INNOVATÍV TUDOMÁNY. Bálint Béla: Őssejtek biológiai alaptulajdonságok és. terápiai alkalmazás

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "INNOVATÍV TUDOMÁNY. Bálint Béla: Őssejtek biológiai alaptulajdonságok és. terápiai alkalmazás"

Gábor Mezei
8 évvel ezelőtt
Látták:

1 INNOVATÍV TUDOMÁNY A Vajdasági Magyar Akadémiai Tanács tudományos tanácskozása nemzetközi részvétellel Színhely: Magyar Tannyelvű Tanítóképző Kar, I. emeleti díszterem, Szabadka, Strossmayer u. 11. Időpont: december 12. (szombat) Bálint Béla: Őssejtek biológiai alaptulajdonságok és terápiai alkalmazás

2 BÁLINT BÉLAB ŐSSEJTEK BIOLÓGIAI ALAPTULAJDONSÁGOK ÉS TERÁPIAI ALKALMAZÁS TRANSZPLANTÁCI CIÓ vs. REGENERATÍV V GYÓGYKEZEL GYKEZELÉS

3 ŐSSEJTEK a toti-,, multi és s pluripotens őssejtek ek alaptulajdonságai gai: ÖNNFENTARTÁSI POTENCIÁL PROLIFERÁCI DIFERENCIÁCI CIÓ (szaporodás) s) CIÓ (érett/funkcionális) vérsejtképzés a csontvelőben "TRANS-DIFERENCIÁCIÓ" INTERPLASZTIKUSSÁG az emberi szervezet egyéb b szöveteiben veteiben.

4 ŐSSEJTEK - GYÓGYKEZELÉS GYKEZELÉS TOTI/PLURI/MULTIPOTENS ADULT ŐSSEJTEK LEHETŐVÉ TESZIK A HEMATOPOÉZIS KOMPLETT ÉS TARTÓS REKONSTITUCIÓJÁT TRANSPLANTÁCI CIÓ KIVITELEZÉSÉVEL VEL.

5 ALAP TULAJDONSÁGAIKNAK KÖSZÖNVE, AZ ŐSSEJTEK IMMÁR FÉL ÉVSZÁZADA ALKALMAZZÁST NYERNEK A KÜLÖNFÉLE BETEGSÉGEK ÉS EGYÉB KÓROS ELVÁLTOZÁSOK ORVOSI KEZELÉSÉBEN - CSONTVELŐ ÁTÜLTETÉS (TRANSZPLANTÁCIÓ).

6 AZ ŐSSEJTEK EREDETE ÉS A BETEG KÖZÖTTI KAPCSOLATTÓL FÜGGŐEN, MEGKÜLÖNBÖZTETÜNK: ALLOGÉN (két szövettanilag kompatibilis személy), AUTOLÓGUS (önnön őssejtjek alkalmazása) SZINGÉN (egypetéjű ikrek) TRANSZPLANTÁCIÓT.

7 ŐSSEJTEK - GYÓGYKEZELÉS GYKEZELÉS A TOTI/PLURI/MULTIPOTENS ADULT ŐSSEJTEK ALKALMAZHAT HATÓK A SEJT TERÁPIA ILLETVE REGENERATÍV ORVOSTUDOMÁNY TERÉN megfelelő külső stimulatív v tényezt nyezők k hatására 1."HOMING" 2."TRANS "TRANSZ-DIFERENCIÁCIÓ

8 STUDY DESIGN Balint B. Bol Soc Bras Hematol Hemot 1998; 20: 35. Balint B. Vox Sang 2009; 97:

9 SEJT OPTIMIZÁCIÓ: ALAP CÉLOK SEJT EREDET BEGYŰJTÉSI IDŐPONT ("timing") VÉRMENNYISÉG ("processing") (LVL vs. CONVENTIONAL) KUTATÁS-FELTÁRÁS CD34+ SEJT TIPUSOK KONVENCIONÁLIS IS TRIPÁN KÉK vs. 7 AAD 7 FLOW-CITOMETRIA Balint B. Vojnosanit Preg 2008; 65(7):

10 CD34+ SEJT-ALTIPUSOK PRIMITIV SEJTEK ALAP CÉLOK CD34+/CD33 CD34+/CD 38 CD34+/HLA DR CD34+/ CD90+ ÉRETT SEJTEK CD34+/CD33+ CD34+/CD 38+ CD34+/HLA DR+ CD34+/ CD90- flow-citometria itometria: 7 aminoactino- micin D (AAD) Balint B. Maked Med Pregl 2009; 63: 12 7.

