Az anogenitálisrégió laphámrákjai

Átírás

1 Az anogenitálisrégió laphámrákjai 73. Patológus Kongresszus Siófok Szeptember ORSZÁGOS ONKOLÓGIAI INTÉZET SEBÉSZI ÉS MOLEKULÁRIS DAGANATPATOLÓGIAI CENTRUM VERECZKEY ILDIKÓ

2 Laphámrák??? Baló-könyv Laphámrák(carcinoma planocellulare) Carcinoma keratoides Carcinoma spinocellulare WHO Malignant epithelial tumours of the penis Squamous cell carcinoma Non HPV-related squamous cell carcinoma Squamous cell carcinoma usual type Pseudohyperplastic carcinoma Pseudoglandular carcinoma Verrucous carcinoma Carcinoma cuniculatum Papillary squamous cell carcinoma, NOS Adenosquamous carcinoma Sarcomatoid(spindle cell) carcinoma Mixed squamous cell carcinoma HPV-related squamous cell carcinoma Basaloid squamous cell carcinoma Papillary-basaloid cell carcinoma Warty carcinoma Warty-basaloid carcinoma Clear cell squamous carcinoma Lymphoepithelioma-like carcinoma Other carcinomas Precursor laesions Penile intraepithelial neoplasia Warty/basaloid/warty-basaloid Differentiated penile intraepithelial neoplasia

3 Alsó anogenitálistraktus (loweranogenitaltract; LAT) Cervix Vagina Vulva Penis Scrotum Anus Perianus Egy kis anatómia

4 Anus 1-2 cm-rel a linea dentatafölötti területtől az anus nyílásig nyálkahártyai transzformációs zónák: felül: squamocolumnaris junctio alul: el nem szarusodó (vagy gyengén elszarusodó) laphám bőr átmenet

5 Perianus testis penis gyök vulva 5 cm anus anus Perianus: 5 cm-es terület az anuskörül; nőknél~vulva TNM: anus carcinomáival együtt osztályozza

6 A LAT malignusdaganatainak előfordulási gyakorisága az összes malignusdaganathoz képest Lokalizáció Előfordulás (%) Cervix 3 Vagina 1-2 Anus Férfi: < 0,5%; nő: < 1% Vulva 1 Penis 0,5 Scrotum Extrém ritka Perianus?

7 A hámtumor típusok a különböző lokalizációkban Lokalizáció Laphámcarcinoma(%) Adenocarcinoma(%) Egyéb hámtumor Cervix Vagina Anus > 95% <5 * Vulva * Penis 95 5 * Scrotum 95 5 * Perianus 95 5 * * Paget; * Anus, parianus: Paget; intestinalis; analglandtípus

8 Laphámrák Etiológia Intraepithelialis elváltozások Differenciáldiagnózis Invazív laphámcarcinoma Superficiálisan invazív carcinoma Grade Szöveti típusok Differenciáldiagnózis Prognosztikai faktorok

9 Bőr Etiológia Anogenitálisrégió 95 % 40-~100 % HPV > Áttét: 0,5 % Áttét: lokalizáció-és stádiumfüggő, de > % Gyulladás, hegesedés, degeneratív betegségek, chronicus fekély, irradiáció > 5 % Bőrrel borított terület: % Áttét: ok-, lokalizáció-és ~ stádiumfüggő, % Áttét: lokalizáció-és stádiumfüggő, de > %

10 Az anogenitálistraktus laphámtumorainaketiológiája Lokalizáció HPV-asszociált rák (%) Cervix ~100 Vagina 70 Anus Vulva Penis 40 Scrotum 45 Perianus Nők: 80; férfiak: 30 Etiológia nyálkahártya HPV egyéb egyéb HPV bőr Eltérő: nyálkahártyai területeknél (elsősorban az átmeneti zónákban) közel 100 % a HPV-asszociáció bőrrel fedett részeken 40-50%; itt más etiológiaifaktorok is jelentős szerepet játszanak Hüvely: az alsó harmadban gyakoribb a nem HPV-asszociált tumor Penis: glans penisen gyakoribb a HPV-asszociált tumor; míg a radix és a corpus területén ritkább

