Ph.D. Tézisek A NITROGÉNMONOXID BIOLÓGIAI JELENTÔSÉGE A FOGBÉLBEN ÉS A FOGÁGYBAN. Dr. Lohinai Zsolt

Méret: px
Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "Ph.D. Tézisek A NITROGÉNMONOXID BIOLÓGIAI JELENTÔSÉGE A FOGBÉLBEN ÉS A FOGÁGYBAN. Dr. Lohinai Zsolt"

Átírás

1 Ph.D. Tézisek A NITROGÉNMONOXID BIOLÓGIAI JELENTÔSÉGE A FOGBÉLBEN ÉS A FOGÁGYBAN Dr. Lohinai Zsolt Témavezetô: Prof. Dr. Sándor Péter, az orvostudományok doktora Programvezetô: Prof. Dr. Monos Emil, az orvostudományok doktora Semmelweis Egyetem Doktori Iskola Elméleti orvostudományok A vérkeringési rendszer normális és kóros mûködésének mechanizmusai Klinikai Kísérleti Kutató és Humán Élettani Intézet Budapest, 2002

2 BEVEZETÉS A fogszuvasodás és a fogágybetegség népbetegség hazánkba vizsgálatok alapján megerôsítést nyert, hogy a fogászati fertôzések nem csupán lokális problémákat okoznak, hanem általános szervezeti betegségek, elsôsorban a cardiovascularis betegségek kiemelkedô rizikófaktorai is. Ezenkívül a hatvanas évek eleje óta több mint ötszörésére emelkedett a szájüregi daganatok száma is Magyarországon, ezért a szájüreg biológiájának kutatása nagy jelentôséggel bír, habár meg az ôt megilletô figyelmet és támogatást. származó vazoaktív anyagok, különösen az endothel erdetû érellazító faktor (EDRF) tulajdonságainak megismerése felé. Az EDRF egyik lehetséges kémiai formája a. ) szabad gyök, L-argininbôl keletkezik a NO. szintáz (NOS) izoenzimek hatására, melyek a klasszikus felosztás szerint konstitutív és indukálható NOS-ra (cnos, inos) csoportosíthatók. A cnos állandóan jelen van a sejtekben, fôként poszttranszlációs kontroll alatt áll, stimulációja után rapidan és tranziensen termel NO. -ot pikomólnyi mennyiségben. Az elsôként leírt anatómiai lokalizáció alapján két típusa van: a neuronális NOS (nnos) és az endothelialis NOS (enos). A cnos-sal ellentétben az inos nyugalmi körülmények között nem található meg a sejtekben, de bakteriális endotoxinok és/vagy különbözô citokinek hatására elsôsorban a fagocitákban és a kültakaró sejtjeiben több órás latenciával de novo Az inos megjelenése után hosszú ideig maximálisan aktív és nanomólnyi mennyiségben termel NO. -ot. A cnos-zal ellentétben az inos aktivitás fôként transzkripciós szinten regulálódik. A NO. az egyik legkisebb szintetikus, új típusú, a régebben ismert szabályozó anyagoktól alapvetô tulajdonságaiban különbözô intercelluláris hírvivô molekula. Bioszintézise után rendkívül gyorsan szétdiffundál, kilép a sejtbôl, mivel mind vízben, mind lipidekben jól oldódik és a hatását a környezô sejtekre fejti ki, a vérbe kerülve oxihemoglobin jelenlétében rendkívül gyorsan nitráttá eliminálódik. A nagy reakciókészsége behatárolja a NO. parakrin hatásainak idôtartamát (életideje 6-10 másodperc csupán) és biztosítja, hogy a hatás lokalizált maradjon. A NO. -nak nincsen a hagyományos értelemben vett receptora, fémekkel, szabad gyökökkel és oxigénnel lép A különbözô nagyságrendû lokális NO. koncentrációknál eltérô kölcsönhatások fordulhatnak elô, illetve ezek keveredhetnek is egymással. 2

3 A NO. alapvetô jelentôséggel bíró biológiai funkcióit elsôsorban a vérkeringési (pl.: vazodilatáció, vérnyomás fenntartás, vérlemezkék aggregációjának és adhéziójának gátlása), az ideg (pl.: neurotranszmisszió, nocicepció) és az immunrendszerben (pl.: fehér vérsejtek baktericid, fungicid és citotoxikus hatása) fejti ki. Tekintélyes mennyiségû információ áll rendelkezésre, hogy mindhárom rendszeren keresztül a NO. - nak fontos szerepe van a gastrointestinalis traktus mûködésének szabályozásában is, azonban a tápcsatorna bemenetében, a szájüregben a NO. -nak az élettani és kórélettani hatásait alig ismerjük. Pedig a multifunkcionális NO. szájüregi biológiájának tisztázása az alapkutatáson kívül klinikai szempontból is lényeges, mivel daganatkeltô és ellenes, illetve gyulladáskeltô és ellenes is lehet, így a fenti betegségek patomechanizmusában is Kísérleteinkben a NO. biológiai jelentôségét vizsgáltuk a fogbélben és a fogágyban. Legfontosabb fogas kérdéseink, célkitûzéseink az alábbi 3 egymással szorosan kapcsolódó témakörbe foglalhatóak össze: 1. A NOS anatómiai lokalizálása a fogbélben, az ínyben, a nervus és artéria alveolaris inferiorban és a ganglion trigeminaleban A NOS izoenzimek szájüregben történô anatómiai lokalizációja utalhat a NO. ezen területen betöltött szerepére, ezért A. Vizsgálni kívántuk, hogy a fogbélben és az ínyben mely anatómiai képletek tartalmaznak NOS-t nyugalmi körülmények között. (Az inos izoenzim lokalizálását az B. Tanulmányozni kívántuk, hogy van-e anatómiai alapja annak az elképzelésnek, hogy az alsó fogak és a fogakat rögzítô szövetek vérkeringésének. nemcsak lokálisan, hanem már a szervet ellátó artéria alveolaris inferior szintjén is részt vehet. C. Vizsgálni kívántuk, hogy az alsó fogak és a fogakat rögzítô szövetek feltételezetten nnos tartalmú idegrostjai származhatnak-e a nervus alveolaris inferioron keresztül a ganglion trigeminaleból, ami a szenzoros szerepüket vetné fel. 3

4 2. A NO. szerepe a fogbél és a foghús vérkeringésének szabályozásában A. Meg kívántuk határozni, hogy a NOS blokkolásnak és a NO. adásnak milyen hatása van a fogbél és a foghús nyugalmi véráramlására és érellenállására. Létezik-e a. függô bazális vazodilatátor tónus, valamint az exogén NO. képes-e ezt az értónust befolyásolni? B. Vizsgálni kívántuk, hogy a NOS blokkolásnak és a NO. adásnak mi a hatása a perctérfogat fogfrakciójára. Hogyan viszonyulnak a fogban lezajló NO. függô hemodinamikai változások a szisztémás vérkeringés NO. függô redistribúciójához? 3. A NO. jelentôsége a fogágygyulladás patomechanizmusában A parodontitis kialakításában a dentális plakk Gram-negatív baktériumainak szerepe már tankönyvi adat. Mivel a Gram-negatív baktériumok indukálják az inos izoenzimet, ezért felmerült annak a lehetôsége, hogy a NO. hozzájárul a fogágygyulladás kórfolyamatához. Feltevésünk alapján: A. Meg kívántuk mérni az ínyszövetben a NOS konstitutív és indukálható izoformáinak enzimaktivitását. Hogyan befolyásolja ezeknek az enzimaktivitásoknak az értékét a bal alsó elsô ôrlôfog köré kötött fogágygyulladást kiváltó selyem ligatúra a ligatúra melletti, illetve a kontralaterális oldali ínyszövetben? B. Meg kívántuk figyelni, hogy fogágygyulladásban, illetve kontroll körülmények között milyen anatómiai képletekben található inos C. Vizsgálni kívántuk, hogy a szelektív inos blokkoló és peroxinitritkötô (a peroxinitrit a NO. és a szuperoxid reakciójából keletkezik) merkaptoetilguanidinnek (MEG) milyen a hatása a fogágygyulladás tüneteire, a plazma extravazációra és az alveolaris csontpusztulásra. Pozitív eredmények esetén felmerülhet a szelektív inos gátlás klinikai terápiában való alkalmazásának lehetôsége. A célkitûzéseink megvalósítására a következô 3 kísérlet sorozatot végeztük el: alveolaris inferiorban és a ganglion trigeminaleban az ínyben, a fogbélben, a nervus és artéria 4

5 Kísérleteink egy részét 6 db kg testsúlyú macskán végeztük. Az állatokat a terminális anesztézia állapotában, a jobb pitvar átvágása után, transzkardiálisan az aortába vezetett kanülön keresztül fiziológiás sóoldattal, majd paraformaldehid oldattal perfundáltuk. A perfúziót követôen az alsó és felsô szemfogak melletti bukkális ínyt, az alsó és felsô szemfogak kihúzása és feltörése után a pulpaszövetet, a canalis mandibulae képleteit (a nervus és artéria alveolaris inferiort), valamint a ganglion trigeminalét A szövetblokkokból elôkezelés után fagyasztó mikrotómmal sorozatmetszeteket készítettünk. A fagyasztott metszetek párhuzamos sorozatain nikotinamid-adenin-dinukleotid-foszfát-diaforáz (NADPH-d, egy lehetséges NOS marker) enzimhisztokémiai és nnos immunhisztokémiai reakciókat végeztünk. NOS lokalizációs kísérleteink másik részét 6 db kg-os (más élettani kísérlethez használt) kutyából post mortem eltávolított felsô szemfog melletti bukkális ínyen és felsô szemfog fogbélen végeztük. A szöveteket immerziós fixálással tartósítottuk. A további procedúra azonos volt a fent leírtakkal. 2. A NO. hatása a fogbél és a foghús vérkeringésére Kísérleteinkhez 19 db ip. kloralóz és uretán kombinációjával altatott, kg súlyú hím macskát használtunk. A kísérlethez mindkét femoralis artériát (a jobbat balt referencia vérminta vételhez), a bal brachialis artériát (referencia vérminta vételhez), a bal femoralis vénát (anyag beadáshoz) és a tracheát (O 2 -vel dúsított szobalevegôvel történô) mesterséges lélegeztetéshez megkanüláltuk. Intercostalis mellkasfal megnyitás után a bal pitvar fülcséjén keresztül a bal pitvarba polietilén kanült vezettünk (izotóp beadáshoz), amit a fülcséhez dohányzacskó öltéssel A mûtétet követô 30 perces nyugalmi periódus után osztottuk. Mindkét csoportban kontroll körülmények között meghatároztuk a fog, a gingiva véráramlását és a szívperctérfogatot rádióaktivan jelzett mikrogyöngy az artériás vérnyomást és a szívfrekvenciát Statham elektromanométerrel, és megmértük az artériás vérgázokat és a vér ph-ját Radiometer vérgázanalizátorral. A fog és a gingiva szövet érellenállását és a perctérfogat fogfrakcióját a mért paraméterekbôl származtattuk. Az elsô csoportban iv. 30 mg/kg kompetitív NOS inhibitor N G -nitro-l-arginin (NOLA) infúziót, a második csoportban az állatok (n=10) iv. 1 mg/kg NO. donor 3-morfolinoszidnonimint (SIN-1) 5

