Betegtájékoztató FRAGMIN 7500 NE/0,3 ML OLDATOS INJEKCIÓ ELÕRETÖLTÖTT FECSKENDÕBEN

Átírás

1 FRAGMIN 7500 NE/0,3 ML OLDATOS INJEKCIÓ ELÕRETÖLTÖTT FECSKENDÕBEN Fragmin 2500 NE/0,2 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben Fragmin 5000 NE/0,2 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben Fragmin 7500 NE/0,3 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben Fragmin NE/0,4 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben Fragmin NE/0,5 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben Fragmin NE/0,6 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben Fragmin NE/0,72 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben dalteparin-nátrium HATÓANYAG: Dalteparin. A hatóanyag mennyisége a molekula jellege miatt, tömeg helyett nemzetközi egységben (NE) van kifejezve, mely a hatásra utal. Fragmin 2500 NE/0,2 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben: 2500 (anti-xa) NE dalteparin-nátrium - 0,2 ml vizes oldatban ( NE/ml), Fragmin 5000 NE/0,2 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben: 5000 (anti-xa) NE dalteparin-nátrium - 0,2 ml vizes oldatban ( NE/ml), Fragmin 7500 NE/0,3 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben: 7500 (anti-xa) NE dalteparin-nátrium - 0,3 ml vizes oldatban ( NE/ml), Fragmin NE/0,4 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben: (anti-xa) NE dalteparin-nátrium - 0,4 ml vizes oldatban ( NE/ml), Fragmin NE/0,5 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben: (anti-xa) NE dalteparin-nátrium - 0,5 ml vizes oldatban ( NE/ml), Fragmin NE/0,6 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben: (anti-xa) NE dalteparin-nátrium - 0,6 ml vizes oldatban ( NE/ml), Fragmin NE/0,72 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben: (anti-xa) NE dalteparin-nátrium - 0,72 ml vizes oldatban ( NE/ml). SEGÉDANYAG: Fragmin 2500 NE/0,2 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben: nátrium-klorid, nátrium-hidroxid, sósav, injekcióhoz való víz. Fragmin 5000 NE/0,2 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben, Fragmin 7500 NE/0,3 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben, Fragmin NE/0,4 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben, Fragmin NE/0,5 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben, Fragmin NE/0,6 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben, Fragmin NE/0,72 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben: nátrium-hidroxid, sósav, injekcióhoz való víz. A Fragmin NE/ml többadagos oldatos injekció (10 ml vizes oldatban) benzil-alkoholt tartalmaz tartósítószerként. A többadagos oldatos injekció nem alkalmazható koraszülött vagy újszülött csecsemõk esetében. A benzil-alkohol mérgezési- és allergiás reakciókat okozhat csecsemõknél és 3 évnél fiatalabb 1.

2 gyermekeknél. Vannak benzil-alkoholt nem tartalmazó Fragmin készítmények. JAVALLAT: A Fragmin oldatos injekció hatóanyaga, a dalteparin az ún. kis molekulatömegû heparinok csoportjába tartozó gyógyszer, mely gátolja a véralvadási folyamat egyes lépéseit. A visszerekben, a vénákban esetlegesen kialakuló vérrögök (tromboembólia) keletkezésének megelõzésére, illetve a kóros vérrög-, véralvadékképzõdés, a trombózis és embólia kezelésére alkalmazzák. Alkalmazzák még instabil, koszorúér-eredetû mellkasi fájdalom (angina pektorisz) és a szívinfarktus bizonyos típusában is kezelés céljából. Alkalmazása javasolt továbbá mûvese-kezelésen átesõ betegek esetén, illetve a daganatos betegeknél a visszatérõ tromboembóliás megbetegedés megelõzésére. ELLENJAVALLAT: Ne alkalmazza a Fragmint: -ha allergiás (túlérzékeny) a dalteparinra vagy a Fragmin egyéb összetevõjére; -ha allergiás (túlérzékeny) egyéb kis molekulasúlyú heparinokra, illetve a heparinra, vagy sertés eredetû gyógyszerkészítményekre (pl. ha Önnél korábban immuneredetû, heparin által kiváltott vérlemezkeszámcsökkenés fordult elõ [immunmediált heparin-indukált trombocitopénia]); -heveny, klinikailag jelentõs vérzés esetén (pl. heveny gyomor- és/vagy nyombélfekély, agyvérzés); -koponyaûri vérzés, központi idegrendszeri-, szemészeti-, fülészeti- (jelentõs vérzéssel járó) sérülések vagy azok mûtéti ellátása esetén; -ha súlyos véralvadási rendellenességben szenved; -ha vérmérgezéshez vezetõ (szeptikus) szívbelhártya gyulladása van (kivéve, ha mechanikus mûbillentyû esetén lép fel); -ha Önnek alacsony a vérlemezkeszáma (trombocitopéniás), és a dalteparin-nátriummal kémcsõben végzett kicsapódási teszt pozitívnak bizonyult, bizonytalan eredményû, vagy a tesztet nem végezték el. Nagy dózisú dalteparin-nátrium nem alkalmazható gerincvelõi érzéstelenítés vagy egyéb, a gerinccsatorna szúrásával összefüggõ beavatkozás elõtt. Heveny mélyvénás trombózis Fragmin-kezelése során, valamint nagydózisú Fragmin-kezelésben részesülõ nõknél szülés alatt gerinckörüli érzéstelenítés nem alkalmazható. A Fragmin izomba adott injekcióként nem alkalmazható, és nagyobb adagok esetén egyéb gyógyszerek izomba adása is kerülendõ. MELLÉKHATÁS: Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, melyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. További mellékhatások gyermekeknél: a mellékhatások gyermekeknél várhatóan a felnõttekével azonosak, azonban gyermekek hosszú távú kezelésével kapcsolatban kevés információ áll rendelkezésre. Gyakori (100 kezelt betegbõl több mint 1, de 10 kezelt betegbõl kevesebb mint 1 esetén észlelhetõ) mellékhatások: átmeneti, enyhe, nem immunreakció következtében kialakuló vérlemezkeszám-csökkenés, vérzés (bárhol jelentkezhet), átmeneti májenzimszint-emelkedés (SGOT, SGPT), véraláfutás az alkalmazás helyén, fájdalom az alkalmazás helyén. 2.

