Fraxiparine AXa NE Nadroparin-kalcium (5,0 ml) - gumidugós üvegenként, tartósítószerként 9 mg/ml benzilalkoholt tartalmaz, ill.

Átírás

1 1 Gyógyszer neve Fraxiparine Fraxiparine 1900 NE 0,2 ml Fraxiparine 2850 NE 0,3 ml Fraxiparine 3800 NE 0,4 ml Fraxiparine 5700 NE 0,6mlFraxiparine 7600 NE 0,8ml Fraxiparine 9500 NE 1,0 ml injekció Fraxiparine Multi NE 5 ml többadagos injekció Fraxiparine Multi NE 15 ml többadagos injekció 2 Minőség és mennyiségi összetétel Fraxiparine injekciók: 1900 AXa NE Nadroparin-kalcium (0,2 ml) - fecskendőnként, ill AXa NE Nadroparin-kalcium (0,3 ml) - fecskendőnként, ill AXa NE Nadroparin-kalcium (0,4 ml) - fecskendőnként, ill AXa NE Nadroparin-kalcium (0,6 ml) - fecskendőnként, ill AXa NE Nadroparin-kalcium (0,8 ml) - fecskendőnként, ill AXa NE Nadroparin-kalcium (1,0 ml) - fecskendőnként. Fraxiparine Multi többadagos injekciók: AXa NE Nadroparin-kalcium (5,0 ml) - gumidugós üvegenként, tartósítószerként 9 mg/ml benzilalkoholt tartalmaz, ill AXa NE Nadroparin-kalcium (15,0 ml) - gumidugós üvegenként, tartósítószerként 9 mg/ml benzilalkoholt tartalmaz. Minden kiszerelési egység 9500 NE/ml koncentrációjú. 3 Gyógyszerforma Fraxiparine 1900 NE 0,2 ml Fraxiparine 2850 NE 0,3 ml Fraxiparine 3800 NE 0,4 ml Fraxiparine 5700 NE 0,6ml Fraxiparine 7600 NE 0,8ml Fraxiparine 9500 NE 1,0 ml 1. oldal

2 injekció (biztonsági hengerrel ellátott, egyszerhasználatos fecskendőben) Fraxiparine Multi NE 5 ml többadagos injekció, gumidugós üvegben Fraxiparine Multi NE 15 ml többadagos injekció, gumidugós üvegben 4.1 Terápiás javallatok I. Vénás thromboemboliás megbetegedések megelőzése, különös tekintettel a közepes és nagy kockázattal járó sebészeti gyakorlatra. II. Thromboemboliás megbetegedések (mélyvénás thrombosis, tüdőembólia) kezelése. III. Instabil angina és non-q myocardialis infarctus kezelése, kisdózisú acetilszalicilsav egyidejűadása mellett. IV. Hemodialízis alatt az alvadék képződés megelőzése. Az adagolást a beteg testtömegéhez kell illeszteni (ld. 4.2): - magas thromboembolia kockázat (ortopéd sebészeti profilaxis) esetén, - terápiás alkalmazás (thromboemboliás megbetegedések kezelése) esetén, - instabil angina és non-q myocardialis infarctus kezelése esetén, - hemodialízis alatt. 4.2 Adagolás Alkalmazás módja - Sc. injekció formájában alkalmazható: - thromboemboliás megbetegedések megelőzésére, - thromboemboliás megbetegedések kezelésére. - Sc. injekció formájában alkalmazható, a kezdőiv. bólus adagot követően: - instabil angina és non-q myocardialis infarctus kezelésére. - A sc. beadás technikája: a has elülsőoldalsó területén redőt képezve a subcutan szövetbe kell beadni, felváltva jobb- és baloldalon. Az injekciós tűt, annak teljes hosszában a redőre merő legesen kell beszúrni, a bőrredőt a beadás során végig tartani kell. - Intravascularisan alkalmazható: - hemodialízis alatt az extracorporalis keringésben a thrombus keletkezésének megelőzésére. Intravénásan alkalmazható: - a kezdőiv. bólus adag instabil angina és non-q myocardialis infarctus kezelésére. Intramuscularisan tilos alkalmazni! Biztonsági henger 2. oldal

