EGYETEMI DOKTORI (Ph.D.) ÉRTEKEZÉS TÉZISEI

Átírás

1 EGYETEMI DOKTORI (Ph.D.) ÉRTEKEZÉS TÉZISEI TRANSZPLANTÁCIÓ HEMOPOETIKUS ŐSSEJTEKKEL: EGY ÚJ PROGRAM ELINDÍTÁSÁNAK TAPASZTALATAI A SZENT LÁSZLÓ KÓRHÁZBAN ( ) DR. MASSZI TAMÁS TÉMAVEZETŐ: PROF. DR. SRÉTER LÍDIA SEMMELWEIS EGYETEM DOKTORI ISKOLA BUDAPEST, 2000 RÖVIDÍTÉSEK JEGYZÉKE ACD-A - acid citrát dextróz adenin ALD - adrenoleukodystrophia ALL - akut lymphoid leukémia AML - akut myeloid leukémia ATG - antithymocyta globulin BEAM - carmustin, etoposid, cytarabin, melphalan Bu - busulphan CD - differenciálódási antigének csoportja CFU-GM - granulocyta-makrofág kolóniaképző egység CML - krónikus myeloid leukémia Cy - cyclophosphamid DBM - dibrommannitol DHAP - dexamethason, high dose Ara-C, platidiam DLI - donor lymphocyta infúzió DMSO - dimetilsulfoxid EBMT - Európai Csontvelő- transzplantációs Társaság G-CSF - granulocyta kolónia stimuláló faktor GM-CSF - granulocyta-makrofág kolónia stimuláló faktor GVHD - graft versus host betegség GVL - graft versus leukémia HEPA - high efficiency particulate air HES - hidroxietil keményítő HLA - humán leukocyta antigén

2 JRA - juvenilis rheumatoid arthritis MDS - myelodysplasia MLC - kevert lymphocyta kultúra MM - myeloma multiplex NBL - neuroblastoma NHL - non-hodgkin lymphoma PBSC - vérőssejt Ph. - Philadelphia kromoszóma rt-pa - szöveti plazminogén-aktivátor SAA - súlyos aplasztikus anémia SCID - súlyos kombinált immundefektus TBI - teljes testbesugárzás VAD - vincristin, adriablastina, dexamethason VOD - veno-okluzív máj betegség 2

3 1. BEVEZETÉS Az első magyarországi csontvelő-transzplantáció Kelemen Endre nevéhez fűződik (1975, SOTE I.sz. Belklinika ). Az Országos Hematológiai és Vértranszfúziós Intézetben től Hollán Zsuzsa irányításával kezdtek csontvelő-átültetéseket végezni, majd 1992-ben Tímár László vezetésével gyermekek részére indult hasonló program a Szent László Kórházban. Irányításommal ugyanebben az intézményben 1993 szeptemberében egy új, felnőtt betegek gyógyítását szolgáló őssejt-transzplantációs programot kezdtünk, s kórházunk rövidesen a legaktívabb hazai centrummá vált. Az ig eltelt 18 éves periódus alatt hazánkban összesen 75 csontvelő-átültetés történt szeptemberétől 2000 márciusáig munkacsoportunk 250 transzplantációt végzett. 2. CÉLKITŰZÉSEK 1. A graft sejtmennyisége és a megtapadás gyorsasága közötti összefüggés vizsgálata. 2. Köldökzsinórvér transzplantáció megindítása. 3. Allogén perifériás őssejt transzplantáció magyarországi elindítása. 4. CD34+ sejtek pozitív szelekciójának alkalmazása autológ és allogén transzplantációkor. 5. Új, kevésbé toxikus kondicionáló kezelések meghonosítása a transzplantációs gyakorlatban. 6. Heveny leukémiás felnőttek gyógyítása allogén csontvelő-transzplantációval. 7. Donor lymphocyta infúziós kezelés alkalmazása allogén transzplantációt követően a rosszindulatú vérképzőszervi betegség visszatérésének kezelésére. 8. SAA-s betegek gyógyítása allogén csontvelő-transzplantációval. 9. Myeloma multiplexes betegek autológ és allogén transzplantációs programjának hazai elindítása. 