Toxikológia Zacher Gábor

Átírás

1 Toxikológia 2020 Zacher Gábor

2 Látom a jövőt mondja a kereskedelmi csatorna jósnője és mondja a hülyeségeit Nem látjuk, de a trendekből lehet következtetni a jövőre Gondoltunk volna arra, hogy lesz mobiltelefon, internet, facebook függőség Gondoltunk arra, hogyan lesz patkányirtó szerből tömegpusztító fegyver

3 Nagy áttörés nem várható, de komoly kihívások igen Mit hozhat a jövő? Designer drogok Mikroszkopikus gombák toxinjai Nanotoxikológia

4 Designer drogok 1960-ban a McNeil Laboratories talál 1 anyagot: p-metil-4-metil-aminorex Melléktermék, semmire sem jó 2012-ben 1x lefoglalnak 2 g-ot Hollandiában 2013-ban 8 haláleset Magyarországon

5 Spice story

6 Nevezéktan John W. Huffman (JWH) Alexandros Makryiannis (AM) Raphael Mechoulam (HU) CP CB1 és CB2 agonisták, antagonisták

7 Spice 2006-ban megjelenik a SPICE, THC szerű intoxikációs tünetek Többféle ízesítésben, illattal bírnak, fantázianevük változatos 2009-ben néhány európai ország kontroll alá helyezi (JWH-018, CP 47/497)

8

9

10 Újabb JWH-k, fluoroalkylok, és néhány újabb vegyület megjelenése

11 Fluoroalkylok megjelenése

12 2011 Újabb anyagok A tudományos irodalomban még nem említett szerek RCS-4 RCS-8

13 RCS-4

14 RCS-8

15 2012 új anyagok, új osztályok

16 2012 Tetramethylcyclopropyl szerek

17 2012 új szer AKB48

18 2012 és jönnek az új szerek AKB48 indol verzió Fluoro verzió 2NE1

19 2012 AB001 az új kombó

20 2013 a fejlődés változatlan

21 2013 indazol carboxamidok és derivátumaik

22 2013 új anyagok 8-hidroxiquinolinból

23 Hol a vége?

24 Mikotoxinok Fonalas gombák által termelt másodlagos anyagcsere-termékek, amelyek szerkezetileg sokféle, kis molekulatömegű, erős biológiai hatású vegyületek Az élelmiszerekben természetes módon képződő legveszélyesebb méreganyagok közé tartoznak Biológiai hatásuk sokféle (karcinogén, mutagén, teratogén, ösztrogén hatású, immunotoxikus, májkárosító, vesekárosító, neurotoxikus, cytotoxikus, antimikrobikus) A mikotoxinok által okozott betegségek gyűjtőneve: mikotoxikózis

25 Az elmúlt évek élelmiszer botrányai 2005 paprika botrány (aflatoxin, ochratoxin) 2009 sajtos tallér (deoxynivalenol) 2008 popcorn (deoxynivalenol) 2008 búzaliszt (zearalenon) 2009 nyara Hódmezővásárhely (zearalenon) Mennyire volt veszélyes a termékek fogyasztása? Okozhat-e egészségkárosodást normál táplálkozási szokások mellett?

26 A hazai élelmiszerekben ellenőrzött mikotoxinok Aflatoxin B1, B2, G1, G2: dió, mogyoró, ezek termékei, szárított gyümölcs, olajos magvak, gabonafélék, kakaómassza, szárított kókuszdió, nyers növényi olaj, fűszerek Aflatoxin M1: tej és tejtermékek Ochratoxin A: gabonafélék, hüvelyesek, zöldségek, gyümölcsök, zöldség és gyümölcs-készítmények, kávé, sertésvese Patulin: gyümölcskészítmények Fumonizinek: kukorica és kukoricából készült termékek Trichotecének: mindenféle gabona Zearalenon: kukorica és kukoricából készült termékek, egyéb gabonafélék

27 Aflatoxinok Az aflatoxinokat az egyes Aspergillus törzsek termelik A. flavus A. parasiticus A. niger Az optimális gombanövekedéshez 30 C-ot tartósan meghaladó hőmérséklet és minimálisan 80-85%-os relatív páratartalom szükséges A hazai éghajlati viszonyok mellett toxintermeléssel nem kell számolni, ezért hazai viszonylatban az aflatoxinok okozta egészségkárosodás ill. ennek népegészségügyi jelentősége igen alacsony Földön kb. 4,5 milliárd ember él toxinnal szennyezett övezetben