3 A biztonsági hengert az injekció beadása után az injekció tűjére rá kell húzni - lásd az ábrás mellék letet. A beteget a sc. injectio beadására be lehet tanítani. Adagolás Különös figyelemmel kell lenni minden kis molekulatömegűheparinkészítmény adagolási előírására, mert különbözőmértékegységeket (egységeket vagy mg-ot) használnak a dózis kifejezésére. I. Preventív kezelés - thromboemboliás megbetegedések megelőzésére: Naponta 1 alkalommal sc. injekcióban kell alkalmazni. Sebészeti beavatkozások esetén: Általános érzéstelenítésben végzett sebészeti beavatkozások során alkalmazható az alábbiakban megadott adagolás. Spinalis/epiduralis anaesthesia alkalmazásakor végzett sebészeti beavatkozások esetén a preoperativ adagolás még vitatott az intracranialis vérzés elméleti veszélye miatt. - Közepes rizikó (pl. általános sebészeti beavatkozás) esetén: Naponta 1-szer 0,3 ml (2850 Anti-Xa NE) alkalmazandó szubkután injekcióban - prevenciós céllal. Anti-Xa aktivitás ellenőrzése nem szükséges. 2-4 órával a sebészeti beavatkozás előtt kell az első0,3 ml-es (2850 Anti-Xa NE) injekciót sc. beadni. Ugyanezt az adagot kell naponta 1-szer sc. legalább 7 napon keresztül ismételni. A prevenciós kezelést folytatni kell a kockázati időtartam alatt és a beteg mobilizációjának befejezéséig. - Magas kockázat (pl. ortopéd sebészeti beavatkozás) esetén: Az adagot a beteg testtömege alapján kell meghatározni és az így kiszámított dózist kell alkal mazni naponta 1-szer sc. - prevenciós céllal. A műtét előtt és után 3 napig 38 Anti-Xa NE/ttkg adagot kell alkalmazni (lásd a táblázatot): - az elsődózis beadása subcutan injekcióban 12 órával a műtét előtt, - ezután ugyanennek a dózisnak a beadása 12 órával a műtét után történjen, - majd naponta egyszer kell ismételni ugyanezt az adagot a 4. postoperatív napig. A 4. postoperatív naptól nagyobb dózisokat (57 Anti-Xa NE/ttkg) kell alkalmazni (lásd a táblázatot). Magas kockázatú (pl. ortopéd sebészeti) beavatkozás esetén ajánlott napi egyszeri sc. adagolás: Testtömeg Injekciónkénti Fraxiparine térfogat naponta 1-szer sc. Beavatkozás előtt és a műtét után 3 napig A műtét utáni 4. naptól kezdődően <50 kg 0,2 ml 0,3 ml kg 0,3 ml 0,4 ml 3. oldal

4 370 kg 0,4 ml 0,6 ml A kezelés időtartama legalább 10 nap. A profilaxist minden esetben a kockázati periódus alatt, majd azt követően a beteg mobilizálásának befejezéséig kell folytatni. A profilaxis meghosszabbítása megfontolandó tartósan fennálló rizikófaktor(ok) esetén. II. Thromboemboliás megbetegedések kezelése: naponta 2-szer (12 óránként) sc. injekcióban kell alkalmazni 10 napot nem meghaladó időtartamban (kivéve, ha az oralis antikogulánsra történőátállás nehézkes vagy kontraindikált). Az adagot a beteg testtömege alapján kell meghatározni és az abból kiszámított dózist kell alkalmazni. A javasolt adag 85 Anti-Xa NE/ttkg naponta 2-szer sc. - Idős betegeknek alkalmazva (ld. eliminációt) az anti-xa aktivitás mérése és az adagolás módosítása ajánlott. - Súlyos vesekárosodásban (kreatinin clerarance < 30 ml/perc) terápiás adagban való alkalmazása ellenjavallt (lásd az Ellenjavallatokat). - Az Anti-Xa aktivítás mérését (amidolitikus módszerrel) és ennek alapján az adag módosítását célszerű elvégezni - a beteg egyéni érzékenységének megállapítására - különösen klinikai hatástalanság, vérzés, vagy enyhe és középsúlyos vesekárosodás (kreatinin clearance <60 ml/perc) esetén (lásd 4.4). A hagyományos heparin terápiához hasonlóan a nadroparin kezelést, a diagnózis felállítását követően kell megkezdeni. Thromboemboliás megbetegedések kezeléséhez ajánlott napi kétszeri (12 h-kénti) adagolás: Testtömeg Injekciónkénti Fraxiparine térfogat naponta 2-szer sc kg 0,4 ml kg 0,5 ml kg 0,6 ml kg 0,7 ml kg 0,8 ml kg 0,9 ml 3100 kg 4. oldal