3 Ritka ( kezelt betegbõl több mint 1, de 1000 kezelt betegbõl kevesebb mint 1 esetén észlelhetõ) mellékhatások: allergiás reakciók, bõrelhalás, átmeneti kopaszság. A forgalomba hozatalt követõen észlelt mellékhatások: immunreakció következtében kialakuló vérlemezkeszámcsökkenés, túlérzékenységi reakciók, koponyaûri vérzés (néhány esetben halálos kimenetellel), vérzés a hasüreg mögötti (retroperitoneális) térben (néhány esetben halálos kimenetellel), bõrelhalás, kopaszság, kiütés, gerincûri vérömleny, vérzés (mely bárhol jelentkezhet, néhány esetben halálos kimenetellel). Egyéb heparin-készítményekhez hasonlóan vérzés elõfordulhat, különösen nagyobb adagok alkalmazása esetén, ill. egyéb gyógyszerekkel való együttadáskor. Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelõorvosát, gyógyszerészét vagy a szakszemélyzetet. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. FIGYELMEZTETÉS: A készítmények az oldószeren (injekcióhoz való víz) kívül a kémhatás beállításához sósavat, illetve nátriumhidroxidot tartalmaznak, továbbá a 2500 NE/0,2 ml injekció nátrium-klorid segédanyagot is tartalmaz. A Fragmin alkalmazás elõtt beszéljen kezelõorvosával, gyógyszerészével vagy a szakszemélyzettel. A Fragmin fokozott elõvigyázatossággal alkalmazható: -ha Ön olyan betegségben szenved, mely a vérzésveszély növekedésével jár, mint a vérlemezkeszám csökkenése, a vérlemezkék mûködési zavarai, súlyos máj- vagy veseelégtelenség, nem beállított magasvérnyomás-betegség, cukorbetegség vagy magasvérnyomás-betegség következtében kialakult látóideghártya károsodás; -ha az Ön vérében magas káliumszintet mértek, vagy olyan betegségen szenved (pl. cukorbetegség, krónikus veseelégtelenség), illetve olyan gyógyszereket szed, amelyek a vér káliumszintjének emelkedését okozzák; -friss mûtét után nagy adagban; -ha Önnek általában csökkent a vérlemezkeszáma, vagy korábban hagyományos és/vagy egyéb kis molekulatömegû heparinokkal történõ kezeléskor már jelentkezett a vérlemezkék számának csökkenése (ezt az orvos hetente kétszer, kórházi kezelés során akár naponta is ellenõrizheti), -ha Önnek csontritkulása (oszteoporózisa) van; -ha koszorúérbetegség miatt speciális kezelést (trombolízist) igénylõ szívinfarktus fordul elõ; -gerincvelõi érzéstelenítés vagy egyéb, a gerinccsatorna szúrásával összefüggõ beavatkozás esetén; -gyermekeknél történõ alkalmazásakor; -idõskorúaknál (?80 év), mert megnõhet a vérzéssel járó szövõdmények kialakulásának kockázata; -ha Ön szoptat. Gyermekek: Az adagolási javaslat gyermekek esetében klinikai tapasztalaton alapul; klinikai vizsgálatokból korlátozott mennyiségû adat áll rendelkezésre, ami segít kezelõorvosának az adag kiszámításában. KÖLCSÖNHATÁSOK: Feltétlenül tájékoztassa kezelõorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereirõl. A Fragmin és egyéb, a véralvadást befolyásoló gyógyszerek, mint acetil-szalicilsav és egyéb szalicilátszármazékok, nem-szteroid típusú gyulladásgátlók, injekciós dextrán készítmények, a K-vitamin hatását gátló 3.

4 gyógyszerek egyidejû alkalmazása esetén a véralvadást gátló hatás fokozódhat. A következõ gyógyszerek Fragminnal történõ alkalmazásakor léphetnek fel gyógyszerkölcsönhatások: vénába adott nitroglicerin, digitálisz készítmények (szívelégtelenség kezelésére), nagydózisú penicillin és tetraciklinek (antibiotikumok) szulfinpirazon és probenicid (köszvényellenes szerek), etakrinsav (vizelethajtó), citosztatikumok (dagantos megbetegedések kezelésére), kinin (szívritmuszavar kezelésére), antihisztaminok (allergiaellenes szerek), valamint aszkorbinsav és a dohányzás. TERHESSÉG / SZOPTATÁS: Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetõsége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása elõtt beszéljen kezelõorvosával vagy gyógyszerészével. A Fragmin alkalmazásával kapcsolatban korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre, ezért az orvos a terápiás elõny/kockázat arány körültekintõ értékelése után fogja eldönteni, hogy Önnek kapnia kell-e dalteparint. (A benzilalkohollal tartósított NE/ml többadagos injekciót terhességben megfelelõ körültekintéssel, és csak nagyon indokolt esetben szabad alkalmazni.). Szoptatás ideje alatt alkalmazása csak abban az esetben ajánlott, ha az anyára nézve a terápiás elõny meghaladja a csecsemõvel szembeni lehetséges kockázatot. GÉPJÁRMÛVEZETÉS: A Fragmin nem befolyásolja a gépjármûvezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. ADAGOLÁS / ALKALMAZÁS: A gyógyszert mindig a kezekõorvosa vagy gyógyszerésze által elmondottaknak megfelelõen alkalmazza. Amennyiben nem biztos az adagolást illetõen, kérdezze meg kezelõorvosát vagy gyógyszerészét. A készítmény szokásos adagja igen változó, a javallattól illetve a vérrög keletkezésének kockázatától függõen napi NE lehet, bizonyos kórképekben testtömegtõl függõen kell adagolni. Az injekciót általában napi egy adagban kell beadni, kivéve fokozott vérzési kockázat esetén, vagy instabil anginában és szívinfarktusban, amikor napi kétszer alkalmazandó. Veseelégtelenségben illetve a vérlemezkeszám csökkenésekor az orvos az adagot módosíthatja. A kezelés idõtartamát az orvos határozza meg, ez általában 7-10 nap, de lehet 5 hét is, vagy daganatos betegeknél akár 6 hónap is. Alkalmazása gyermekeknél: Az adagot a gyermek életkora és súlya határozza meg. A testsúly kilogrammonként számított Fragmin adagja fiatalabb gyermekek esetében kicsivel nagyobb lehet, mint felnõttek esetében. Kezelõorvosa fogja meghatározni a megfelelõ adagot. Lehetséges, hogy a Fragmin hatásának monitorozására az egészségügyi személyzet vérmintát vesz a kezelés alatt. Az injekció beadása a hasbõr alá: Orvosa illetve az ápolónõ meg fogja mutatni Önnek, hogyan kell beadni az injekciót az egyszer-használatos elõretöltött fecskendõ segítségével. Beadás elõtt az injekció helyét fertõtlenítse. A gyógyszert felváltva jobb és bal oldalon kell alkalmazni, kb. 5 cm-re a köldöktõl, ép bõrfelületen. A fecskendõrõl távolítsa el a gumikupakot. A köldök melletti területen egyik kezének ujjaival a bõrt emelje redõbe. Másik kezével a bõrredõre merõlegesen, teljes hosszában szúrja be az injekciós tût, majd egy kicsit húzza vissza a dugattyút. Ha a fecskendõben vér jelenik meg, a tût 1-2 mm-rel kifelé kell húzni 4.

