A C-vitamin celluláris, intracelluláris transzportja
|
|
- Márk Orsós
- 8 évvel ezelőtt
- Látták:
Átírás
1 ÖSSZEFOGLALÓ KÖZLEMÉNY A C-vitamin celluláris, intracelluláris transzportja Fiziológiai vonatkozások Szarka András dr. 1, 2 Lőrincz Tamás 2 1 Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, Orvosi Vegytani Molekuláris Biológiai és Patobiokémiai Intézet, Budapest 2 Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem, Alkalmazott Biotechnológia és Élelmiszer-tudományi Tanszék, Biokémiai és Molekuláris Biológiai Laboratórium, Budapest C-vitamin-igényünket természetes forrásokból, illetve táplálékkiegészítők segítségével elégíthetjük ki. Ezen források a C-vitamin kétféle formáját, az L-aszkorbátot, illetve az L-dehidroaszkorbátot tartalmazzák. Mind az aszkorbát, mind a dehidroaszkorbát a bélrendszer teljes hosszán keresztül felszívódik. A redukált forma, aszkorbát két nátriumfüggő transzporter (SVCT-1 és SVCT-2) segítségével, aktív transzporttal kerül felvételre. Az oxidált forma, a dehidroaszkorbát glükóztranszporterek (GLUT-1, GLUT-3 és valószínűleg GLUT-4) segítségével kerül felvételre. A növekvő szubsztrátkoncentrációval mind az aszkorbát, mind a dehidroaszkorbát felvétele telítődik. A C-vitamin plazmakoncentrációja szájon át történő bevitel esetén szigorúan szabályozott. Ez két módon valósul meg, egyfelől a transzporterek telíthetők, másfelől a nátriumfüggő transzporterek kifejeződését a magas aszkorbátszint csökkenti. Orv. Hetil., 2013, 154, Kulcsszavak: C-vitamin, transzport, napi ajánlott bevitel Cellular and intracellular transport of vitamin C The physiologic aspects Vitamin C requirement is satisfied by natural sources and vitamin C supplements in the ordinary human diet. The two major forms of vitamin C in the diet are L-ascorbic acid and L-dehydroascorbic acid. Both ascorbate and dehydroascorbate are absorbed along the entire length of the human intestine. The reduced form, L-ascorbic acid is imported by an active mechanism, requiring two sodium-dependent vitamin C transporters (SVCT1 and SVCT2). The transport of the oxidized form, dehydroascorbate is mediated by glucose transporters GLUT1, GLUT3 and possibly GLUT4. Initial rate of uptake of both ascorbate and dehydroascorbate is saturable with increasing external substrate concentration. Vitamin C plasma concentrations are tightly controlled when the vitamin is taken orally. It has two simple reasons, on the one hand, the capacity of the transporters is limited, on the other hand the two Na + -dependent transporters can be down-regulated by an elevated level of ascorbate. Keywords: vitamin C, transport, recommended daily allowance Szarka, A., Lőrincz, T. (2013). [Cellular and intracellular transport of vitamin C. The physiologic aspects]. Orv. Hetil., 154 (42), (Beérkezett: augusztus 13.; elfogadva: szeptember 5.) Rövidítések C-P4H = kollagén-prolin-4-hidroxiláz; DHA = dehidroaszkorbát; ER = endoplazmatikus reticulum; GLUT = facilitatív glükóztranszporter; L5H = lizin-5-hidroxiláz; mtdns = mitokondriális DNS; PDI = protein diszulfid izomeráz; SGLT-1 = nátriumfüggő glükóztranszporter; SVCT = nátriumfüggő C-vitamin-transzporter Alighanem kevés olyan vegyület akad, amelynek egészségre gyakorolt hatását oly régóta kutatnák, mint a C-vitamin. Hiánybetegségét, a skorbutot már az egyiptomiak is leírták, a figyelem középpontjába a XV XVIII. század között, a nagy felfedezések idején került, amikor a tengerészek rettegett betegsége lett. A skorbutról és DOI: /OH évfolyam, 42. szám
2 lehetséges kezelési módjáról az első komoly tudományos munkát A treatise of the scurvy címmel James Lind közölte 1753-ban. Dr. Lind a Salisbury hajó orvosaként a hasonló állapotú skorbutos betegeket csoportokra osztotta, majd mindegyik csoportnak különböző diétát írt elő (kontrollcsoport, vitriol, ecet, tengervíz, narancs-citrom, szerecsendió). Az első ismert kontrollcsoportos kísérlet eredményeként megállapította, hogy a skorbut leghatásosabb ellenszere a citrusdiéta. Majd kétszáz év telt el, mire kiderült, hogy a James Lind narancsaiban található skorbutellenes faktor egy hat szénatomos cukorszármazék, az aszkorbinsav. Az aszkorbinsavat marhamellékveséből, narancsból és káposztából elsőként Szent-Györgyi Albert izolálta 1928-ban. Kezdetben mellékvesehormonnak vélte és rendkívül csodálkozott, hogy az növényekben is előfordul, ezért kezdetben az ignose (csuda tudja) és godnose (Isten tudja) elnevezéseket javasolta, majd a skorbutellenes hatásra utalva, az újonnan felfedezett anyag szerkezetének felderítőjével, Walter N. Haworthtel együtt az aszkorbinsav elnevezés mellett döntöttek. A molekula megismerését követően viszonylag gyorsan fellángoltak a viták, hogy milyen mennyiségben érdemes fogyasztanunk. A skorbut kialakulása már 10 mg/nap bevitelével elkerülhető, a napi ajánlott bevitel Magyarországon jelenleg 60 mg/nap, terápiás céllal azonban akár néhány ezer mg/nap aszkorbátot is a szervezetbe szoktak juttatni [1]. Tekintve, hogy a C-vitamin vízoldható molekula, ezért kizárólag különböző membránba ágyazott transzporterek segítségével juthat el a sejtekbe, sejtorganellumokba. Jelen dolgozatban a különböző C-vitamin-transzportereket kívánjuk áttekinteni, továbbá a transzporterek kinetikai tulajdonságai alapján gyakorlati érvényű becslést adni az ésszerű aszkorbátbevitelről. A C-vitamin felszívódása, sejtmembránon keresztüli transzportja A C-vitamin-szükségletünket természetes források és étrend-kiegészítők fogyasztásából fedezzük. A C-vitamin étrendben található leggyakoribb formája, az L-aszkorbinsav és annak oxidált formája, az L-dehidroaszkorbinsav (DHA). Luminális oldali (kefeszegélyű) membránvesiculum transzportaktivitása alapján megállapíthatjuk, hogy az aszkorbát és a DHA egyaránt felszívódik az emberi bélrendszer teljes hosszában [2]. Mind az aszkorbát-, mind a DHA-felvétel növekvő szubsztrátkoncentráció hatására telíthetőnek bizonyult. Mindezen megfigyelések nagy affinitású ligandtranszporter-kölcsönhatásra utalnak. A redukált forma, az L-aszkorbinsav felvétele aktív mechanizmus során valósul meg, két nátriumfüggő C- vitamin-transzporter (SVCT-1 és SVCT-2) segítségével (1. ábra), amelyek klónozása először 1999-ben valósult meg [3, 4]. Az SVCT-1 nagy kapacitású, de kis affinitású (K m : μm) aszkorbáttranszporter. Előfordulása igen kifejezett az epithelialis szövetekben, ahol funkcióját, a szervezet C-vitamin-homeosztázisának fenntartását a táplálékkal bevitt aszkorbát felszívása, illetve a vesékben a visszaszívás révén fejti ki. Az SVCT-1 transzportergén kiütése 7 10-szeresére emelte a C-vi- 1. ábra A C-vitamin (aszkorbát, DHA) plazmamembrán és intracelluláris transzportrendszerei, transzportja évfolyam, 42. szám 1652
