Nőgyógyászati patológia

Átírás

1 Nőgyógyászati patológia

2 Vulva Vagina Cervix

3 Infectiok HSV fekélyek HPV carcinogenesis Candida dyscomfort Trichomonas Gardnerella Neisseria Gonorrhoeae infertilitás Chlamydia Ureaplasma urealyticum koraszülés Mycoplasma hominis Treponema, fejl. zavarok

4 Genitalis herpes Fáj Recurrál Szüléskor a magzatra veszedelmes

5 Pelvic inflammatory disease Adnexitis - Elsősorban gonococcus, de számos sta., str-coccus is okozhatja (abortusok, terhesség kapcsán) - Salpingitis-oophoritis, tuboovarialis abscessus Sympt.: fájdalom, gennyes váladék Dg.: tenyésztés Köv.: peritonitis, hegesedés, infertilitás

6 A vulva patológiája Fejlődési rendellenesség Pseudohermafroditizmus, hymen imperforatus Gyulladás Nem spec vulvitis, vulvovaginitis Ok: HSV, HPV, molluscum cont, Chlamydia tr, Neisseria go, Treponema pallidum, Trichomonas vag Benignus tu Bartholin cysta, egyéb cysta, condyloma ac, hydradenoma, fibroepithelialis polypus, leiomyoma Prekancerózis, malignus elváltozások Nem daganatos hámelváltozás Leukoplakia Lichen sclerosus et atrophicus (fehér, lapos, később sorvad- Kraurosis vulvae. Tünet: gyakori vizelés, viszketés, szűkület Daganatok Daganatszerű elváltozások,

7 A vulva patológiája Pseudohermaphroditismus

8 Infectiok Gyulladás Nem spec vulvitis, vulvovaginitis Ok: HSV, HPV, molluscum cont, Chlamydia tr, Neisseria gonorrheae, Trichomonas vag., Candida Tünetek. Spec..,Treponema pallidum,

9 A Vulva betegségei Primer sánker és Condyloma latum - treponema

10 A Vulva betegségei Condyloma acuminatum - HPV 6, 11

11 A Vulva betegségei Gyulladás Bartholin cysta / abscessus oka- a ductus elzáródása

12 A Vulva betegségei Lichen sclerosus et atrophicus hámatrophia autoimmun (?) alap Nem obligát precancerosis, de a laphámcc. kialakulásának esélye ^

13 Daganatok: A Vulva betegségei VIN (vulvar intraepithelial neoplasia) (spontán visszafejlődhet), de progrediálhat is Multicentricus fehér folt Mikr.: basaloid, vagy szemölcsös Laphámcc. Ok: HPV 16, 18, 31

14 A Vulva betegségei Daganatok: Terjedés: ingvinalis, pelvicus, iliacalis, periaorticus nyirokcsomókba Később távoli áttétek: tüdő, máj, belszervek

15 A Vulva betegségei További Daganatos betegségek Papilláris hydradenoma módosult apocrine verejtékmirigyekből benignus PAGET kór intraepithelialis terjedés, a hámra, (szőrtüszők, verejtékmirigyek) hámjára korlátozódik, igen ritkán invazív! (Más, mint az emlőbimbó PAGET kórja!!!) MELANOMA

16 A Vulva betegségei További Daganatos betegségek Papilláris hydradenoma módosult apocrine verejtékmirigyekből benignus PAGET kór intraepithelialis terjedés, a hámra, (szőrtüszők, verejtékmirigyek) hámjára korlátozódik, igen ritkán invazív! (Más, mint az emlőbimbó PAGET kórja!!!) MELANOMA

17 Fejl. rendell. Daganatok: A Vagina betegségei - Vagina septata, duplex - Vaginalis adenosis fejl. maradvány - Gartner járat cysták (Wolff cső maradvány) - Endometriosis Müller cső eredet DES (diethylstilboestrol) okozta - Világossejtes adenocarcinoma - Laphámcc- ált. ráterjedés vulva/cervix - Rhabdomyosarcoma (sarcoma botryoides) - Melanoma

18 Gyulladások (cervicitis): A Cervix patológiája Oestrogen hatására hám glycogenisatio Leválva microorganizmusok táplálása Str, Sta, Enterococcusok LACTOBACILLUSOK (H2O2-t termelnek) Hüvelyöblögetés Sex AB kezelések hatására az egyensúly felborul Lactobacillusok H2O2 termelése csökken Chlamydia tra, Neisseria go, Mycoplasma, Candida alb, vírusok (HPV, HSV, CMV) PID: pelvic inflammatory disease

19 A Cervix patológiája Tumor-szerű lesiok: Leukoplakia Pseudoerosio Erosio (erosio vera) Cervicalis polyp Endometriosis

20 A Cervix patológiája Endocervicalis polypus Leggyakribb növedék a cervixben, nyh túltengés Középkor, multipara Microglandularis hyperplasia Benignus, anticonc. Hatására Decidualis polypus - Terhesség során, progesteron túlsúly Naboth tüsző (cysta)