6 kaptak 5 perc alatt. Tizenöt perccel az anyagbeadás után ismét meghatároztuk a fenti 3. A NO. jelentôsége a fogágygyulladás patomechanizmusában Kísérleteinket 30 db hím Wistar g testsúlyú patkányon végeztük. A az állatokat nátrium-pentobarbitállal elaltattuk, és a bal alsó elsô ôrlôfog köré sterilizált 2/0-ás selyemfonalat kötöttünk. Az állatok ébredés után konvenciális laboratóriumi táplálékot és csapvizet ad libitum fogyaszthattak. A ligatúra az állatokat három csoportra osztottuk. Az elsô csoportban (n=16) az állatok ip. vehikulumot (fiziológiás sóoldatot) kaptak (naponta 4-szer, 8 napig). A második csoport (n=7) 4-szer naponta 8 napig ip. 30 mg/kg szelektív inos blokkoló és peroxinitritkötô merkaptoetilguanidin (MEG) kezelést kapott. A harmadik csoport (n=7) a ligatúra felhelyezését leszámítva ugyanazon a procedúrán esett át mint (áloperált, abszolút kontroll csoport). A ligatúra felhelyezését követô 8. napon az állatokat újból elaltattuk nátriumpentobarbitállal, a mandibulát a ramusnál kivágtuk, és az elsô ôrlôk körül mindkétoldalról az ínyt (gingiva marginális és propria) a szomszédos alveolaris 3 mm-es csíkban kimetszettük. A gingivomucosalis szövetmintákban vagy meghatároztuk a cnos és 3 H]-Larginin/[ 3 H]-L-citrullin konverziós teszttel, vagy lokalizáltuk az inos immunreaktív képleteket, vagy megmértük az érfalpermeábilitást Evans-kék extravazációval. Az elsô alsó ôrlôfogak alveolaris csontrezorpcióját videomikroszkópos mérôrendszer segítségével, a meziális és a mediolinguális gyökerek linguális felszínének tengelye mentén, a zománc-cement határ és az alveolaris csontperem távolságának digitális 1. A NOS anatómiai lokalizálása macska szemfog pulpa kötôszövetében csak nagyon kevés NADPHdiaforázzal (NADPH-d) jelzett, inkább perivascularis mint a mátrixban szabadon futó idegrost volt látható. A pulpaszövet hosszmetszetében követhetô rostok érmenti lefutása, jelentôs elágazódás vagy terminális hálózat kialakulása azonban 6

7 nem volt megfigyelhetô. A NADPH-d-hoz hasonló eloszlást mutatott a nnos immunhisztokémiával jelzett idegrostok mintázata is. Mindkét fajban az erek endothel sejtjei is NADPH-d reaktívok voltak. Mind macska, mind kutya ínyszövetében NADPH-d hisztokémiával diffúz, erôs reakció volt megfigyelhetô az egész epitheliumban. Az endothel sejtek citoplazmájában szintén diffúz, de világosabb volt a festôdés. Alkalmanként egyes metszetekben NADPH-d pozitív makrofágok és hízósejtek is megjelentek a kötôszövetben. Viszont erôsen jelölôdô, gazdag hálózatú, arborizálódó idegrostokat találtunk a szubepiteliális kötôszövetben (lamina propria), melyek egy része az erek köré csoportosulva követte azok lefutását, más része a mucosalis epithelium közelében lokalizálódott. A nnos a NADPH-d-zal azonos jelölési mintázatot találtunk az idegképletekben mindkét kísérleti speciesben. Számos NADPH-d reaktív, illetve nnos immunpozitív axont találtunk macskában a nervus alveolaris inferior idegrostjai között is, valamint jelölt, enyhén varicosus idegrostokat az artéria alveolaris inferior közvetlen közelében. alveolaris inferior endotheliuma jellegzetes csomós jelölést mutatott NADPH-d reakció Tekintélyes számú idegrost és fôként kis méretû ganglionsejt mutatott NADPHd pozitivitást és nnos immunreaktivitást a macska trigeminális ganglionban. (A NADPH-d reaktív képletek inos immunverifikációját a hámban és a 2. A NO. hatása a fogbél és a foghús vérkeringésére A kiindulási általáno s élettani paraméterek, a fog és a foghús véráramlásának kontroll értékei statisztikailag nem különböztek a két csoportban. A NOS inhibitor NOLA-val kezelt csoportban az artériás középnyomás szignifikánsan növekedett, a perctérfogat és az artériás po 2 szignifikánsan csökkent, a szívfrekvencia, az artériás pco 2 és a ph nem változott, míg a NO. donor SIN-1-gyel kezelt csoportban az artériás középnyomás és az artériás po 2 szignifikánsan csökkent, a többi mért élettani értékben a változás nem volt szignifikáns. A fogbél véráramlása NOLA beadás után 15 perccel a kontroll 53±13%-ára esett (p<0,01), míg SIN-1 után 15 perccel csak enyhén (82±12%-ra) csökkent. A fogbél érellenállása a kontroll 367±69%-ára (p<0,01) nôtt NOLA kezelés után, míg SIN-1 hatására 73±10%-ára csökkent (p<0,05). 7

8 Sem a NOLA, sem a SIN-1 csoportban nem változott szignifikánsan a perctérfogat szemfogra jutó frakciója a beadásuk után 15 perccel, 109±27% a NOLA csoportban és 111±27% a SIN-1 csoportban az anyagbeadás elôtti értékhez képest. A gingiva véráramlása NOLA infúzió után 15 perccel a kontroll 62±14%-ára esett (p<0,05), érellenállása pedig a kontroll 299±80%-ára (p<0,05) nôtt. 3. A NO. szerepe a fogágygyulladás patomechanizmusában A bal alsó elsô ôrlôfog köré kötött ligatúra felhelyezését követô 8. általános élettani paraméterek (testsúly, artériás középnyomás) nem különböztek a ligatúrát nem kapott kontroll állatokéhoz képest. Lokálisan viszont a ligatúra körül erôteljes gyulladásos klinikai tünetek voltak megfigyelhetôek, a mért mutatókat az alábbiakban ismertetem: A ligatúra több mint négyszeres inos aktivitás fokozódást okozott a gingivomucosalis szövetben a kontralaterális (kontroll) oldalhoz képest (245±52 versus 58±8 fmol/mg protein/perc, p<0,01), de a cnos aktivitást kontralaterális oldalon nem befolyásolta. A kontroll gingivomucosalis szövetben néhány kötôszöveti sejtet kivéve nincs inos immunreaktivitás. Nyolc nappal a ligatúra felhelyezése után a szövetminta ligatúra felöli oldalán jelentôs számban megnövekedett gyulladásos sejtek (makrofág, PMN leukocita, plazma sejt, limfocita) száma a tunica propriaban és a hámban. Az epithelium bazális és a legfelsô rétege erôsen festôdött, különben a hám enyhén volt reaktív. A hám felszíne keratinizálódott. Egyes erek és fibroblastok is mutattak enyhe immunpozitivitást. A kontralaterális oldal inos immunreaktivitásának képe megegyezik a ligatúra nélküli kontroll állatok szövettani Az Evans kék beadás után, a száj többi részének kontrasztjaként, a fognyakak körül övszerûen futó, a környezeténél sötétebb kék elszínezôdés jelent még a nem ligatúrás fogak mellett is. A ligatúra ezen túl is szignifikánsan fokozta az Evans kék extravazációt a gingivomucosalis szövetben a kontralaterális oldalhoz képest (79,3±12,8 µg/g versus 34,5±6,1 µg/g, p<0,05). A szelektív inos blokkoló és peroxinitritkötô MEG kezelés csökkentette a ligatúra által kiváltott Evans kék extravazáció fokozódást, de nem befolyásolta a kontralaterális oldal Evans kék tartalmát (52,4±6,9 µg/g versus 45,2±8,1 µg/g). A ligatúrás és a kontralaterális oldal különbsége, azaz a ligatúra által kiváltott Evans kék tartalom növekedés a vehikulummal kezelt 8

9 csoportban 44,7±12,2 µg/g, a MEG-gel kezelt csoportban pedig csak 7,1±10,7 µg/g (p<0,05) volt. A ligatúra által kiváltott fogmedri nyúlvány csontpusztulása a vehikulummal kezelt csoportban a ligatúrás és a kontralaterális alsó elsô ôrlô zománc-cement határ és alveolaris csontperem távolságának különbségeként mérve, a meziális gyökérnél 0,24±0,05 mm és a mediolinguális gyökérnél 0,26±0,04 mm volt. A MEG szignifikánsan csökkentette a ligatúra okozta csontsorvadást. A MEG-gel kezelt csoportban az alveolaris csontpusztulás a meziális gyökérnél 0,08±0,02 mm-re (p<0,01) és a mediolinguális gyökérnél 0,09±0,03 mm-re (p<0,01) csökkent. 1. A fogbélben és a foghúsban is megtaláható mindhárom NOS izoenzim. 2. A fogbélben vagy a foghúsban a NOS izoenzimek expressziójának/aktivitásának a a NO. paradox szerepének e szervek élet- és kórtanában. Az eddigi irodalmi és saját adatok alapján általánosságban megállapíthatjuk, hogy a többi szervhez hasonlóan a pulpában és a parodontiumban fiziológiás körülmények konstitutív NOS által kis koncentrációban szintetizált NO. protektív hatású, ugyanakkor a patológiai folyamatokban upregulálódó NOS által nagy koncentrációban termelt NO. viszont már káros lehet a saját szövetekre. A NOS anatómiai lokalizálása a fogbélben, az ínyben, a nervus alveolaris inferiorban és a ganglion trigeminaleban 3. Anatómiai vizsgálatainkban demonstráltuk, hogy a pulpa és a gingiva endotheliuma is festôdik a NADPH-diaforázzal a NOS hisztokémiai markerével, valamint, hogy a fogbélben elvétve, a foghúsban nagy számban találhatóak NADPH-d pozitív/neurális perivascularis és szoliter axonok is. Ezek az idegrostok a NADPH-d diaforáz/neurális NOS reaktív nervus alveolaris inferioron keresztül jutnak el az alsó fogak pulpájába és parodontalis szöveteibe, ahol szenzoros (pl. 9

10 fájdalomérzékelés) és vegetatív (pl. véráramlás szabályozás) funkciókban lehet 4. A szájképletek nnos tartalmú szenzoros idegrostjai származhatnak a ganglion trigeminaleból. Figyelemreméltó, hogy a ganglion trigeminaleban a nnos reaktív idegsejtek kisebbek mint a többi ganglionsejt. 5. A NOS tekintetében a fô különbség a pulpa és a gingiva között, hogy míg a meg nnos tartalmú idegrost, addig a foghúsban nnos tartalmú idegrostok gazdag hálózata van jelen. Továbbá, míg a pulpában egészséges körülmények között nem található meg az inos, addig a gingivában gyulladásmentes A NO. szerepe a fogbél és a foghús vérkeringésének szabályozásában 6. A NO. szintézis gátlása miatt kialakuló lokális vazokonstrikció a fogbélben és a foghúsban is képes legyôzni a szisztémás vérnyomás emelkedés miatt létrejövô passzív véráramlás fokozódást. Adataink alapján megállapíthatjuk, hogy a fogbél és a foghús ereiben a szervezet más részeihez hasonlóan nyugalomban NO. függô bazális vazodilatátor tónus található. A pulpa erek nyugalmi tónusát fenntartó NO. fôleg az enos tartalmú endotheliumból és nem a csekély számú nnos-t tartalmazó. dependens vazodilatátor tónusának kialakításában az endothel eredetû NO. mellett az idegi eredetû nyugalmi NO. felszabadulás is részt vehet. 7. A szisztémás NOS blokkolás a perctérfogat fogfrakcióját nem változtatja meg, mivel a perctérfogat és a fogbél véráramlása is arányosan lecsökken. Ez azt sugallja, hogy a fogbél vérkeringése a szervezeti átlagnak megfelelôen esik a szisztémás NOS. 8. A szisztémás NO. donor kezelés által kiváltott lokális értágulat a pulpában képes meghaladni a vérnyomás esés miatt létrejövô lokális szimpatikus vazokonstrikciót a. donor nátrium-nitroprusszid hatásához hasonlóan. Mivel a 10

11 fogbél vérkeringése szenzitív az exogén NO. -ra, ezért feltételezzük, hogy a stimulációra bekövetkezô endotheliumból, odontoblastokból, perivascularis NO. -erg idegekbôl, illetve egyéb forrásból (pl. gyulladásos infiltrátum sejtjeibôl) történô.. felszabadulásnak is szerepe lehet a pulpa értónusának 9. A szisztémás NO. donor kezelés nem befolyásolja a perctérfogat fogfrakcióját, mivel sem a perctérfogat, sem a fogbél véráramlása nem változik szignifikánsan. 10. Az artéria alveolaris inferior nnos tartalmú perivascularis idegrostjai és NADPH-d reaktív endotheliuma azt sugallja, hogy az artéria alveolaris inferior nemcsak egy passzív vérvezeték a csontban, hanem periodontium vérkeringés szerven kívüli szabályozásának NO. -nak is szerepe lehet. A NO. jelentôsége a fogágygyulladás patomechanizmusában 11. A ligatúra által kiváltott fogágygyulladás fokozza a gingivomucosalis epithelium és kötôszövet gyulladásos sejtjeinek inos expresszióján keresztül a NO. termelést, és a szelektív inos blokkoló és peroxinitritkötô MEG kezelés jótékony hatású a parodontitis tüneteire, csökkenti a következményes plazma extravazációt és az alveolaris csontdestrukciót. Eredményeink alapján megállapíthatjuk, hogy a fokozott NO. és peroxinitrit termelôdésnek szerepe lehet a fogágygyulladás patomechanizmusában. 12. Parodontitisben a fokozott NO. termelôdésnek elônyös és hátrányos hatásai is lehetnek. Elônyös az antimikrobális aktivitás, immunmoduláció, microvascularis thrombosis gátlás, fokozott szöveti perfúzió, valamint az, hogy a NO. felszabadulásnak a szabaddá vált fognyakon fájdalomcsillapító, érzékenység csökkentô hatása lehet. Másfelôl hátrányos a gazdaszövettel szemben is fennálló citotoxicitása miatt. 13. A gingivomucosalis szövet fokozott NO. tartalma hozzájárulhat a parodontitis klinikai tüneteihez. A gyulladt íny vörös és duzzadt, amiben a NO. értágító és 11

