti a felhasználót a hiányzó adatokra, hibás adatfeltöltésre A projekthez az Egyesült Államok, Japán és Ausztrália is csatlakozott. X. EUROCAT (European Surveillance of Congenital Anomalies) 41 regisztert foglal magába Standardizált módszerek és nagy esetszámok segítségével lehetővé teszi olyan nagyon ritka betegségek vizsgálatát is, melyekről rendkívül kevés epidemiológiai adat áll rendelkezésre 326
XI. Populáció alapú regiszter a ritka betegek monitorozására Veneto régió Olaszország Szakértői központok és a gyógyszeripar bevonásával Speciális terápiás protokollokat dolgoztak ki az árva gyógyszerek felírására Lehetővé teszi a hatásosságra és biztonságosságra vonatkozó adatok gyűjtését, egyéb gyógyszerekkel való kölcsönhatások vizsgálatát. XII. Törekvések EU platform ritka betegség regiszterek építésére A regisztrációval kapcsolatos etikai és egyéb szabályozások bevezetése, technikai feltételek biztosítása Pilóta projekt az ORDR/NCATS/NIH kezdeményezésében: GRDR (Global Rare Diseases Patient Registry and Data Repository) XIII. GRDR Közös web-alapú regiszter Különböző ritka betegség regiszterek adatainak összegyűjtése Standardizált nyelvezet CDES: common data elements Az adatok hozzáférhetőek lesznek a kutatók számára Portál a biológiai mintagyűjtemények fellelhetőségére Minták és betegadatok összekapcsolásának fontossága 327
XIV. EBE Europabio Joint Task Force on Rare Diseases and Orphan Medicinal Products 2011 EUCERD EMA kollaboráció A regiszter munkacsoport tagjai a gyógyszeripar képviselői (szakemberek a klinikai fejlesztés, epidemiológia, beteg regiszterek, marketing területéről) A cél olyan adatok gyűjtése, melyek reprezentatívak a gyógyszeripar egészére nézve XV. Smart Biobank Projekt 2013 májusában indult Hozzáférhető a SE Biobank Hálózat és a Ritka Betegség Hálózat tagjai számára 328