5 majd ismételten a dugattyú kihúzásával megszívni. Amennyiben az ismételt megszíváskor már nem jelentkezik újabb vérmennyiség, úgy a dugattyút ütközésig nyomva a hatóanyagot fecskendezze be, a bõrredõt a beadás során végig tartva. A tû használat utáni biztonságos megsemmisítésére szolgáló ún. Needle-Trap eszközzel ellátott kiszerelések (Fragmin 2500 NE/ 0,2 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben, Fragmin 5000 NE/0,2 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben, Fragmin NE/0,3 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben, Fragmin NE/0,4 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben, Fragmin NE/0,5 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben, Fragmin NE/0,6 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben, Fragmin NE/0,72 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben) használata: A Needle-Trap eszköz a fecskendõ külsõ részén található borításból és ehhez, a tû felfogására szolgáló, szorosan csatlakoztatott mûanyag részbõl áll. A Needle-Trap eszköz az injekciós készítmények megfelelõ alkalmazása utáni véletlenszerû tûszúrásos balesetek megelõzésére szolgál. A Needle-Trap eszközt aktiválnia kell, hogy a tû megsemmisítését biztosítani tudja az alkalmazást követõen. A Needle-Trap eszköz a fecskendõ külsõ borításához csatlakoztatott és a tût felfogó mûanyag része a tûvédõ kupak felé, ezzel párhuzamosan helyezkedik el. Fogja meg a Needle-Trap eszköz tû megsemmisítésére szolgáló mûanyag részét és hajlítsa el a tûvédõ kupaktól. Távolítsa el a tûvédõ kupakot a fecskendõrõl. Az injekciót az utasításnak megfelelõen alkalmazza. Miután az injekciót az alkalmazás helyérõl eltávolította, a tû felfogására, megsemmisítésére szolgáló mûanyag részt fektesse egy szilárd, stabil felületre, és egy kézzel a fecskendõt a tûvel átellenben felfelé forgatva, nyomja a tût a felfogó részbe (a tûnek a mûanyag felfogó részbe történõ záródása hallható). A tût a sík felülettel 45 fokos szögben kell meghajlítani, így véglegesen felhasználhatatlanná válik. A fecskendõ megfelelõen megsemmisítésre kerülhet. Az elõretöltött injekciót nem kell légteleníteni, a légtelenítés felesleges hatóanyag-veszteséget okozna. Az injekciót izomba adni tilos! Az orvos vénás infúzióban is rendelheti alkalmazását. Veseelégtelen betegek a mûvese-kezelés során kapják a Fragmint. Mindkét esetben kórházban vagy szakrendelõben történik a gyógyszer beadása, de ehhez más kiszerelésû Fragmin javasolt. Ha a Fragmin alkalmazása során annak hatását túlzottan erõsnek, vagy csekélynek érzi, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Ha elfelejtette alkalmazni a Fragmint: Ne aggódjon, mielõbb pótolja a kimaradt adagot, majd a szokásos módon folytassa az adagolást. Ne használjon egy nap alatt kétszeres adagot. A mulasztásról feltétlenül tájékoztassa kezelõorvosát. Ha idõ elõtt abbahagyja a Fragmin alkalmazását: A kezelést szigorúan az orvos által elõírt ideig kell folytatni. Az idõ elõtti abbahagyás vérrög-képzõdés veszélyével jár. Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelõorvosát, gyógyszerészét vagy a szakszemélyzetet. TÚLADAGOLÁS: 5.