12 érpermeábilitás fokozó hatása is közremûködhet. Az érintésre bekövetkezô. trombocita aggregáció és adhézió gátlása is részt vehet. A fokozott alveolaris csontrezorpcióhoz a NO. osteoclast stimulációja, illetve a NO. és a peroxinitrit osteoblast differenciálódást csökkentô hatása is hozzájárulhat. 14. Saját és irodalmi adatok alapján feltételezzük, hogy a fogágygyulladásban a NO. és a peroxinitrit véd az ínybe hatoló mikrobiológiai ágensekkel szemben, azonban lokálisan nagy koncentrációban különbözô mechanizmusokkal viszont már. 15. Klinikailag egészségesnek tünô foghúsban is elôfordulhat szubklinikus, spontán ínygyulladás, amit a normál szájflóra okozhat. Ez lehet a magyarázata a fogágygyulladás modell kontroll oldalának inos aktivitására és immunreaktivitására, valamint a NADPH-d pozitivitásra a foghús hámjában és egyes kötôszöveti makrofágjaiban és hízósejtjeiben normál, nem gyulladást modellezô állatban is. 16. Kísérleti eredményeink és irodalmi adatok alapján a fogágygyulladás kialakulásához reaktív nitrogén és oxigén szpecieszeken stresszen), ezek interakcióján és reakcióik következtében nem klasszikus gyulladásos enzimek (pl.: indukálható ciklooxigenáz, mátrix metalloproteináz, poli(adp-ribóz) szintetáz) túlzott aktivációján/expesszióján alapuló új patomechanikai reakciósorozatot dolgoztunk ki. 17. Az inos szelektív blokkolása és a peroxinitrit megkötése a szervezet túlzott védekezési reakciójának csökkentésén keresztül a fogágygyulladás potenciális új gyógymódja lehet. Célunk, hogy hazánkban népbetegségnek számító fogágybetegség legyôzéséhez munkánk eredményeként a MEG terápiás alkalmazására! 12

13 KÖSZÖNETNYiLVÁNÍTÁS Mindenekelôtt hálás vagyok feleségemnek, kisfiamnak és szüleimnek a megértésükért, a Köszönetettel és tisztelettel emlékezem néhai Prof. Dr. Kovách Arisztídre. Ô irányított a professzionális kutatói pálya felé, a tudományos gondolkodásmódom kialakításában folyamatosan útmutatást adott, biztosította a nemzetközi tapasztalatszerzésemet és Ô irányította a figyelmemet többek az értekezés témájára is. Sajnálom, hogy mind lényegrelátásban, kritikai érzékben, alaposságban, mind a munkához való hozzáállásban már nem tudtam többet tanulni Tôle. Hálámat szeretném kifejezni a kutatómunka feltételeit biztosító SE Klinikai Kísérleti Kutató és Humán Élettani Intézet volt és jelenlegi igazgatójának, Prof. Dr. Monos Emilnek és Prof. Dr. Kollai Márknak a folyamatos támogatásukért. Külön kiemelem a kissé vontatottan készülô PhD disszertációm az értekezés megírásának leghatékonyabb múzsája a határidô volt. Köszönettel tartozom Prof. Dr. Sándor Péter témavezetômnek a megfontolt szakmai tanácsaiért, állandó bíztatásáért, ami nélkül talán nem is készült volna el ez Hálával tartozom Dr. Szabó Csabának az ínycsiklandó szakmai tanácsaiért, hogy a fogas kérdéseimbe ne törjem bele a fogam, folyamatos segítségéért, közös nemzetközi kutatási programok kidolgozásáért, kurrens kísérleti anyagok beszerzéséért. Köszönet illeti Prof. Dr. Zelles Tivadart, aki diákköri vezetômként bev Külön köszönet illeti közvetlen munkatársaimat Dr. Balla Istvánt, Dr. Benedek Pétert, Dr. Burghardt Beátát, Prof. Dr. Csillag Andrást, Dr. Dézsi Lászlót, Prof. Dr. Fazekas Árpádot, Prof. Dr. Fehér Erzsébetet, Dr. Györfi Adrienne-t, Dr. Haskó Györgyöt, Dr. Horváth Ildikót, Dr. Ivanics Tamást, Dr. Ligeti Lászlót, Dr. Marczis Jánost, Dr. Nádasy Györgyöt, Prof. Dr. Rosivall Lászlót, Dr. Andrew Salzman-t, Dr. Ottlakán Aurélt, Dr. Pál Miklóst, Dr. Pék Lászlót, Dr. Robert Stachlewitz-et, Dr. Garry Southan-t, Dr. Varga Gábort, Dr. Vass Zoltánt, Dr. Virág Lászlót, Prof. Dr. Zelles Tivadart, akikkel az elmúlt évek során együtt dolgozhattam, gondolkozhattam, s akik kiváló munkájukkal segítettek és Köszönettel tartozom a Klinikai Kísérleti Kutató és Humán Élettani Intézet valamennyi munkatársának is a segítôkészségükért, a jó hangulatért. Köszönöm a bizalmat azoknak a hazai és nemzetközi kutatási alapoknak (OTKA, ETT, NIH), ösztöndíj bizottságoknak (Dr. Madzsar József, Dr. Fodor Erzsébet, Dr. Varga István és Bán Zoltán alapítvány pályadíj, Bolyai János Kutatási Ösztöndíj, Robert Frank Award, Eötvös Kutatási Ösztöndíj, Soros Alapítvány és Unilever utazási támogatás), amelyek anyagi támogatást nyújtottak a munkámhoz. Fejet hajtok a tudományos haladásért feláldozott kísérleti állatok elôtt is. Felmerülô kérdéseivel, ötleteivel kérem, hogy keressen meg! (Tel: ; lohinai@elet2.sote.hu) 13

14 AZ ÉRTEKEZÉS TÉMAKÖRÉHEZ KAPCSOLÓDÓ PUBLIKÁCIÓIM I. Az értekezés alapjául szolgáló közlemények 1. Lohinai Z, Balla I, Marczis J, Vass Z, Kovách AGB. Evidence for the role of nitric oxide in the circulation of the dental pulp. J Dent Res 74(8): , (IF=3.810) 2. Lohinai Z, Székely AD, Benedek P, Csillag A. Nitric oxide synthase containing nerves in the cat and dog dental pulp and gingiva. Neurosci Lett 227: 91-94, (IF=1,768) 3. Lohinai Z, Benedek P, Rosivall L, Fehér E, Györfi A, Fazekas Á, Salzman AL, Szabó C. Protective effects of mercaptoethylguanidine, a selective inhibitor of inducible nitric oxide synthase in ligature-induced periodontitis in the rat. Br J Pharmacol 123: , (IF=3,704) 4. Lohinai Z, Szabó C. Role of nitric oxide in physiology and pathophysiology of periodontal tissues. Review. Med Sci Monit 4(6): , (IF=0.0) II. További saját publikációk Lektorált közlemények 1. Kovách AGB, Faragó M, Lohinai Z, Horváth I, Fehér E, Ottlakán A, Szabó C: Changes of contractile and endothelium-dependent relaxant responses following a 2-hour hemorrhagic hypotension in cats: regional differences. J Cardiovasc Pharmacol 17(Suppl. 3): S198-S206, (IF=2.176) 2. Kovách AGB, Szabó C, Faragó M, Horváth I, Lohinai Z, Ottlakán A, Fehér E: Effect of hemorrhagic hypotension on cerebrovascular reactivity and ultrastructure in the cat. Stroke 22: , (IF=3.196) 3. Szabó C, Faragó M, Horváth I, Lohinai Z, Kovách AGB. Hemorrhagic hypotension impairs endothelium-dependent relaxations in the renal artery of the cat. Circ Shock 36(4): , (IF=2.182) 4. Kovách AGB, Lohinai Z, Marczis J, Balla I, Dawson TM, Snyder SH. The effect of hemorrhagic hypotension and retransfusion and 7-Nitro-Indazole on rcbf, NOS catalytic activity, and cortical NO content in the cat. Ann New York Acad Sci 738: , (IF=0.868) 5. Lohinai Z, Székely AD, Soós L, Fehér E. Distribution of nitric oxide synthase contaning elements in the feline submandibular gland. Neurosci Lett 192:9-12, (IF=2.318) 14

15 6. Lohinai Z, Balla I, Marczis J, Vass Z, Kovách AGB. The effect of a NO donor and inhibitor of NO synthase on blood flow and vascular resistance in feline submandibular, parotid, pancreatic glands. Arch Oral Biol 41(7): , (IF=0.840) 7. Lohinai Z, Burghardt B, Zelles T, Varga G. The effect of L-arginine/nitric oxide pathway on salivary amylase secretion in conscious rats. J Phys (Paris), 91: , (IF=0,707) 8. Lohinai Z, Burghardt B, Zelles T, Varga G. Nitric oxide modulates salivary amylase and fluid, but not epidermal growth factor secretion in conscious rats. Life Sci 64(11): , (IF=1,770) 9. Haskó G, Kuhel DG, Németh ZH, Mabley JG, Stachlewitz RF, Virág L, Lohinai Z, Southan GJ, Salzman AL, Szabó C. Inosine inhibits inflammatory cytokine production by a post-transcriptional mechanism and protects against endotoxin-induced shock. J Immunol 164: , (IF=6,834) 10. Lohinai Z, Stachlewitz R, Virág L, Székely AD, Haskó G, Szabó C. Evidence for reactive nitrogen species formation in the gingivomucosal tissue. J Dent Res 80(2): , (IF=4,438) 11. Lohinai Z, Stachlewitz R, Haskó G, Salzman A, Virág L, Szabó C. Evidence for the expression of cyclooxygenase-2 enzyme in periodontitis. Life Sci 70(3): , (IF=1,808) 12. Di Nardo Di Maio F, Lohinai Z, D Arcangelo C, Esposito De Fazio P, Varvara G, De Lutiis MA, Patruno A, Grilli A, Felaco M. The expression of endothelial and inducible nitric oxide synthase isoenzymes in healthy and inflamed human dental pulp. Közlés alatt. Könyvrészletek 1. Kovách AGB, Nguyen TL, Ikrényi K, Tölgyessy L, Ivanics T, Pék L, Lohinai Z, Sedlacsek S. Effect of S-Emopamil treatment on the electroencephalogram in hemorrhagic shock in dogs. Pharmacol Cereb Isch Ed.: Josef Krieglstein Verlasgesellschaft Stuttgart, CRC Press, Inc. Boca Raton, Florida, 407: , Kovách AGB, Nguyen LT, Pék L, Dézsi L, Lohinai Z. The effect of calcium entry blocker S- Emopamil on cerebrocortical metabolism and blood flow changes evoked by graded hypotension. Adv Exp Med Biol In: Oxygen transport to tissue XI. AEMB, Eds.: Bíró Gy, Rakusan K, Plenum Press, 248: , Kovách AGB, Szabó C, Faragó M, Horváth I, Lohinai Z, Fehér E. Effect of hemorrhagic hypotension on cerebrovascular reactivity and ultrastructure in the cat. Vascular Smooth Muscle Book/2, Chapter 29, ,