10. Hodgkin és non-hodgkin lymphomás betegek autológ transzplantációs programjának magyarországi megvalósítása. 11. Transzplantációs tevékenységünk kapcsán tapasztalt klinikai érdekességek összefoglalása. 3. BETEGEK ÉS MÓDSZEREK 3.1. Betegek 1993 szeptemberétől 2000 március végéig 250 beteg (194 felnőtt 56 gyermek ) részesült hemopoetikus-őssejt transzplantációban a Szent László Kórházban (l. táblázat). Az értekezésben szereplő adatok döntően a fenti periódusban transzplantált felnőtt betegek adataiból származnak. Vizsgálatom tárgyát képezte továbbá a párizsi Hopital St. Louis csontvelő-transzplantációs centrumában az közötti periódusban 146 allogén transzplantáción átesett beteg. Szerepelnek emellett annak a 27 CML miatt transzplantált betegnek az adatai is, akik az OHII-ben és a SOTE I. Belklinikán 1990 és 1997 között mitobronitol kondicionáló kezelésben részesültek. Végül nemzetközi kooperációból adódóan különböző európai országokban az EBMT által akkreditált centrumokban transzplantált 142 heveny leukémiás illetve 25 myeloma multiplexben szenvedő beteg. 3

4 diagnózis felnőtt gyerek összese n allogé krónikus myeloid n leukémia akut myeloid leukémia akut lymphoid leukémia súlyos aplasztikus anemia myelodysplasia myeloma multiplex krónikus lymphoid leukémia Hurler-kór non-hodgkin lymphoma SCID adrenoleukodystrophia B sejt hiány Blackfan-Diamond Hodgkin-kór hystiocytosis X mucolipidosacharidosis allogén összesen autoló g Hodgkin-kór non-hodgkin lymphoma myeloma multiplex akut myeloid leukémia neuroblastoma akut lymphoid leukémia krónikus myeloid leukémia juvenilis rheumatoid arthritis medulloblastoma autológ összesen allogén és autológ összesen Módszerek Csontvelő gyűjtés A csontvelő gyűjtés sebészeti műtőben, lumbalis anaesthesiában, ( kivételes esetekben narcosisban) történt. Összesen ml csontvelői vért ( cca 20ml/ donor-tskg) gyűjtöttünk, arra törekedve, hogy a beadott magvassejt mennyiség lehetőleg 3x10 8 /recipiens-tskg felett legyen. 4

5 Perifériás őssejt mobilizálás és gyűjtés Allogén transzplantációkor a mobilizálást minden esetben napi 2x5-10 mikrogramm/tskg G-CSF s.c. adásával végeztük, majd a 4. naptól fogva mértük a perifériás vérben a CD34+ sejtek számát. Autológ átültetéskor a myelomás betegek esetében 4g/m 2 cyclophosphamid i.v. adását követően napi 300 mikrogramm GM-CSF -et adtunk folyamatos infúzióban vagy s.c., és a fehérvérsejtszám nadírja utáni naptól mértük a CD34+ sejtszámot a perifériás vérben. A lymphomás ( Hodgkin és non-hodgkin egyaránt) betegek DHAP kezelést követően napi 300 mikrogramm G-CSF-et kaptak s.c. vagy folyamatos infúzióban, és szintén a fehérvérsejtszám- nadír utáni naptól mértük a CD34+ sejtek számát a perifériás vérben. Őssejt gyűjtést csak abban az esetben végeztünk, ha a CD34+ sejtek száma legalább 10, de lehetőleg 20-nál több volt mikroliterenként. Az őssejt gyűjtés Baxter CS 3000 Plus AMS apheresis készülékkel történt. Egy alkalommal 2-5 vérvolument dolgoztunk fel, egy betegnél median 2(1-5) apheresisre volt szükség. 