5 1,0 ml Fraxiparine Amennyiben az adagnak a testtömeghez való illesztése szükségessé teszi, a beadandó térfogatot úgy módosítjuk, hogy a fecskendőfüggőleges helyzetében a dugattyút a megfelelőbeosztásra állítjuk. 40 kg alatti, illetve 100 kg feletti testtömegűbetegek kezelésére vonatkozóan nincs klinikai tapasztalat (hatástalansággal vagy vérzés esetleges kialakulásával számolni kell). Ezen betegek kezelését fokozott ellenőrzés mellett kell végezni. Laboratóriumi ellenőrzés (lásd 4.2 és 4.4). 10 napnál hosszabb ideig nem szabad alkalmazni. Az orális antikoaguláns terápiát - hacsak nem kontraindikált - minél előbb el kell kezdeni. A nadropa rin kezelést a terápiás INR érték beállásáig folytatni kell. III. Instabil angina és non-q myocardialis infarctus kezelése: Sc. injekcióban naponta 2-szer (12 óránként) 86 Anti-Xa NE/ttkg alkalmazandó - kezdőiv. bólus adása után -, melyet kisdózisú per os adott acetilszalicilsavval (naponta mg) együtt kell alkalmazni. A kezdőadag iv. bolusban 86 Anti-Xa NE/ttkg, melyet közvetlenül 86 Anti-Xa NE/ttkg sc. nadroparin injekció követ. Az átlagos kezelési idő6 nap. A dózist a testtömeghez kell illeszteni az alábbi táblázat alapján: Instabil angina és non-q myocardialis infarctus kezelése Testtömeg A beadott nadroparin térfogata kezdőiv. bolus sc. injekció (12 óránként) Az elsősc. injekció közvetlenül az iv. bolus után adandó kg 0,4 ml 0,4 ml kg 0,5 ml 0,5 ml kg 0,6 ml 0,6 ml kg 0,7 ml 0,7 ml kg 0,8 ml 0,8 ml kg 0,9 ml 5. oldal

6 0,9 ml Fraxiparine 3100 kg 1,0 ml 1,0 ml 40 kg alatti, illetve 100 kg feletti testtömegűbetegek kezelésére vonatkozóan nincs klinikai tapasztalat (hatástalansággal vagy vérzés esetleges kialakulásával számolni kell). Ezen betegek kezelését fokozott ellenőrzés mellett kell végezni. Az Anti-Xa aktivítás mérését és ennek alapján az adag módosítását (amidolitikus módszerrel) célszerű elvégezni - a beteg egyéni érzékenységének megállapítására - különösen klinikai hatástalanság, vér zés, vagy enyhe és középsúlyos vesekárosodás (kreatinin clearance 3 30 ml/perc - <60 ml/perc) esetén. Súlyos vesekárosodás (kreatinin clearance < 30 ml/perc) esetén alkalmazása kontraindikált (lásd 4.3). Laboratóriumi ellenőrzés (lásd 4.2 és 4.4). Ha a beteg állapota miatt thrombolitikus kezelés válik szükségessé, a nadroparin-kezelés felfüggesztése javasolt, mivel együttes alkalmazásukra nincs klinikai tapasztalat. IV. Hemodialízis alatt az extracorporalis keringés okozta thrombosis megelőzésére: Intravascularisan, a dializáló kör artériás szárába kell beadni. A dózis optimalizálása minden egyes betegnél egyénenként szükséges, figyelembe véve a dialízis technikai feltételeit is. Tájékoztató kezdődózis: Vérzésveszély nélküli betegeknek a dialízis kezdetén 65 Anti-Xa NE/ttkg nadroparin adandó a dializáló kör artériás szárába. Vérzésveszély nélküli hemodializált betegek számára ajánlott adagolás: Testtömeg A dialízis kezdetekor beadandó nadroparin térfogata L50 kg 0,3 ml kg 0,4 ml 370 kg 0,6 ml Ez a dózis rendszerint 4 órás dialízishez elegendő. Ha a dialízis folyamata 4 óránál tovább tart, további kisebb dózis adása válhat szükségessé. 6. oldal