21 A Cervix patológiája (I) Premalignus-malignus betegségek MÉHNYAKRÁK - Cervix carcinoma

22 Human papilloma virus (HPV) 100-on felüli ismert altípus Kis DNS vírus, kis cirkuláris kettős szálú genommal Az altípusok eltérnek: alacsony, mérsékelt, magas kockázatúak (a méhnyakrák szempontjából)

23 HPV transzmisszió mechanizmusa Szexuális utak Genital genital, manual genital, oral genital Genitalis HPV infectio szűzekben ritka, de lehetséges nem penetráló szexuális kapcsolat útján A condom használat csökkenti a kockázatot, de nem véd teljesen a fertőzés ellen Nem szexuális utak Anyától az újszülöttbe (vertical transmissio) Egyéb (pl, alsónemű, sebészi kesztyű, orvosi műszerek) Feltételezik, de nem egyértelműen bizonyított, extrém ritka A fertőzött egyének nincsenek tudatában a fertőzésnek és akaratlanul terjesztik a vírust

24 A HPV fertőzés meghatározói, kockázati tényezői Nőkben Életkor (csúcs: év ) Az aktuális és összes szex partnerek száma Az első szexuális kapcsolat ideje A férfi partner szexuális szokásai, circumcisio Férfiakban Életkor (csúcs: év) A össz szex partnerek száma Circumcisio CIN-ben szenvedő szexuális partner Dohányzás Orális contraceptiv használat

25 Alacsony és magas kockázatú HPV Magas kockázatú: 16, 18, 31, 33, 35 (15 típus) Intermediate: 26, 53, 66 (3 típus) Alacsony: 6, 11, 40, 42 (12 típus)

26 Human Papilloma Vírus (HPV) >100 típust identifikáltak ~30 40 anogenitalis ~15 20 onkogén (high risk) HPV 16 és HPV 18, mely a méhnyakrákok többségéért felelős Nem onkogén típusok (low risk) HPV 6 és 11 leggyakrabban a külső anogenitális szemölcsökkel asszociált

27 Papillomavírus Genome szerkezete Noncoding Regulatory Region E6 Transformation E7 Genome Copy Modulation L1 Major Capsid 0 7,000 bp 1,000 bp Papillomavirus Genome 6,000 bp 2,000 bp Negative Regulator E1 Episomal Replication L2 Minor Capsid 5,000 bp 4,000 bp 3,000 bp E4 Trans-Repress E5 Transformation E2 Trans-Activate

28 Az E6 and E7 proteinek szerepe a malignus progresszióban E6 Protein Gátolja a p53 funkciót, ezért Elveszti a sejtciklus kontrollját Gátolja az apoptosist Deregulálja a DNS transcriptiot és replicatiot Stimulálja a sejt immortalizatiot E7 Protein A prb-hez kötődve azt destabilizálja, ezért: Felgyorsítja a DNS szintézist és sejtciklus progressziót A sejtciklus kontrolt megszakítja Sejtmetabolizmust károsít Kromoszomális változást és mutációt indukál

29 A HPV az éretlen laphám sejtjeit fertőzi A HPV indukálta hámelváltozások spectruma Kiérett laphámban nem fertőzőképes, de a replikáció lehetséges (a sejteket újból cyclusba tereli, a RB, p53-tumor supressor gének funkciójával interferál). Ritkábban a cervix mirigyhámsejteket, ill. a NE sejteket is megfertőzi Normal Cervix LSIL HSIL

30 A HPV transzmisszió mechanizmusa A keratinociták a HPV fertőzés célpontjai. A leváló felső hámsejtek a transzmisszió hordozói. A koilocytosis a HPV fertőzés morfológiai manifesztációja. Minden egyes koilocyta kb HPV viriont tartalmaz.

31 Comparison of Terminology for Cervical Dysplasia Reported by Cytology and Histology A fertőzött nők 80% eliminálja a vírust (3-18 hónap alatt) Perzisztáló és átmeneti infekció A léziók kialakulása (CINI, II, III, CIS, invazív rák) A korai (E1,2, - E6,7) és késői (L1, L2) gének proteinek (E6-p53, E7-RB) Multistep process : a virális integrációtól év a carcinomáig.

32 A Bethesda Classificatio Squamous cells Atypical squamous cells (ASCs) ASCs of undetermined significance (ASCUS) ASC, cannot exclude high-grade SILs (ASC-H) Squamous intraepithelial lesions (SIL) Low-grade SIL (LSIL): Mild dysplasia, cervical intraepithelial neoplasia 1 (CIN 1) High-grade SIL (HSIL): Moderate and severe dysplasia, CIN 2/3, carcinoma in situ (CIS) Squamous cell carcinoma Glandular cells1 Atypical glandular cells (AGCs) AGCs, favor neoplastic Endocervical adenocarcinoma in situ (AIS) Adenocarcinoma

33 Méhnyakrák Stádiumai: Cc. In situ Microinvasiv Invasiv Terjedése: Localisan : -Paracervicalis szövetek - Húgyhólyag - Ureterek (!) - Rectum - Vagina Nyirokcsomó: - Localis - Távoli Metastasisok: - Tüdő - Máj - Csont

34 Méhnyakrák - kezelése Stádiumai: Cc. In situ Microinvasiv } sebészi kimetszés Invasiv - sebészi kimetszés sugár chemo