16 4. Kovách AGB, Szabó C, Faragó M, Horváth I, Lohinai Z, Balla I, Benyó Z, Ottlakán A, Csáki C, Vass Z, Kiss G, Reivich M. Nitric oxide and global cerebral ischemia. Pharmacol Cereb Isch Eds.: Krieglstein J, Oberpichler-Schwenk H, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbh Stuttgart CRC Press, Inc. Boca Raton, Florida , Kovách AGB, Lohinai Z, Marczis J, Balla I, Vass Z, Reivich M, Dawson TM, Snyder SH. Regional cerebral and spinal blood flow, nitric oxide synthase catalytic activity and microelectrode measured cortical nitric oxide content in 7-nitro indazole treated cats. In: The Biology of Nitric Oxide, Eds.: Moncada S, Felish M, Busse R, Higgs EA, Protland Press Ltd., London, Chapell Hill, 3: , Szabó C, Lohinai Z, Benedek P, Fehér E, Györfi A, Rosivall L, Fazekas A, Zelles T, Salzman AL. Evidence for the expression of the inducible nitric oxide synthase in periodontitis: protective effects of mercaptoethylguanidine, a selective inhibitor of nitric oxide synthase. In: The Biology of Nitric Oxide, Part 6; Eds.: Moncada S, Toda N, Maeda H, Higgs EA, Portland Press, London, UK, 209, Stachlewitz R, Lohinai Z, Virág L, Southan GJ, Salzman AL, Szabó C. Role of nitric oxide and peroxynitrite production in the developement of inflammatory injury in a rat model of periodontal disease. In: The Biology of Nitric Oxide, Vol. 7; Eds: Moncada S, Gustafsson LE, Wilklund NP, Higgs EA, Portland Press, London, UK, 192, Idézhetô elôadáskivonatok 1. Kovách AGB, Faragó M, Lohinai Z, Horváth I, Fehér E, Ottlakán A, Szabó C. Changes of contractile and endothelium-dependent relaxant responses following a 2-hour hemorrhagic hypotension in cats: regional differences. Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie volume 305, 259, Nr 69, (IF=1.014) 2. Kovách AGB, Wilson DF, Pastuszko A, Balla I, Lohinai Z, Vass Z. Effects of Specific Inhibition of Nitric Oxide Synthesis on Regional Cerebral Blood Flow (rcbf), Cerebrovascular Reactivity, Cortical Oxygenation and Neurotransmitter Release in Cat. J Vasc Res 29 (2):153, (IF=4.324) 3. Kovách AGB, Balla I, Lohinai Z, Vass Z, Reivich M. Effects of N G -Nitro-L-Arginine on rcbf and cerebrovascular reactivity in the cat. J Cereb Blood Flow Metab 13(Suppl.1):S134, (IF=5.241) 16

17 4. Kovách AGB, Lohinai Z, Balla I, Marczis J, Dombováry Z, Reivich M, Dawson TM, Snyder SH. Effect of 7-nitro indazole on rcbf, cerebral NOS catalytic activity and NO content measured by microelectrode. Endothelium, 1(Suppl.):S54, Nr 211, Kovách AGB, Marczis J, Lohinai Z, Balla I, Reivich M, Dawson TM, and Snyder SH. Effect of cerebral or endothelial nitric oxide synthase (NOS) inhibition on regional cerebral blood flow (rcbf) and cerebral nitric oxide (NO) content. FASEB J 8(4): p291, (IF=15.115) 6. Kovách AGB, Balla I, Lohinai Z, Reivich M, Dawson TM, Snyder SH. The effect of hemorrhagic hypotension and retransfusion and 7-nitro indazole on NOS catalyc activity, cortical nitric oxide content and regional cerebral blood flow in the cat. Shock 1(Suppl.):Nr236, (IF=1.300) 7. Kovách AGB, Marczis J, Lohinai Z, Reivich M. The role of L-arginine nitric oxide system in visual activation elicited cortical blood flow response. Pflüg Arch Eur J Phys 430(Suppl.):Nr 4:pR120, Nr 441, (IF=2.646) 8. Kovách AGB, Marczis J, Lohinai Z, Balla I, Vasas G, Reivich M. Effect of neural NO-synthase inhibition on regional cerebral blood flow and MCA reactivity in the cat. J Cereb Blood Flow Metab 15(Suppl.1):S469, (IF=6.555) 9. Lohinai Z, Burghardt B, Varga G. Nitric oxide synthase inhibitor stimulates salivary amylase secretion in conscious rats. Z Gastroenterol 5:p321, Nr 83, (IF=0.958) 10. Lohinai Z, Székely AD, Soós L, Fehér E. Nitrogén-monoxid-szintázt tartalmazó képletek a macska állkapocs alatti nyálmirigyében. LAM 6(9-10):569, Benedek P, Peti-Peterdi J, Lohinai Z, Györfi A, Fazekas Á, Rosivall L. Effect of nitric oxide inhibition on capsaicin-induced neurogenic inflammation in the gingivomucosal tissue of rats. Medical Science Monitor, 2 (Suppl.3):p35, Nr 107, 1996.; J Dent Res 76(5):p1123, Nr 232, (IF=3.459) 13. Benedek P, Peti-Peterdi J, Lohinai Z, Györfi A, Fazekas Á, Rosivall L. Nitric oxide inhibition does not alter the capsaicin-induced neurogenic inflammation in the gingivomucosal tissue of rats. Fiziologia, 6:Nr 2 (10), p53, FC4, Lohinai Z, Burghardt B, Varga G. The effect of L-arginine/nitric oxide pathway on salivary amylase output in conscious rats. Dig Dis Sci 42(1):p217, (IF=1.875) 15. Lohinai Z, Burghardt B, Zelles T, Varga G. The involvement of L-arginine/nitric oxide pathway on salivary amylase and fluid secretion in conscious rats. Gastroenterol 112(4):A201, (IF=10.250) 17

18 16. Lohinai Z, Balla I, Marczis J, Vass Z, Kovách AGB. Bizonyítékok a nitrogénmonoxid szerepére a fogbél vérkeringésében. LAM 6: 424, Szabó C, Lohinai Z, Benedek P, Fehér E, Györfi A, Rosivall L, Fazekas A, Zelles T, Salzman AL. Evidence for the expression of the inducible nitric oxide synthase in periodontitis: protective effects of mercaptoethylguanidine, a selective inhibitor of nitric oxide synthase. Japan J Pharmacol 75(Suppl):74P, P-207, (IF=1.201) 18. Lohinai Z, Benedek P, Rosivall L, Fehér E, Györfi A, Fazekas Á, Salzman AL, Szabó C. Role of inducible nitric oxide synthase in rat experimental periodontitis. J Dent Res 77(5):p1254, Nr 382, (IF=4,060) 19. Lohinai Z, Székely A, Fehér E, Keglevich T, Windisch P, Szabó C. Formation of nitric oxide and peroxynitrite in rat experimental and human periodontitis. J Dent Res 77(Special Issue B):p995, Nr 2912, (IF=4,060) 20. Lohinai Z, Székely A, Fehér E, Keglevich T, Windisch P, Szabó C. Periodontitis leads to formation of nitric oxide and peroxinitrite in rats and humans. Z Gastroenterol 36:p433, Nr 070, (IF=0,890) 21. Szabó C, Stachlewitz R, Haskó G, Salzman A, Virág L, Lohinai Z. Role of the expression of the inducible isoform of cyclooxygenase in periodontitis. FASEB J 13(4):pA558, Nr , (IF=11,880) 22. Lohinai Z, Stachlewitz R, Virág L, Székely A, Haskó G, Salzman AL, Szabó C. Formation of nitrotyrosine in rat experimental periodontitis. FASEB J 13(5):pA735, Nr , (IF=11,880) 23. Lohinai Z, Székely A, Benedek P, Csillag A. Macska- és kutya fogbélben és ínyben nitrogénmonoxid szintáz tartalmú idegrostok találhatóak. LAM 9(3): , Lohinai Z, Benedek P, Rosivall L, Fehér E, Györfi A, Fazekas Á, Salzman AL, Szabó C. A merkaptoetilguanidinnek, az indukálható nitrogénmonoxid szintáz szelektív blokkolójának jótékony hatása van a ligatúrával kiváltott periodontitisben patkányok esetében. LAM 9(4):309, Lohinai Z, Székely A, Stachlewitz R, Virág L, Haskó G, Salzman AL, Szabó C. Detection of nitrotyrosine in periodontitis. Z Gastroenterol 37:p431, Nr 111, (IF=0,850) 26. Lohinai Z, Stachlewitz R, Virág L, Haskó G, Salzman AL, Szabó C. Beneficial effects of mercaptoethylguanidine, a selective inhibitor of inducible NO synthase and a peroxynitrite scavenger in rat experimental periodontitis. Fund Clin Pharmacol 13(Suppl.1):p330s, Nr PW10, (IF=0,810) 18

19 27. Stachlewitz R, Lohinai Z, Virág L, Southan GJ, Salzman AL, Szabó C. Role of nitric oxide and peroxynitrite production in the developement of inflammatory injury in a rat model of periodontal disease. Acta Phys Scand 167:(Suppl.)645:90, (IF=1,410) 28. Lohinai Z, Stachlewitz R, Virág L, Haskó G, Salzman AL, Szabó C. Mercaptoethylguanidine a selective inhibitor of inducible nitric oxide synthase and a peroxynitrite scavenger ameliorates experimental periodontitis. Phys Res 48(5):p33, (IF=0.807) 29. Haskó G, Kuhel DG, Németh ZH, Mabley JG, Stachlewitz RF, Virág L, Lohinai Z, Southan GJ, Salzman AL, Szabó C. Inosine inhibits inflammatory cytokine production by a post-transcriptional mechanism and protects against endotoxin-induced shock. Blood 94(Suppl.1):427a, (IF=8,780) Lohinai Z, Székely A, Stachlewitz R, Virág L, Haskó G, Salzman AL, Szabó C. Evidence for nitrating species formation in the gingivomucosal tissues. J Dent Res (5):80(4):p1251, Nr. 404, (IF=4,438); J Dent Res 79(Special Issue):p523, Nr. 3033, (IF=4,438) 32. Suba Z, Balaton G, Várbíró S, Lohinai Z, Székács B. Morphological analysis of gingival reactions to oestrogen substitution in ovarectomized rats. J Dent Res 80(4):p1250, Nr. 397, (IF=4,438) 33. Haskó G, Kuhel DG, Németh ZH, Mabley JG, Stachlewitz RF, Virág L, Lohinai Z, Southan GJ, Salzman AL, Szabó C. Inosine inhibits inflammatory cytokine production by a post-transcriptional mechanism and protects against endotoxin-induced shock. Shock 13(Suppl.):p34, (IF=2,785) 34. Lohinai Z, Stachlewitz R, Székely A, Haskó G, Salzman AL, Szabó C. Selective Inhibition of Inducible Isoform of Cyclooxygenase Ameliorates Experimental Periodontitis. J Dent Res 79(Special Issue):p230, Nr. 693, (IF=4,438) 35. Lohinai Z, Stachlewitz R, Székely A, Haskó G, Salzman AL, Szabó C. Increased vascular permeability and alveolar bone loss in periodontitis is associated with enhanced cyclooxygenase-2 expression. Z Gastroenterol 38:p414, Nr. 067, (IF=0,887) 36. Lohinai Z, Stachlewitz R, Székely A, Haskó G, Salzman AL, Szabó C. Evidence for the expression of cyclooxygenase-2 in periodontitis. J Phys (London), 526-P:109P, (IF=4,455) 37. Lohinai Z, Stachlewitz R, Székely A, Haskó G, Salzman AL, Szabó C. Selective inhibition of cyclooxygenase-2 is protective in periodontitis. J Clin Periodontol 27(Suppl.1):p53, Nr. 141, (IF=1,426) 19

20 38. Lohinai Z, Mabley JG, Fehér E, Márton A, Liaudet L, Salzman AL, Szabó C. Evidence for the role of poly(adp-ribose) polymerase (PARP) activation in the pathogenesis of periodontitis. J Dent Res 80(Special Issue):p769, Nr. 1941, (IF=4,438) 39. Lohinai Z, Mabley JG, Fehér E, Márton A, Liaudet L, Salzman AL, Szabó C. Poly(ADPribose)polymerase (PARP), a nuclear enzyme is activated in periodontitis. Z Gastroenterol 39:p405, Nr. 100, (IF=0,887) 40. Dobó-Nagy C, Becsky G, Szabó G, Lohinai Z, Fehér E. Localization of vasoactive intestinal polypeptide immunoreactivity in rat dentin-pulp complex. J Dent Res 80(Special Issue):p552, Nr. 206, (IF=4,438) Dr. Lohinai Zsolt nemzetközi lektorált folyóiratban megjelent összesített impakt faktora: 36,419; folyóiratban megjelent citálható elôadáskivonatainak összesített impakt faktora: 136,433. A közleményekre kapott hivatkozások száma (önidézés nélkül) 2001-ig: 190. A legtöbbet citált közlemény idézettségi száma (önidézés nélkül) 2001-ig:

