A paraoxonáz enzim aktivitása és az adipokin szintek atherogén változása gyermekkori elhízásban Dr. Koncsos Péter Debreceni Egyetem Orvos- és Egészségtudományi Centrum Belgyógyászati Intézet, I. számú Belgyógyászati Klinika
TNF-α, IL-6 Adipokinek Leptin, adiponektin, rezisztin Energiaháztartás VEGF, monobutirin,pai-1, angiotenzinogén ADIPOCYTA α1 savi glikoprotein Domináns szekréció: Viscerális zsírszövet Szubkután zsírszövet LPL ZHANG Y, and al., Biochim Biophys. Acta 1584: 115-122, 2002.
A leptin centrális szabályozása zsírszövet Leptin/inzulin expresszió Leptin/inzulin hatása a hypothalamusra NPY/AgRP neuron Gátlás NPY/AgRP expresszió NPY szekréció Szignalizáció hibái ELHÍZÁS AgRP szekréció Aktiválás POMC neuron alpha-msh expresszió és szekréció Alpha-MSH kötődése a melanocortin receptorokhoz, aktiváció ÉTVÁGY CSÖKKENÉSE MW Schwartz et al., Nature, 404:661-671
Leptin perifériás hatásai LEPTIN IZOM MÁJ ZSÍRSZÖVET Glükoneogenezis Lipolízis Zsírsavszintézis Glükózfelvétel(GLUT4) Zsírmetabolizmus SZIMPATIKUS AKTIVITÁS D.A. Sandoval, S.N. Davis / Journal of Diabetes and Its Complications 17 (2003) 108 113
Adiponektin metabolikus hatásai MÁJ Adiponektin + INZULINSZENZITIZÁCIÓ + + + AGY Energia leadás Glükóz felvétel FFA felvétel FFA oxidáció Glükoneogenezis ZSÍRSZÖVET FFA felvétel IZOM M. Fasshauer et al. / Biochimie 86 (2004) 779 784
Metabolikus elváltozások elhízásban INZULINREZISZTENCIA Glükóz felvétel ADIPONEKTIN LEPTIN FFA MÁJ IZOM ZSÍRSZÖVET Hyperglicaemia Hyperinsulinaemia VLDL-C, LDL-C HDL-C TG Considine, R.V., Sinha, M.K. (1996) New Engl. J. Med., 334: 292 295. Howard: Am. J. Cardiol. 1999, 84(1A), 28J-32J
Paraoxonáz 7.kr. MÁJ Ca2+ PARAOXONÁZ HDL ApoAI ApoJ Lipid peroxidok hidrolízise Durrington: Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 1996, 16(10), 1243-9
Az atherosclerosis pathogenezise Vér HDL LEPTIN LDL oxidáció monocyta E-selectin VCAM Subendothel ox. LDL ADIPONEKTIN scavenger receptor(cd36) kemotaxis makrofág HABOS SEJT ADIPONEKTIN endothel Kaplan: Clin. Chem. Lab. Med. 1999, 37(8), 777-87
Célkitűzés Gyermekkori elhízás hatása ezekre az atherogén és antiatherogén paraméterekre vonatkozólag Az elhízás súlyosságának összefüggése ezekkel a faktorokkal
Mérési módszerek PON1 aktivitás : paraoxon és fenilacetát szubsztráttal spektrofotometriásan Leptin, adiponektin: szendvics-elisa Glükóz, inzulin, lipidértékek: DE OEC KBMPI Központi Laboratórium Testzsír-összetétel: bioimpedancia-mérés Statisztikai analízis: kétmintás t-próba, Pearson-féle korreláció
A vizsgálatba bevont gyerekek Elhízott csoport Kontroll csoport n = 59 n = 51 Átlagéletkor 11.95±1.61 év 12.00±3.91 év Testtömeg-index 28.23±4.33 kg/m² 20.65±1.97 kg/m² 95.08±3.53 Percentilis 64.10±8.36 Nemi megoszlás 34 fiúk 29 25 lányok 22
Leptin (ng/ml) Adipokinszintek elhízott gyerekekben Adiponektin (µg/ml) 50 16 40 30 20 SD=23.54 Elhízott Kontroll 12 8 SD=5.41 SD=5.98 10 SD= 7.90 4 0 p <0.0001 0 p <0.001
PON1 arilészteráz aktivitás (U/l) PON1 paraoxonáz aktivitás (U/l) PON1 paraoxonáz és arilészteráz aktivitások az elhízott csoportban 120 SD=24.48 140 100 80 SD=21.45 120 100 SD=21.45 SD=21.45 60 40 20 Elhízott Kontroll 80 60 40 20 0 0 p <0.01 p <0.05
log(pon1 arylesterase) log(pon1 arylesterase) PON1 arilészteráz aktivitás korrelációja az adipokinekkel 2,3 2,2 r=-0.29; p<0.05 2,3 2,2 r=0.39; p<0.01 2,1 2,1 2 2 1,9 1,9 1,8 1,8 1,7 0,7 1,2 1,7 2,2 log(leptin) 1,7 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 log(adiponectin)