14/82 esetben elégtelen mobilizálás miatt csontvelőgyűjtés (is) történt Köldökzsinórvér gyűjtés A szülőszobában rögtön a szülést követő másodpercekben az újszülött köldökzsinórjának leszorítását követően - amikor a placenta még intrauterin helyzetben van - a vena umbilicalist felkerestük, lehetőleg az újszülötthöz minél proximalisabban, majd jódos fertőtlenítését követően kanüláltuk és standard vérvételi zsákba (CPDA: 17 ml E konzerválószer mentes heparin), februártól NPBI CB Collect köldökzsinórvér tároló kitbe gyűjtöttük az esetenként mintegy ml köldökzsinórvért CD 34+ sejtek mérése, immunfenotípus vizsgálatok Az immunfenotípus vizsgálatok egy része (22 CML-es beteg ) az OHVII flow cytometriás laboratóriumában Cytoron absolute ( Ortho) készüléken másrészt a Szent László Kórház áramlási cytometriás laboratóriumában Becton Dickinson FACScan TM típusú készüléken Jánossy és mtsai által publikált metodika szerint történt. A CD34+ sejtek mérését a Szent László kórházban végeztem ( BD FACScan TM készülékkel) a Nordic Myeloma Study Group által publikált metodika szerint CD34+ szelekció A csontvelő és perifériás őssejt CD34 pozitív szelekcióját immunomagnetikus módszerrel a Baxter Isolex 300i (software 1.12) készülékével végeztük Csontvelő-feldolgozás Allogén transzplantációk során ABO minor inkompatibilitás esetén a csontvelőről a plazmát eltávolítottuk és a sejteket 2,5 %-os albumin oldatban reszuszpendáltuk. Major vagy kevert inkompatibilitásnál a csontvelőből a vörösvérsejteket távolítottuk el Baxter CS Plus-AMS apheresis készülékkel vagy HES ülepítéssel (6). A beavatkozás egyúttal plazmamentesítést is jelentett. ABO azonosság esetén a csontvelőt további feldolgozás nélkül transzplantáltuk Őssejtek fagyasztása, felolvasztása és beadása. Az őssejtek fagyasztásához 10 % DMSO + 90 % HES (10 %-os) védőoldatot használtunk 1:1 arányban. A fagyasztást ml-es frakciókban, speciális fagyasztózsákban, Cryomed típusú, számítógép által vezérelt, programozható készülékkel végeztük. A sejteket folyékony nitrogén folyadék fázisában tároltuk. Az őssejt gyűjtés előtt valamennyi 5

6 donátornál (autológ és allogén egyaránt) HBsAg, anti-hbs, anti-hbc-igm, -IgG, anti- HCV, anti-hiv, VDRL vizsgálatokat végeztünk. HBV vagy HCV infekcióra utaló lelet esetében a lefagyasztott sejteket elkülönítetten, ún. biohazard tankban tároltuk. A sejtek felolvasztását C-os, steril, fiziológiás sóoldatban végeztük. A felolvasztott sejteket 10 percen belül transzplantáltuk. Beadás alatt a beteg keringési paramétereit monitorizáltuk. Minden felolvasztott zsákból mintavétel történt, magvas sejt, élő/holt arány, CD34+ sejtszám meghatározása céljából A leggyakrabban alkalmazott kondicionáló kezelések Allogén transzplantáció esetén: TBI+Cy ( frakcionált teljestest besugárzás + cyclophosphamid) teljes dózis: ( 12Gy + cyclophosphamid 120mg/kg) fő indikációs terület: CML, ALL és AML TBI+Melphalan ( frakcionált teljestest besugárzás +melphalan) teljes dózis: (12Gy + melphalan 140mg/m2 ) fő indikációs terület :myeloma multiplex Bu-Cy (busulphan + cyclophosphamid) teljes dózis: (Busulphan 16mg/kg + cyclophosphamid 200mg/kg) fő indikációs terület: CML és AML DBM (Kelemen) protokoll (dibrommantitol+cytarabin+cyclophosphamid) teljes dózis: mitobronitol 120mg/kg + cytarabine 