3 tamin vizeletbe történő ürítésének mértékét [5]. Ezzel párhuzamosan a C-vitamin vérszintje 50 70%-kal csökkent homozigóta mutánsok esetén a vad típusú társakhoz képest. Az SVCT-2 kis kapacitású, nagy affinitású (K m : 8 62 μm) transzporter. Az intracelluláris redoxstátus fenntartása érdekében széles körben fejeződik ki, az aktív anyagcserét folytató és specializált sejtekben, szövetekben [4]. Az SVCT-2 génkiütött mutánsokkal végzett kísérletek alapján az SVCT-2 elengedhetetlen a praenatalis aszkorbinsav transzportfolyamataihoz. Fontos szerepet tölt be a C-vitamin placentán keresztül történő transzportjában. A homozigóta génkiütött mutánsokat légzési elégtelenség és intracerebralis haemorrhagia jellemezte [6]. A humán jejunum luminalis oldali membránjának DHA-felvételi karakterisztikája egyértelműen különbözött az aszkorbát felvételétől [7]. A DHA felvétele kis affinitású (K m 0,8 mm) nátriumfüggetlen facilitált diffúzióval valósul meg (1. ábra). A glükóz gátolta az aszkorbát felvételét, de a DHA-felvételt nem. Ugyanakkor a transzportgátlási profil kizárta az SGLT-1 (nátriumfüggő glükóztranszporter) szerepét az aszkorbáttranszportban [2]. A bélcsatornából történő DHA-felszívódásért felelős transzporterfehérjét a mai napig sem sikerült azonosítani. A C-vitamin plazmakoncentrációja orális bevitel esetén igen feszes szabályozás alatt áll. Ennek következtében növekvő orális dózisok mellett a C-vitamin plazmakoncentrációja egy telítési értékhez tart [8]. Ennek két fő oka van: egyrészt, ahogyan arról már az előző bekezdésben szó volt, a transzporterfehérjék kapacitása korlátozott, másrészt pedig a két nátriumfüggő transzporter aktivitását a saját ligandja (az aszkorbát) finomra hangolja. A béllumen megemelkedett aszkorbátkoncentrációja az SVCT-1 mrns-szintjének leszabályozását eredményezte enterocytákban [9]. Az aszkorbát hasonló szabályozószerepéről számoltak be SVCT-2 esetén vérlemezkékben is [10]. A közelmúltban derült ki, hogy a vázizomsejtek az SVCT-2 transzporterexpresszióját redoxállapotuk függvényében szabályozzák. Az SVCT- 2-mRNS és -fehérje szintje egyaránt megemelkedett myotubulusok hidrogén-peroxiddal történt kezelését követően, ugyanakkor liponsavas antioxidáns kezelés hatására expressziója csökkent [11]. Valószínűnek tűnik tehát, hogy a sejt redoxállapota befolyásolja az SVCT-2 expresszióját, ily módon az aszkorbáttranszport és intracelluláris koncentráció befolyásolásával reagálni képes a változó körülményekre. A C-vitamin plazmakoncentrációját nemcsak a felszívódás, hanem a vesében az SVCT-1 által történő visszaszívás is befolyásolja. Ennek megfelelően biológiai hasznosíthatósága alacsonyabb dózisoknál majdnem teljes és a dózis növekedésével csökken: 30 mg esetén 87%, 100 mg esetén 80%, 200 mg esetén 72%, 500 mg esetén 63% és 1250 mg esetén kevesebb mint 50% [12]. Ezt a megfigyelést alátámasztotta a C-vitamin 3-kompartimentum farmakokinetikai modellje is. A modell alapján egyszeri 3 g-os orális dózis a maximális tolerálható egyszeri dózis 206 μmol/l csúcs-plazmakoncentrációt, ehhez képest az 1,25 g-os dózis ettől csekély mértékben különböző 187 μmol/l-es plazmakoncentrációt eredményez. Végezetül 200 mg esetén amely mennyiség C-vitaminban gazdag táplálék elfogyasztásából származik a koncentrációcsúcs 90 μmol/l körül várható [8]. A DHA és a glükóz között fennálló szerkezeti hasonlóság miatt már korán felmerült a glükóztranszporterek lehetséges szerepe a DHA sejtbe történő felvételében. Valóban, Xenopus oocita expressziós modellrendszerben igazolták a GLUT-1, GLUT-3 és esetlegesen a GLUT-4 részvételét a plazmamembránon keresztüli DHA-felvételben (1. ábra) [13, 14, 15]. A DHA felvételét a szerkezeti analóg 2-deoxi-glükózzal, illetve a facilitált hexóz transzportgátló cytochalasin-b gátolta [14, 16]. A látszólagos K m -értékek (GLUT-1: 1,1 mm, GLUT-3: 1,7 mm, GLUT-4: 0,98 mm) az SVCT transzporterekénél kisebb affinitású transzportfolyamatokról tanúskodnak [14, 15]. A gyors intracelluláris DHAredukció egyfelől tekintélyes DHA-gradiens fenntartását eredményezi, másfelől egy olyan vegyületet, amely nem szubsztrátja a GLUT-transzportereknek [14]. A DHA formában, GLUT-transzportereken keresztül sejtekbe jutó C-vitamin mennyiségét mindazonáltal rendkívül nehéz megítélni, mert normális fiziológiás körülmények között a glükóz jelentős kompetáló partnerként szerepel. Ez a kompetíció a magas vércukorszinttel járó diabetesben természetesen még fokozottabb mértékben jelentkezhet. Érdemes megemlíteni, hogy a vitamin a plazmában elsősorban redukált formában található [3], ami szintén az SVCT-transzporterek hangsúlyosabb transzportszerepét húzza alá. Ugyanakkor fontos megjegyeznünk, hogy a humán diéta a redukált aszkorbát mellett, jelentős mennyiségben DHA-t is tartalmaz, illetve jelentős mennyiségben keletkezik a gastrointestinalis traktus lumenében az aszkorbát oxidánsokkal tör ténő reakciójában [17]. Ezenkívül a DHA extracelluláris koncentrációja jelentős mértékű növekedést mutat olyan patológiás állapotokban, mint például a gyulladás [17]. Igen valószínű, hogy ilyen és hasonló állapotokban a lokális prooxidánstermelés fokozza az aszkorbát DHA átalakulást, amely révén előtérbe kerül a glükóztranszportereken keresztül történő C-vitamintranszport is. A transzporterek telíthetősége, illetve a redoxstátus redukált irányba történő eltolódása (amely szükségszerűen bekövetkezik magas C-vitamin-dózisok esetén) következtében fellépő SVCT-transzportfehérje-szuppresszió miatt orális adagolás révén elérhető plazmakoncentráció erősen korlátozott. Gyakorlatilag mg/nap orális dózis esetén (itt érdemes megjegyezni, hogy a jelenlegi napi ajánlott bevitel mindössze 60 mg/ nap) elérjük a telítési (80 μm körüli) plazmakoncentrációt [12]. Ennél magasabb plazmakoncentrációt intra évfolyam, 42. szám
4 vénás aszkorbátadagolással lehetséges elérni, ahol az intestinalis korlátok megszűnnek, kizárólag a vesén keresztüli ürüléssel kell komolyan számolnunk. Ezt a módszert alkalmazzák terápiás aszkorbát-plazmakoncentráció elérésére [8, 18]. C-vitamin az endoplazmatikus reticulumban Az aszkorbát intracelluláris importját követően további kompartmentalizáción megy keresztül. Az endomembránrendszerhez kötött aszkorbáttermelő és -felhasználó útvonalak, valamint a fehérjehidroxilációban és luminalis reaktív oxigénvegyület-képződés eliminálásában betöltött szerepe miatt korán az érdeklődés homlokterébe került az endoplazmatikus reticulumba (ER) történő aszkorbát- és DHA-transzport. Patkánymáj endoplazmatikus reticulum eredetű mikroszómán végzett kísérletek alapján az aszkorbát vesicularis felvétele preferáltan DHA formájában történik GLUT-típusú transzportfehérjéken keresztül, majd a lumenben visszaredukálódik aszkorbáttá (1. ábra) [19]. Az ER lumenben az aszkorbát több hidroxiláz kofaktora (prolin- és lizin-hidroxiláz), valamint itt történik az ER-asszociált L-gulonolakton-oxidáz által katalizált aszkorbát-bioszintézis utolsó lépése is az arra képes állati fajokban [20]. Mindezen folyamatok mellett, az ER lumenben lejátszódó reaktív oxigénvegyület-termeléssel járó folyamatok mint például az oxidatív fehérjefolding nélkülözhetetlenné teszik az aszkorbát luminális je lenlétét. A lumenben lejátszódó hidroxiláció nagy szerepet kap a szekrécióra kerülő kollagén termostabil tripla helicalis szerkezetének kialakításában. A prolin hidroxilációja a kollagén-prolin-4-hidroxiláz (C-P4H) által katalizált reakcióban X-Pro-Gly tripletmotívumokon történik. A folyamat zavartalan lejátszódásához az enzim 2-oxoglutarát, oxigén, Fe 2+ és aszkorbát kofaktorokat igényel. A C-P4H szerkezete α 2 β 2 heterotetramer, amelynek β-alegysége a fehérjefolding folyamatában kiemelt szereppel bíró PDI (protein diszulfid izomeráz) [21]. A lizin hidroxilációja a homodimer lizin-5-hidroxiláz (L5H) katalizálta reakció során X-Lys-Gly motívumokon történik. A folyamat zavartalan lejátszódásához az enzim kofaktorigénye megegyezik a C-P4H-val [22]. Számos patológiás, a kötőszövetet érintő betegség köthető az L5H-t kódoló génekhez. Az L5H-1 izoformát kódoló PLOD-1 gén mutációja kyphoscoliosis (Ehlers Danlos-szindróma VI-os típus EDS VI) kialakulásával jár, míg az L5H-2 izoforma PLOD-2 mutációja a Bruck 2-es szindrómával hozható összefüggésbe, amelyben a lizin oldalláncok csökkent mértékű hidroxilációja figyelhető meg. A fent említett hidroxilációs reakciók csökkent aszkorbátmennyiség mellett alulműködnek, és patológiás esetekhez vezetnek. A skorbut kialakulása az aszkorbinsav