7 A további dialíziseknél a dózist a korábban megismert hatékonyság alapján kell illeszteni. Azoknak a hemodializált betegeknek, akiknél fokozottan fennáll a vérzés vagy progresszív vérzéses rendellenesség veszélye, felére csökkentett adagot kell alkalmazni. 4.3 Ellenjavallatok - Nadroparin-nal szembeni túlérzékenység. - Nadroparin kezelés mellett kialakult thrombocytopenia az anamnesisben (lásd 4.4). - A haemostasis zavaraival összefüggőaktív vérzés, vagy a vérzés fokozott kockázata - kivéve a heparinnal nem összefüggődisseminalt intravascularis coagulopathiát. - Vérzésre hajlamosító szervkárosodások. - Akut, infekciós eredetűendocarditis (kivéve, ha mechanikus műszívbillentyűprotézis esetében lép fel). - Akut agyi vérzéses katasztrófák, - Súlyos vesekárosodás (kreatinin clearance < 30 ml/perc), - 3 éves kor alatti gyermekeknek és terheseknek nem alkalmazhatók a Fraxiparine Multi többadagos injekciók, mivel benzilalkoholt tartalmaznak (4.6). 4.4 Figyelmeztetések A különféle kis molekulatömegűheparinok (LMWH) koncentrációját gyógyszerkészítményenként - az előállítóktól függően - különbözőmértékegységekben fejezik ki), ezért minden egyes LMWH gyógy szer készítmény adagolási előírására fokozottan figyelni kell és az abban foglaltakat szigorúan be kell tartani. Az LMWH-k nem használhatók kölcsönös helyettesítésre. Annak ellenére, hogy a különbözőlmwh készítmények koncentrációját Anti-Xa nemzetközi egységekben fejezik ki, a hatásosságuk nem korlátozódik egyedül az Anti-Xa aktivitásra. Nem szabad az egyik LMWH adagolást egy másik LMWH készítményre alkalmazni, mivel az adagolást specifikus klinikai vizsgálatok alapján vali dálták. Intramuscularisan nem szabad alkalmazni. - Thrombocytaszám monitorozás: a heparin indukált thrombocytopenia jelentkezésének lehetősége miatt, a nadroparin kezelés alatt a thrombocytaszámot minden indikáció esetén végig ellenőrizni kell. A nadroparin kezelés elkezdése előtt, majd a kezelés során heti 2 alkalommal thrombocyta számlálást kell végezni. Hosszabb időtartamú alkalmazásnál is be kell ezt tartani legalább az elsőhónapban. A második hónaptól a kontrollok gyakorisága csökkenthetőheti 1 alkalomra. - Ha az anamnesisben más - akár frakcionálatlan, akár egyéb kis molekulatömeg ű- heparin kezelés hatására fellépőthrombocytopenia szerepel: amennyiben heparin terápia szükséges, akkor a nad roparin szigorú - kórházban történő- orvosi felügyelet mellett alkalmazható, és ilyenkor a throm bocytaszámot, ha szükséges akár naponta ellenőrizni kell. - Thrombocytopenia, vagy a thrombocytaszám szignifikáns (a kiinduló érték %-os) csökkenése, a thrombosis kezelése során bekövetkezőromlása, vagy friss thrombosis kialakulása, valamint disseminalt intravascularis coagulatio jelentkezése esetén a kezelést azonnal abba kell hagyni. - Prevenciós céllal való alkalmazás enyhe vagy középsúlyos vesekárosodás (kreatinin clearance 3 30 ml/perc - <60 ml/perc) esetén: A gyógyszer beadása után 3-4 órával a keringőanti-xa aktivitás mérésével meg kell győződni arról, hogy a szokásos prevenciós kezelésnél alkalmazott Anti-Xa aktivitásnál (0,23-0,32 Anti-Xa NE) nagyobb érték ne alakuljon ki. 7. oldal