60mg/kg + cyclophosphamid 150mg/kg) fő indikációs terület: CML és AML ATG+Cy (anti-thymocyte globulin +cyclophsophamid) teljes dózis: ( anti-thymocyta globulin 80mg/kg+cyclophosphamid 200mg/kg) fő indikációs terület: SAA Autológ transzplantáció esetén: BEAM teljes dózis: (carmustin 300mg/m 2 +etoposid 1600mg/m 2 +cytarabin 1600mg/m 2 + melphalan 140mg/m 2 ) fő indikációs terület: M. Hodgkin. és NHL Bu-Cy( l. fenn) fő indikációs terület: M.Hodgkin. és NHL Melphalan teljes dózis:(200mg/ m 2 ) fő indikációs terület: myeloma multiplex A kondicionáló kezeléseket napi 2-3 l/m 2 hidrálással egészítettük ki, (Isodex infúzió 500 ml-ében 4g NaCl + 2g KCl) összetételű folyadékkal, a betegek folyadék és ionháztartásának gondos követése mellett Antimikróbás profilaxis, betegek izolálása, szupportív ellátás Valamennyi beteg az izolálás kezdetének időpontjától napi 1000 mg cyprofloxacint, 1125 mg amoxicillin+klavulánsavat, 200 mg fluconasolt és 1000 mg acyclovirt kapott szájon át. Az allogén transzplantáltakat steril HEPA filteres (általában laminar air flow-val ellátott) kórtermekben izoláltuk, steril táplálékot kaptak, ill. táplálkozási képtelenség esetén tunelizált centrális vénás kanülön keresztül parenterális táplálást. Az autológ transzplantáltakat reverz izolációs kórtermekben helyeztük el. Parenterális táplálásuk megegyezett az allogén transzplantáltakéval. Minden beteg fehérvérsejt mentesített és irradiált vérkészítményeket kapott, a vérlemezke készítmények apheresissel készültek. Autológ transzplantációt követően a +1 naptól a megtapadásig napi 300 mikrogramm G- CSF-et adtunk. Az allogén transzplantáltak 2 hetente 0,1g/tskg intravénás immunoglobulin készítményt kaptak a 100. napig. 6

7 Graft versus host profilaxis. A legtöbb esetben cyclosporin-a ( a 1. naptól napi 3mg/kg folyamatos infúzióban majd a dózist a plazmaszinthez igazítottuk) plusz methotrexatot ( a +1 napon 15mg/m2, ill. a +3, +6,+11 napon 10mg/m2 dózisban) alkalmaztunk. A cyclosporint minden esetben a megtapadástól p.o. alkalmaztuk mégpedig oly módon, hogy az addig szükséges i.v. napi dózist megdupláztuk, s ezután fokozatosan csökkentettük az adagot a plazmaszintek mérési eredményeinek megfelelően úgy, hogy a legkisebb érték 100 ng/ml nél kisebb, a legnagyobb pedig 400 ng/ml nagyobb ne legyen Veno-okluzív májbetegség (VOD) elleni profilaxis Valamennyi beteg a kondicionáló kezelés első napjától fogva 1mg/ttkg nátrium-heparint kapott folyamatos infúzióban legalább a megtapadásig. VOD szempontból kiemelten kockázatos kondicionáló kezelések esetén (pl. Bu-Cy ) a +28 napig Statisztikai módszerek A betegek túlélésének becsléséhez Kaplan és Meier matematikai módszerét alkalmaztuk. A gyakorlati kivitelezés során SPSS vagy BMDP statisztikai programot használtunk. 