6 Ha az elõírtnál több Fragmint alkalmazott, azonnal forduljon kezelõorvosához vagy a legközelebbi kórház sürgõsségi osztályához. Gyógyszerének dobozát feltétlenül vigye magával. TÁROLÁS: Legfeljebb 25 C-on tárolandó. A gyógyszer gyermekektõl elzárva tartandó! Az eredeti csomagolásban tárolandó. A dobozon feltüntetett lejárati idõ (Felhasználható) után ne alkalmazza a gyógyszert. A lejárati idõ az adott hónap utolsó napjára vonatkozik. Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ezek az intézkedések elõsegítik a környezet védelmét. CSOMAGOLÁS: A Fragmin injekció színtelen vagy szalmasárga színû, tiszta oldat. Fragmin 2500 NE/0,2 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben: 10 db 0,2 ml-es, dugattyúval és szürke gumi védõkupakkal ellátott színtelen elõretöltött fecskendõ mûanyag/papír buborékcsomagolásban és dobozban, vagy Fragmin 2500 NE/0,2 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben: 10 db 0,2 ml-es, dugattyúval és szürke gumi védõkupakkal ellátott színtelen elõretöltött fecskendõ a tû használat után történõ biztonságos megsemmisítésére szolgáló ún. Needle-Trap eszközzel mûanyag/papír buborékcsomagolásban és dobozban. Fragmin 5000 NE/0,2 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben: 10 db 0,2 ml-es, dugattyúval és szürke gumi védõkupakkal ellátott színtelen elõretöltött fecskendõ mûanyag/papír buborékcsomagolásban és dobozban, vagy Fragmin 5000 NE/0,2 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben: 10 db 0,2 ml-es, dugattyúval és szürke gumi védõkupakkal ellátott színtelen elõretöltött fecskendõ a tû használat után történõ biztonságos megsemmisítésére szolgáló ún. Needle-Trap eszközzel mûanyag/papír buborékcsomagolásban és dobozban. Fragmin 7500 NE/0,3 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben: 10 db 0,30 ml-es, dugattyúval és szürke gumi védõkupakkal ellátott színtelen elõretöltött fecskendõ mûanyag/papír buborékcsomagolásban és dobozban, vagy Fragmin 7500 NE/0,3 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben: 10 db 0,3 ml-es, dugattyúval és szürke gumi védõkupakkal ellátott színtelen elõretöltött fecskendõ a tû használat után történõ biztonságos megsemmisítésére szolgáló ún. Needle-Trap eszközzel mûanyag/papír buborékcsomagolásban és dobozban. Fragmin NE/0,4 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben: 5 db 0,40 ml-es, dugattyúval és szürke gumi védõkupakkal ellátott színtelen elõretöltött fecskendõ mûanyag/papír buborékcsomagolásban és dobozban, vagy Fragmin NE/0,4 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben: 5 db 0,40 ml-es, dugattyúval és szürke gumi védõkupakkal ellátott színtelen elõretöltött fecskendõ a tû használat után történõ biztonságos megsemmisítésére szolgáló ún. Needle-Trap eszközzel mûanyag/papír buborékcsomagolásban és dobozban. Fragmin NE/0,5 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben: 5 db 0,50 ml-es, dugattyúval és szürke gumi védõkupakkal ellátott színtelen elõretöltött fecskendõ mûanyag/papír buborékcsomagolásban és dobozban, vagy Fragmin NE/0,5 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben: 5 db 0,50 ml-es, dugattyúval és szürke gumi védõkupakkal ellátott színtelen elõretöltött fecskendõ a tû használat után történõ biztonságos megsemmisítésére szolgáló ún. Needle-Trap eszközzel mûanyag/papír buborékcsomagolásban és dobozban. Fragmin NE/0,6 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben: 5 db 0,60 ml-es, dugattyúval és szürke gumi védõkupakkal ellátott színtelen elõretöltött fecskendõ mûanyag/papír buborékcsomagolásban és dobozban, vagy Fragmin NE/0,6 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben: 5 db 0,60 ml-es, dugattyúval és szürke gumi 6.

7 védõkupakkal ellátott színtelen elõretöltött fecskendõ a tû használat után történõ biztonságos megsemmisítésére szolgáló ún. Needle-Trap eszközzel ellátott, mûanyag/papír buborékcsomagolásban és dobozban. Fragmin NE/0,72 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben: 5 db 0,72 ml-es, dugattyúval és szürke gumi védõkupakkal ellátott színtelen elõretöltött fecskendõ mûanyag/papír buborékcsomagolásban és dobozban, vagy Fragmin NE/0,72 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben: 5 db 0,72 ml-es, dugattyúval és szürke gumi védõkupakkal ellátott színtelen elõretöltött fecskendõ a tû használat után történõ biztonságos megsemmisítésére szolgáló ún. Needle-Trap eszközzel mûanyag/papír buborékcsomagolásban és dobozban. EGYÉB: Az alábbi információk kizárólag egészségügyi szakembereknek szólnak: Adagolás és alkalmazás: Alkalmazás módja: Szubkután injekcióként vagy intravénásan (iv. bolus injekcióként és/vagy folyamatos iv. infúzió formájában) adagolható. Intramuszkulárisan nem alkalmazható. Szubkután beadás technikája: a has elülsõ oldalsó területén redõt képezve a szubkután szövetbe kell beadni felváltva jobb- és baloldalon. Az injekciós tût, annak teljes hosszában a redõre merõlegesen kell beszúrni, a bõrredõt a beadás során végig kell tartani. Az elõretöltött injekciót nem kell légteleníteni, a légtelenítés csak felesleges hatóanyag-veszteséget okozna. Intravénás infúzióként alkalmazva a Fragmin injekciók izotóniás (0,9%) nátrium-klorid- és izotóniás (5%) glükóz infúzióval kompatibilisek. Egyéb infúziós oldatokkal vagy gyógyszerekkel való kompatibilitását nem vizsgálták. Haemodialysis esetén, ill. haemofiltrációban intravénásan vagy az extrakorporális rendszer artériás szárába adandó. Adagolás: I. Vénás thromboembóliás szövõdmények megelõzésére: Szubkután injekció formájában - általában naponta 1 alkalommal adandó. Átlagos testsúly ( kg) esetén: A thromboembolia mérsékelt kockázatával járó állapotokban: 2500 NE szubkután. Például általános sebészetben: 2500 NE szubkután a mûtét kezdetét megelõzõen 1-2 órával. A mûtét után naponta egyszer - minden reggel - ugyancsak 2500 NE szubkután, amíg a beteg teljesen nem mobilizálható. A thromboembolia fokozott kockázatával járó állapotaiban: 5000 NE szubkután. Például fokozott kockázattal járó általános sebészeti, onkológiai sebészeti, illetve ortopédiai mûtéteknél: Preoperatívan 5000 NE szubkután a mûtétet megelõzõ este, majd a mûtétet követõen naponta egyszer - minden este - ismételten 5000 NE szubkután adagolva, a beteg mobilizálhatóságának eléréséig - átlagosan 7-10 napig. Alternatívaként adható az alábbi módon is: Preoperatívan: 2500 NE szubkután a mûtétet megelõzõen 1-2 órával, majd 8-12 órával késõbb újra, de a mûtét végétõl számítva legalább 4 órával késõbb ismételten 2500 NE szubkután. A mûtét utáni napokon naponta egyszer - minden reggel NE szubkután, a mobilizálhatóság eléréséig. A profilaxis prolongációja megfontolandó fennálló rizikófaktorral rendelkezõ betegek esetében (pl. obesitas, alsó végtagi paresis, malignitás), vagy anamnézisben szereplõ mélyvénás thrombosis/thromboembolia mellett. Az ortopéd - traumatológiai (csípõtáji) sebészetben a kórházi elbocsátás után a mûtétet követõ 5 héten át javasolt 7.