11 Az anogenitálistraktus laphámtumorainaketiológiája HPV-asszociált Fiatal: < év Preinvazív elváltozások: LSIL; HSIL Invazív carcinoma általában rosszul differenciált Etiológiai faktorok: Korai sexuális élet Több partner Partnernek több partnere Egyéb STD Immundeficiencia(HIV (anus)) Azonos anatómiai lokalizációban (anus) nőknél gyakoribb (férfi/ nő ráció: 0,81) Anus tumor: analis sex (de nem feltétlenül) Nem HPV-asszociált Idősebb: > 50 év Bőrrel fedett területek Preinvazív elváltozás: differenciált IN (dvin; dpein) Invazív carcinoma általában jól differenciált, elszarusodó Etiológiai faktorok: Lichen sclerosus Egyéb chronicus gyulladás p53 mutáció

12 Anogenitálistraktus HPV-okoztapreinvazívelváltozások nemtől és lokalizációtól függetlenül szövetileg megegyeznek cervix vulva vagina penis perianus Gyakori, hogy több lokalizáció is érintett Számos szakma: patológus, nőgyógyász, bőrgyógyász, proctológus, urológus, sebész Bőr és nyálkahártya betegsége is Bőr: vulva, perianus, penis: Bowen betegség Nyálkahártya: glans penis: erythroplasia of Queyrat Egyesített hisztopatológiainomenclaturaaz összes HPV-asszociált preinvazívlaphám elváltozásra a LAT régióban

13

14 Anogenitálistraktus 2 lépcsős nomenclatura ajánlott a HPV-asszociált preinvazív laphámelváltozásokra (lokalizációspecifikus IN terminológiával kiegészítve), Mert jobban reprezentálja a biológiai hátteret: Tranziens HPV-fertőzés: LSIL (enyhe dysplasia, condyloma; -IN 1) Perzisztáló HPV-fertőzés: HSIL (közepes-súlyos dysplasia; -IN 2-3) Biomarkerrel(p16) sem lehet 3 grade-t elkülöníteni Bethesda klasszifikációval jobban átfedik egymást Nagyfokú interobserver eltérést csökkenteni DE a citológia és hisztológia között különbséget kell tenni: -IN ajánlott?

15 Squamosusintraepithelialislaesio (SIL) szövettan Abnormál sejtproliferáció Nuclearisatípia: megnagyobbodott mag, pleiomorphizmus, szabálytalan maghártya Cytoplasmaérés zavara Mitózisok A folyamat kiterjedtsége, azaz a Genom intaktsága /érintettsége alapján Low gradesil HighgradeSIL

16 LSIL formák Crum-Lucci-Lee: Diagnostic Gynecologic and Obstetric Pathology (2nd edition) Típus Laesio HPV típus p16 Flatérett Flatcondyloma HR Foltos Flatéretlen MetaplasticusLSIL HR Foltos Exophyticus(condylomatosus)- érett Condyloma LR Negatív/foltos Exophyticus(condylomatosus)- éretlen Éretlen condyloma LR Negatív/foltos HPV típusok eloszlása LSIL-ben LR-HPV HR-HPV Vulva condyloma 97 3 Vulva flat condyloma anus vagina Cervix condyloma Cervix flat condyloma

17 Squamosusintraepithelialislaesio (SIL) szövettan Abnormál sejtproliferáció Nuclearisatípia: megnagyobbodott mag, pleiomorphizmus, szabálytalan maghártya Cytoplasmaérés zavara Mitózisok A folyamat kiterjedtsége, azaz a genom intaktsága /érintettsége alapján Low gradesil HighgradeSIL