Ph.D. Értekezés. Dr. Lohinai Zsolt

Ph.D. Értekezés. Dr. Lohinai Zsolt Ph.D. Értekezés A NITROGÉNMONOXID BIOLÓGIAI JELENTÔSÉGE A FOGBÉLBEN ÉS A FOGÁGYBAN Dr. Lohinai Zsolt Témavezetô: Prof. Dr. Sándor Péter, az orvostudományok doktora Programvezetô: Prof. Dr. Monos Emil,

Részletesebben

Előzmények és célkitűzés Módszer: Eredmények és következtetés:

Előzmények és célkitűzés Módszer: Eredmények és következtetés: A nitrogén-monoxid (NO) az elmúlt 25 évben a kiemelkedően fontos szerepet töltött be mint aerocrin szignál molekula az orvosbiológiai kutatásokban. Hasonló jelentős szereppel bírhatnak egyéb környezetszennyező

Részletesebben

Szakmai önéletrajz. Tanulmányok: Tudományos minısítés:

Szakmai önéletrajz. Tanulmányok: Tudományos minısítés: Dr. Benyó Zoltán, Egyetemi Tanári Pályázat 2009, Szakmai Önéletrajz, 1. oldal Szakmai önéletrajz Név: Dr. Benyó Zoltán Születési hely, idı: Budapest, 1967. június 15. Családi állapot: nıs, 2 gyermek (Barnabás,

Részletesebben

A fog extracelluláris mátrixának és mikrocirculációjának vizsgálata

A fog extracelluláris mátrixának és mikrocirculációjának vizsgálata 46793 SZÁMÚ IFJÚSÁGI OTKA PÁLYÁZAT ZÁRÓJELENTÉSE OTKA pályázat címe: A fog extracelluláris mátrixának és mikrocirculációjának vizsgálata Témavezető: Dr. Felszeghy Szabolcs 1 AZ EGYES CÉLTERÜLETEK KUTATÁS

Részletesebben

2005.évi OTKA zárójelentés Vezető kutató: Dr. Boros Mihály

2005.évi OTKA zárójelentés Vezető kutató: Dr. Boros Mihály Kísérletes munkáinkkal két, párhuzamosan futó, majd egymással találkozó kutatási irányban indultunk el; in vitro és in vivo vizsgálataink egymással szorosan összefüggenek. Kiindulási pontként feltételeztük

Részletesebben

PARODONTIUM A FOGAKAT RÖGZÍTŐ SZÖVETEK EGYÜTTESE 1. GINGIVA 2. CEMENT 3. GYÖKÉRHÁRTYA 4. ALVEOLARIS CSONT

PARODONTIUM A FOGAKAT RÖGZÍTŐ SZÖVETEK EGYÜTTESE 1. GINGIVA 2. CEMENT 3. GYÖKÉRHÁRTYA 4. ALVEOLARIS CSONT PARODONTIUM A FOGAKAT RÖGZÍTŐ SZÖVETEK EGYÜTTESE 1. GINGIVA 2. CEMENT 3. GYÖKÉRHÁRTYA 4. ALVEOLARIS CSONT DENTALIS PLAKK (BIOFILM) - MINDEN FOGÁGYBETEGSÉG OKA A bakteriális plakk a természetben teljes

Részletesebben

Az akut simvastatin kezelés hatása az iszkémia/reperfúzió okozta kamrai aritmiákra altatott kutya modellben

Az akut simvastatin kezelés hatása az iszkémia/reperfúzió okozta kamrai aritmiákra altatott kutya modellben 1 Az akut simvastatin kezelés hatása az iszkémia/reperfúzió okozta kamrai aritmiákra altatott kutya modellben Kisvári Gábor PhD Tézis Témavezető: Prof. Dr. Végh Ágnes Szegedi Tudományegyetem Általános

Részletesebben

FOGÁGYBETEGSÉG OKA, TÜNETEI ÉS KEZELÉSE MIT TEHETÜNK, HOGY MEGŐRIZZÜK EGÉSZSÉGES FOGÁGYUNKAT?

FOGÁGYBETEGSÉG OKA, TÜNETEI ÉS KEZELÉSE MIT TEHETÜNK, HOGY MEGŐRIZZÜK EGÉSZSÉGES FOGÁGYUNKAT? FOGÁGYBETEGSÉG OKA, TÜNETEI ÉS KEZELÉSE MIT TEHETÜNK, HOGY MEGŐRIZZÜK EGÉSZSÉGES FOGÁGYUNKAT? Dr. Csicsai Adrienn 2011. október 1. A civilizált emberiség 96 %-nak a fogazata nem egészséges: az 50 év felettiek

Részletesebben

Hem oxigenáz metabolitok és endocannabinoidok hatása az agykérgi véráramlásra fiziológiás állapotban valamint hypoxia és hypercapnia során

Hem oxigenáz metabolitok és endocannabinoidok hatása az agykérgi véráramlásra fiziológiás állapotban valamint hypoxia és hypercapnia során Hem oxigenáz metabolitok és endocannabinoidok hatása az agykérgi véráramlásra fiziológiás állapotban valamint hypoxia és hypercapnia során Doktori tézisek Dr. Leszl-Ishiguro Mirjam Semmelweis Egyetem Elméleti

Részletesebben

OTKA ZÁRÓJELENTÉS

OTKA ZÁRÓJELENTÉS NF-κB aktiváció % Annexin pozitív sejtek, 24h kezelés OTKA 613 ZÁRÓJELENTÉS A nitrogén monoxid (NO) egy rövid féléletidejű, számos szabályozó szabályozó funkciót betöltő molekula, immunmoduláns hatása

Részletesebben

OTKA nyilvántartási szám: K48376 Zárójelentés: 2008. A pályázat adott keretein belül az alábbi eredményeket értük el:

OTKA nyilvántartási szám: K48376 Zárójelentés: 2008. A pályázat adott keretein belül az alábbi eredményeket értük el: Szakmai beszámoló A pályázatban a hemodinamikai erők által aktivált normális és kóros vaszkuláris mechanizmusok feltárását illetve megismerését tűztük ki célul. Az emberi betegségek hátterében igen gyakran

Részletesebben

A harkányi gyógyvízzel végzett vizsgálataink eredményei psoriasisban között. Dr. Hortobágyi Judit

A harkányi gyógyvízzel végzett vizsgálataink eredményei psoriasisban között. Dr. Hortobágyi Judit A harkányi gyógyvízzel végzett vizsgálataink eredményei psoriasisban 2007-2011 között Dr. Hortobágyi Judit Pikkelysömörre gyakorolt hatása 2007-től 2009-ig 1. Lokális hatása 2. Szisztémás hatása 3. Állatkísérlet

Részletesebben

A nitrogén monoxid és az angiotenzin II szerepe a. submandibularis nyálmirigy véráramlásának. szabályozásában

A nitrogén monoxid és az angiotenzin II szerepe a. submandibularis nyálmirigy véráramlásának. szabályozásában PhD értekezés tézisei A nitrogén monoxid és az angiotenzin II szerepe a submandibularis nyálmirigy véráramlásának szabályozásában szerző: dr. Vág János Budapest 2002 1. HÁTTÉR A nyálmirigyek fő funkciója

Részletesebben

Fizikai aktivitás hatása a koronária betegségben kezelt és egészséges férfiak és nők körében

Fizikai aktivitás hatása a koronária betegségben kezelt és egészséges férfiak és nők körében KÓSA LILI 1 Fizikai aktivitás hatása a koronária betegségben kezelt és egészséges férfiak és nők körében 1. BEVEZETÉS Számos ember végez rendszeres fizikai aktivitást annak érdekében, hogy megőrizze a

Részletesebben

DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI. A szabadidős mozgás kardiovaszkuláris. és vastagbélgyulladást csökkentő hatása patkányban:

DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI. A szabadidős mozgás kardiovaszkuláris. és vastagbélgyulladást csökkentő hatása patkányban: DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI A szabadidős mozgás kardiovaszkuláris és vastagbélgyulladást csökkentő hatása patkányban: a hem-oxigenáz és a nitrogénmonoxid-szintáz enzimek szerepe Szalai Zita Témavezetők:

Részletesebben

A MASP-1 dózis-függő módon vazorelaxációt. okoz egér aortában

A MASP-1 dózis-függő módon vazorelaxációt. okoz egér aortában Analog input Analog input 157.34272 167.83224 178.32175 188.81127 Relaxáció (prekontrakció %) Channel 8 Channel 8 Analog input Volts Volts Channel 12 A dózis-függő módon vazorelaxációt Vehikulum 15.80

Részletesebben

Szőlőmag extraktum hatása makrofág immunsejtek által indukált gyulladásos folyamatokra Radnai Balázs, Antus Csenge, Sümegi Balázs

Szőlőmag extraktum hatása makrofág immunsejtek által indukált gyulladásos folyamatokra Radnai Balázs, Antus Csenge, Sümegi Balázs Szőlőmag extraktum hatása makrofág immunsejtek által indukált gyulladásos folyamatokra Radnai Balázs, Antus Csenge, Sümegi Balázs Pécsi Tudományegytem Általános Orvostudományi Kar Biokémiai és Orvosi Kémiai

Részletesebben

Az inzulin rezisztencia hatása az agyi vérkeringés szabályozására

Az inzulin rezisztencia hatása az agyi vérkeringés szabályozására Ph.D. Tézisek Az inzulin rezisztencia hatása az agyi vérkeringés szabályozására Dr. Erdos Benedek Témavezeto Dr. Sándor Péter Doktori Iskola 1. Elméleti orvostudományok Doktori Program A vérkeringési rendszer

Részletesebben

A COPD keringésre kifejtett hatásai

A COPD keringésre kifejtett hatásai A COPD keringésre kifejtett hatásai Dr. Habil. Varga János Tamás Országos Korányi Pulmonológiai Intézet MTT Továbbképzés 2019 2019. január 25. A FEV1 csökkenés következményei Young R 2008 COPD-cluster

Részletesebben

repolarizációs tartalék

repolarizációs tartalék A projekt négy munkaévében, a kutatási tervben kitűzött céloknak megfelelően, az antiaritmiás és proaritmiás hatás mechanizmusában szereplő tényezők vizsgálatára került sor, amely az alábbi fontosabb új

Részletesebben

Doktori értekezés tézisei. A komplementrendszer szerepe EAE-ben (Experimental Autoimmune Encephalomyelitis), a sclerosis multiplex egérmodelljében

Doktori értekezés tézisei. A komplementrendszer szerepe EAE-ben (Experimental Autoimmune Encephalomyelitis), a sclerosis multiplex egérmodelljében Doktori értekezés tézisei A komplementrendszer szerepe EAE-ben (Experimental Autoimmune Encephalomyelitis), a sclerosis multiplex egérmodelljében Készítette: Terényi Nóra Témavezető: Prof. Erdei Anna Biológia

Részletesebben

Allergia immunológiája 2012.