8 folytatni a dalteparin kezelést (napi egyszeri dózisban, laboratóriumi monitorozása nélkül) a biztonságos és hatékony prolongált profilaxis céljából. A beteg szükség esetén az elõretöltött fecskendõ használatára betanítható. A javasolt adagolási mód: -Preoperatívan a mûtét elõtti estén a javasolt dózis 5000 NE szubkután, majd a beavatkozás napjától minden este 5000 NE sc. -Preoperatívan a mûtét napján kezdve a javasolt dózis mûtét elõtt 1-2 órával 2500 NE sc., majd 8-12 órával késõbb újra, de a mûtét végétõl számítva legalább 4 órával késõbb ismételten 2500 NE szubkután. A mûtét utáni napokon naponta egyszer - minden reggel NE szubkután. -Posztoperatívan kezdve 4-8 órával a mûtétet követõen 2500 NE szubkután javasolt, majd naponta 5000 NE szubkután. Mozgásukban korlátozott betegekben az alvadékképzõdés megelõzésére: 5000 NE dalteparin adandó szubkután injekció formájában naponta egyszer, általában napon keresztül vagy még tovább, amíg fennáll a mozgáskorlátozottság. Az antikoaguláns hatás monitorozása általában nem szükséges. II. Mélyvénás thrombosis/thromboembolia kezelésére: Szubkután injekció formájában - naponta l vagy 2 alkalommal (illetõleg folyamatos iv. infúzió formájában) adandó. Napi 1-szeri szubkután injekció formájában - vérzésveszély nélküli betegeknek: 200 NE/ttkg. A napi dózis maximálisan NE lehet. Napi 2-szeri szubkután injekció formájában - fokozott vérzési kockázat esetén: 100 NE/ttkg/12 óránként (azaz naponta 2 alkalommal). Folyamatos intravénás adagolás: 100 NE/ttkg/12 órán keresztül. A Fragmin kizárólag 0,9%-os NaCl infúziósoldattal vagy 5%-os glükóz infúziós-oldattal elegyíthetõ. Az elkészített infúziós oldat 12 órán belül felhasználandó. Per os K-vitamin antagonistákkal a kezelés lehetõleg már az elsõ naptól kiegészítendõ, a Fragmin-kezelést addig kell folytatni, amíg a terápiás orális antikoaguláns hatás kialakul [Nemzetközi Normalizációs Ráta (INR) = 2,0-3,0]. A kezelés laboratóriumi ellenõrzése általában nem szükséges, de indokolt esetben (pl. vérzésveszély, veseelégtelenség, klinikai hatástalanság esetén) az anti-xa monitorozása javasolt. Az elérendõ optimális plazmaszint: 0,5-1,0 NE/ml. Az anti-xa-szint - szubkután kezelésnél - az injekció beadása elõtt nem lehet 0,3 NE/ml alatt, az injekció beadása utáni 3-4. órában (=hatásmaximum) nem emelkedhet 1,5 NE/ml fölé. III. Instabil angina és non-q miokardiális infarktus kezelésére: Szubkután injekció formájában napi 2 alkalommal adandó. Az adag 120 NE/ttkg 12 óránként (azaz naponta 2 alkalommal). Maximális adag: NE/12 óránként. A kezelésnek minimum 6 napig kell tartania. Az egyidejû, kisdózisú szalicilátkezelés szintén javasolt. Elõfordulhat, hogy Fragminnal kezelt instabil coronaria betegen transzmurális MI kialakulása észlelhetõ, amikor thrombolitikus kezelés volna megfelelõ. Ennek bevezetéséhez nem szükséges a Fragmin adagolást megszakítani, de a fokozott vérzésveszély lehetõségével ilyenkor számolni kell. Kedvezõ eredményeket észleltek instabil angina és non-q infarktus eseteiben kiterjesztett (prolongált) Fragmin-adással: 2 x 5000 NE sc. (80 kg alatti nõknek, ill. 70 kg alatti férfiaknak), illetve 2 x 7500 NE sc.(80 kg feletti nõknek, ill. 70 kg feletti férfiaknak) 8.