4. A DOLGOZATBAN SZEREPLŐ LEGFONTOSABB EREDMÉNYEK ÉS ÚJDONSÁGOK ÖSSZEFOGLALÁSA 1. Már 1993-ban felhívtam a figyelmet a graft (ős)sejttartalmának jelentőségére allogén csontvelő-transzplantáció kapcsán. Noha a magvassejt ill. CFU-GM tartalom és a megtapadás gyorsasága között nem találtunk korrelációt vizsgálatunk során, megjósoltuk, hogy az összefüggés a CD34+ sejtek mérésének elterjedésével kimutatható lesz. 2. Először végeztem Magyarországon 1996-ban köldökzsinórvér transzplantációt, egyben a világon elsőként olyan konstellációban, amikor a donor a beteg saját gyermeke volt. Esetünkkel az irodalomban az elsők között igazoltuk azt is, hogy a köldökzsinórvér őssejttartalma elegendő egy felnőtt beteg transzplantációja esetén is a megtapadáshoz. Magyarországon rokon-donoros relációban "mini" köldökzsinórvér bankot létesítettünk, bevezetve a rossz prognózisú vérképzőszervi betegségben szenvedő gyermekek testvéreinek születésekor az újszülött köldökzsinórvérének gyűjtését, fagyasztását és tárolását. 3. Magyarországon először végeztem 1996-ban allogén perifériás-őssejt transzplantációt, azóta 16 esetben lehetővé téve az olyan betegek számára is a gyógyulást, akik egyébként nem jutottak volna transzplantációhoz a donor vonakodása, testtömeg aránytalanság, csontvelővételt kontraindikáló állapot ( pl. Syncumar terápia) miatt, vagy második graft esetében ban vezettük be a CD34+ sejtek immunomagnetikus szelekcióját Magyarországon, s végeztünk CD34+ szelekciót követően autológ, allogén és mismatch (a donor 1 vagy több HLA antigénben különbözik a recipienstől) nem -rokon donoros átültetést sikeresen elsőként hazánkban. 5. Kelemen professzorral kooperálva, DBM-es kondicionáló kezelését - mely kevesebb szövődménnyel jár - sikeresen alkalmaztuk CML-es betegek átültetésekor. A világon elsőként alkalmaztam sikeresen enyhe kondicionáló kezelést -olyan nagy rizikójú heveny myeloid leukémiás betegek átültetésekor, akik egyébként nem juthattak volna transzplantációhoz - a Kelemen Endre által CML-ben használt protokoll alkalmazásával. Egy esetünk kapcsán felhívtam a figyelmet az irodalomban elsőként arra, hogy a 7

8 hypoplasticus MDS-ben szenvedő betegek kondicionálásakor a szokásos agresszív eljárások helyett a SAA-ban alkalmazott enyhe ATG+CY is elégséges lehet, amelynek kisebb a transzplantációs mortalitási kockázata és kevesebb szövődménnyel jár. 6. A legjobb nemzetközi túlélési eredményeket elérve sikeresen alkalmaztam heveny leukémiás felnőttek gyógyítására allogén hemopoetikus őssejt-transzplantációt. 7. Eredményesen alkalmaztam donor lymphocyta infúziós (DLI) kezelést krónikus myeloid leukémiás, heveny myeloid leukémiás és myeloma multiplexes betegek allogén transzplantációt követő relapsusának gyógyítására, elkerülve az újabb transzplantációs procedúrákat. 8. Jó nemzetközi eredményeknek megfelelően alkalmaztam súlyos aplasztikus anémiás betegek gyógyítására allogén őssejtátültetést. Felhívtam a figyelmet arra, hogy az eredmények további javulása attól várható, ha azok a SAA-s betegek akiknek testvérük van, a lehető leggyorsabban transzplantációs centrumba kerülnek. 9. Először végeztem Magyarországon autológ, syngén és sikeres allogén átültetést myeloma multiplexben. A myelomás betegek transzplantációjára a nemzetközi gyakorlatnak megfelelő hazai transzplantációs programot indítottam, melynek eredményei nem maradnak el az irodalomban publikált legjobb eredményektől. Egy EBMT vizsgálat kapcsán felhívtuk a figyelmet arra, hogy myelomában a syngén átültetés eredményei a legjobbak, tehát a megfelelő klinikai helyzetben egypetéjű ikertestvér a választandó donor. 