18 HSIL típusok Típus Laesio HPV típus p16 Exophyticus (condylomatosus)- kiérő Condylomatosus HSIL HR Diffúz Basaloid Metaplasticus HSIL HR Diffúz Flat < 10 sejtsor HR Diffúz Elszarusodó (keratinizáló) SIL inkább bőr HR Diffúz Crum-Lucci-Lee: Diagnostic Gynecologic and Obstetric Pathology (2nd edition) Basaloid Condylomatosus/Warty p16 Ki-67 Flat lehet kevert is p16 < 10 sejtsor nagy sejtek, coilocytosis nagy atípia sok mitózis monoton, kis, éretlen sejtek, nagy mag/plasma arány, sok mitózis, sok apoptozis

19 Intraepithelialislaesio differenciáldiagnózis LSIL Reaktív, regeneratio Metaplasia Atrophia HSIL HSIL Reaktív, regeneratio Metaplasia Atrophia LSIL Invazív carcinoma Benignus elváltozások mirigybeterjedés In situ mintázatú invazív carcinoma (biopszia!)

20 Intraepithelialislaesiodifferenciáldiagnózis HSIL LSIL Laphámmetaplasia Regeneráció Hám 2/3-3/3: Nucleolus van Hyperchrom magok Magatípia van Orientáció nincs Mitózisok p16 Ki-67 Hám 1/3: Nucleolus van Hyperchrom magok Magatípia van Orientáció nincs Mitózisok Laphámsejtek Felette mirigysejtek Magatípia nincs Nucleolus van Hyperchrom magok Magatípia nincs LSIL benignus elváltozások Orientáció Orientáció Biomarkerek: Maturáció p16 nem segít; Ki-67: proliferációs aktivitás segíthet HPV-kimutatás? HSIL LSIL, benignuselváltozások Biomarkerek: p16 segít; Ki-67: proliferációs aktivitás segít HPV-kimutatás?

21 p16 használata Erős és diffúz= blokk pozitivitás (mag és plasma) legalább a hám egyharmadában= HSIL p16 > 99 %-ban pozitív -IN 3-ban HSIL LSIL HSIL benignus

22 p16 Kis biopsziás méretnél óvatosan értékeljük p16 negatív HSIL=HSIL(HE felülbírálja) p16: eldönti, hogy -IN2 esetekben HSIL vagy LSIL, Nem reprodukálható Nagy az interobserver eltérés Keveréke a high grade és low grade laesioknak Int J Gyn Path; 2012;32: HSIL Ki-67 p16

23 p16 Kis biopsziás méretnél óvatosan értékeljük p16 negatív HSIL=HSIL (HE felülbírálja) p16: eldönti, hogy -IN2 esetekben HSIL vagy LSIL, mert szövetileg nehéz (szubjektív a -IN 1 és 2) p16 pozitív LSIL??? Prognózis nem teljesen ismert: nincs elég adat Valamennyi evidencia létezik, miszerint a magasabb rizikócsoportba tartozik (p16 pozitív LSIL 15 % (24%)-a progrediált; p16 negatív LSIL-nekcsak 9 %-a; nem szignifikáns, de van különbség)

24 p16 LSIL-ben p16 pozitivitás=génkárosodás -IN1 és -IN2 között szövetileg nehéz különbséget tenni és Ha -IN 2 p16 pozitivitás/negativitásalapján lehet HSIL és LSIL is; akkor p16 pozitív -IN1 miért nem HSIL? CINtec Plus: már egy sejt pozitivitása alapján HSIL Valójában LSIL morphológiájú HSIL? Esetleg HSIL (-IN 1)?? Valódi LSIL? HPV típus LR HPV LSIL morphologia HR HPV progresszió nincs % p16 negatív: 9% HSIL (-IN1/ LSIL morpholológia?) p16 pozitív: 15 %(24%) HSIL (-IN 1?) Cervicalis LSIL ~2/3-ában HR HPV mutatható ki