9 dózisban a revasckularizációig, ill. 30 napig folytatva az akut szakaszban megkezdett kezelést, a miokardiális infarktus kialakulásának esélye és a mortalitás szignifikánsan csökkenthetõ. A hosszútávú kezelés a 45 napot nem haladhatja meg. A kezelés laboratóriumi ellenõrzése általában nem szükséges, de indokolt esetben (pl. vérzésveszély, veseelégtelenség, klinikai hatástalanság esetén) az anti-xa monitorozása javasolt. Az elérendõ optimális anti-xa plazmaszint: 0,5-1,0 NE/ml. Az anti-xa-szint - szubkután kezelésnél - az injekció beadása elõtt nem lehet 0,3 NE/ml alatt, az injekció beadása utáni 3-4. órában (=hatásmaximum) nem emelkedhet 1,5 NE/ml fölé. IV. Alvadékképzõdés megelõzésére az extracorporális keringésben (hemodializis/ haemofiltrációban) Intravénásan vagy az extrakorporális rendszer artériás szárába adandó. 1. Krónikus veseelégtelenségben, vérzésveszély nélkül: a.) maximum 4 órán át tartó haemodialysis vagy haemofiltráció esetén: egyszeri 5000 NE iv. bolus adandó vagy adagolható az alábbi (iv. bolus + infúzió) módon is. b.) a 4 óránál hosszabb haemodialysis vagy haemofiltráció esetén: egyszeri NE / ttkg iv. bolus adandó, amelyet NE / ttkg/óra infúzió követ. A krónikus haemodialysissel kezelt betegek általában csekély adagmódosításra szorulnak, így az anti-xa-szint ellenõrzése is ritkább lehet. Az alkalmazott dózisok hatására a várható plazmaszint a 0,5 1,0 NE/ml tartományba esik. 2. Akut veseelégtelenségben és/vagy nagy vérzési kockázat esetén: egyszeri 5 10 NE ttkg iv. bolus injekció, melyet 4 5 NE/ttkg/óra iv. infúzió adása követ. Az akut haemodialysis kezelésben részesülõ betegek plazma anti-xa-szintjének terápiás tšrtománya lényegesen beszûkült, ezért ennek monitorozása ajánlott. Az optimális anti-xa plazmaszint: 0,2 0,4 NE/ml. V. Daganatos betegek visszatérõ vénás thromboembóliájának hosszabb idõtartamú preventív kezelése. Elsõ hónap: naponta egyszer 200 NE/ttkg szubkután alkalmazva. A teljes napi adag nem haladhatja meg a napi NE-t. 2-6 hónap: naponta egyszer kb. 150 NE/ttkg. szubkután alkalmazva az alábbi táblázat szerint: Testtömeg (kg) Dalteparin dózisa (NE) < felett Dóziscsökkentés a kemoterápia okozta thrombocytopenia esetén: Thrombocytopenia. Ha a kemoterápia miatt a vérlemezkeszám /mm3 alá csökken, a dalteparin-kezelést fel kell függeszteni mindaddig, amíg újra /mm3 fölé nem emelkedik /mm3 közötti vérlemezkeszám esetén, a dalteparin dózisát a testtömegtõl függõ kezdõ adag (lásd az alábbi táblázatot) 17-33%-ával kell csökkenteni. Amennyiben a vérlemezkeszám visszatért /mm3 fölé, folytatható a teljes dózisú dalteparin kezelés. Dalteparin dóziscsökkentése thrombocytopeniaban /mm3 közötti vérlemezkeszám esetén Testtömeg (kg) Kezdeti dalteparin- dózis Csökkentett Átlagos (NE) dalteparin- dózis (NE) dóziscsökkentés (%) <=

10 >= Vese károsodás. Klinikailag jelentõs vesekárosodás esetén (a szérum-kreatinin-szint a normál érték háromszorosa fölé emelkedik) a dalteparin adagját a szerint kell módosítani, hogy fenntartható legyen az 1 NE/ml (0,5-1,5 NE/ml intervallumban) anti-xa terápiás szint. Mérését a dalteparin injekció beadását követõ 4-6 óra múlva kell végezni. Amennyiben az anti-xa szint a terápiás érték alatt vagy felett van, a dalteparin adagját egy injekcióval emelni, illetve csökkenteni szükséges majd az anti-xa mérését újabb 3-4 adag után meg kell ismételni. Ez a dózismódosítás addig folytatandó, amíg az anti-xa szintje el nem éri a terápiás értéket. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések: Mivel a dalteparin és a különféle kis molekulatömegû heparinok, frakcionálatlan heparinok vagy szintetikus poliszacharidok biológiai aktivitása nem összehasonlítható (a dózisok közötti egyszerû összehasonlítását biztosító tesztek hiányában) kölcsönösen nem helyettesíthetõek. Ezek a vegyületek gyártási folyamataik, a gyártásnál használt kiindulási anyagaik, fizikokémiai, biológiai és klinikai sajátságaik szempontjából különbözõek, így biokémiai tulajdonságaik, adagolási sajátságaik, valamint lehetséges klinikai hatásosságuk és biztonságosságuk is eltér. Ezen gyógyszerek mindegyike más, ezért specifikus alkalmazási elõírásaik betartása feltétlenül szükséges. A Fragmin injekciók intramuszkulárisan nem alkalmazhatóak. Ha a dalteparin 24 órás adagja meghaladja az 5000 NE-t, hematoma kialakulásának veszélye miatt egyéb gyógyszerek intramuscularis adagolása is kerülendõ. Instabil angina/nstemi hosszútávú kezelése során, pl. revascularisatiót megelõzõen a csökkent vesefunkciójú betegek esetén dózismódosításra lehet szükség (S-kreatinin > 150 _mol/ml). A gyógyszer alkalmazása fokozott ellenõrzést és óvatosságot igényel: vérzésveszély növekedésével járó állapotokban, mint például thrombocytopenia, thrombocyta-diszfunkcióval járó állapotok, súlyos máj- és veseelégtelenség, nem kontrollált hipertónia, diabéteszes- vagy hipertóniás retinopathia eseteiben. Frissen operált betegeknél a nagydózisú dalteparin- ami például mélyvénás thrombosis, tüdõembólia vagy instabil angina/nstemi esetén szükséges - a vérzés veszélye miatt megfelelõ körültekintéssel alkalmazható. Fokozott allergiás veszélyt jelenthet az ismert konvencionális (frakcionálatlan) és/vagy egyéb kis molekulatömegû heparinokkal szembeni túlérzékenység. Ha a dalteparin 24 órás adagja meghaladja az 5000 NE-t, haematoma kialakulásának veszélye miatt egyéb gyógyszerek intramuscularis adagolása is kerülendõ. Instabil angina/nstemi hosszútávú kezelése során, pl. revascularisatiót megelõzõen a csökkent vesefunkciójú betegek esetén dózismódosításra lehet szükség (S-kreatinin > 150 mikromol/ml). Thrombocytopenia: A dalteparin-kezelés megkezdése elõtt a thrombocytaszámot ajánlott megmérni, melyet a kezelés folyamán is rendszeresen monitorozni kell. A dalteparin-kezelés során megfelelõ körültekintés szükséges gyorsan kialakuló vagy súlyos (kevesebb, mint /ml vagy mm3) thrombocytopenia esetén. Mindkét esetben, amennyiben a heparin vagy alacsony molekulasúlyú heparin (LMWH) jelenlétében a thrombocyta-ellenes antitestek kimutatása céljából in vitro vizsgálat elvégzése javasolt és a teszt eredménye pozitív, bizonytalan vagy a tesztet nem végezték el, a dalteparin-kezelést fel kell függeszteni. A thrombocytaszám monitorozása: az LMWH kezelések megkezdése elõtt, majd a kezelés során heti 2 10.