10. Először végeztem hazánkban csontvelő-átültetést Hodgkin-kórban (1994) ban átfogó hazai transzplantációs programot indítottam a Hodgkin kóros és a non-hodgkin lymphomás betegek kemoszenzitív relapsusának autológ transzplantációjára, melynek eredményei a legjobb publikált eredményekkel versenyképesek. 11. Először publikáltam psoriasis gyógyulását allogén átültetés kapcsán illetve figyeltem meg a betegség 2 éves remisszióját autológ transzplantációt követően, valamint megfigyeltem polyradiculomyelitis recurrens gyógyulását allogén transzplantáció következtében. Ezek a megfigyelések fontos adatok az immun-patogenezisű kórképek transzplantációs gyógyításához, mely az őssejtátültetés egyik fő új iránya. Az értekezés alapját képező saját közlemények Cikkek I. Masszi T, Gluckman E: Lack of correlation between the number of donor nucleated bone marrow cells or CFU-GM content and the rapidity of engraftment in allogeneic BMT Acta Bio-med (1993) 64: II. Milosevits J, Dénes R, Poros A, Reményi P, Bátai Á, Barta A, Masszi T, Lengyel L, Jakab K, Földi J, Kelemen E, Pálóczi K: Lymphocyte subset reconstitution after allogeneic bone marrow transplantation using radiation-free conditioning regimen for patients with chronic granulocytic leukemia Int J Hematol (1995) 62: III. Labar B, Masszi T, Morabito F, Mistrik M, Holowiecki J, Bogdanic V, Nemet D, Mrsic M, Krieger O, Lutz D: Allogeneic bone marrow transplantation for acute leukemia -IGCI experience Bone Marrow Transplant (1996) 17:

9 IV. Petrányi Gy, Masszi T, Timár L, Kriván G, Pálóczi K, Nagy K, Fekete S, Reményi P, Torbágyi É, Dénes R, Kelemen E: Csontvelő-transzplantációs program Magyarországon: beszámoló az közötti időszakról. Orv Hetil (1996) 40: V. Masszi T: Allogén transzplantáció perifériás haemopoetikus őssejtekkel. LAM (1997) 7(1-2): VI. Masszi T: Őssejt-transzplantáció myelomában. Magy Belorv Arch (1997) 50: VII. Masszi T, Reményi P, Kriván G, Goda V.and Réti M: Allogeneic bone marrow transplantation for acute leukemia in adults Bone Marrow Transplant (1998) 22(S4): VIII. Kelemen E, Masszi T, Reményi P, Barta A. and Pálóczi K: Reduction in the frequency of transplant-related complications in patients with chronic myeloid leukemia undergoing BMT preconditioned with a new, nonmyeloablative drug combination. Bone Marrow Transplant (1998) 21: IX. Reményi P, Masszi T, Krivan G, Goda V, Réti M: Autologous stem cell transplantation for malignant lymphomas Bone Marrow Transplant (1998) 22(S4): X. Masszi T: Allogén és autológ csontvelő/vérőssejt-transzplantáció lehetőségei és eredményei non-hodgkin lymphomákban. Non-Hodgkin lymphoma. Szerk: Pálóczi K.