hiánybetegsége, amely egyrészt a kollagén struktúrfehérje csökkent mértékű hidroxiláltságából fakadó stabilitási problémáknak tudható be, másrészt pedig a fáradékonyság és a depresszió az aszkorbinsavfüggő metabolitok (mint például a karnitin, dopamin) bioszintézisének hiányából fakad [1]. C-vitamin a mitokondriumban Habár a mitokondriális aszkorbát/dehidroaszkorbát transzport megléte több mint 30 éve ismert [23], mégis számos részlet csak a közelmúltban vált ismertté. Munkacsoportunk 2004-ben tett megfigyelését, amely szerint a C-vitamin dehidroaszkorbát formában kerül a mitokondriumba [24], egy évvel később Golde és munkatársai humán vesesejtkultúra-eredetű mitokondriumok esetén is megerősítették [25]. Sztereoszelektív, a dehidroaszkorbát-transzporttal kompetáló mitokondriális D-glükóz-felvételt tudtunk megfigyelni. Az in silico tanulmányokkal összhangban a GLUT-1-transzporter mitokondriális jelenlétét (1. ábra) alátámasztották a GFP- és az immunoblot-vizsgálatok is. A GLUT-1 kizárólagos mitokondriális C-vitamintranszporter hegemóniáját Lee és munkatársainak 2010-es megfigyelése törte meg, amely szerint az aortasimaizomsejtek, illetve inzulin stimulálta adipocyták mitokondriumaiban jelentős mértékű GLUT-10-kifejeződés figyelhető meg [26]. A külsődlegesen kifejezett GLUT-10 fokozni tudta a mitokondriumba belépő jelölt dehidroaszkorbát mennyiségét, ezzel párhuzamosan csökkent a hidrogén-peroxid-kezelt simaizomsejtekben mérhető reaktív oxigénvegyületek mennyisége is. Ez a védőhatás adipocyták esetében fokozható volt inzulinkezeléssel, illetve felfüggeszthető volt glükóz-előkezeléssel, vagy GLUT-10-mRNS-interferenciával simaizomsejtekben [26]. Egészen az idei évig úgy gondoltuk, hogy a C-vitamin kizárólagosan dehidroaszkorbát formájában képes a mitokondriális belső membránon átjutni. A redukált forma, az aszkorbát akkumulációja sem humán vese-, sem patkánymájszövet-eredetű mitokondriumok esetében nem volt igazolható [25, 27]. Egy, a közelmúltban megjelent tanulmány azonban nátriumfüggő SVCT-2-transzporterexpresszióról számolt be U937 humán myeloid leukaemiasejtek mitokondriumaiban (1. ábra). Ez a megfigyelés arra utalhat, hogy a redukált forma aszkorbinsav is képes a mitokondriális belső membránon történő átjutásra [28]. Természetesen ezen transzportmechanizmus általános meglétének és relevanciájának bizonyításához további független kísérletes eredmények szükségesek. A különböző GLUT-izoformák által a mitokondriumba transzportált dehidroaszkorbát meglehetősen instabil molekula, továbbá antioxidáns tulajdonságokkal kizárólag az aszkorbát rendelkezik, így a mátrixba jutott vagy ott keletkezett dehidroaszkorbátnak vissza kell redukálódnia aszkorbáttá, különben fiziológiás körülmények között perceken belül elveszik az instabil laktongyűrű felnyílása miatt [29]. Patkánymájszövet-eredetű évfolyam, 42. szám 1654
5 mitokondriumpreparátumhoz adott dehidroaszkorbát a mitokondriumba transzportálódva és ott aszkorbáttá alakulva millimolos nagyságrendű koncentrációt ért el [27]. Az intramitokondriális aszkorbát reciklálásával kapcsolatban több mechanizmus is elképzelhetőnek látszik. A mitokondrium képes alfa-lipoinsav-függő módon aszkorbáttá redukálni a dehidroaszkorbátot [30]. Szeléniumdeficiens patkányokból származó mitokondriumokon végzett kísérletek alapján a tioredoxin-reduktáz, ha kismértékben is, de szerepet vállal az aszkorbát mitokondriumon belüli reciklálásában [27]. A dehidroaszkorbát-adagolásra megfigyelhető nagyfokú glutationszint-csökkenés, illetve a glutationdepléció hatására jelentős mértékben visszaeső dehidroaszkorbát-redukció alapján valószínűsíthető, hogy a glutationfüggő aszkorbátredukció emlősmitokondriumban a fő dehidroaszkorbát-redukciós útvonalak egyike lehet [27]. A mitokondriális elektrontranszportlánc szubsztrátjait, illetve inhibitorait használva sikerült bebizonyítani az elektrontranszferlánc szerepét a mitokondriális dehidroaszkorbát-redukcióban. A redukció legvalószínűbb helye a mitokondriális komplex III [31]. Vajon milyen szerepet tölthet be a C-vitamin a mitokondriumban? A kérdés megválaszolása során figyelembe kell vennünk, hogy az itt működő légzési elektrontranszportlánc miatt a mitokondrium a sejt legjelentősebb reaktív oxigénvegyület-termelő organelluma. A megemelkedett reaktívoxigénvegyület-szint a mitokondriális membránpotenciál összeomlását idézheti elő, amely apoptózishoz vezethet. Hidrogén-peroxiddal kezelt HL-60-as sejtek esetében a mitokondriális membránpotenciál részleges megőrzését, a mitokondriális citokróm-c felszabadulását el lehetett kerülni a sejtek dehidroaszkorbáttal történő előkezelésével [32]. Az előző esethez hasonlóan dehidroaszkorbát-előkezeléssel elkerülhető volt a mitokondriális membránpotenciál zsugorodása és a következményes programozott sejthalál FAS kiváltotta apoptózisban monocyták esetében [33], illetve humán endothelsejtekben hipoxia-reperfúzió hatására [34]. Mindezen megfigyelések azt valószínűsítik, hogy a mitokondriális C-vitamin jelentős mértékben hozzájárul a mitokondriális membránpotenciál megőrzéséhez. A C-vitamin antiapoptotikus hatását minden bizonnyal reaktívoxigénvegyület-fogó sajátságán keresztül fejti ki [25, 32, 33, 34]. Egy ma általánosan elfogadott elképzelés szerint az örökítőanyag (membránnal elhatárolt, védett) sejtmagba telepítése, a DNS-állomány védelme miatt történt. A humán sejtek (ahogyan minden eukaryotasejt) a sejtmagon kívül is rendelkeznek DNS-sel. Az extranukleáris örökítőanyag a mitokondriumban található (utalva annak egykori önálló prokaryota létformájára). A mitokondriális DNS (mtdns) így ugyancsak kitett az ott képződött, erősen mutagén reaktív oxigénvegyületeknek. Így nem meglepő, hogy az aszkorbát egyértelműen védelmet nyújtott az mtdns-ben a 8-oxo-dG (egy DNS oxidációs származék) és az apurinidációs/apiriminidációs helyek mennyiségének felszaporodása ellen [25]. Ezen megfigyelésekhez hasonlatosan jelentős mértékben csökkenteni lehetett retinapigment-epitheliumsejtek esetében a hidrogén-peroxid kiváltotta mtdns-laesiókat [35]. Következtetések Mind a mai napig nehéz tisztán látni egyik legfontosabb vitaminunk, a C-vitamin optimális adagolásával kapcsolatban. Jelen összefoglalóban a plazmamembrán és az intracelluláris membránokban található C-vitamin- (aszkorbát és DHA) transzporterek és transzportfolyamatok középpontba állításával szerettünk volna tisztább képet festeni. A transzporterek telíthetősége, illetve redoxregulációja miatt, a manapság oly sokszor és a mindennapi élet számos területén hallott, C-vitaminmegadózisban történő orális adagolás erősen megkérdőjelezhető. Ugyanakkor, azt is tisztán kell látnunk, hogy a napi ajánlott bevitel (60 mg/nap) a transzporterek telíthetőségétől igencsak messze eső, alacsony érték. Amennyiben kizárólag a transzporterek karakterisztikáját vesszük alapul, ettől jelentősen magasabb napi bevitel ( mg/nap) lenne indokolt. Természetesen ez csak egyféle megközelítés, jelen összefoglalásban nem foglalkoztunk, nem foglalkozhattunk a C-vitamin-anyagcserével fiziológiás, illetve patológiás körülmények között, a megadózisban történő adagolás esetleges vesekárosító hatásaival. Az optimális vitaminmennyiség meghatározásához ezen igen fontos tényezők semmiképpen sem elhanyagolhatóak. Végezetül, de semmiképpen sem utolsósorban, meg kell említenünk az egyes emberek között fennálló genetikai, illetve életmódbeli, élethelybeli különbségeket, amelyek jelentős mértékben módosíthatják napi C-vitamin-igényüket. Irodalom [1] Mandl, J., Szarka, A., Bánhegyi, G.: Vitamin C: update on physiology and pharmacology. Br. J. Pharmacol., 2009, 157, [2] Malo, C., Wilson, J. X.: Glucose modulates vitamin C transport in adult human small intestinal brush border membrane vesicles. J. Nutr., 2000, 130, [3] Tsukaguchi, H., Tokui, T., Mackenzie, B., et al.: A family of mammalian Na + -dependent L-ascorbic acid transporters. Nature, 1999, 399, [4] Savini, I., Rossi, A., Pierro, C., et al.: SVCT1 and SVCT2: key proteins for vitamin C uptake. Amino Acids, 2008, 34, [5] Corpe, C., Tu, H., Wang, J., et al.: SVCT1 (Slc23a1) knock out mice: Slc23a1 as the vitamin C kidney reabsorptive transporter. FASEB J., 2007, 21, lb520. [6] Sotiriou, S., Gispert, S., Cheng, J., et al.: Ascorbic-acid transporter Slc23a1 is essential for vitamin C transport into the brain and for perinatal survival. Nat. Med., 2002, 8, [7] Wilson, J. X.: Regulation of vitamin C transport. Annu. Rev. Nutr., 2005, 25, évfolyam, 42. szám