11 alkalommal thrombocyta-számlálást kell végezni. Hosszabb idõtartamú kezelésnél is be kell ezt tartani, legalább az elsõ hónapban. A második hónaptól a kontrollok gyakorisága csökkenthetõ heti 1 alkalomra. Ha az anamnézisben egyéb - akár frakcionálatlan, akár kis molekulatömegû - heparinnal végzett kezelés hatására fellépõ thrombocytopenia szerepel, a további heparin-kezelések szigorúan kórházban, orvosi felügyelet mellett alkalmazhatók, és ilyenkor a thrombocytaszámot naponta ellenõrizni kell. Ha thrombocytopenia fordul elõ akár frakcionálatlan, akár kis molekulatömegû heparin adása során, kísérletet lehet tenni egy másik típusú kis molekulatömegû heparin-készítménnyel, de a thrombocytaszám naponkénti ellenõrzése és a kezelés mielõbbi befejezése szükséges. A kezelést azonnal abba kell hagyni, ha kezdeti jelei mutatkoznak a további thrombocytaszám csökkenésnek. Ezután egyéb heparin-készítmények sem alkalmazhatók. Hyperkalaemia: A heparin és az alacsony molekulasúlyú heparin (LMWH) csökkentheti az aldoszteron adrenális szekrécióját, amely hyperkalaemia kialakulásához vezethet, különösen diabetes mellitusban, krónikus veseelégtelenségben, már fennálló metabolikus acidosisban szenvedõ, illetve emelkedett káliumszinttel rendelkezõ vagy káliummegtartó gyógyszereket szedõ betegek esetén. A hyperkalaemia kialakulásának kockázata a terápia idõtartamával párhuzamosan nõ, de rendszerint reverzibilis. A heparin-terápia megkezdése elõtt ezeknél a betegeknél a plazma-káliumszint meghatározása a szükséges, amelyet ezután is rendszeresen monitorozni kell, különösen, ha a kezelés idõtartama meghaladja a 7 napot. Spinalis vagy epiduralis anaesthesia: Neuraxialis anaesthesia (spinalis/epiduralis) alkalmazása vagy spinalis punkció a tromboembóliás szövõdmények megelõzése céljából LMWH-val vagy heparinszármazékokkal antikoagulált betegekben növeli az epiduralis/spinalis hematoma kialakulásának veszélyét, ami hosszantartó vagy végleges bénulást okozhat. Ezen események kockázatát növeli a fájdalomcsillapítás céljából tartósan behelyezett epiduralis katéter, vagy egyéb, a haemostasisra ható gyógyszerek, pl. antikoagulánsok, thrombocyta-aggregáció-gátlók és NSAID-ok egyidejû alkalmazása. Úgy tûnik, hogy a trauma okozta vagy az ismételt spinalis/epiduralis punkció szintén növeli a vérzéses szövõdmények veszélyét. A betegeknél gyakran kell ellenõrizni a neurológiai károsodásra utaló jeleket és tüneteket, és ha neurológiai veszélyeztetettség áll fenn, sürgõs kezelés (gerincvelõ dekompressziós terápia) szükséges. Anti-Xa szint ellenõrzése: A gyógyszer antikoaguláns hatásának ellenõrzése általában nem szükséges, azonban megfontolandó speciális betegcsoportoknál, mint például gyermekeknél, veseelégtelenségben szenvedõ-, igen alacsony testsúlyú vagy extrémen túlsúlyos betegeknél, terhességben, vérzéses vagy ismételt thrombotikus események fokozott veszélye esetén. A dalteparin antikoaguláns hatásának laboratóriumi követésére a kromogen szubsztrátot használó anti-xa mérési módszerek alapján történõ monitorozás ajánlott. A dalteparin-nátriumnak csupán mérsékelt hatása van az alvadási idõ mérésére szolgáló aktivált parciális thromboplastin idõre (APTI) és a thrombin idõre (TI), ezért ezeknek a paramétereknek a használata nem javasolt. Az APTI megnyúlását célzó dózisnövelés túladagoláshoz és vérzéshez vezethet. A dalteparin-kezelésben részesülõ, krónikus haemodialysisre szoruló betegek esetén általában kevesebb dózismódosítás szükséges, így az anti-xa szinteket is ritkábban kell ellenõrizni. Akut haemodialysis esetén a beteg nagyobb valószínûséggel lehet instabil, ezért az anti-xa szintek átfogóbb monitorozása szükséges. Ha egy instabil coronaria arteria betegségben (instabil angina és non-q myocardialis infarktus) szenvedõ 11.