25 Az anogenitálistraktus laphámtumorainaketiológiája HPV-asszociált Etiológia Fiatal: < év nyálkahártya Preinvazív elváltozások: LSIL; HSIL Invazív carcinoma általában rosszul differenciált HPV egyéb Etiológiai faktorok: Korai sexuális élet Több partner egyéb HPV Partnernek több partnere Egyéb STD bőr Immundeficiencia(HIV (anus)) Azonos anatómiai lokalizációban (anus) nőknél gyakoribb (férfi/ nő ráció: 0,81) Anus tumor: analis sex (de nem feltétlenül) Nem HPV-asszociált Idősebb: > 50 év Bőrrel fedett területek Preinvazív elváltozás: differenciált IN(dVIN; dpein) Invazív carcinoma általában jól differenciált, elszarusodó Etiológiai faktorok: Lichen sclerosus Egyéb chronicus gyulladás p53 mutáció

26 Differenciált intraepithelialis neoplasia(dvin, dpein) Kiszélesedett, elongált hám, acantholysis Hídképzés Szarusodási zavar, dyskeratocyták Basalisatípia: csak az alsó 2-3 sejtsorban (bár a sejtek genetikailag károsodtak, de megmarad a kiérési képességük) p53: %-ban mutáns Gyakran lichen sclerosus talaján Invazív komponens nélkül nehéz diagnosztizálni Invazívkomponens: jól differenciált, elszarusodó laphámcarcinoma

27 Bowenoidpapulosis: klinikopatológiai diagnózis Klinikailag: Fiatal emberek Bőrrel borított régiók (penis corpus) Multiplex, kis méretű szemölcsök Spontán regresszió Patológiailag: Warty/ basaloid in situ carcinoma HPV 16 (18, 31, 33, 51) Prognózis: Regresszió: gyakori Progresszió: ritka (40 év fölötti nők) Patológiailag HSIL-nak nevezzük Klinikum függvényében vethető fel

28 Invázió megítélése 1. Differenciáldiagnózis: Valódi invázió vagy invazív carcinomát utánzó elváltozás 2. Ha valódi invázió, milyen műtéti kiterjesztés szükséges Tangencionálisanbeágyazott insitu carcinoma Mirigybeterjedés Acanthoticus in situ carcinoma Pseudoepitheliomatosus hyperplasia

29 Pseudoepitheliomatosushyperplasia Acanthosis, szabálytalan epithelialis proliferáció Mélyre terjedhet! Lehet mitózis, és elszarusodás De nincs atípia, dyskeratocyta, hyperchromasia, hyperplasia Leukocyta infiltráció jellegzetes lehet Chronicus proliferatív gyulladás, fekély széle, műtéti előzmény (mint laphámcarcinoma!) Granular sejtes tumor

30 Invázió megítélése 1. Differenciáldiagnózis: Valódi invázió vagy invazív carcinomát utánzó elváltozás 2. Ha valódi invázió, milyen műtéti kiterjesztés szükséges Microinvázió?

31 Ajánlás: Superficialisaninvazívlaphám carcinoma Nyirokcsomó áttét esélye extrém alacsony Kevésbé agresszív kezelés/ széles excisio is elég Mélység és horizontális kiterjedés Negatív szél Ha a szélben insitu komponens van: minimum superficialisan invazív carcinoma Ha a szélben invazív komponens van: nem mondjuk Említendő paraméterek: LVI, multifocalitás

32 Invázió mélysége A B C C A Tumor vastagság:a,b Invázió mélysége: C Stádium meghatározáshoz inváziós mélység De ha nem egyértelmű az in situ/ép illetve invazívhatár, akkor a tumor vastagságot mérjük