11 CD34+ SEJT-ALTIPUSOK ALAP CÉLOK

12 CSONTVELŐ ÁTŰLTETÉS MÁJ J SEJTKEZELÉS METODUSOK (kemoterápia) rhug-csf: 5-10 μg/kgts μg/kgts vérmennyiség = L

13 MIOKARD SEJTKEZELÉS METÓDUSOK

14 SEJT KIVIZSGÁLÁS METÓDUSOK SEJTSZÁM MEGHATÁROZ ROZÁS (KVANTIFIKÁCIÓ) - TNC - MNC - CD34 + sejtszám - CD34 + altip tipusok - CD133 + Balint B. Vojnosanit Preg 2008; 65(7): Balint B. Vox Sang 2009; 97:

15 KRIOBIOLÓGIA METÓDUSOK ( C) temperature 20 I 10 II time (min) III IV V -70 Five-step controlled-rate freezing procedure. Note step III, corresponding to release of the fusion heat (arrow). Balint B. et al. Bone Marrow Transpl 1999; 23: Balint B. et al. Transf Medicine 2007; 17:

16 KRIOBIOLÓGIA METÓDUSOK 10% vs. 5% DMSO (MM = 78 kd) Balint B. et al. Transfusion 2006; 46(2):

17 TNC NC SEJTHOZAM ÉS S VIALIBITÁS (FAGYASZTÁS S UTÁN) protocols Nc recovery [%] NC VB [%] 1 80,7±16,1 x 94,4±5,9 x 2 86,3±9,3 x 93,9±5,5 x 3 76,4±4,8 x 94,7±2,4 x 4 87,9±6,6 y 96,5±7,7 y 5 70,3±17,1 y 87,6±10,8 y x 10% DMSO; y 5% DMSO. Balint B. et al. Bone Marrow Transpl 1999; 23:

18 CFU-GM GM SEJTHOZAM ÉS S VIALIBITÁS (FAGYASZTÁS S UTÁN) Total number of CFU-GM in samples input autput CFU-GM recovery [%] x x x y y x 10% DMSO; y 5% DMSO. Balint B. et al. Bone Marrow Transpl 1999; 23:

19 CFU-Sd12 Sd12 SEJTHOZAM ÉS S VIALIBITÁS (FAGYASZTÁS S UTÁN) Total number of CFU-Sd12 in samples input autput CFU-Sd12 recovery [%] a x a x a x y a y x 10% DMSO; y 5% % DMSO. a significant difference cryopreserved cells vs. control (p<0.001). Balint B. et al. Bone Marrow Transpl 1999; 23:

20 MRA CFU-GM GM SEJTHOZAM ÉS S VIALIBITÁS (FAGYASZTÁS S UTÁN) Total number of MRA CFU-GM in samples input autput MRA CFU-GM recovery [%] x a x a x a y a y x 10% % DMSO; y 5% DMSO % DMSO. a significant difference cryopreserved cells vs. control (p<0.001). Balint B. et al. Bone Marrow Transpl 1999; 23:

21 ŐSSEJT TRANSZPLANTÁCI CIÓ SEJT HOZAMOK 20 16, ,1 8,1 6, MNCs (1 and 2) x 10 8 /kgbm CD34 + cells (3 and 4) x 10 6 /kgbm allogeneic 1 and 3 autologous 2 and 4 Balint B. et al. Vox Sang 2002; 83 (Suppl 2): 93.