Allergia immunológiája 2012. Allergia immunológiája 2012. AZ IMMUNVÁLASZ SZEREPLŐI BIOLÓGIAI MEGKÖZELÍTÉS Az immunrendszer A fő ellenfelek /ellenségek/ Limfociták, makrofágok antitestek, stb külső és belső élősködők (fertőzés, daganat)

Részletesebben

DENTALIS PLAKK - MINDEN FOGÁGYBETEGSÉG OKA

DENTALIS PLAKK - MINDEN FOGÁGYBETEGSÉG OKA DENTALIS PLAKK - MINDEN FOGÁGYBETEGSÉG OKA A PARODONTITIS POLYMICROBIALIS INFECTIO A JÓTÉKONY VAGY KÖZÖNBÖS HATÁSÚ NORMÁL FLÓRA ÉS A PARODONTOPATOGEN BAKTÉRIUMOK EGYÜTTESE KULCSFONTOSSÁGÚ SZEREPET JÁTSZIK

Részletesebben

Az immunológia alapjai

Az immunológia alapjai Az immunológia alapjai 8. előadás A gyulladásos reakció kialakulása: lokális és szisztémás gyulladás, leukocita migráció Berki Timea Lokális akut gyulladás kialakulása A veleszületeh és szerzeh immunitás

Részletesebben

A PLAKK KÉPZŐDÉS FOLYAMATOS SENKI NEM TUD TÖKÉLETESEN FOGAT MOSNI, KIVÁLT KÉPEN JELENTŐS PARODONTÁLIS TAPADÁSVESZTESÉG UTÁNI ÁLLAPOTBAN

A PLAKK KÉPZŐDÉS FOLYAMATOS SENKI NEM TUD TÖKÉLETESEN FOGAT MOSNI, KIVÁLT KÉPEN JELENTŐS PARODONTÁLIS TAPADÁSVESZTESÉG UTÁNI ÁLLAPOTBAN DR. GERA ISTVÁN A PLAKK KÉPZŐDÉS FOLYAMATOS SENKI NEM TUD TÖKÉLETESEN FOGAT MOSNI, KIVÁLT KÉPEN JELENTŐS PARODONTÁLIS TAPADÁSVESZTESÉG UTÁNI ÁLLAPOTBAN CSAK RENDSZERES PROFESSZIONÁLIS FOGTISZTÍTÁSSAL

Részletesebben

Válasz Dr. Szűcs Gabriellának Dr. Nagy György MTA Doktori Értekezésére adott opponensi véleményére

Válasz Dr. Szűcs Gabriellának Dr. Nagy György MTA Doktori Értekezésére adott opponensi véleményére Válasz Dr. Szűcs Gabriellának Dr. Nagy György MTA Doktori Értekezésére adott opponensi véleményére Köszönöm Dr. Szűcs Gabriella részletes, bírálatát, megjegyzéseit. A megfogalmazott kérdésekre az alábbiakban

Részletesebben

Lokalizált krónikus parodontitis komplex multidiszciplináris parodontológiai, orthodonciai ellátása 3. eset

Lokalizált krónikus parodontitis komplex multidiszciplináris parodontológiai, orthodonciai ellátása 3. eset Semmelweis Egyetem Fogorvostudományi Kar Fogászati és Szájsebészeti Oktató Intézet igazgató: Dr. Kivovics Péter egyetemi docens http://semmelweis-egyetem.hu/fszoi/ https://www.facebook.com/fszoi Lokalizált

Részletesebben

Egyetemi doktori (Ph.D.) értekezés tézisei

Egyetemi doktori (Ph.D.) értekezés tézisei Egyetemi doktori (Ph.D.) értekezés tézisei Oxidatív stressz hatása a poli(adp-ribóz) metabolizmusra és a kalcium homeosztázisra humán keratinocita és egér makrofág sejtvonalakban Bakondi Edina Témavezet

Részletesebben

I. A csőgyomor képzés és a thoracalis epidurális anaesthesia hatása a gyomor mikrokeringésére, a bél motilitására

I. A csőgyomor képzés és a thoracalis epidurális anaesthesia hatása a gyomor mikrokeringésére, a bél motilitására Az elért eredmények ismertetése: I. A csőgyomor képzés és a thoracalis epidurális anaesthesia hatása a gyomor mikrokeringésére, a bél motilitására A gasztrointesztinális anasztomózisok elégtelen gyógyulásának,

Részletesebben

Kutatási beszámoló ( )

Kutatási beszámoló ( ) Kutatási beszámoló (2008-2012) A thrombocyták aktivációja alapvető jelentőségű a thrombotikus betegségek kialakulása szempontjából. A pályázat során ezen aktivációs folyamatok mechanizmusait vizsgáltuk.

Részletesebben

A maradófogak szuvasodása és a szuvasodás következményes betegségeinek ellátása. Dr. Tóth Mariann

A maradófogak szuvasodása és a szuvasodás következményes betegségeinek ellátása. Dr. Tóth Mariann A maradófogak szuvasodása és a szuvasodás következményes betegségeinek ellátása Dr. Tóth Mariann A tej- és maradófogazat szuvasodásának összefüggése Rossz szájhigiénia Helytelen táplálkozás Cariogen környezet

Részletesebben

DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI AZ OPPORTUNISTA HUMÁNPATOGÉN CANDIDA PARAPSILOSIS ÉLESZTŐGOMBA ELLENI TERMÉSZETES ÉS ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ VIZSGÁLATA

DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI AZ OPPORTUNISTA HUMÁNPATOGÉN CANDIDA PARAPSILOSIS ÉLESZTŐGOMBA ELLENI TERMÉSZETES ÉS ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ VIZSGÁLATA DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI AZ OPPORTUNISTA HUMÁNPATOGÉN CANDIDA PARAPSILOSIS ÉLESZTŐGOMBA ELLENI TERMÉSZETES ÉS ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ VIZSGÁLATA TÓTH ADÉL TÉMAVEZETŐ: DR. GÁCSER ATTILA TUDOMÁNYOS FŐMUNKATÁRS

Részletesebben

A vérképző rendszerben ionizáló sugárzás által okozott mutációk kialakulásának numerikus modellezése

A vérképző rendszerben ionizáló sugárzás által okozott mutációk kialakulásának numerikus modellezése A vérképző rendszerben ionizáló sugárzás által okozott mutációk kialakulásának numerikus modellezése Madas Balázs Gergely XXXIX. Sugárvédelmi Továbbképző Tanfolyam Hajdúszoboszló, Hunguest Hotel Béke 2014.

Részletesebben

EGYÉB. A K + -ioncsatornák szerepe az érsimaizom tónusának szabályozásában

EGYÉB. A K + -ioncsatornák szerepe az érsimaizom tónusának szabályozásában EGYÉB A K + -ioncsatornák szerepe az érsimaizom tónusának szabályozásában Írta: DR. BARI FERENC A vascularis simaizom tónusát alapvetıen a myoplasma szabad Ca 2+ -koncentrációja határozza meg. A sejten

Részletesebben

elasztikus rostok: hajlékonyság sejtközötti állomány mukopoliszacharidjai

elasztikus rostok: hajlékonyság sejtközötti állomány mukopoliszacharidjai Kötőszövet Kötőszövet jellemzői: leggyakoribb és legváltozatosabb szövet típus sejtekből, rostokból és sejtközötti állományból áll fibroblaszt: kollagén rostok: merevítés elasztikus rostok: hajlékonyság

Részletesebben

Tüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a PD-L1 és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása

Tüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a PD-L1 és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása Tüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása Téglási Vanda, MoldvayJudit, Fábián Katalin, Csala Irén, PipekOrsolya, Bagó Attila,

Részletesebben

Zárójelentés. A leukocita és trombocita funkció változások prediktív értékének vizsgálata intenzív betegellátást igénylı kórképekben

Zárójelentés. A leukocita és trombocita funkció változások prediktív értékének vizsgálata intenzív betegellátást igénylı kórképekben 1 Zárójelentés A leukocita és trombocita funkció változások prediktív értékének vizsgálata intenzív betegellátást igénylı kórképekben címő, K060227 számú OTKA pályázatról A pályázati munkatervnek megfelelıen

Részletesebben

A fiziológiás terhesség hátterében álló immunológiai történések

A fiziológiás terhesség hátterében álló immunológiai történések A fiziológiás terhesség hátterében álló immunológiai történések APAI Ag ANYAI Ag FERTŐZÉS AUTOIMMUNITÁS MAGZATI ANTIGEN ALACSONY P SZINT INFERTILITAS BEÁGYAZÓDÁS ANYAI IMMUNREGULÁCIÓ TROPHOBLAST INVÁZIÓ

Részletesebben

Endothel, simaizom, erek

Endothel, simaizom, erek Endothel, simaizom, erek r. Fagyas Miklós E Kardiológiai Intézet Klinikai Fiziológiai anszék Erek az endothelium, mint szerv Artéria fala Vazoreguláció Antithrombotikus hatás ermeabilitás szabályozás Endothél

Részletesebben

A juxtaglomeruláris apparátus jelátviteli mechanizmusai a macula densán keresztül és azon túl

A juxtaglomeruláris apparátus jelátviteli mechanizmusai a macula densán keresztül és azon túl A juxtaglomeruláris apparátus jelátviteli mechanizmusai a macula densán keresztül és azon túl A PhD értekezés tézisei Dr. Komlósi Péter Témavezető: Dr. Rosivall László Programvezető: Dr. Rosivall László

Részletesebben

Endodontia fogalma, tárgya Pulpa-dentin komplex, pulpaűr anatómiája

Endodontia fogalma, tárgya Pulpa-dentin komplex, pulpaűr anatómiája Endodontia fogalma, tárgya Pulpa-dentin komplex, pulpaűr anatómiája Endodontia fogalma A fogászat azon ága, mely a fogbél és a periapikális szövetek betegségeivel és sérüléseivel valamint azok megelőzésével,

Részletesebben

Cerebrovaszkuláris elváltozások öregedésben és Alzheimer-kórban

Cerebrovaszkuláris elváltozások öregedésben és Alzheimer-kórban Cerebrovaszkuláris elváltozások öregedésben és Alzheimer-kórban Farkas Eszter 2016. november 17. Mi történik az agyunkkal, ahogy öregszünk? ( Luke, én aaah a fenébe is, valami fontosat akartam mondani,

Részletesebben

A szervezet válasza a parodontium bakteriális behatásaira. 3. óra

A szervezet válasza a parodontium bakteriális behatásaira. 3. óra A szervezet válasza a parodontium bakteriális behatásaira 3. óra 1. Az ép íny Színe halványrózsaszín Szorosan tapad a foghoz Széle késpenge szerűen elvékonyodik Az interdentális papillák szorosan kitöltik

Részletesebben

megerősítik azt a hipotézist, miszerint az NPY szerepet játszik az evés, az anyagcsere, és az alvás integrálásában.

megerősítik azt a hipotézist, miszerint az NPY szerepet játszik az evés, az anyagcsere, és az alvás integrálásában. Az első két pont a növekedési hormon (GH)-felszabadító hormon (GHRH)-alvás témában végzett korábbi kutatásaink eredményeit tartalmazza, melyek szervesen kapcsolódnak a jelen pályázathoz, és már ezen pályázat

Részletesebben

FUSARIUM TOXINOK IDEGRENDSZERI HATÁSÁNAK ELEMZÉSE

FUSARIUM TOXINOK IDEGRENDSZERI HATÁSÁNAK ELEMZÉSE FUSARIUM TOXINOK IDEGRENDSZERI HATÁSÁNAK ELEMZÉSE Világi Ildikó, Varró Petra, Bódi Vera, Schlett Katalin, Szűcs Attila, Rátkai Erika Anikó, Szentgyörgyi Viktória, Détári László, Tóth Attila, Hajnik Tünde,

Részletesebben

Aktív életerő HU/KAR/0218/0001

Aktív életerő HU/KAR/0218/0001 Aktív életerő HU/KAR/0218/0001 A bizonyítottan javítja az idősödő kutyák életminőségét: élénkebbé teszi az állatokat és ezáltal aktívabb életmódot tesz lehetővé számukra. Az oxigenizáció mellett a szív-

Részletesebben

Az áramlási citometria gyakorlati alkalmazása az ondó rutin analízisben. Hajnal Ágnes, Dr Mikus Endre, Dr Venekeiné Losonczi Olga

Az áramlási citometria gyakorlati alkalmazása az ondó rutin analízisben. Hajnal Ágnes, Dr Mikus Endre, Dr Venekeiné Losonczi Olga Az áramlási citometria gyakorlati alkalmazása az ondó rutin analízisben Hajnal Ágnes, Dr Mikus Endre, Dr Venekeiné Losonczi Olga Labmagister Kft aktivitásai HumanCell SynLab Diagnosztika MensMentis LabMagister

Részletesebben

B-sejtek szerepe az RA patológiás folyamataiban

B-sejtek szerepe az RA patológiás folyamataiban B-sejtek szerepe az RA patológiás folyamataiban Erdei Anna Biológiai Intézet Immunológiai Tanszék Eötvös Loránd Tudományegyetem Immunológiai Tanszék ORFI, Helia, 2015 április 17. RA kialakulása Gary S.