6 [8] Padayatty, S. J., Sun, H., Wang, Y., et al.: Vitamin C pharmacokinetics: implications for oral and intravenous use. Ann. Intern. Med., 2004, 140, [9] MacDonald, L., Thumser, A. E., Sharp, P.: Decreased expression of the vitamin C transporter SVCT1 by ascorbic acid in a human intestinal epithelial cell line. Br. J. Nutr., 2002, 87, [10] Savini, I., Rossi, A., Catani, M. V., et al.: Redox regulation of vitamin C transporter SVCT2 in C2C12 myotubes. Biochem. Biophys. Res. Commun., 2007, 361, [11] Savini, I., Catani, M. V., Arnone, R., et al.: Translational control of the ascorbic acid transporter SVCT2 in human platelets. Free Radic. Biol. Med., 2007, 42, [12] Levine, M., Conry-Cantilena, C., Wang, Y., et al.: Vitamin C pharmacokinetics in healthy volunteers: evidence for a recommended dietary allowance. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1996, 93, [13] Vera, J. C., Rivas, C. I., Fischbarg, J., et al.: Mammalian facilitative hexose transporters mediate the transport of dehydroascorbic acid. Nature, 1993, 364, [14] Rumsey, S. C., Kwon, O., Xu, G. W., et al.: Glucose transporter isoforms GLUT1 and GLUT3 transport dehydroascorbic acid. J. Biol. Chem., 1997, 272, [15] Rumsey, S. C., Daruwala, R., Al-Hasani, H., et al.: Dehydroascorbic acid transport by GLUT4 in Xenopus oocytes and isolated rat adipocytes. J. Biol. Chem., 2000, 275, [16] Vera, J. C., Rivas, C. I., Zhang, R. H., et al.: Human HL-60 myeloid leukemia cells transport dehydroascorbic acid via the glucose transporters and accumulate reduced ascorbic acid. Blood, 1994, 84, [17] Wilson, J. X.: The physiological role of dehydroascorbic acid. FEBS Lett., 2002, 527, 5 9. [18] Padayatty, S. J., Riordan, H. D., Hewitt, S. M., et al.: Intravenously administered vitamin C as cancer therapy: three cases. CMAJ, 2006, 174, [19] Bánhegyi, G., Marcolongo, P., Puskás, F., et al.: Dehydroascorbate and ascorbate transport in rat liver microsomal vesicles. J. Biol. Chem., 1998, 273, [20] Bánhegyi, G., Braun, L., Csala, M., et al.: Ascorbate metabolism and its regulation in animals. Free Radic. Biol. Med., 1997, 23, [21] Myllyharju, J., Kivirikko, K. I.: Collagens, modifying enzymes and their mutations in humans, flies and worms. Trends Genet., 2004, 20, [22] Turpeenniemi-Hujanen, T. M., Puistola, U., Kivirikko, K. I.: Isolation of lysyl hydroxylase, an enzyme of collagen synthesis, from chick embryos as a homogeneous protein. Biochem. J., 1980, 189, [23] Ingebretsen, O. C., Normann, P. T.: Transport of ascorbate into guinea pig liver mitochondria. Biochim. Biophys. Acta, 1982, 684, [24] Szarka, A., Horemans, N., Bánhegyi, G., et al.: Facilitated glucose and dehydroascorbate transport in plant mitochondria. Arch. Biochem. Biophys., 2004, 428, [25] KC, S., Cárcamo, J. M., Golde, D. W.: Vitamin C enters mitochondria via facilitative glucose transporter 1 (Glut1) and confers mitochondrial protection against oxidative injury. FASEB J., 2005, 19, [26] Lee, Y. C., Huang, H. Y., Chang, C. J., et al.: Mitochondrial GLUT10 facilitates dehydroascorbic acid import and protects cells against oxidative stress: mechanistic insight into arterial tortuosity syndrome. Hum. Mol. Genet., 2010, 19, [27] Li, X., Cobb, C. E., Hill, K. E., et al.: Mitochondrial uptake and recycling of ascorbic acid. Arch. Biochem. Biophys., 2001, 387, [28] Azzolini, C., Fiorani, M., Cerioni, L., et al.: Sodium-dependent transport of ascorbic acid in U937 cell mitochondria. IUBMB Life, 2013, 65, [29] Winkler, B. S.: In vitro oxidation of ascorbic acid and its prevention by GSH. Biochim. Biophys. Acta, 1987, 925, [30] Xu, D. P., Wells, W. W.: α-lipoic acid dependent regeneration of ascorbic acid from dehydroascorbic acid in rat liver mitochondria. J. Bioenerg. Biomembr., 1996, 28, [31] Li, X., Cobb, C. E., May, J. M.: Mitochondrial recycling of ascorbic acid from dehydroascorbic acid: dependence on the electron transport chain. Arch. Biochem. Biophys., 2002, 403, [32] Gruss-Fischer, T., Fabian, I.: Protection by ascorbic acid from denaturation and release of cytochrome c, alteration of mitochondrial membrane potential and activation of multiple caspases induced by H 2 O 2, in human leukemia cells. Biochem. Pharmacol., 2002, 63, [33] Perez-Cruz, I., Carcamo, J. M., Golde, D. W.: Vitamin C inhibits FAS-induced apoptosis in monocytes and U937 cells. Blood, 2003, 102, [34] Dhar-Mascareño, M., Cárcamo, J. M., Golde, D. W.: Hypoxia-reoxygenation-induced mitochondrial damage and apoptosis in human endothelial cells are inhibited by vitamin C. Free Radic. Biol. Med., 2005, 38, [35] Jarrett, S. G., Cuenco, J., Boulton, M.: Dietary antioxidants provide differential subcellular protection in epithelial cells. Redox Rep., 2006, 11, (Szarka András dr., Budapest, Tűzoltó u , szarka.andras@med.semmelweis-univ.hu) évfolyam, 42. szám 1656
Válasz Prof. Dr. Bíró György bírálatára
Válasz Prof. Dr. Bíró György bírálatára Szeretném megköszönni Bíró György professzor úrnak, hogy elvállalta, igen gyorsan elkészítette dolgozatom bírálatát, kedves szavait, amellyel a dolgozat tartalmát,
RészletesebbenPatobiokémia Szarka András, Bánhegyi Gábor
Patobiokémia Szarka András, Bánhegyi Gábor Patobiokémia Szarka András, Bánhegyi Gábor Szerzői jog 2014 Szarka András, Bánhegyi Gábor, Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem, Semmelweis Egyetem
RészletesebbenDiabéteszes redox változások hatása a stresszfehérjékre
Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Tudományági Doktori Iskola Pathobiokémia Program Doktori (Ph.D.) értekezés Diabéteszes redox változások hatása a stresszfehérjékre dr. Nardai Gábor Témavezeto:
RészletesebbenAz aszkorbinsav koncentráció és redox státusz szabályozása növényi sejtekben bioszintézis és intracelluláris transzport révén
Az aszkorbinsav koncentráció és redox státusz szabályozása növényi sejtekben bioszintézis és intracelluláris transzport révén Témavezető neve: Szarka András A kutatás időtartama: 4 év Tudományos háttér
RészletesebbenAntioxidánsok szerepe a fehérje diszulfid kötések kialakulásában SZARKA ANDRÁS
Semmelweis Egyetem, Molekuláris Orvostudományok Doktori Iskola PATHOBIOKÉMIA DOKTORI PROGRAM Antioxidánsok szerepe a fehérje diszulfid kötések kialakulásában Doktori (Ph.D.) értekezés tézisei SZARKA ANDRÁS
RészletesebbenPro- és antioxidáns hatások szerepe az endoplazmás retikulum eredetű stresszben és apoptózisban
Pro- és antioxidáns hatások szerepe az endoplazmás retikulum eredetű stresszben és apoptózisban Az endoplazmás retikulum (ER) számos környezeti és metabolikus hatás szenzora. Mindazon tényezők, melyek
RészletesebbenAntioxidáns és szénhidrát transzport, illetve anyagcsere a növényi mitokondriumban és a mikroszómában. Habilitációs tézisfüzet 2014.
Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Eegyetem Alkalmazott Biotechnológia és Élelmiszer-tudományi Tanszék Antioxidáns és szénhidrát transzport, illetve anyagcsere a növényi mitokondriumban és a mikroszómában
RészletesebbenA mitokondrium új szerepkörben
Magyar Kémiai Folyóirat - Összefoglaló közlemények 131 A mitokondrium új szerepkörben SZARKA András * Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem, Alkalmazott Biotechnológia és Élelmiszer-tudományi
RészletesebbenDr. Csala Miklós. Tudományos Publikációk Jegyzéke
Dr. Csala Miklós Tudományos Publikációk Jegyzéke A közlemények száma kategóriánként közlemények egyszerzős első- / utolsószerzős társszerzős összesen könyvfejezet - 3 1 4 tankönyvfejezet, egyetemi jegyzet
RészletesebbenReceptor Tyrosine-Kinases
Receptor Tyrosine-Kinases MAPkinase pathway PI3Kinase Protein Kinase B pathway PI3K/PK-B pathway Phosphatidyl-inositol-bisphosphate...(PI(4,5)P 2...) Phosphatidyl-inositol-3-kinase (PI3K) Protein kinase
RészletesebbenA FAD transzportjának szerepe az oxidatív fehérje foldingban patkány máj mikroszómákban
A FAD transzportjának szerepe az oxidatív fehérje foldingban patkány máj mikroszómákban PhD értekezés tézisek Varsányi Marianne 2005 Témavezető: Dr. Bánhegyi Gábor Semmelweis Egyetem Orvosi Vegytani, Molekuláris
RészletesebbenDr. Csala Miklós OTKA NN 75275
Az endoplazmás retikulum piridin-nukleotid rendszerének redox változásai: összefüggés az elhízással, a 2-es típusú diabetes-szel és a metabolikus szindrómával Bevezetés A prohormonnak tekinthető kortizon
RészletesebbenA téma címe: Antioxidáns anyagcsere és transzportfolyamatok az endo/szarkoplazmás retikulumban A kutatás időtartama: 4 év
Témavezető neve: Dr. Csala Miklós A téma címe: Antioxidáns anyagcsere és transzportfolyamatok az endo/szarkoplazmás retikulumban A kutatás időtartama: 4 év Háttér A glutation (GSH) és a glutation diszulfid
RészletesebbenKét kevéssé ismert humán ABCG fehérje expressziója és funkcionális vizsgálata: ABCG1 és ABCG4 jellemzése
Két kevéssé ismert humán ABCG fehérje expressziója és funkcionális vizsgálata: ABCG1 és ABCG4 jellemzése Doktori tézisek Dr. Cserepes Judit Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Doktori Iskola
RészletesebbenVálasz Prof. Dr. Záray Gyula bírálatára
Válasz Prof. Dr. Záray Gyula bírálatára Szeretném megköszönni Záray Gyula professzor úr minden részletre kiterjedő, alapos bírálatát. Professzor úr, a rövidítések és kémiai nevek következetes használatát
RészletesebbenFehérjeglikoziláció az endoplazmás retikulumban mint lehetséges daganatellenes támadáspont
Fehérjeglikoziláció az endoplazmás retikulumban mint lehetséges daganatellenes támadáspont Doktori tézisek Dr. Konta Laura Éva Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Tudományági Doktori Iskola
RészletesebbenAzobezitás és a sejtek metabolizmusának összefüggései, a diabetes és táplálkozás viszonya
Azobezitás és a sejtek metabolizmusának összefüggései, a diabetes és táplálkozás viszonya Máthé Endre, Sipos Péter, Remenyik Judit, Vígh Szabolcs, Horváth Brigitta Debreceni Egyetem, Mezőgazdaság, Élelmiszertudományi
RészletesebbenMembrántranszport. Gyógyszerész előadás Dr. Barkó Szilvia
Membrántranszport Gyógyszerész előadás 2017.04.10 Dr. Barkó Szilvia Sejt membránok A sejtmembrán funkciói Védelem Kommunikáció Molekulák importja és exportja Sejtmozgás Általános szerkezet Lipid kettősréteg
RészletesebbenTRANSZPORTFOLYAMATOK A SEJTEKBEN
16 A sejtek felépítése és mûködése TRANSZPORTFOLYAMATOK A SEJTEKBEN 1. Sejtmembrán elektronmikroszkópos felvétele mitokondrium (energiatermelõ és lebontó folyamatok) citoplazma (fehérjeszintézis, anyag
RészletesebbenA légzési lánc és az oxidatív foszforiláció
A légzési lánc és az oxidatív foszforiláció Csala Miklós Semmelweis Egyetem Orvosi Vegytani, Molekuláris Biológiai és Patobiokémiai Intézet intermembrán tér Fe-S FMN NADH mátrix I. komplex: NADH-KoQ reduktáz
RészletesebbenA mitokondriális DNS és az oxidatív fehérje folding apparátus kapcsolata
BUDAPESTI MŰSZAKI ÉS GAZDASÁGTUDOMÁNYI EGYETEM VEGYÉSZMÉRNÖKI ÉS BIOMÉRNÖKI KAR OLÁH GYÖRGY DOKTORI ISKOLA A mitokondriális DNS és az oxidatív fehérje folding apparátus kapcsolata Tézisfüzet Szerző: Balogh
RészletesebbenVÁLASZ. Dr. Virág László bírálatára
VÁLASZ Dr. Virág László bírálatára Köszönöm, hogy Professzor úr vállalta értekezésem bírálatát. Hálás vagyok az értékelésében foglalt méltató szavakért, és a disszertáció vitára bocsátásának támogatásáért.
RészletesebbenVérszérum anyagcseretermékek jellemzése kezelés alatt lévő tüdőrákos betegekben
http://link.springer.com/article/10.1007/s11306-016-0961-5 - Nyitott - Ingyenes Vérszérum anyagcseretermékek jellemzése kezelés alatt lévő tüdőrákos betegekben http://link.springer.com/article/10.1007/s11306-016-0961-5
RészletesebbenGlükóz transporter-1 defektus. Glükóz koncentráció az agyban. Membrántranszport folyamatok (1) szinonímák: - De Vivo szindróma
207. 02. 08. Glükóz transporter- defektus Glükóz koncentráció az agyban dr. Farkas Márk Kristóf Semmelweis Egyetem, Budapest I. Gyermekklinika. Membrántranszport folyamatok () Állitás: Az utóbbi években
RészletesebbenA disszertációban leírtakkal kapcsolatban észrevételeimet és kérdéseimet a szövegben való előfordulás sorrendjében teszem meg.