8 - Terápiás alkalmazás során: a beteg egyéni érzékenységét célszerűmegállapítani az Anti-Xa aktivitás mérésével, különösen klinikai hatástalanság, vérzés vagy enyhe ill. középsúlyos (kreatinin clearance <60 ml/perc) vesekárosodás esetén. Ehhez vérmintát a kezelés 2. nap ján az injekció beadása utáni órában vesszük le. A mérés amidolitikus vagy koagulometriás módszerrel történhet. Az elfogadott terápiás érték 0,5-1,0 Anti-Xa NE/ml. - Ha thrombocytopenia fordul előakár frakcionálatlan, akár kis molekulatömegűheparin adása során, amennyiben heparin kezelés folytatása szükséges - kórházban, szoros orvosi felügyelet mellett, - kísérletet lehet tenni egy másik típusú kis molekulatömegűheparin készítménnyel. Ilyen esetben a thrombocytaszám naponkénti ellenőrzése és a kezelés mielőbbi befejezése szükséges. A kezelést azonnal abba kell hagyni, ha kezdeti jelei mutatkoznak a további thrombocytaszám csökkenésnek. Ezután más heparin készítménnyel nem érdemes próbálkozni. Az in vitro thrombocyta aggregációs teszteknek csak korlátozott értékük van. - Idős betegek esetén a kezelés megkezdése előtt a vesefunkciók ellenőrzése javasolt. A nadroparin fokozott ellenőrzés mellett és óvatosan alkalmazható: - májelégtelenség, - vesekárosodás: - enyhe és középsúlyos vesekárosodás (kreatinin clearance 3 30 ml/perc - <60 ml/perc) esetén a thromboemboliás megbetegedések kezelésnél az adag módosítására lehet szükség (lásd 4.2). - súlyos artériás hipertónia, - a chorio-retina vascularis rendellenességei, - az anamnesisben szereplőpepticus ulcus, vagy más, vérzésre hajlamosító szervkárosodás esetében, - a központi idegrendszer, ill. a szem műtéteit követőposztoperativ időszakban. - Hyperkalaemia: a heparin gátolja a mellékvese aldosteron szekrécióját, mely hyperkalaemiához vezet, különösen azon betegekben, akik esetében a plazma K+-szint növekedett, ill. nagy a rizikójuk a plazma K+-szintjének megnövekedésére, pl. - diabetes mellitus esetén, - krónikus vesekárosodás esetén, - előzetes metabolikus acidózis esetén, - olyan gyógyszerek szedése esetén, melyek növelhetik a K+-szintet (pl. ACE-inhi bitorok, nemszteroid gyulladásgátlók). A hyperkalaemia rizikója úgy tűnik, növekszik a kezelés során, ez azonban rendszerint reverzibilis. A plazma K+-szintet, ezért ezen nagy rizikójú betegek esetében monitorozni kell. - Spinalis/epiduralis haematomák rizikója megnövekedik epiduralis kanül alkalmazásakor, ill. együt tesen használt olyan gyógyszerek hatására, melyek a haemostasist befolyásolhatják (nem szteroid gyulladásgátlók, thrombocyta aggregatio gátló szerek, más antikoagulánsok). A kockázat szintén növekszik trauma vagy újabb epiduralis-, ill. spinalis punctio során. Ezért központi idegrendszeri blokád és antikoagulans terápia együttes alkalmazásáról, az egyéni előny/kockázat gondos mérlegelése után kell dönteni az alábbi szituációkban: - A már antikoagulansokkal kezelt betegek esetén a központi idegrendszeri blokád hasznát gondosan mérlegelni kell a várható rizikóval szemben. - A központi idegrendszeri blokáddal járó, előre tervezett elektív műtétek esetén az anti koagulansok jótékony hatását gondosan kell mérlegelni a rizikóval szemben. 8. oldal

9 Lumbal punctio, spinalis, ill. epiduralis anesztézia esetén a megfelelőidőintervallumot be kell tartani a spinal/epidural vezetőtűeltávolítása, ill. a befecskendezés vagy epidural katéter behelyezése között. A neurológiai károsodás irányában a betegeket gyakran kell monitorozni, neurológiai probléma előfordulásakor a sürgős kezelést meg kell kezdeni. - A thromboemboliás megbetegedések kezelése és megelőzése ill. a hemodialízis alatti thrombosis megelőzése céljából adott nadroparin együttes alkalmazása szalicilátokkal, nemszteroid gyulladáscsökkentőkkel vagy thrombocyta aggregatio gátló szerekkel relatív kontraindikációt képez (lásd a Gyógyszerkölcsönhatásokat). Instabil angina és non-q myocardialis infarctus esetén viszont a nadroparint kisdózisú ( mg/nap) acetilszalicilsavval kell kombinálni (lásd 4.2 és 4.5). A vérzés lehetséges veszélye miatt rendszeres klinikai ellenőrzés szükséges. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és interakciók Együttadása nem ajánlott: -Acetilszalicilsavval, ill. egyéb szalicilát-származékokkal, nemszteroid-gyulladáscsökkentőkkel, thrombocyta aggregatio gátló szerekkel való együttes alkalmazás a vérzés veszélyét fokozhatja (lásd a Figyelmeztetés és alkalmazással kapcsolatos óvintézkedéseket).-instabil angina és non-q myocardialis infarctus kezelésében a nadroparint 325 mg napi dózisig acetilszalicilsavval kell kombinálni (lásd az Adagolás és alkalmazás módját és Figyelmeztetés és alkalmazással kapcsolatos óvintézkedéseket). Óvatosság szükséges együtt alkalmazva: - Orális antikoagulánsokkal Az antikoaguláns hatás potencírozódik. A heparin befolyásolja a prothrombin-szint INR eredmé nyét, (az LMWH kevéssé) ezért óvatosan adható orális antikoagulánsokkal kezelt betegeknek. Az orális antikoagulálásra való áttérés idején: - a klinikai ellenőrzés indokolt, - 72 órás átfedéssel kell áttérni az orális antikoagulálásra, - a nadroparin kezelést az INR-érték adott szinten történőstabilizálódásáig kell folytatni, - az antikoaguláns gyógyszer hatásának ellenőrzése céljából a heparinadagolást megelőzően kell vérmintát venni, illetve még jobb, ha heparinra nem érzékeny reagenst használunk. - Dextrán 40-nel A vérzési kockázat fokozódik a thrombocyta funkció gátlás révén. - Instabil angina és non-q myocardialis infarctus kezelését kisdózisú acetilszalicilsavval ( mg) kell kiegészíteni. A vérzés lehetséges veszélye miatt rendszeres klinikai ellenőrzés szükséges. - Glükokortikoidokkal A szteroid terápiával kapcsolatos vérzési kockázatot a heparin adagolás fokozza. Nagy dózisú, vagy tartós (10 napnál hosszabb) együttadás esetén fokozott ellenőrzés szükséges. - Egyéb készítményekkel A doxorubicin, az aszkorbinsav, antihisztaminok, digitálisz, tetraciklinek és a nikotin abusus csökkentik a nadroparin hatását. A nadroparin csökkenti a fenitoin, kinidin, propranolol, benzodiazepinek és a bilirubin kötődését a plazmafehérjékhez, mert leszorítja ezeket a fehérjekötésről. 9. oldal