Metabolikus paraméterek az elhízott és kontroll csoportban mmol/l 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 Obez Kontroll Össz-C LDL-C HDL-C TG Glükóz HOMA-IR p<0,05
Elhízásban észlelt elváltozások LEPTIN ADIPONEKTIN Vér LDL Subendothel ox. LDL scavenger receptor(cd36) kemotaxis HDL monocyta makrofág E-selectin VCAM HABOS SEJT ADIPONEKTIN Kaplan: Clin. Chem. Lab. Med. 1999, 37(8), 777-87
Összegzés A PON1 arilészteráz aktivitás, valamint a leptin- és adiponektinszintek atherogén irányú elmozdulása Vizsgált faktorok korrelációja az elhízás mértékével Emelkedett kardiovaszkuláris rizikó már gyermekkori elhízásban Új faktorok az atherosclerosis rizikójának felmérésében
Életmódváltozás hatása a humán paraoxonáz-1 aktivitásra, adipokin, ADMA és E-selectin szintekre gyermekkori elhízásban
Aszimmetrikus dimetil-arginin Vasodilatatio Monocyta adhesio enos L-arginin ADMA NO LDL-oxidáció Thrombocytaaggregáció Simaizomsejtproliferáció Szuperoxid-gyök felszabadulás
Az atherosclerosis pathogenezise Vér HDL LEPTIN LDL oxidáció monocyta E-selectin VCAM ADMA Subendothel kemotaxis ox. LDL ADIPONEKTIN scavenger receptor(cd36) makrofág HABOS SEJT ADIPONEKTIN Endothel Kaplan: Clin. Chem. Lab. Med. 1999, 37(8), 777-87
Célkitűzés Kéthetes fokozott fizikai aktivitás és diéta hatásának vizsgálata gyermekkori elhízásban az adipokinszintekre, PON1 aktivitásokra, E- selectin, ADMA szintekre
Életmód-tábor és vizsgált alanyok Alanyok 23 obez gyerek (8 lány, 15 fiú) 11.57±1.78 év, Tanner I-IV, >90 testsúly-percentil Kéthetes életmód-tábor Fokozott fizikai aktivitás 2x500m futás, másnaponta 1000m úszás, 2.5km gyaloglás, labdajátékok Diéta 1200 kcal/nap; 20-25% zsír-, 25-30% fehérje-, 50-55% szénhidráttartalom
Anthropometriai és vérnyomásérték Tábor előtt változások Tábor után 70.32±19.51 Testsúly(kg) 67.01±18.75 41.02±6.34 Testzsír-százalék(%) 39.95±6.69 28.95±5.05 BMI (kg/m 2 ) 27.43±4.82 96.41±13.23 Haskörfogat(cm) 92.25±13.15 123.18±12.21 Systoles RR(Hgmm)113.68±12.62 86.55±15.19 Diastoles RR(Hgmm)76.36±8.81 p<0.05
Leptin (ng/ml) Adiponektin (µg/ml) Adipokinszintek változása kéthetes fizikai aktivitás és diéta hatására 60 SD=33.42 12 50 40 30 Előtt Után SD=19.07 8 SD=5.41 SD=5.98 20 10 0 p <0.0001 4
PON1 paraoxonáz aktivitás (U/l) PON1 arilészteráz aktivitás (U/l) PON1 paraoxonáz és arilészteráz aktivitások kéthetes életmódtábor után 140 120 120 SD=72.92 SD=93.48 100 SD=13.82 SD=16.16 Előtt Után 100 80 80 p <0.05
E-selectin (ng/ml) ADMA (nmol/l) ADMA és E-selectin szintek kéthetes életmódtábor után 80 1000 60 SD=30.35 800 SD=151.30 40 SD=18.40 600 SD=160.40 400 20 200 0 p <0.0001 p <0.01 0
Metabolikus paraméterek változása az életmódtábor során mmol/l 10 8 6 4 Előtt Után 2 0 Össz-C LDL-C HDL-C TG Glükóz HOMA-IR p<0,05
Életmódváltoztatás hatása a vizsgált LEPTIN paraméterekre ADMA ADIPONEKTIN Vér LDL Subendothel ox. LDL scavenger receptor(cd36) kemotaxis HDL monocyta makrofág E-selectin VCAM HABOS SEJT ADIPONEKTIN Kaplan: Clin. Chem. Lab. Med. 1999, 37(8), 777-87
Összegzés A PON1 paraoxonáz aktivitás, leptin-, ADMA, E-selectin szintek antiatherogén irányú elmozdulása Endothelialis funkció javulása Korai prevenció szerepe gyermekkori elhízásban Új faktorok az atherosclerosis rizikójának felmérésében
Köszönöm a figyelmet!