OPPONENSI VÉLEMÉNY Hegedűs Attila: A csonthéjas gyümölcsök antioxidáns hatásában megnyilvánuló genetikai variabilitás jellemzése c. akadémiai doktori értekezéséről Az értekezésben Hegedűs Attila sok éves
RészletesebbenNyilvános Értékelő Jelentés. C-vitamin Béres. 1000 mg filmtabletta. (aszkorbinsav)
Nyilvános Értékelő Jelentés Gyógyszernév: (aszkorbinsav) Nemzeti eljárás A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Béres Gyógyszergyár Zrt. Kelt: 2016. március 10. TARTALOM NEM EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK
RészletesebbenA zsírszövet mellett az agyvelő lipidekben leggazdagabb szervünk. Pontosabban az agy igen gazdag hosszú szénláncú politelítetlen zsírsavakban
BEVEZETÉS ÉS A KUTATÁS CÉLJA A zsírszövet mellett az agyvelő lipidekben leggazdagabb szervünk. Pontosabban az agy igen gazdag hosszú szénláncú politelítetlen zsírsavakban (LCPUFA), mint az arachidonsav
RészletesebbenA fotoszintézis molekuláris biofizikája (Vass Imre, 2000) 39
A fotoszintézis molekuláris biofizikája (Vass Imre, 2000) 39 6. A citokróm b 6 f komplex A két fotokémiai rendszer közötti elektrontranszportot a citokróm b 6 f komplex közvetíti. Funkciója a kétszeresen
RészletesebbenZSÍRSAVAK OXIDÁCIÓJA. FRANZ KNOOP német biokémikus írta le először a mechanizmusát. R C ~S KoA. a, R-COOH + ATP + KoA R C ~S KoA + AMP + PP i
máj, vese, szív, vázizom ZSÍRSAVAK XIDÁCIÓJA FRANZ KNP német biokémikus írta le először a mechanizmusát 1 lépés: a zsírsavak aktivációja ( a sejt citoplazmájában, rövid zsírsavak < C12 nem aktiválódnak)
RészletesebbenVízoldaható antioxidánsok döntéshelyzetben
20 Magyar Kémiai Folyóirat Vízoldaható antioxidánsok döntéshelyzetben SZARKA András* DOI: 10.24100/MKF.2018.01.20 Budapesti Mûszaki és Gazdaságtudományi Egyetem, Alkalmazott Biotechnológia és Élelmiszer-tudományi
RészletesebbenFerrotone 100% természetes forrásvízből nyert vastartalmú étrendkiegészítő
Ferrotone 100% természetes forrásvízből nyert vastartalmú étrendkiegészítő Miért fontos a szervezetnek a vas? A vas számos enzim összetevője, így fontos kémiai reakciókban vesz részt. A hemoglobin és a
RészletesebbenA pályázat keretében a következő kérdéseket kívántuk részleteiben vizsgálni:
A glikogenolízis és glukoneogenezis utolsó, közös lépését katalizáló glukóz-6-foszfatáz egy enzimrendszer, melyben a katalitikus alegység kevéssé specifikus, különböző foszfátésztereket tud hasítani és
RészletesebbenDOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI AZ OPPORTUNISTA HUMÁNPATOGÉN CANDIDA PARAPSILOSIS ÉLESZTŐGOMBA ELLENI TERMÉSZETES ÉS ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ VIZSGÁLATA
DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI AZ OPPORTUNISTA HUMÁNPATOGÉN CANDIDA PARAPSILOSIS ÉLESZTŐGOMBA ELLENI TERMÉSZETES ÉS ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ VIZSGÁLATA TÓTH ADÉL TÉMAVEZETŐ: DR. GÁCSER ATTILA TUDOMÁNYOS FŐMUNKATÁRS
RészletesebbenSzívelektrofiziológiai alapjelenségek. Dr. Tóth András 2018
Szívelektrofiziológiai alapjelenségek 1. Dr. Tóth András 2018 Témák Membrántranszport folyamatok Donnan egyensúly Nyugalmi potenciál 1 Transzmembrán transzport A membrántranszport-folyamatok típusai J:
RészletesebbenA humán tripszinogén 4 expressziója és eloszlási mintázata az emberi agyban
A humán tripszinogén 4 expressziója és eloszlási mintázata az emberi agyban Doktori (PhD) értekezés Siklódi Erika Rozália Biológia Doktori Iskola Iskolavezető: Prof. Erdei Anna, tanszékvezető egyetemi
RészletesebbenGONDOLATOK AZ INZULINREZISZTENCIÁRÓL:
GONDOLATOK AZ INZULINREZISZTENCIÁRÓL: A zsírmájtól a pajzsmirigy-diszfunkcióig Fülöp Péter Debreceni Egyetem Orvos- és Egészségtudományi Centrum I. sz. Belgyógyászati Klinika, Anyagcsere-betegségek Tanszék
RészletesebbenGERONTOLÓGIA. 6. Biogerontológia: öregedési elméletek SEMSEI IMRE. Debreceni Egyetem Orvos- és Egészségtudományi Centrum Egészségügyi Kar
GERONTOLÓGIA 6. Biogerontológia: öregedési elméletek SEMSEI IMRE Debreceni Egyetem Orvos- és Egészségtudományi Centrum Egészségügyi Kar KEZDETI PRÓBÁLKOZÁSOK A fiatalság kútja Giacomo Jaquerio (Italy)
RészletesebbenA mitokondriális szénhidrát és aszkorbinsav transzport és anyagcsere szerepe az ozmotikus és oxidatív stresszadaptációban.
A mitokondriális szénhidrát és aszkorbinsav transzport és anyagcsere szerepe az ozmotikus és oxidatív stresszadaptációban. Kutatásunk kezdetekor 3 fő célkitűzésünk volt: 1. A mitokondriális szorbitképződés,
RészletesebbenTRANSZPORTEREK Szakács Gergely
TRANSZPORTEREK Szakács Gergely Összefoglalás A biológiai membránokon keresztüli anyagáramlást számos membránfehérje szabályozza. E fehérjék változatos funkciója és megjelenésük mintázata biztosítja a sejtek
RészletesebbenHús és hústermék, mint funkcionális élelmiszer
Hús és hústermék, mint funkcionális élelmiszer Szilvássy Z., Jávor A., Czeglédi L., Csiki Z., Csernus B. Debreceni Egyetem Funkcionális élelmiszer Első használat: 1984, Japán speciális összetevő feldúsítása
RészletesebbenA téma címe: Mikroszómális glukóz-6-foszfát szerepe granulocita apoptózisában
Témavezető neve: Dr. Kardon Tamás Zoltán A téma címe: Mikroszómális glukóz-6-foszfát szerepe granulocita apoptózisában A kutatás időtartama: 2004-2007 Tudományos háttér A glukóz-6-foszfatáz multienzim-komplex
RészletesebbenDarvas Zsuzsa László Valéria. Sejtbiológia. Negyedik, átdolgozott kiadás
Darvas Zsuzsa László Valéria Sejtbiológia Negyedik, átdolgozott kiadás Írták: DR. DARVAS ZSUZSA egyetemi docens Semmelweis Egyetem Genetikai, Sejtés Immunbiológiai Intézet DR. LÁSZLÓ VALÉRIA egyetemi docens
RészletesebbenA mitokondriális szénhidrát és aszkorbinsav anyagcsere szerepe az oxidatív és ozmotikus stresszadaptációban
BUDAPESTI MŰSZAKI ÉS GAZDASÁGTUDOMÁNYI EGYETEM VEGYÉSZMÉRNÖKI ÉS BIOMÉRNÖKI KAR OLÁH GYÖRGY DOKTORI ISKOLA A mitokondriális szénhidrát és aszkorbinsav anyagcsere szerepe az oxidatív és ozmotikus stresszadaptációban
RészletesebbenStresszfehérjék (hősokk fehérjék)
Stresszfehérjék (hősokk fehérjék) Ama különféle fehérjék összefoglaló elnevezése, amelyeket az élő sejtek a megemelkedett hőmérsékletre (a hősokkra) válaszul fokozott mértékben termelnek. A hősokk-fehérjék
RészletesebbenA doktori értekezés tézisei. A növényi NRP fehérjék lehetséges szerepe a hiszton defoszforiláció szabályozásában, és a hőstressz válaszban.
A doktori értekezés tézisei A növényi NRP fehérjék lehetséges szerepe a hiszton defoszforiláció szabályozásában, és a hőstressz válaszban. Bíró Judit Témavezető: Dr. Fehér Attila Magyar Tudományos Akadémia
RészletesebbenNÖVÉNYGENETIKA. Az Agrármérnöki MSc szak tananyagfejlesztése TÁMOP /1/A
NÖVÉNYGENETIKA Az Agrármérnöki MSc szak tananyagfejlesztése TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0010 A NÖVÉNYI TÁPANYAG TRANSZPORTEREK az előadás áttekintése A tápionok útja a növényben Növényi tápionok passzív és
RészletesebbenZárójelentés. Gabonafélék stresszadaptációját befolyásoló jelátviteli folyamatok tanulmányozása. (K75584 sz. OTKA pályázat)
Zárójelentés Gabonafélék stresszadaptációját befolyásoló jelátviteli folyamatok tanulmányozása (K75584 sz. OTKA pályázat) A tervezett kísérletek célja, hogy jobban megértsük a növények változó környezetre
Részletesebbenjobb a sejtszintű acs!!
Metabolikus stresszválasz jobb a sejtszintű acs!! dr. Ökrös Ilona B-A-Z Megyei Kórház és Egyetemi Oktató Kórház Miskolc Központi Aneszteziológiai és Intenzív Terápiás Osztály Az alkoholizmus, A fiziológiás
Részletesebben7. előadás: A plazma mebrán szerkezete és funkciója. Anyagtranszport a plazma membránon keresztül.
7. előadás: A plazma mebrán szerkezete és funkciója. Anyagtranszport a plazma membránon keresztül. A plazma membrán határolja el az élő sejteket a környezetüktől Szelektív permeabilitást mutat, így lehetővé
RészletesebbenSzénhidrátok monoszacharidok formájában szívódnak fel a vékonybélből.