10 4.6 Terhesség és szoptatás alatti alkalmazása Fraxiparine - Terhesség: az állatkísérletek során elvégzett vizsgálatok nem mutattak teratogén hatást. A placen tán való átjutást illetően kevés humán klinikai adat áll rendelkezésre. A kisszámú terhes nőnél történt alkalmazás során sem, a terhes nőknél sem a magzatnál ill. újszülöttnél mellékhatást nem észleltek. Ezért terhességben való alkalmazása, általában nem ajánlott, kivéve fokozott thrombo embóliás veszélyeztetettség esetén, az előny/kockázat gondos mérlegelése után egyéni megítélés alapján. A Fraxiparine Multi többadagos injekciókat (5 ml, ill. 15 ml) benzilalkohol tartósítószer tartal muk miatt terheseknek nem szabad alkalmazni, mivel a benzilalkohol bekerülhet a placentába. A szülés vagy császármetszés előtt alkalmazott benzilalkohol tartalmú injekciós oldat koraszülött csecsemők esetében toxicitást okozhat. - Szoptatás: Az újszülött tápcsatornájából történőfelszívódása valószínűtlen, ezért szoptatás közben alkalmazása nem kontraindikált. 4.7 Gépjárművezetésre, gépek üzemeltetésére vonatkozó hatás Nem alkalmazható. 4.8 Mellékhatások Haematológiai és vérzéses szövődmények - Vérzések: más heparin készítményekhez hasonlóan vérzés és occult vérzés igen gyakran előfordul, leggyakrabban azoknál a betegeknél, akiknek egyéb vérzéses rizikótényezőjük is van (pl. vérzésre hajlamosító szervkárosodások). Vérzések felléphetnek még egyéb gyógyszerekkel történőegyüttadáskor (lásd 4.5). - Spinális/epidurális hematóma: kismolekulatömegűheparinkészítmények és spiná lis/epidurális anaesthesia vagy spinális punkció egyidejűvagy epidurális katéter hosszú ideig tartó alkalmazásakor neuraxiális haematoma esetekről számoltak be. Ezek különbözőfokú neurológiai károsodásokhoz - beleértve a hosszú ideig tartó vagy állandó bénulást - vezethetnek (lásd 4.4). - Thrombocytopenia: ritkábban fordul előmint a standard heparin alkalmazása során, azonban esetenként ugyanolyan súlyos lehet. Az egyébként ritkán fellépőthrombocy topenia összefüggésben állhat (vagy nem) artériás vagy vénás thrombosissal. Ilyenkor a kezelést meg kell szakítani. Ezek alapján a következőesetekben is indokolt a kezelés megszakítása: - thrombocytopenia vagy - a thrombocytaszám szignifikáns (a kiindulási érték %-os) csökkenése, - a kezdeti thrombosisos állapotnak a kezelés során jelentkezőrosszabbodása, - kezelés során jelentkezőthrombosis, - disszeminált intravascularis coagulatio. E reakciók valószínűleg immuno-allergiás jellegűek és az elsőkezelés esetén többnyire az 5. és 21. nap között fordulnak elő. Abban az esetben azonban, ha az anamnézisben már szerepel heparin indukálta thrombocytopenia, akkor a fenti reakciók korábban jelentkeznek. - Eosinophilia igen ritkán előfordulhat, mely a kezelés elhagyásával reversibilisnek bizonyult Bőrreakciók - Nagyon gyakran kis hematóma alakulhat ki az injekció beadási helyén. Néhány eset ben tömött csomók megjelenését találták, melyek azonban heparin-cystát nem tartalmaztak és általában pár nap múlva a 10. oldal