33 Superficialisaninvazívlaphám carcinoma =legalacsonyabb invazívptstádium Cervix: pt1a1: inváziós mélység: 3 mm; horizontális kiterjedés: 7 mm Vagina: nincs ajánlás (ritka; TNM: T1: vaginára lokalizált; általában nem operálják) Anus: inváziós mélység: 3 mm; horizontális kiterjedés: 7 mm Vulva: pt1a: inváziós mélység: 1 mm; nagyság: 2 cm (lokalizáció: vulva/perineum) Penis: pt1a: invázió: subepithelialis kötőszövet; nincs lymphovascularis invázió, nem rosszul differenciált Scrotum: nincs ajánlás (ritka): pt1: ~ bőrtumor: nagyság: 2 cm és kevesebb, mint 2 rizikófaktor a következőkből: > 2 mm a vastagság; Clark szint 4; perineuralis invázió; rosszul differenciált) Perianus: ~ bőrtumor, de történetileg : ~ anustumor, ezért inváziós mélység: 3 mm; horizontális kiterjedés: 7 mm

34 Laphámcarcinoma: grade Broder rendszer: Differenciálatlan terület aránya alapján: Pont Grade < 25 % gradei 6-10 I % grade II II % gradeiii III > 75 % gradeiv > 20 IV Anneroth-féle multifaktoriális rendszer: score-rendszer a tumor grade és az invázió alapján: pont Elszarusodás mértéke > 50 % % 5-20 % < 5 % Nuclearisgrade (érett sejtek aránya) I (>75 %) II (50-75 %) III (25-50 %) IV (< 25 %) Mitózis szám (1/NNL) > 5 Invázió mintázat pushingoid köteges, nagy fészkes kisfészkes (>15 sejtből álló fészkekkel) Invázió mélysége insitu laminapropria mélyebb infiltráció Gyulladásos beszűrődés kifejezett Közepes enyhe nincs kis fészkes(<15 sejtből álló fészkek) ill. egyes sejtes környező szervek infiltrációja

35 Invazívlaphámcarcinoma grade Számos szempont alapján Nincs elfogadott grading rendszer Szubjektív Nagy az interobserver eltérés Szempontok: Differenciálódási jelek: szarusodás, intracellularis hídképződés Proliferáció, atípia Invázió típusa: Makroszkóposan/mikroszkóposan Superficialisan terjedő Verruciform:» Verrucosus carcinoma/carcinoma cuniculatum» Warty carcinoma» Papillaris carcinoma Verticalisan növő Jobban differenciált

36 Invazív laphámcarcinoma: WHO cervix vagina vulva anus csatorna Elszarusodó (NOS) El nem szarusodó (NOS) penis Basaloid (10%) Warty (5%) Lymphoepithelioma-like + + Squamotransitionalis + Papillaris + + +Basaloid-sejtesca. Extrém jól differenciált: verrucosus ca. (carcinoma cuniculatum) +Laphámcarcinoma Verrucosus (5%) Jól/közepesen differenciált: laphámcarcinomanos (pseudohyperplasticusca.), Carcinoma wartyca., cuniculatum papillárisca., + Differenciálatlan + + +LaphámrákNOS ++LaphámrákNOS (70%) Rosszul differenciált: laphámcarcinomanos, lymphoepithelioma-szerűca., Pseudohyperplasticus basaloid ca., pseudoglandularis ca., sarcomatoid ca + Pseudoglandularis ++ Adenosquamosus ++ Sarcomatoid ++ (1-2%) (5%) Kevert + (30%) jól/közepesen differenciált rosszul differenciált + nem HPV-asszociált + HPV-asszociált

37 Jól differenciált laphámcarcinomák differenciáldiagnózis Invazivitás Pseudoepitheliomatosus hyperplasia Condyloma acuminatum Verruciform Papillarisatio (fibrovascularis tengely) Infiltráció Cytológia atípia Coilocytosis -IN p16 p53 Jól differenciált laphámca. (NOS) +/- - expanzív, szabálytalan enyhe/kp. - d-in/ HSIL -/+ -/+ Verrucosus ca./ carcinoma cuniculatum + - pushingoid - - * - Pseudohyperplasticus ca. - - expanzív, szabálytalan enyhe, csak basalisan - * - Papillaris ca. + + expanzív, szabálytalan enyhe/kp. - d-in/ HSIL -/+ Warty ca. + + expanzív, szabálytalan súlyos + HSIL + Condyloma * Verruciform hyperplasia: pl. szabálytalan differenciációt mutató acanthosis