Vércukorszint szabályozása: Szénhidrátok monoszacharidok formájában szívódnak fel a vékonybélből. Szövetekben monoszacharid átalakítás enzimjei: Szénhidrát anyagcserében máj központi szerepű. Szénhidrát
RészletesebbenA sokoldalú L-Karnitin
A sokoldalú L-Karnitin Az L-Karnitint két orosz kutató Gulewits és Krimberg izolálta először emlősállatok húsából. Száz évvel e Kémiai szintézissel az L-Karnitin ipari gyártása az 1970-es évek végén kezdödött
RészletesebbenA 2-ES TÍPUSÚ CUKORBETEGSÉG ÉS AZ ENDOPLAZMÁS RETIKULUM
MTA DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI A 2-ES TÍPUSÚ CUKORBETEGSÉG ÉS AZ ENDOPLAZMÁS RETIKULUM Dr. Csala Miklós Semmelweis Egyetem Orvosi Vegytani, Molekuláris Biológiai és Patobiokémiai Intézet BUDAPEST 2015 1
RészletesebbenA koenzim Q10 fél évszázados története
A koenzim Q10 fél évszázados története A koenzim Q10 a sejtek optimális működéséhez nélkülözhetetle A koenzim Q10 (KoQ10) vitaminszerű vegyület. Az ubikinonok k 1 / 8 A Nobel-díjas Dr. Peter Mitchell Kémiailag
RészletesebbenGlikolízis. emberi szervezet napi glukózigénye: kb. 160 g
Glikolízis Minden emberi sejt képes glikolízisre. A glukóz a metabolizmus központi tápanyaga, minden sejt képes hasznosítani. glykys = édes, lysis = hasítás emberi szervezet napi glukózigénye: kb. 160
RészletesebbenXenobiotikum transzporterek vizsgálata humán keratinocitákban és bőrben
DOKTORI (PHD) ÉRTEKEZÉS TÉZISEI Xenobiotikum transzporterek vizsgálata humán keratinocitákban és bőrben Bebes Attila Témavezető: Dr. Széll Márta tudományos tanácsadó Szegedi Tudományegyetem Bőrgyógyászati
RészletesebbenA koleszterin és az epesavak bioszintézise
A koleszterin és az epesavak bioszintézise Koleszterin A koleszterin a biológia legkitüntetettebb kis molekulája. Tizenhárom Nobel-díjat ítéltek oda azon tudósoknak, aki karrierjük legnagyobb részét a
RészletesebbenKalcium, D-vitamin és a daganatok
Kalcium, D-vitamin és a daganatok dr. Takács István SE ÁOK I.sz. Belgyógyászati Klinika Napi kalcium vesztés 200 mg (16% aktív transzport mellett ez 1000 mg bevitelnek felel meg) Emilianii huxley Immun
RészletesebbenA MITOKONDRIUMOK SZEREPE A SEJT MŰKÖDÉSÉBEN. Somogyi János -- Vér Ágota Első rész
A MITOKONDRIUMOK SZEREPE A SEJT MŰKÖDÉSÉBEN Somogyi János -- Vér Ágota Első rész Már több mint 200 éve ismert, hogy szöveteink és sejtjeink zöme oxigént fogyaszt. Hosszú ideig azt hitték azonban, hogy
RészletesebbenVízoldható antioxidánsok kéz a kézben: C-vitamin és Glutation
Vízoldható antioxidánsok kéz a kézben: C-vitamin és Glutation MTA doktori értekezés tézisei Szarka András Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem Vegyészmérnöki és Biomérnöki Kar Alkalmazott Biotechnológia
RészletesebbenII./3.3.2 fejezet:. A daganatok célzott kezelése
II./3.3.2 fejezet:. A daganatok célzott kezelése Kopper László A fejezet célja, hogy megismerje a hallgató a célzott terápiák lehetőségeit és a fejlesztés lényeges lépéseit. A fejezet teljesítését követően
RészletesebbenT-2 TOXIN ÉS DEOXINIVALENOL EGYÜTTES HATÁSA A LIPIDPEROXIDÁCIÓRA ÉS A GLUTATION-REDOX RENDSZERRE, VALAMINT ANNAK SZABÁLYOZÁSÁRA BROJLERCSIRKÉBEN
T-2 TOXIN ÉS DEOXINIVALENOL EGYÜTTES HATÁSA A LIPIDPEROXIDÁCIÓRA ÉS A GLUTATION-REDOX RENDSZERRE, VALAMINT ANNAK SZABÁLYOZÁSÁRA BROJLERCSIRKÉBEN Mézes Miklós a,b, Pelyhe Csilla b, Kövesi Benjámin a, Zándoki
RészletesebbenA vérképző rendszerben ionizáló sugárzás által okozott mutációk kialakulásának numerikus modellezése
A vérképző rendszerben ionizáló sugárzás által okozott mutációk kialakulásának numerikus modellezése Madas Balázs Gergely XXXIX. Sugárvédelmi Továbbképző Tanfolyam Hajdúszoboszló, Hunguest Hotel Béke 2014.
RészletesebbenEnergiatermelés a sejtekben, katabolizmus. Az energiaközvetítő molekula: ATP
Energiatermelés a sejtekben, katabolizmus Az energiaközvetítő molekula: ATP Elektrontranszfer, a fontosabb elektronszállító molekulák NAD: nikotinamid adenin-dinukleotid FAD: flavin adenin-dinukleotid
RészletesebbenA D-vitamin anyagcsere hatásai ECH Molnár Gergő Attila. PTE KK, II.sz. Belgyógyászati Klinika és NC. memphiscashsaver.com
A D-vitamin anyagcsere hatásai memphiscashsaver.com Molnár Gergő Attila PTE KK, II.sz. Belgyógyászati Klinika és NC A D-vitamin képződése és sokrétű hatása http://www.insanemedicine.com/ D-vitamin és szénhidrát-anyagcsere
RészletesebbenTüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a PD-L1 és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása
Tüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása Téglási Vanda, MoldvayJudit, Fábián Katalin, Csala Irén, PipekOrsolya, Bagó Attila,
RészletesebbenPreeclampsia-asszociált extracelluláris vezikulák
Preeclampsia-asszociált extracelluláris vezikulák hatása(i) a monocita sejt működésére Kovács Árpád Ferenc 1, Láng Orsolya 1, Kőhidai László 1, Rigó János 2, Turiák Lilla 3, Fekete Nóra 1, Buzás Edit 1,
RészletesebbenHogyan lesznek új gyógyszereink? Bevezetés a gyógyszerkutatásba
Hogyan lesznek új gyógyszereink? Bevezetés a gyógyszerkutatásba Keserű György Miklós, PhD, DSc Magyar Tudományos Akadémia Természettudományi Kutatóközpont A gyógyszerkutatás folyamata Megalapozó kutatások
RészletesebbenIII. Interdiszciplináris Komplementer Medicina Kongresszus Budapest, 2016.03.18.
Dr. Nagy Anna Mária 1, Prof. Dr. Blázovics Anna 2,3 Szent Rókus Kórház és Rendelőintézetei, Budapest 1 Semmelweis Egyetem FarmakognóziaiIntézet 2, Budapesti CorvinusEgyetem 3 III. Interdiszciplináris Komplementer
RészletesebbenTermodinamikai egyensúlyi potenciál (Nernst, Donnan). Diffúziós potenciál, Goldman-Hodgkin-Katz egyenlet.
Termodinamikai egyensúlyi potenciál (Nernst, Donnan). Diffúziós potenciál, Goldman-Hodgkin-Katz egyenlet. Biológiai membránok passzív elektromos tulajdonságai. A sejtmembrán kondenzátorként viselkedik
RészletesebbenÚj terápiás lehetőségek (receptorok) a kardiológiában
Új terápiás lehetőségek (receptorok) a kardiológiában Édes István Kardiológiai Intézet, Debreceni Egyetem Kardiomiociták Ca 2+ anyagcseréje és új terápiás receptorok 2. 1. 3. 6. 6. 7. 4. 5. 8. 9. Ca
RészletesebbenHUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS (HIV) ÉS AIDS
HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS (HIV) ÉS AIDS Dr. Mohamed Mahdi MD. MPH. Department of Infectology and Pediatric Immunology University of Debrecen 2010 Történelmi tények a HIV-ről 1981: Első megjelenés San
Részletesebben6.1. Ca 2+ forgalom - - H-6. Kalcium háztartás. 4 g H + Albumin - Fehérjéhez kötött Összes plazma Ca. Ca 2+ Belsô Ca 2+ forgalom
Ionizált Ca Ca komplex Fehérjéhez kötött Összes plazma Ca H6. Kalcium háztartás 6.1. Ca 2 forgalom 1.2 mm 0.15 mm 1.15 mm 2.5 mm Albumin H Ca 2 Külsô Ca 2 forgalom Belsô Ca 2 forgalom 0.8 g Colon Jejunum
RészletesebbenBevezetés a biokémiába fogorvostan hallgatóknak
Bevezetés a biokémiába fogorvostan hallgatóknak Munkafüzet 14. hét METABOLIZMUS III. LIPIDEK, ZSÍRSAVAK β-oxidációja Szerkesztette: Jakus Péter Név: Csoport: Dátum: Labor dolgozat kérdések 1.) ATP mennyiségének
RészletesebbenA PET szerepe a gyógyszerfejlesztésben. Berecz Roland DE KK Pszichiátriai Tanszék
A PET szerepe a gyógyszerfejlesztésben Berecz Roland DE KK Pszichiátriai Tanszék Gyógyszerfejlesztés Felfedezés gyógyszertár : 10-15 év Kb. 1 millárd USD/gyógyszer (beleszámolva a sikertelen fejlesztéseket)
RészletesebbenIsmert molekula új lehetőségekkel Butirát a modern baromfitakarmányozásban
Ismert molekula új lehetőségekkel Butirát a modern baromfitakarmányozásban Dr. Mátis Gábor, PhD SZIE Állatorvos-tudományi Kar Élettani és Biokémiai Tanszék CEPO Konferencia Keszthely, 213. október 18.
RészletesebbenVese. TT.-ok: Karcsúné Dr. Kis Gyöngyi SZTE ÁOK Élettani Intézet December 7.