-Kelényi G. Springer Budapest (1998) XI. Kriván G, Timár L, Goda V, Réti M, Reményi P and Masszi T: Bone marrow transplantation in non-malignant disorders Bone Marrow Transplant, (1998) 22(S4): XII. Masszi T: Súlyos aplasztikus anaemia (SAA) Magy Belorv Arch (1998) 50 (S2): XIII. Rák K, Berkessy S, Masszi T, Radványi G, Tornóczky J: Myeloma multiplex (MM) Magy Belorv Arch (1998) 50 (S2): XIV. Kelemen E, Dénes R, Barta A, Masszi T, Reményi P, Pálóczi K, Bátai Á, Torbágyi É, Sipos A, Lengyel L, Jakab K, Gyódi É, Réti M, Földi J, Páldi-Haris P, Manuel A, Fekete S-né, Török J, Hoffer I, Jakab, J, Váradi G, Petrányi Gy: Új, sugárzásmentes csontvelő-transzplantációs kondicionáló kezelés dibrómmannitollal krónikus myeloid leukaemiában Orv Hetil (1998) (34): XV. Gahrton G, Svensson H, Björkstrand B, Apperley J, Carlson K, Cavo M, Ferrant A, Fouillard L, Gratecos N, Gratwohl A, Guilhot F, Lambertenghi Deiliers G, Ljungman P, Masszi T, Milligan DW, Powles RL, Reiffers J, Samson DJ, Stoppa AM, Vernant JP, Volin L and Wallvik J for the European Group for Blood and Marrow Transplantation: 9

10 Absztraktok Syngeneic transplantation in multiple myeloma a case-matched comparison with autologous and allogeneic transplantation Bone Marrow Transplant (1999) 24: XVI. Masszi T, Fekete S, Kelemen E: Új kondicionáló kezelés allogén csontvelőátültetés előtt: AML-ben is Myelobromol Magy Belorv Arch(1995) 48(Sl): XVII. Szegedi N, Masszi T, Lueff S, Alföldy L, Bodrogi L, Fekete S: Allogén csontvelő-transzplantációt követő subduralis haematoma Magy Belorv Arch (1995) 48(S1): 26. XVIII. Kriván G, Nikolova R, Masszi T, Timár L, Fekete S: A surveillance vizsgálatok értéke a neutropéniás időszakban csontvelőtranszplantált betegekben Magy Belorv Arch (1995) 48(S1): 24. XIX. Kelemen E, Labar B, Bogdanic V, Mistrik M, Masszi T, Nemet D, Mrsic M, Dénes R, Lutz D: Allogeneic bone marrow transplantation for chronic myelogenous leukaemia - IGCI experience Bone Marrow Transpant (1995) 15 (S2): 18. XX. Labar B, Masszi T, Morabito F, Mistrik M, Bogdanic V, Nemet D, Mrsic M, Lutz D: Allogeneic bone marrow transplantation for acute leukaemia - IGCI experience Bone Marrow Transplant (1995) 15(S2): 63. XXI. Kelemen E, Jakab K, Masszi T, Fekete S, Reményi P, Bátai Á, Pálóczi K, Dénes R: Lack of acute GVHD using a new, radiation-free conditioning regimen in BMT of CML patients with identical sibling donors Bone Marrow Transplant (1995) 15(S2): 143. XXII. Masszi T, Fekete S, Kelemen E: Mitobronitol/Cytarabine/Cyclophosphamide conditioning for BMT in AML Bone Marrow Transplant (1995) 15(S2): 151. XXIII. Masszi T, Szegedi N, Lueff S, Fekete S: Subdural hematoma following allogeneic bone marrow transplantation Bone Marrow Transplant (1996) 17(S1): S37. XXIV. Labar B, Dénes R, Mistrik M, Mrsic M, Holowiecki J, Jacopino P. Masszi T, Bogdanic V, Krieger O, Lutz D: TBI vs non-tbi as a conditioning regimens for marrow transplantation in patients with chronic myeloid leukemia - IGCI experience Bone Marrow Transplant (1996) 17(S1): S61. XXV. Masszi T, Fekete S: Successful rt-pa treatment of severe VOD following allogeneic bone marrow transplantation Bone Marrow Transplant (1996) 17(S1): S81. 10