28 Az aflatoxinok sorsa a szervezetben A szájon át bekerült AF a bélrendszerből gyorsan felszívódik és a vérből 90 perc után már csak az elfogyasztott AFB1 35%-a mutatható ki A májsejtekben az AFB1 felezési ideje 13 perc A lebomlás kapcsán keletkező AFB1-2,3-epoxid felelős leginkább az akut és toxikus hatásokért Ez továbbiakban kémiai kötést alkot a DNS guaninjával, melyet követően a DNS struktúrájában törés keletkezik, pontmutációk jelentkeznek Ez az alapja a májdaganatok kialakulásának

29 Fumonisin Fusarium fajok által termelt toxinok F. monoliforme Viszonylag széles hőmérsékleti skálán (5-28 C) és magas páratartalom mellett jelenhet meg Gátolják a sphingolipid bioszintézist és a lipid metabolizmust Nincs bizonyíték arra, hogy humán megbetegedéseket okozzanak Indiában előfordultak olyan mély szegénységben élőknél hasmenéses megbetegedések, ahol az élelmiszerek mikotoxin tartalma magas volt Karcinogén hatásuk nem egyértelműen bizonyított Kína és Észak Olaszország egyes részein a nyelőcsődaganatok fokozott előfordulásában játszhatnak szerepet

30 Ochratoxin, citrinin Az ochratoxint az Aspergillus. ochraceus és egyes Penicillium fajok (P. cyclopium, P. granulatum, P. puberolum, P. viridicatum, P verrucosum) termelik Egyes törzsek penicillinsavat és citrinint is termelnek Az Asperigillus fajok esetében a toxintermeléshez a már előbb említett klimatikus viszonyok kellenek Ugyanakkor a penicillium fajok szaporodásához és toxintermeléséhez nagy nedvesség tartalomra és viszonylag alacsonyabb hőmérsékletre van szükség A citrinin15 C alatt nem termelődik, optimális növekedéséhez C körüli hőmérséklet kell Az ochratoxinnal együtt szinergista hatást fejthet ki Csakúgy mint az ochratoxin vesetoxikus hatással bír

31 Ochratoxin Az ochratoxinok a fenilalanin szintézist teszik működésképtelenné, csökken a glikoneogenezis, majd sejthalál a végállomás Fehérje és DNS szintézis gátlás is végbemegy Célszerve a vese Balkán nefropátia: atípusosan kezdődő vesebetegség, mely proteinuriával, anémiával jelentkezik, évek alatt alakul ki a tubuláris degeneráció, a vesekéreg fibrózis, glomerulusok hialinizációja Az ochratoxin karcinogén, teratogén, vesetoxikus, idegrendszer és immunrendszer károsító

32 Citrinin Penicillium citrinum, néhány Aspergillus és Monascus faj termeli Kumarin származék sárga rizs betegség okozója Önálló toxicitását nem nagyon lehet értékelni

33 Trichothecenek Fusarium fajok Több humán eset ismert (Kína, Japán, Korea)

34 T-2 toxin A típusú trichothecének közül az egyik legmérgezőbb, a rrns-hez kötődve képes a fehérjebioszintézis gátlására Hűvös, csapadékos időben termelődik, minden gabonán és talajában előfordulhat Állatoknál étvágytalanság, nyálkahártya irritáció, leromlás, vérképzési zavarok Embernél súlyos esetben alimentáris toxikus aleukia - ATA

35 Zearalenon (F-2 toxin) rezorcilsav-lakton Fusarium graminearum Ösztrogén analóg Sertésben, szarvasmarhában, lóban álivarzást, embrió elhalást, gyenge vemhesülési arányt okoz Humán toxicitása bizonytalan Néhány eset ismert, de egyértelmű bizonyíték nincs

36 Ígéret földje Nanorészecskék Nanovilág: 1-100nm, legalább egy mérettartományban, számít a felület/térfogat Nanotudományok Nagy fajlagos felület, speciális fizikai, kémiai tulajdonságok (pl. oldhatóság), nagyobb biológiai aktivitás Elektronika, kommunikációs eszközök Csomagolóanyagok (szilárdság, hermetikus, bio. lebomló) Nanoszenzorok Étrendkiegészítők Nanoezüst: antimikrobiális hatás, nanoréz Naptejek: nano ZnO, TiO

37

38 Összefoglalva A jövőt nem látjuk, de elképzeljük Készüljünk rá, hogy a világ élhetőbb legyen!