11 kezelés elhagyása nélkül spontán megszűntek. Fraxiparine - Bőrnekrozis: igen ritkán előfordulhat rendszerint az injekció beadási helyén. Általában purpurával vagy fájdalmas, infiltrált erythematosus duzzanattal kezdődik, általános tünetekkel vagy anélkül. Ilyen esetekben a kezelést azonnal meg kell szakítani. - Generalizált túlérzékenységi reakciók az angiooedemat és bőrreakciókat is beleértve. Egyéb nemkívánatos hatások - Gyakran szérum-transzamináz értékek emelkedése, rendszerint átmeneti jelleggel, - nagyon ritkán priapismus, - nagyon ritkán heparin indukált aldosteron supressio következményeként kialakuló reversibilis hyperkalaemia, különösen az ezen állapotokra veszélyeztetett betegeken (lásd -a Figyelmeztetés és alkalmazással kapcsolatos óvintézkedéseket). - Az osteoporosis veszélye nem zárható ki több hónapon át tartó kezelés során, ugyanúgy, mint ahogy a nem-frakcionált heparin készítmények esetén. 4.9 Túladagolás Túladagolás: a túladagolás legfőbb tünete a haemorrhagiák megjelenése. Ilyen esetben thrombocyta szám és más alvadási paraméterek meghatározása (Aktivált parciális thromboplastin idő, vérzési idő, nativ alvadási idő, prothrombin idő, stb.) szükséges. Kis vérzések ritkán igényelnek speciális kezelést. Egyéb esetben az adag csökkentése, ill. a következőadagolás halasztása rendszerint elégséges. Súlyosabb esetben a protaminszulfát lassú iv. adagolásával a nadroparin hatása semlegesíthető, de kb. 30 %-kal több kell belőle, mint a nem-frakcionált heparin semlegesítése esetén. 0,6 ml protamin- szulfát kb. 0,1 ml (950 Anti-Xa NE) nadroparin-t semlegesít. A beadandó protamin mennyiségénél figyelembe kell venni a nadroparin beadásától eltelt időt és ennek alapján kell meghatározni a szükséges protamin mennyiséget. 5 Faarmakológiai jellemzők* 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok A nadroparin standard heparinból specifikus körülmények között depolimerizált, kis molekulatömegűheparin kálciumsója (4300 Dalton átlag molekulatömegűglycosaminoglycan frakció). Erős Anti-Xa faktor és gyenge anti-iia faktor aktivitással rendelkezik. Az Anti-Xa aktivitás/anti-iia aktivitás aránya: 3,2. Fokozza az endothel sejtekből a TFPI (tissue factor pathway inhibitor) felszabadulását. Azonnali és tartós thrombosis elleni hatását thromboemboliás szövődmények prevenciójára, valamint a kialakult mélyvénás thrombosisok és tüdőembolia kezelésére használják. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A farmakokinetikai paramétereket a plazma anti-xa aktivitásból határozzák meg. Biohasznosulás: Subcutan alkalmazását követően a nadroparin felszívódása gyors, biohasznosulása gyakorlatilag teljes értékű(98 %). 11. oldal