Részletesebben

Készítette: Balog Eszter Témavezetők: dr. Baska-Vincze Boglárka Dr. Szenci Ottó

Készítette: Balog Eszter Témavezetők: dr. Baska-Vincze Boglárka Dr. Szenci Ottó Készítette: Balog Eszter Témavezetők: dr. Baska-Vincze Boglárka Dr. Szenci Ottó Bevezetés A szívfrekvencia és a szívfrekvencia-változékonyság fontos mérőszámai a magzati jóllétnek (fetal wellbeing) Szívfrekvencia-változékonyság

Részletesebben

Áttörésükben visszamaradt bölcsességfogak diagnosztikája. Semmelweis Egyetem, Budapest Szájsebészeti és Fogászati Klinika

Áttörésükben visszamaradt bölcsességfogak diagnosztikája. Semmelweis Egyetem, Budapest Szájsebészeti és Fogászati Klinika Áttörésükben visszamaradt bölcsességfogak diagnosztikája Semmelweis Egyetem, Budapest Szájsebészeti és Fogászati Klinika Ambulancia műtéti profiljának változása 1999 2004 2008 Műtéti fogeltávolítás 4427

Részletesebben

Diabéteszes redox változások hatása a stresszfehérjékre

Diabéteszes redox változások hatása a stresszfehérjékre Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Tudományági Doktori Iskola Pathobiokémia Program Doktori (Ph.D.) értekezés Diabéteszes redox változások hatása a stresszfehérjékre dr. Nardai Gábor Témavezeto:

Részletesebben

Systema digestorium

Systema digestorium Systema digestorium 1 2016 Cavitas oris Lateralis fal Bucca (orca) Nares Palatum durum Palatum molle Palatum molle Rima oris Cavitas oris Larynx Szájfenék, nyelv és egyéb lágyrészek Trachea Oesophagus

Részletesebben

A corneális stromahomály (haze) kialakulásának biokémiai háttere photorefraktív lézerkezelést követően

A corneális stromahomály (haze) kialakulásának biokémiai háttere photorefraktív lézerkezelést követően A corneális stromahomály (haze) kialakulásának biokémiai háttere photorefraktív lézerkezelést követően Vállalt feladatok a) A könny plazminogén aktivátor aktivitás (PAA) - nak, valamint plazminogén aktivátor

Részletesebben

Lehetséges dentális gócok előfordulásának vizsgálata orthopantomogram felvételeken

Lehetséges dentális gócok előfordulásának vizsgálata orthopantomogram felvételeken Semmelweis Egyetem Fogorvostudományi Kar Fogászati és Szájsebészeti Oktató Intézet igazgató: Dr. Kivovics Péter egyetemi docens http://semmelweis-egyetem.hu/fszoi/ https://www.facebook.com/fszoi Lehetséges

Részletesebben

Az Idegsebészeti Szövetbank jelentősége a neuro-onkológiai kutatásokban

Az Idegsebészeti Szövetbank jelentősége a neuro-onkológiai kutatásokban Az Idegsebészeti Szövetbank jelentősége a neuro-onkológiai kutatásokban Augusta - Idegsebészet Klekner Álmos 1, Bognár László 1,2 1 Debreceni Egyetem, OEC, Idegsebészeti Klinika, Debrecen 2 Országos Idegsebészeti

Részletesebben

Tények a Goji bogyóról:

Tények a Goji bogyóról: Tények a Goji bogyóról: 19 aminosavat (a fehérjék építőkövei) tartalmaz, melyek közül 8 esszenciális, azaz nélkülözhetelen az élethez. 21 nyomelemet tartalmaz, köztük germániumot, amely ritkán fordul elő

Részletesebben

Az agyi értónust befolyásoló tényezők

Az agyi értónust befolyásoló tényezők 2016. október 13. Az agyi értónust befolyásoló tényezők Vazoaktív metabolitok EC neurotranszmitterek SIMAIZOM ENDOTHELIUM LUMEN Kereszthíd aktiváció a simaizomban Ca 2+ -által stimulált myosin foszforiláció

Részletesebben

Katasztrófális antifoszfolipid szindróma

Katasztrófális antifoszfolipid szindróma Katasztrófális antifoszfolipid szindróma Gadó Klára Semmelweis Egyetem, I.sz. Belgyógyászati Klinika Antifoszfolipid szindróma Artériás és vénás thrombosis Habituális vetélés apl antitest jelenléte Mi

Részletesebben

A peroxinitrit szerepe a késői prekondícionálással és posztkondícionálással kiváltott kardioprotekcióban. Pályázati téma összefoglalása

A peroxinitrit szerepe a késői prekondícionálással és posztkondícionálással kiváltott kardioprotekcióban. Pályázati téma összefoglalása A peroxinitrit szerepe a késői prekondícionálással és posztkondícionálással kiváltott kardioprotekcióban Pályázati téma összefoglalása Kedvesné dr. Kupai Krisztina Szegedi Tudományegyetem 2011 Bevezető

Részletesebben

19.Budapest Nephrologiai Iskola/19th Budapest Nephrology School angol 44 6 napos rosivall@net.sote.hu

19.Budapest Nephrologiai Iskola/19th Budapest Nephrology School angol 44 6 napos rosivall@net.sote.hu 1.sz. Elméleti Orvostudományok Doktori Iskola 3 éves kurzus terve 2011/2012/ 2 félév - 2014/2015/1 félév 2011//2012 tavaszi félév Program sz. Kurzusvezető neve Kurzus címe magyarul/angolul Kurzus nyelve

Részletesebben

Szakmai zárójelentés

Szakmai zárójelentés OTKA azonosító: 46810 Típus: F Támogatott periodus: 2004-2006 Vezető kutató: Csont Tamás Kutatóhely: Szegedi Tudományegyetem, Biokémiai Intézet Zsűri: IB1 Szakmai zárójelentés 2007 Bakteriális lipopoliszachariddal

Részletesebben

Galanin és M15, M35 és C7 analógjai, valamint a somatostatin immunoneutralizáció hatása a gyomor-bélrendszerre emberben és állatkísérletben

Galanin és M15, M35 és C7 analógjai, valamint a somatostatin immunoneutralizáció hatása a gyomor-bélrendszerre emberben és állatkísérletben Galanin és M15, M35 és C7 analógjai, valamint a somatostatin immunoneutralizáció hatása a gyomor-bélrendszerre emberben és állatkísérletben Doktori tézisek Dr. Kisfalvi István Semmelweis Egyetem Klinikai

Részletesebben

INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK

INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK Bácsi Attila, PhD, DSc etele@med.unideb.hu Debreceni Egyetem, ÁOK Immunológiai Intézet INTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK ELLENI IMMUNVÁLASZ Példák intracelluláris baktériumokra Intracelluláris

Részletesebben

eljárásokkal Doktori tézisek Szatmári Tünde Semmelweis Egyetem Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola Sugárterápia Program

eljárásokkal Doktori tézisek Szatmári Tünde Semmelweis Egyetem Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola Sugárterápia Program Agydaganatok sugárterápia iránti érzékenységének növelése génterápiás eljárásokkal Doktori tézisek Szatmári Tünde Semmelweis Egyetem Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola Sugárterápia Program Doktori

Részletesebben

2.sz. Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola vezető: Dr. Tulassay Tivadar. 2 éves kurzusterv

2.sz. Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola vezető: Dr. Tulassay Tivadar. 2 éves kurzusterv 2.sz. Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola vezető: Dr. Tulassay Tivadar 2 éves kurzusterv 2/1 A diabetes mellitus és szövődményeinek, valamint a májbetegségek etiopatológiai és genetikai tényezőinek

Részletesebben

Előzetes kezelési terv, teljeskörű parodontális kezelés lépései

Előzetes kezelési terv, teljeskörű parodontális kezelés lépései Előzetes kezelési terv, teljeskörű parodontális kezelés lépései Előzetes kezelési terv 1. Parodontálisan teljesen egészséges egyén kezelési terve aktuális teendőnk nincs panaszok esetén, illetve legalább

Részletesebben

A VÉRKERINGÉSI RENDSZER NORMÁLIS ÉS KÓROS MUKÖDÉSÉNEK MECHANIZMUSAI (5. program)

A VÉRKERINGÉSI RENDSZER NORMÁLIS ÉS KÓROS MUKÖDÉSÉNEK MECHANIZMUSAI (5. program) A VÉRKERINGÉSI RENDSZER NORMÁLIS ÉS KÓROS MUKÖDÉSÉNEK MECHANIZMUSAI (5. program) Programvezeto: Dr. Monos Emil A keringési betegségek a haláloki statisztikákban világszerte vezeto helyet foglalnak el.

Részletesebben

Nano cink-oxid toxicitása stimulált UV sugárzás alatt és az N-acetilcisztein toxicitás csökkentő hatása a Panagrellus redivivus fonálféreg fajra

Nano cink-oxid toxicitása stimulált UV sugárzás alatt és az N-acetilcisztein toxicitás csökkentő hatása a Panagrellus redivivus fonálféreg fajra Nano cink-oxid toxicitása stimulált UV sugárzás alatt és az N-acetilcisztein toxicitás csökkentő hatása a Panagrellus redivivus fonálféreg fajra KISS LOLA VIRÁG, SERES ANIKÓ ÉS NAGY PÉTER ISTVÁN Szent

Részletesebben

A hem hem-oxigenáz szénmonoxid rendszer szerepe az agyi véráramlás szabályozásában

A hem hem-oxigenáz szénmonoxid rendszer szerepe az agyi véráramlás szabályozásában A hem hem-oxigenáz szénmonoxid rendszer szerepe az agyi véráramlás szabályozásában Doktori tézisek Dr. Horváth Béla András Semmelweis Egyetem Elméleti Orvostudományok Doktori Iskola Témavezető: Dr. Benyó

Részletesebben

Új antioxidáns terápiás stratégiák az időskori kardiovaszkuláris diszfunkció kezelésében

Új antioxidáns terápiás stratégiák az időskori kardiovaszkuláris diszfunkció kezelésében Új antioxidáns terápiás stratégiák az időskori kardiovaszkuláris diszfunkció kezelésében Ph.D. Doktori Tézisek Dr. Radovits Tamás Semmelweis Egyetem Elméleti Orvostudományok Doktori Iskola Témavezető:

Részletesebben

ORAFLOR. A szájflóra kutatás innovatív termékei

ORAFLOR. A szájflóra kutatás innovatív termékei ORAFLOR A szájflóra kutatás innovatív termékei A szájflóra A szájban élő organizmusok összessége. A szervezet egészségi állapotának egyik fontos tényezője és tükre Elsődleges feladata a védelem. Folyamatosan

Részletesebben

Hiperbár oxigénkezelés a toxikológiában. dr. Ágoston Viktor Antal Péterfy Sándor utcai Kórház Toxikológia

Hiperbár oxigénkezelés a toxikológiában. dr. Ágoston Viktor Antal Péterfy Sándor utcai Kórház Toxikológia Hiperbár oxigénkezelés a toxikológiában dr. Ágoston Viktor Antal Péterfy Sándor utcai Kórház Toxikológia physiological effects of carbon monoxide could be mitigated considerably by increasing the partial

Részletesebben

4.1. A bélidegrendszer nitrerg neuronjainak vizsgálata fejlődő csirkeembrióban

4.1. A bélidegrendszer nitrerg neuronjainak vizsgálata fejlődő csirkeembrióban 4. Eredmények 4.1. A bélidegrendszer nitrerg neuronjainak vizsgálata fejlődő csirkeembrióban Kvalitatív vizsgálataink azt mutatták, hogy a PM-ben a ganglionok és internodális ágak a 12. embrionális napon

Részletesebben

Xenobiotikum transzporterek vizsgálata humán keratinocitákban és bőrben

Xenobiotikum transzporterek vizsgálata humán keratinocitákban és bőrben DOKTORI (PHD) ÉRTEKEZÉS TÉZISEI Xenobiotikum transzporterek vizsgálata humán keratinocitákban és bőrben Bebes Attila Témavezető: Dr. Széll Márta tudományos tanácsadó Szegedi Tudományegyetem Bőrgyógyászati

Részletesebben

T helper és T citotoxikus limfociták szerepének vizsgálata allergológiai és autoimmun bőrgyógyászati kórképekben