11 XXVI. Kotlán B, Dénes R, Poros A, Sipos A, Torbágyi É, Bátai Á, Barta A, Masszi T, Reményi P, Pócsik É, Pálóczi K, Petrányi Gy: The association of cytotoxic T-lymphocyte precursor cell frequency with acute and chronic GVHD in matched sibling bone marrow transplantation Bone Marrow Transplant (1996) 17(S1): S122. XXVII. Masszi T, Réti M, Reményi P, Fekete S, Gluckman E: Umbilical cord blood transplantation in a leukemic mother from her own newborn. Blood (1996) 88(S1): 279b. XXVIII. Masszi T, Reményi P, Fekete S: Succesful treatment of psoriasis by allogeneic bone marrow transplantation in a severe aplastic anemia patient. Bone Marrow Transplant (1997) 19(S1): S205. XXIX. Barta A, Bátai Á, Sipos A, Lengyel L, Torbágyi É, Masszi T, Reményi P, Petrányi Gy, Pálóczi K, Kelemen E: Low frequency of transplant-related complications using a radiation-free conditioning regimen in BMT of CML patients. Bone Marrow Transplant (1997) 19(S1): S33. XXX. Masszi T, Reményi P, Réti M: Allogén csontvelő-transzplantáció akut leukémiában. Magy Belorv Arch (1997) 50(S1): 42. XXXI. Reményi P, Réti M, Masszi T: Auotológ őssejt-átültetés kemoszenzitív Hodgkin és non-hodgkin lymphomákban. Magy Belorv Arch (1997) 50(S1): 14. XXXII. Réti M, Reményi P, Kriván G, Masszi T: Allogén perifériás őssejt mobilizálás és transzplantáció. Magy Belorv Arch (1997) 50(S1): XXXIII. Réti M, Reményi P,Kriván G, Harsányi V, Masszi T: Bone marrow processing by Baxter CS Plus cell separator using the small volume collection chamber (SVCC), VII. International Congress of the World Apheresis Association WAA, Sao Paulo, Brasil, 9-13 de outubro de 1998, abstrect in: Boletim da Sociedale Brasileira de Hematologia e Hemoterápia (1998) 20(S): (C78) XXXIV. Masszi T, Kriván G, Reményi P, Bátai A, Réti M Conditioning with cyclophosphamide and ATG might be sufficient for hypoplastic MDS Bone Marrow Transplant (1999) 23(S1): S75. XXXV. Kriván G, Csomor J, Tímár L, Goda V, Reményi P, Réti M, Masszi T: Uncommon manifestation of EBV-associated lymphoproliferative disorder in a SCID patient Bone Marrow Transplant (1999) 23(S1): S108. XXXVI. Réti M, Masszi T, Reményi P, Kriván G, Goda V: Bone Marrow processing by different methods. Bone Marrow Transplant (1999) 23(S1): S

12 XXXVII. Kriván G, Réti M, Goda V, Reményi P, Bátai Á, Medek S, Balogh Zs, Masszi T: Autolog T sejt mentesített CD34+ szelektált perifériás őssejt átültetés juvenilis rheumatoid arthritisben. MHTT XVII. Kongresszusa (1999) Összefoglalók 44. Old. XXXVIII. Masszi T, Bátai Á, Reményi P, Kriván G, Réti M: Őssejt transzplantáció myeloma multiplexben. MHTT XVII. Kongresszusa (1999) Összefoglalók 24. Old. XXXIX. Reményi P, Kriván G, Timár L, Bátai Á, Réti M, Masszi T: Allogén csontvelőátültetés súlyos aplasztikus anémiában. MHTT XVII. Kongresszusa (1999) Összefoglalók 88. Old. XL. Kriván G, Réti M, Goda V, Reményi P, Bátai Á, Medek S, Balogh Z, Masszi T: Autologous CD34+ peripheral stem cell transplantation in juvenile rheumatoid arthritis. Bone Marrow Transplant (2000) 25(S1): S112 XLI. Bátai Á, Csomor J, Sinkó J, Reményi P, Réti M, Kriván G, Masszi T Scabies-unusual differential diagnostic problem after allogeneic bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant (2000) 25(S1): S202 XLII. Réti M, Kriván G, Masszi T, Tremmel A, Bátai Á, Reményi P: CD34+ selection using the ISOLEX 300i device. Bone Marrow Transplant (2000) 25(S1): S254 12