38 Verrucosuscarcinoma Nem ismerjük a biológiai hátterét (LR HPV?) Nomenclaturai zavar Verrucosus ca = óriás Buschke-Lowenstein condyloma?? Condyloma acuminatum, giant condyloma és verrucosus carcinoma spektrum?? Verrucosuscarcinomanem HPV-asszociált, míg óriás condyloma LR HPV-okozta elváltozás?? Óriás condyloma= warty carcinoma? Óriás condyloma(buschke-lowenstein) nevezéket ne használjuk

39 Kevert laphámcarcinoma ~ % Általában a klasszikus (usual) laphámcarcinoma az egyik komponens Klasszikus példa a verrucosuscarcinomamellett = hybrid carcinoma Másik gyakori kombináció a warty és basaloid carcinoma együttese Verrucosus/klasszikus carcinomaés sarcomatoid carcinoma Jól/jobban differenciált tumorokban kis gócban is lehet rosszabbul differenciált komponens A rosszabb komponens a meghatározó (grade) Alapos feldolgozás, adekvát mintavétel

40 Anogenitalislaphámcarcinomák Általánosságok és kivételek A jól differenciált carcinomák általában nem HPV-asszociáltak, de A rosszul differenciált carcinomák általában HR-HPV-asszociáltak, de Cervicalis laphámcarcinomák szinte mindig HPV-asszociáltak

41 Anogenitalislaphámcarcinomák Általánosságok és kivételek A jól differenciált carcinomák általában nem HPV-asszociáltak, de A rosszul differenciált carcinomák általában HR-HPV-asszociáltak, de Cervicalis laphámcarcinomák szinte mindig HPV-asszociáltak, de

42 Anogenitalislaphámcarcinomák Általánosságok és kivételek A jól differenciált carcinomák általában nem HPV-asszociáltak, de A rosszul differenciált carcinomák általában HR-HPV-asszociáltak, de Cervicalis laphámcarcinomák szinte mindig HPV-asszociáltak, de

43 Összefoglalva Etiológia: Nyálkahártya: HPV-asszociáció Bőr: HPV-asszociáció és lichen sclerosus Intraepithelialis elváltozások: LSIL HSIL: p16 értékelése; benignus elváltozások d-in: szinte csak invazív komponens mellett ismerhető fel immunhisztokémia (p53) nélkül VAAD: verrucosus carcinoma Invazív tumor: Laphámcarcinoma típusok: Sokszor leíró az elnevezés A szöveti megítélés és a grade is nagyon szubjektív Keveredhetnek: rosszabb prognózisút észlelni (verrucosus carcinoma!) Eltérő laphámcarcinomatípusok nagy részét egyelőre csak a penisnélvezette be a WHO, de ugyanezek a tumor típusok bárhol előfordulnak Nem feltétlenül van összefüggés a szöveti típus és az etiológia között Differenciáldiagnosztika: in situ invazív: stroma reakció!!! tangencionalis beágyazás invazív: neostroma! HSIL mirigybeterjedéssel in situ mintázatú invazív acanthoticusinsitu invazív(pushingoidanterjedő jól differenciált tumorok: verrucosus carcinoma, papillaris carcinoma, jól differenciált carcinoma ) invazívfolyamat reaktív, benignus: pseudoepitheliomatosushyperplasia; condyloma laphám vagy mirigyhám eredet egyéb Eltérő prognózis (etiológia?)