T helper és T citotoxikus limfociták szerepének vizsgálata allergológiai és autoimmun bőrgyógyászati kórképekben T helper és T citotoxikus limfociták szerepének vizsgálata allergológiai és autoimmun bőrgyógyászati kórképekben A most befejezett OTKA pályázat célkitűzése volt immunmediált bőrgyógyászati ill. bőrgyógyászati

Részletesebben

mi a cukorbetegség? DR. TSCHÜRTZ NÁNDOR, DR. HIDVÉGI TIBOR

mi a cukorbetegség? DR. TSCHÜRTZ NÁNDOR, DR. HIDVÉGI TIBOR mi a cukorbetegség? DR. TSCHÜRTZ NÁNDOR, DR. HIDVÉGI TIBOR az OkTaTÓaNyag a magyar DiabeTes Társaság vezetôsége megbízásából, a sanofi TámOgaTásával készült készítette a magyar DiabeTes Társaság edukációs

Részletesebben

MODIFIED WIDMAN FLAP MÓDOSÍTOTT WIDMAN LEBENY

MODIFIED WIDMAN FLAP MÓDOSÍTOTT WIDMAN LEBENY MODIFIED WIDMAN FLAP MÓDOSÍTOTT WIDMAN LEBENY ELŐNYE Minimális szövet-veszteség A teljes tasak epithelium és az alatta lévő fellazult, gyulladt kötőszövet eliminálása Minimális postoperativ fájdalom Minimális

Részletesebben

Doktori disszertációk védései és Habilitációs eljárások Ph.D fokozatszerzés

Doktori disszertációk védései és Habilitációs eljárások Ph.D fokozatszerzés Doktori disszertációk védései és Habilitációs eljárások 2010. Ph.D fokozatszerzés Ph.D fokozatot szereztek: * 2010. január 27-én Dr. Ujhelyi Enikő sikeresen megvédte a Diagnosztikus vizsgálatok prediktív

Részletesebben

Az emberi fogak: 32 fog, fogképlet:

Az emberi fogak: 32 fog, fogképlet: Fogak Az emberi fogak: 32 fog, fogképlet: 2123 2123 2 dentes incisivi (dens incisivus) -(metszőfogak) 1 dens caninus -(szemfog) 2 dentes premolares -(kisőrlők) 3 dentes molares -(nagyőrlők) Az emberi fogazat:

Részletesebben

Dr. Masszi András PhD

Dr. Masszi András PhD CURRICULUM VITAE Dr. Masszi András PhD Születési hely és idő: Budapest; 1975. 05. 13. Állampolgárság: magyar Jelen beosztás: Egyetemi tanársegéd III. számú Belgyógyászati Klinika Kezdés dátuma 2010. jún.

Részletesebben

A szívizomsejt-fibroblaszt interakció szerepe a bal kamrai remodelling szabályozásában

A szívizomsejt-fibroblaszt interakció szerepe a bal kamrai remodelling szabályozásában A MAGYAR TUDOMÁNY ÜNNEPE Tudjunk egymásról A szívizomsejt-fibroblaszt interakció szerepe a bal kamrai remodelling szabályozásában Dr. Szokodi István, PhD PTE, KK, Szívgyógyászati Klinika Pécs, 2012. november

Részletesebben

Az inhalációs anesztetikumok farmakokinetikája

Az inhalációs anesztetikumok farmakokinetikája Az inhalációs anesztetikumok farmakokinetikája dr. Márton Sándor PTE A.O.K. A.I.T.I. Gáztörvények Dalton törvénye:gázkeverékek használatakor a gáz parciális nyomása egyenlő az őt alkotó gázok parciális

Részletesebben

Ismert molekula új lehetőségekkel Butirát a modern baromfitakarmányozásban

Ismert molekula új lehetőségekkel Butirát a modern baromfitakarmányozásban Ismert molekula új lehetőségekkel Butirát a modern baromfitakarmányozásban Dr. Mátis Gábor, PhD SZIE Állatorvos-tudományi Kar Élettani és Biokémiai Tanszék CEPO Konferencia Keszthely, 213. október 18.

Részletesebben

Keringés. Kaposvári Péter

Keringés. Kaposvári Péter Keringés Kaposvári Péter Ohm törvény Q= ΔP Q= ΔP Ohm törvény Aorta Nagy artériák Kis artériák Arteriolák Nyomás Kapillárisok Venulák Kis vénák Nagyvénák Véna cava Tüdő artériák Arteriolák Kapillárisok

Részletesebben

Fejezetek az agy vérellátásának szabályozásából szeptember 20.

Fejezetek az agy vérellátásának szabályozásából szeptember 20. Fejezetek az agy vérellátásának szabályozásából 3. 2018. szeptember 20. Az agyi értónust befolyásoló tényezők Vazoaktív metabolitok EC neurotranszmitterek SIMAIZOM ENDOTHELIUM LUMEN Weber, B. et al. Cereb.

Részletesebben

Zárójelentés. A) A cervix nyújthatóságának (rezisztencia) állatkísérletes meghatározása terhes és nem terhes patkányban.

Zárójelentés. A) A cervix nyújthatóságának (rezisztencia) állatkísérletes meghatározása terhes és nem terhes patkányban. Zárójelentés A kutatás fő célkitűzése a β 2 agonisták és altípus szelektív α 1 antagonisták hatásának vizsgálata a terhesség során a patkány cervix érésére összehasonlítva a corpusra gyakorolt hatásokkal.

Részletesebben

A peroxinitrit és a capsaicin-szenzitív érző idegek szerepe a szívizom stressz adaptációjában

A peroxinitrit és a capsaicin-szenzitív érző idegek szerepe a szívizom stressz adaptációjában A peroxinitrit és a capsaicin-szenzitív érző idegek szerepe a szívizom stressz adaptációjában Dr. Bencsik Péter Ph.D. tézis összefoglaló Kardiovaszkuláris Kutatócsoport Biokémiai Intézet Általános Orvostudományi

Részletesebben

BETEGTÁJÉKOZTATÓ RHEUMATOID ARTHRITISBEN SZENVEDŐ BETEGEK SZÁMÁRA I. RHEUMATOID ARTHRITIS. origamigroup. www.origami.co.hu

BETEGTÁJÉKOZTATÓ RHEUMATOID ARTHRITISBEN SZENVEDŐ BETEGEK SZÁMÁRA I. RHEUMATOID ARTHRITIS. origamigroup. www.origami.co.hu BETEGTÁJÉKOZTATÓ RHEUMATOID ARTHRITISBEN SZENVEDŐ BETEGEK SZÁMÁRA I. RHEUMATOID ARTHRITIS origamigroup www.origami.co.hu I. Rheumatoid arthritis Sokat hallunk napjainkban az immunrendszernek az egészség

Részletesebben

Térd panaszok enyhítésének egy új, hatásos lehetősége

Térd panaszok enyhítésének egy új, hatásos lehetősége Térd panaszok enyhítésének egy új, hatásos lehetősége Dr. Lukács István Háziorvos II. Orvosi Wellness Konferencia Budapest, 2014. április 10-11. 2650 fős praxisomban 2013 második félévben 18-an jelentkeztek

Részletesebben

Preeclampsia-asszociált extracelluláris vezikulák

Preeclampsia-asszociált extracelluláris vezikulák Preeclampsia-asszociált extracelluláris vezikulák hatása(i) a monocita sejt működésére Kovács Árpád Ferenc 1, Láng Orsolya 1, Kőhidai László 1, Rigó János 2, Turiák Lilla 3, Fekete Nóra 1, Buzás Edit 1,

Részletesebben

Vascularis eltérések spondylitis ankylopoeticaban

Vascularis eltérések spondylitis ankylopoeticaban Vascularis eltérések spondylitis ankylopoeticaban Szántó Sándor Debreceni Egyetem, Orvos- és Egészségtuományi Centrum Reumatológiai Tanszék Spondylitis ankylopoetica (SPA) jellemzői Krónikus, progresszív

Részletesebben

Dózis-válasz görbe A dózis válasz kapcsolat ábrázolása a legáltalánosabb módja annak, hogy bemutassunk eredményeket a tudományban vagy a klinikai

Dózis-válasz görbe A dózis válasz kapcsolat ábrázolása a legáltalánosabb módja annak, hogy bemutassunk eredményeket a tudományban vagy a klinikai Dózis-válasz görbe A dózis válasz kapcsolat ábrázolása a legáltalánosabb módja annak, hogy bemutassunk eredményeket a tudományban vagy a klinikai gyakorlatban. Például egy kísérletben növekvő mennyiségű

Részletesebben

A tremor elektrofiziológiai vizsgálata mozgászavarral járó kórképekben. Doktori tézisek. Dr. Farkas Zsuzsanna

A tremor elektrofiziológiai vizsgálata mozgászavarral járó kórképekben. Doktori tézisek. Dr. Farkas Zsuzsanna A tremor elektrofiziológiai vizsgálata mozgászavarral járó kórképekben Doktori tézisek Dr. Farkas Zsuzsanna Semmelweis Egyetem Szentágothai János Idegtudományi Doktori Iskola Témavezető: Dr. Kamondi Anita

Részletesebben

Jegyzőkönyv. dr. Kozsurek Márk. A CART peptid a gerincvelői szintű nociceptív információfeldolgozásban szerepet játszó neuronális hálózatokban

Jegyzőkönyv. dr. Kozsurek Márk. A CART peptid a gerincvelői szintű nociceptív információfeldolgozásban szerepet játszó neuronális hálózatokban Jegyzőkönyv dr. Kozsurek Márk A CART peptid a gerincvelői szintű nociceptív információfeldolgozásban szerepet játszó neuronális hálózatokban című doktori értekezésének házi védéséről Jegyzőkönyv dr. Kozsurek

Részletesebben

Egyetemi Doktori (Ph. D.) értekezés NITROGÉN-MONOXID SZINTETÁZ IZOFORMÁK VIZSGÁLATA KRÓNIKUS GYULLADÁSOS BÉLBETEGSÉGEKBEN

Egyetemi Doktori (Ph. D.) értekezés NITROGÉN-MONOXID SZINTETÁZ IZOFORMÁK VIZSGÁLATA KRÓNIKUS GYULLADÁSOS BÉLBETEGSÉGEKBEN Egyetemi Doktori (Ph. D.) értekezés NITROGÉN-MONOXID SZINTETÁZ IZOFORMÁK VIZSGÁLATA KRÓNIKUS GYULLADÁSOS BÉLBETEGSÉGEKBEN PALATKA KÁROLY Témavezet k: Prof. Dr. Udvardy Miklós Egyetemi tanár Dr. Altorjay

Részletesebben

Opponensi vélemény. címmel benyújtott akadémiai doktori értekezéséről

Opponensi vélemény. címmel benyújtott akadémiai doktori értekezéséről 1/5 Opponensi vélemény Szalai Gabriella A szalicilsav szerepe gazdasági növények stressztűrő képességében címmel benyújtott akadémiai doktori értekezéséről A munka a növényi stresszbiológia fontos és időszerű

Részletesebben

PAJZSMIRIGY HORMONOK ÉS A TESTSÚLY KONTROLL

PAJZSMIRIGY HORMONOK ÉS A TESTSÚLY KONTROLL PAJZSMIRIGY HORMONOK ÉS A TESTSÚLY KONTROLL SEMMELWEIS EGYETEM Általános Orvostudományi Kar Semmelweis Egyetem Energia bevitel Mozgás Nyugalmi energiafogyasztás Thermogenesis Spontán motoros aktivitás

Részletesebben

Molnár József Losantasag.hu

Molnár József Losantasag.hu Molnár József Losantasag.hu Gyulladáscsökkentők I. NSAID Nem szteroid gyulladáscsökkentők Mellékhatások Dopping Fenilbutazon Szuxibuzon - Danilon Meloxicam Paracetamol Gyulladáscsökkentők Szteroidok Triamcinolon

Részletesebben

Orvostájékoztató urológusoknak. Erektilis Diszfunkció Lökéshullám terápia (EDSWT)

Orvostájékoztató urológusoknak. Erektilis Diszfunkció Lökéshullám terápia (EDSWT) Orvostájékoztató urológusoknak Erektilis Diszfunkció Lökéshullám terápia (EDSWT) 1 Tartalom Erektilis Diszfunkció Lökéshullám Terápia (EDSWT) A kezelés Klinikai eredmények Következtetések 2 Az ED páciensek

Részletesebben