12 A plazma csúcskoncentráció a nadroparin subcutan beadása után megközelítőleg 4-6 óra múlva alakul ki. Eliminációs felezési ideje a dózis ismételt alkalmazását követően 8-10 óra. Beadása után az anti-xa aktivitása legalább 18 órán át tart. Elimináció: Főleg a vesén keresztül történik, metabolizálatlan vagy kismértékben metabolizált formában. - Idős betegeknek alkalmazva az elimináció kissé lelassul: - preventív kezelés során ez nem befolyásolja az injekció beadási ritmusát és dózisát, ha ezen betegek kreatinin clearance-e az elfogadható limit fölött marad (>30 ml/perc), - a mélyvénás thrombosis kezelésekor az anti-xa aktivitás mérése és az adagolás módosítása ajánlott (lásd 4.2.). - Enyhe és középsúlyos vesekárosodás (kreatinin clearance 3 30 ml/perc - <60 ml/perc) esetén a thromboemboliás megbetegedések ill. instabil angina és non-q myocardialis infarctus kezeléskor az anti Xa aktivitás mérését és ennek alapján az adag módosítását célszerűelvégezni (lásd 4.2.vesekárosodás). - Súlyos vesekárosodásban szenvedőbetegeknek (kreatinin clearance <30 ml/perc)mélyvénás thrombosis kezelésére a nadroparin kontraindikált. 5.3 Preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei Nem ismert olyan preklinikai adat, mely a szer klinikai alkalmazását befolyásolná, kivéve ld Gyógyszerészeti adatok* 6.1 Segédanyagok Injekciók: kálcium-hidroxid oldat, hígított sósav, injekcióhoz való víz Többadagok injekciók: tartósítószerként: benzilalkohol 6.2 Inkompatibilitás Lejárati idő Valamennyi formára 3 év 6.4 Tárolási előírások Eltartása: Legfeljebb 30 C-on tartandó. A Fraxiparine Multi többadagos injekciók a felbontástól számított 28 napig alkalmazhatók. 6.5 Csomagolás 10 db 0,2 ml-es injekció (1900 NE) - biztonsági hengerrel ellátott, beosztás nélküli egyszerhasználatos fecskendőben, 10 db 0,3 ml-es injekció (2850 NE) - biztonsági hengerrel ellátott, beosztás nélküli egyszerhasználatos fecskendőben, 100 db 0,3 ml-es injekció (2850 NE) - biztonsági hengerrel ellátott, beosztás nélküli egyszerhasználatos fecskendőben, 12. oldal

13 10 db 0,4 ml-es injekció (3800 NE) - biztonsági hengerrel ellátott, beosztás nélküli egyszerhasználatos fecskendőben, 100 db 0,4 ml-es injekció (3800 NE) - biztonsági hengerrel ellátott, beosztás nélküli egyszerhasználatos fecskendőben, 10 db 0,6 ml-es injekció (5700 NE) - biztonsági hengerrel ellátott, beosztással rendelkező egyszerhasználatos fecskendőben, 100 db 0,6 ml-es injekció (5700 NE) - biztonsági hengerrel ellátott, beosztással rendelkező egyszerhasználatos fecskendőben, 10 db 0,8 ml-es injekció (7600 NE) - biztonsági hengerrel ellátott, beosztással rendelkező egyszerhasználatos fecskendőben, 10 db 1,0 ml-es injekció (9500 NE) - biztonsági hengerrel ellátott, beosztással rendelkező egyszerhasználatos fecskendőben, 1 db 5,0 ml-es többadagos injekció ( Anti-Xa NE) - gumidugós üvegben, 1 db 15,0 ml-es többadagos injekció ( Anti-Xa NE) - gumidugós üvegben. 6.6 Felhasználására/kezelésére vonatkozó útmutatások Megjegyzés X Osztályozás: II./1 csoport Korlátozott érvényűorvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követőjáróbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J). A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7 A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA AZ EU-BAN GlaxoSmithKline Kft., Budapest 8 AZ EURÓPAI UNIÓ FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-6770/01 (10 x 0,2 ml-es injekció) OGYI-T-6771/01 (2 x 0,3 ml-es injekció) OGYI-T-6771/02 (10 x 0,3 ml-es injekció) OGYI-T-6771/03 (100 x 0,3 ml-es injekció) OGYI-T-6772/01 (10 x 0,4 ml-es injekció) OGYI-T-6772/02 (100 x 0,4 ml-es injekció) OGYI-T-6773/01 (2 x 0,6 ml-es injekció) OGYI-T-6773/02 (10 x 0,6 ml-es injekció) OGYI-T-6773/03 (100 x 0,6 ml-es injekció) OGYI-T-6774/01 (2 x 0,8 ml-es injekció) OGYI-T-6774/02 (10 x 0,8 ml-es injekció) 13. oldal

14 OGYI-T-6775/01 (10 x 1,0 ml-es injekció) OGYI-T (1 x 5 ml-es többadagos injekció) OGYI-T-7537/01 (1 x 15 ml-es többadagos injekció) 8.1 Alkalmazási előírat OGYI eng. száma 9068/41/ EU ENGEDÉLYEZÉS DÁTUMA február 25. / szeptember július 25. / szeptember 6. (Fraxiparin Multi) 10 SZÖVEGREVÍZIÓK AZ EU-BAN szeptember ATC kód ATC: B01A B oldal