44 Prognózis Stádium (ptnm: 8. kiadás; anus és penis beosztás változott!!) Etiológia? Grade Infiltráció típusa Tumor típus Vascularis, perineurális invázió

45 WHO histological classification of epithelial tumours Cervix 2014 Vagina 2014 Vulva 2014 Anal canal 2009 Squamouscelltumoursand precursors Squamous intraepithelial laesions Low grade squamous intraepithelial laesion High grade csquamous intraepithelial laesion Squamouscell carcinoma, NOS Keratinizing Non-keratinizing Basaloid Verrucous Warty Papillary Lymphoepithelioma-like Squamotransitional Benign squamous cell lesions Squamous metaplasia Condyloma acuminatum Squamous papilloma Transitional metaplasia Squamouscelltumoursand precursors Squamous intraepithelial neoplasia Low grade squamous intraepithelial c laesion High grade squamous intraepithelial laesion Squamouscell carcinoma, not otherwise specified Keratinizing Non-keratinizing Basaloid Verrucous Warty Papillary Benign squamous lesions Condyloma acuminatum Squamous papilloma Fibroepithelial polyp Tubulosquamous polyp Transitional cell metaplasia Squamouscelltumoursand precursors Squamous intraepithelial laesions Low grade squamous intraepithelial laesion High grade squamous c intraepithelial laesion Differentiated-type vulvar intraepithelial neoplasia Squamous cell carcinoma Keratinizing Non-keratinizing Basaloid Warty Verrucous Basal cell carcinoma Benign squamous lesions Condyloma acuminatum Vestibular papilloma Fibroepithelial polyp Seborrheicand inverted follicular keratosis Keratoacanthoma Premalignant lesions Anal intraepithelial neoplasia (dysplasia), low grade Anal c intraepithelial neoplasia (dysplasia), high grade Bowen disease Perianal squamous intraepithelial neoplasia Paget disease Carcinoma Squamous cell carcinoma Verrucous carcinoma Undifferentiated carcinoma Adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma

46 WHO histological classification of tumoursof the penis Malignant epithelial tumours of the penis Squamous cell carcinoma Basaloid carcinoma Warty(condylomatous) carcinoma Verrucous carcinoma Papillary carcinoma, NOS Sarcomatous carcinoma Mixed carcinomas Adenosquamous carcinoma Merkel cell carcinoma Small cell carcinoma of neuroendocrinetype Sebaceous carcinoma Clear cell carcinoma Basal cell carcinoma Precursor lesions IntraepithelialneoplasiagradeIII Bowen disease Erythroplasia of Queyrat Malignant epithelial tumours of the penis Squamous cell carcinoma Non HPV-related squamous cell carcinoma Squamous cell carcinoma usual type Pseudohyperplastic carcinoma Pseudoglandular carcinoma Verrucous carcinoma Carcinoma cuniculatum Papillary squamous cell carcinoma, NOS Adenosquamous carcinoma Sarcomatoid(spindle cell) carcinoma Mixed squamous cell carcinoma HPV-related squamous cell carcinoma Basaloid squamous cell carcinoma Papillary-basaloid cell carcinoma Warty carcinoma Warty-basaloid carcinoma Clear cell squamous carcinoma Lymphoepithelioma-like carcinoma Other carcinomas Precursor laesions Penile intraepithelial neoplasia Warty/basaloid/warty-basaloid Differentiated penile intraepithelial neoplasia

47 Terápia Sebészi Sugárkezelés Kemoterápia Biológiai terápia EGFR-gátló: gefitinib, erlotinib, cetuximab VEGF gátló: sorafenib, sunitinib Immunterápia: Aktív immunterápia: HPV-pozitívtumoroknál HPV16/18 E6/E7 specifikus T lymphocyták Immun-checkpoint gátlók: Programmedcelldeath-ligand(PD-L1)-gátló: pembrolizumab, nivolumab, durvalumab CytotoxicT-lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4): ipilimumab, tremelimumab

48 Prognózis Stádium (ptnm) Etiológia? Grade Infiltráció típusa Tumor típus Vascularis, perineurális invázió Lokalizáció: eltérő anatómia (Ld.: superficialisan invazív laphámcarcinoma kritériumok!) eltérő nyirokelvezetés

49 Cervix és vagina felső részének nyirokelvezetése iliacalis, paraaorticus nyirokcsomók Vulva, vagina alsó rész, anus, perianus, penis és scrotum nyirokelvezetése inguinalis nyirokcsomók

50 KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!