Vese TT.-ok:52-58. Karcsúné Dr. Kis Gyöngyi SZTE ÁOK Élettani Intézet 2018. December 7. Áttekintés TT-ok @52#Mutassa be a filtrációs barriert: írja le a glomerularis barrier háromrétegű felépítését @53#Ismertesse
RészletesebbenFöldpörgetők A Julianna Általános Iskola Természettudományos Házi Versenye. I. Forduló 5 6. évfolyam
1. feladat A C-vitamin felfedezése és elterjedése előtt számos olyan betegség volt rendkívül gyakori, amelyek ma már a helyes táplálkozás és az orvosi módszerek segítségével könnyen megelőzhetők. Az úgynevezett
RészletesebbenNÖVÉNYÉLETTAN. Az Agrármérnöki MSc szak tananyagfejlesztése TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0010
NÖVÉNYÉLETTAN Az Agrármérnöki MSc szak tananyagfejlesztése TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0010 Sejtfal szintézis és megnyúlás Környezeti tényezők hatása a növények növekedésére és fejlődésére Előadás áttekintése
RészletesebbenA flavonoidok az emberi szervezet számára elengedhetetlenül szükségesek, akárcsak a vitaminok, vagy az ásványi anyagok.
Amit a FLAVIN 7 -ről és a flavonoidokról még tudni kell... A FLAVIN 7 gyümölcsök flavonoid és más növényi antioxidánsok koncentrátuma, amely speciális molekulaszeparációs eljárással hét féle gyümölcsből
RészletesebbenFémionok szerepe az élő szervezetben: a bioszervetlen kémia alapjainak megismerése
Fémionok szerepe az élő szervezetben: a bioszervetlen kémia alapjainak megismerése Előadó: Lihi Norbert Debreceni Egyetem Szervetlen és Analitikai Kémiai Tanszék Bioszervetlen Kémiai Kutatócsoport A bioszervetlen
RészletesebbenTRANSZPORTFOLYAMATOK 1b. Fehérjék. 1b. FEHÉRJÉK TRANSZPORTJA A MEMBRÁNONOKBA ÉS A SEJTSZERVECSKÉK BELSEJÉBE ÁLTALÁNOS
1b. FEHÉRJÉK TRANSZPORTJA A MEMBRÁNONOKBA ÉS A SEJTSZERVECSKÉK BELSEJÉBE ÁLTALÁNOS DIA 1 Fő fehérje transzport útvonalak Egy tipikus emlős sejt közel 10,000 féle fehérjét tartalmaz (a test pedig összesen
RészletesebbenAz étrend-kiegészítő készítmények hatásossága és biztonságossága. Horányi Tamás MÉKISZ
Az étrend-kiegészítő készítmények hatásossága és biztonságossága Horányi Tamás MÉKISZ KÖTELEZŐ SZAKMACSOPORTOS TOVÁBBKÉPZÉS GYÓGYSZERTÁRI ELLÁTÁS SZAKMACSOPORT 2014. április 25. Egészségre vonatkozó állítások
RészletesebbenTények a Goji bogyóról:
Tények a Goji bogyóról: 19 aminosavat (a fehérjék építőkövei) tartalmaz, melyek közül 8 esszenciális, azaz nélkülözhetelen az élethez. 21 nyomelemet tartalmaz, köztük germániumot, amely ritkán fordul elő
RészletesebbenPOSZTTRANSZLÁCIÓS MÓDOSÍTÁSOK: GLIKOZILÁLÁSOK
POSZTTRANSZLÁCIÓS MÓDOSÍTÁSOK: GLIKOZILÁLÁSOK Dr. Pécs Miklós Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem, Alkalmazott Biotechnológia és Élelmiszertudomány Tanszék 1 Glikozilálás A rekombináns fehérjék
RészletesebbenKÉRDŐÍV PÁLYÁZATOK ELBÍRÁLÁSÁNAK SZEMPONTJAIHOZ
KÉRDŐÍV PÁLYÁZATOK ELBÍRÁLÁSÁNAK SZEMPONTJAIHOZ A megpályázott munkakör: A megpályázott beosztás: EGYETEMI / FŐISKOLAI TANÁR IGAZGATÓ / TANSZÉKVEZETŐ A PÁLYÁZÓ NEVE: Tretter László Születési éve:1954 A
RészletesebbenAz orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi
RészletesebbenE-vitamin és a tüdőrák
E-vitamin és a tüdőrák Nagyobb mennyiségű E-vitamin fogyasztása felére csökkenti a tüdőrák kialakulásának valószínű Az E-vitamin vegyületeknek két fő csoportja létezik, a tokoferol és a tokotrienol. Mindkét
RészletesebbenA bioenergetika a biokémiai folyamatok során lezajló energiaváltozásokkal foglalkozik.
Modul cím: MEDICINÁLIS ALAPISMERETEK BIOKÉMIA BIOENERGETIKA I. 1. kulcsszó cím: Energia A termodinamika első főtétele kimondja, hogy a különböző energiafajták átalakulhatnak egymásba ez az energia megmaradásának
RészletesebbenApoptózis. 1. Bevezetés 2. Külső jelút 3. Belső jelút
Jelutak Apoptózis 1. Bevezetés 2. Külső jelút 3. Belső jelút Apoptózis Sejtmag 1. Kondenzálódó sejtmag apoptózis autofágia nekrózis Lefűződések Összezsugorodás Fragmentálódó sejtmag Apoptotikus test Fagocita
Részletesebbensejt működés jovo.notebook March 13, 2018
1 A R É F Z S O I B T S Z E S R V E Z D É S I S E Z I N E T E K M O I B T O V N H C J W W R X S M R F Z Ö R E W T L D L K T E I A D Z W I O S W W E T H Á E J P S E I Z Z T L Y G O A R B Z M L A H E K J
RészletesebbenCitrátkör, terminális oxidáció, oxidatív foszforiláció
Citrátkör, terminális oxidáció, oxidatív foszforiláció A citrátkör jelentősége tápanyagok oxidációjának közös szakasza anyag- és energiaforgalom központja sejtek anyagcseréjében elosztórendszerként működik:
RészletesebbenAz endomembránrendszer részei.
Az endomembránrendszer Szerkesztette: Vizkievicz András Az eukarióta sejtek prokarióta sejtektől megkülönböztető egyik alapvető sajátságuk a belső membránrendszerük. A belső membránrendszer szerkezete
RészletesebbenJelutak. Apoptózis. Apoptózis Bevezetés 2. Külső jelút 3. Belső jelút. apoptózis autofágia nekrózis. Sejtmag. Kondenzálódó sejtmag
Jelutak Apoptózis 1. Bevezetés 2. Külső jelút 3. Belső jelút Apoptózis Sejtmag Kondenzálódó sejtmag 1. autofágia nekrózis Lefűződések Összezsugorodás Fragmentálódó sejtmag Apoptotikus test Fagocita bekebelezi
RészletesebbenVitamin-C Kibocsátó Anyag Apollo Kereskedelmi Társaság
Vitamin-C Kibocsátó Anyag Apollo Kereskedelmi Társaság 2004. szeptember 1 Vitamin-C Kibocsátó Anyag Index 1 Mi is az a Vitamin? 2 Mi is az a Vitamin-C Kibocsátó Anyag? 3 Példa a Vitamin-C Kibocsátó Anyag
RészletesebbenA felépítő és lebontó folyamatok. Biológiai alapismeretek
A felépítő és lebontó folyamatok Biológiai alapismeretek Anyagforgalom: Lebontó Felépítő Lebontó folyamatok csoportosítása: Biológiai oxidáció Erjedés Lebontó folyamatok összehasonlítása Szénhidrátok
RészletesebbenKutatási beszámoló ( )
Kutatási beszámoló (2008-2012) A thrombocyták aktivációja alapvető jelentőségű a thrombotikus betegségek kialakulása szempontjából. A pályázat során ezen aktivációs folyamatok mechanizmusait vizsgáltuk.
RészletesebbenMULTIVITAMINOS csokoládészelet
www.upperbars.hu MULTIVITAMINOS Az UpperBars-nál megalkottunk egy vitaminokban, ásványi anyagokban és növényi kivonatokban gazdag szeletes csokoládé termékcsaládot, amely egyedülálló kezdeményezés Európában!
RészletesebbenB-sejtek szerepe az RA patológiás folyamataiban
B-sejtek szerepe az RA patológiás folyamataiban Erdei Anna Biológiai Intézet Immunológiai Tanszék Eötvös Loránd Tudományegyetem Immunológiai Tanszék ORFI, Helia, 2015 április 17. RA kialakulása Gary S.
RészletesebbenGrilla Stúdiója - gyógytorna, szülésfelkészítés
Az éltetõ vitaminok A vitaminok olyan szerves vegyületek, amelyek feltétlenül szükségesek testünk kifogástalan mûködéséhez. A vitamin elnevezés a vita (élet) és az amin (NH2-tartalmú kémiai gyök) szavakból
RészletesebbenTáplálkozás. SZTE ÁOK Biokémiai Intézet
Táplálkozás Cél Optimális, kiegyensúlyozott táplálkozás - minden szükséges bevitele - káros anyagok bevitelének megakadályozása Cél: egészség, jó életminőség fenntartása vagy visszanyerése Szükséglet és
Részletesebben