12 betegnél myocardialis infarktus fordul elõ, thrombolitikus kezelés válhat szükségessé. Ilyenkor nem minden esetben szükséges a dalteparin-kezelést leállítani, viszont az megnöveli a vérzés kockázatát. Osteoporosis: A heparin hosszútávú alkalmazása osteoporosis kialakulásának kockázatával járhat. Bár a dalteparin alkalmazása során ezt nem észlelték, az osteoporosis kockázata nem zárható ki. Gyermekek: Korlátozott információ korlátozottan áll rendelkezésre a dalteparin gyermekkori alkalmazása esetén annak biztonságosságáról és hatékonyságáról. Gyermekeknél történõ alkalmazás esetén meg kell fontolni az anti-xaszintek csúcsértékének mérését, nagyjából 4 órával az adagolást követõen Napi egyszeri dózisiban alkalmazott terápiás kezelés mellett, az adagolást követõen 4 órával mért anti-xa szintek csúcsértékét általában 0,5 és 1,0 NE/ml között kell tartani. Éretlen vesefunkció esetén, mint például csecsemõk esetében az anti-xa-szintek ellenõrzését biztosítani kell. Profilaktikus kezelés mellett az anti-xa szinteket általában 0,2-0,4 NE/mL értéken kell tartani. Mint minden antitrombotikus szer esetében, a Fragmin alkalmazása mellett is fennáll a szisztémás vérzés veszélye. A frissen mûtött betegeknél a Fragmin nagy dózisban történõ alkalmazásakor körültekintéssel kell eljárni. A vérzéses kockázatok miatt a kezelés megkezdése után a betegeket szorosan ellenõrizni kell. Ez történhet a betegek rendszeres orvosi vizsgálatával, a mûtéti drain rendszeres ellenõrzésével valamint a haemoglobin és az ant-xa szintek mérésével. Koraszülötteknél és újszülötteknél a tartósítószerként benzil-alkoholt tartalmazó gyógyszerek alkalmazása halálos gasping-szindróma kialakulásával járhat. A benzil-alkohol toxikus- és anafilaktoid reakciókat válthat ki csecsemõknél és 3 évesnél fiatalabb gyermekeknél. Mivel a benzil-alkohol átjuthat a placentán, a többadagos, benzil-alkohollal tartósított dalteparint tartalmazó injekció alkalmazása terheseknél megfelelõ körültekintést igényel, és csak nagyon indokolt esetben alkalmazható. Idõsek: Idõskorú (különösen a 80 éves vagy annál idõsebb) betegek esetén a terápiás dózistartományon belül is megnõhet a vérzéssel járó szövõdmények kialakulásának kockázata, így esetükben gondos klinikai megfigyelés ajánlott. Túladagolás: A dalteparin-nátrium által kiváltott antikoaguláns hatás protamin adásával függeszthetõ fel. Mivel a protamin maga is hatással van a primer haemostasisra, ezért csak abszolút indokolt esetben adható. 1 mg protamin 100 NE dalteparin (anti-xa) hatását részlegesen gátolja. Bár a protamin az alvadási idõ megnyúlását teljes mértékben neutralizálja, addig az anti-xa-aktivitást csak 25-50%-ban csökkenti). A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk: A tû használat utáni biztonságos megsemmisítésére szolgáló ún. Needle-Trap eszközzel ellátott kiszerelések (Fragmin 2500 NE/0,2 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben, Fragmin 5000 NE/0,2 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben és Fragmin 7500 NE/0,3 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben, Fragmin NE/0,4 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben, Fragmin NE/0,5 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben, Fragmin NE/0,6 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben, Fragmin NE/0,72 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben). Alkalmazás után: 12.

13 A Needle-Trap eszköz a fecskendõ külsõ részén található borításból és ehhez, a tû felfogására szolgáló, szorosan csatlakoztatott mûanyag részbõl áll. A Needle-Trap eszköz az injekciós készítmények megfelelõ alkalmazása utáni véletlenszerû tûszúrásos balesetek megelõzésére szolgál. A Needle-Trap eszközt felhasználónak aktiválnia kell, hogy a tû megsemmisítését biztosítani tudja az alkalmazást követõen. A Needle-Trap eszköz a fecskendõ külsõ borításához csatlakoztatott és a tût felfogó mûanyag része a tûvédõ kupak felé, ezzel párhuzamosan helyezkedik el. A felhasználónak a Needle-Trap eszköz tû megsemmisítésére szolgáló mûanyag részét meg kell fognia és tûvédõ kupaktól el kell hajlítania. A tûvédõ kupakot el kell távolítani a fecskendõrõl. Az injekciót az utasításnak megfelelõen kell alkalmazni. Miután az injekció az alkalmazás helyérõl eltávolításra került, a tû felfogására, megsemmisítésére szolgáló mûanyag részt egy szilárd, stabil felületre kell fektetni, és egy kézzel a fecskendõt a tûvel átellenben felfelé forgatva, a felfogó részbe kell szorítani (a tûnek a mûanyag felfogó részbe történõ záródása hallható). A tût a sík felülettel 45 fokos szögben kell meghajlítani, így véglegesen felhasználhatatlanná válik. A fecskendõ megfelelõen megsemmisítésre kerülhet. A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Pfizer Kft Budapest Alkotás u. 53. Gyártók: 1. Pfizer Manufacturing Belgium NV, Rijksweg 12, 2870 Puurs, Belgium 2. Catalent France Limoges S.A.S.,Z.I. Nord, 87 rue de Dion Bouton, Limoges, Franciaország OGYI-T-4428/04 (Fragmin 2500 NE/0,2 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben) OGYI-T-4428/05 (Fragmin 2500 NE/0,2 ml oldatos injekció fecskendõben Needle-Trap eszközzel) OGYI-T-4428/06 (Fragmin 5000 NE/0,2 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben) OGYI-T-4428/07 (Fragmin 5000 NE/0,2 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben Needle-Trap eszközzel) OGYI-T-4428/08 (Fragmin 7500 NE/0,3 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben) OGYI-T-4428/09 (Fragmin 7500 NE/0,3 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben Needle-Trap eszközzel) OGYI-T-4428/10 (Fragmin NE/0,4 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben) OGYI-T-4428/11 (Fragmin NE/0,4 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben Needle-Trap eszközzel) OGYI-T-4428/12 (Fragmin NE/0,5 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben) OGYI-T-4428/13 (Fragmin NE/0,5 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben Needle-Trap eszközzel) OGYI-T-4428/14 (Fragmin NE/0,6 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben) OGYI-T-4428/15 (Fragmin NE/0,6 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben Needle-Trap eszközzel) OGYI-T-4428/16 (Fragmin NE/0,72 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben) OGYI-T-4428/17 (Fragmin NE/0,72 ml oldatos injekció elõretöltött fecskendõben Needle-Trap eszközzel) 13.

14 A betegtájékoztató legutóbbi felülvizsgálatának dátuma: OGYI/18526/2012, OGYI/18528/2012, OGYI/18529/2012, OGYI/18530/2012, OGYI/18531/2012, OGYI/18533/2012, OGYI/18534/