22 HEMATOPOÉZIS - REKONSTIT ONSTITÚCIÓ 20 15,9 17, ,4 13, PB-HSC (1 and 3) 3 vs. BM-HSC (2 and 4) 4 LEUKOCYTES (1 and 2) 2 and PLATELETS (3 and 4) 4 Balint B. Vojnosanit Preg 2008; 65(7):

23 ŐSSEJT TRANSZPLANTÁCIÓ/REGEN REGEN ORVOSTUDOMÁNY CSONTVELŐ vs. PERIFÉRIÁS RIÁS S VÉRV PB SCs 1 PB SCs 2 BM SCs CD34 pe / CD90 fitc 1,72±1,47 1,25±0,82 2,72±2,06 CD34 pe / CD38 fitc 2,02±1,18 2,02±1,18 2,3±1,16 CD34 pe / HLA-DR fitc 2,01±0,92 2,0±0,92 2,0±0,88 CD34 pe / CD33 fitc 1,90±1,23 1,9±1,23 2,75±1,12 kétszeres flow-citometria 7-AAD pozitiv SEJTEK fagyasztás előtt és után: 2,58±1,23% i 4,58±2,97%. Balint B, et al. Stem cells in the arrangement of regenerative medicine. SANU 2009.

24 ŐSSEJT TERÁPIA csontvelő vs. periferiás s vérv 2.49 M VMA CD45/CD34 + sejtarány Balint B, et al. Stem cells in the arrangement of regenerative medicine. SANU 2009.

25 ŐSSEJT TERÁPIA csontvelő vs. periferiás s vérv 2.8 M VMA CD34/CD133 + sejtarány Balint B, et al. Stem cells in the arrangement of regenerative medicine. SANU 2009.

26 ŐSSEJTTERÁPIA csontvelő vs. periferiás s vérv 6 rhug-csf 5 4 percentage (%) CD34pe CD34fitc CD133 7-AAD Monoclonal antibodies - single stain 7-AAD ( CD34+ [100-x x = 96.48%] vijabilitás s )

27 SZÍVIZOM KEZELÉSE ŐSSEJTEKKEL 1. KARDIOLÓGIAIA

28 SZÍVIZOM KEZELÉSE ŐSSEJTEKKEL 1. KARDIOLÓGIAIA

29 SZÍVIZOM KEZELÉSE ŐSSEJTEKKEL INTRA- KORONÁRIS RIS BEFECSKENDEZÉS 1. KARDIOLÓGIAIA

30 SZÍVIZOM KEZELÉSE ŐSSEJTEKKEL rhuscf rhuil-3 rhugm-csf rhug-csf 2. SZÍVSEB VSEBÉSZETSZET

31 SZÍVIZOM KEZELÉSE ŐSSEJTEKKEL 2. SZÍVSEB VSEBÉSZETSZET

32 SZÍVIZOM KEZELÉSE ŐSSEJTEKKEL 2. SZÍVSEB VSEBÉSZETSZET

33 SZÍVIZOM KEZELÉSE ŐSSEJTEKKEL 2. SZÍVSEB VSEBÉSZETSZET

34 SZÍVIZOM KEZELÉSE ŐSSEJTEKKEL SZÍVBETEGEK (49) SZÁMA MNC HOZAM MNC MNC VIJABILITÁS ITÁS = =96±1.2% 7-AAD = 97.16% MNC HOZAM = 93.6% (M MMA MA + HES) 7-AAD =97.16% ALKALMAZOTT SEJT SZÁM: MNC = 8.4x10 9 ±6.1X10 9 CD45/CD34 + = 10.4±7.54x10 6 CD34/CD133 + = 7.16±4.6X10 6 Balint B, et al. Stem cells in the arrangement of regenerative medicine. SANU 2009.

35 MÁJ ŐSSEJT TERÁPIA A májbetegeink (6) kezelésése folyamán PERIRÉRI RIÁS S VÉRBV RBŐL L NYERT ŐSSEJTEKET alkalmaztunk pozitiv immunomagnetikus szelekció, ex vivo expansió és transz-diferenci diferenciáció után, szignifikáns klinikai és paraklinikai jobbulást elérve. Balint B. Vojnosanit Preg 2008; 65(7):

36 MÁJ ŐSSEJT TERÁPIA IN THE TREATMENT OF PATIENTS MNC VIABILITY = 98±1.2%; MNC VIABILITY VIABILITY = 98 7-AAD = 96.48±2.8%; APPLIED CELL COUNTS: MNCs = 6.4x10 9 ±3.1X10 9 CD45/CD34 + = 16±8.5x10 6 CD34/CD133 + = 17.9± X10 6 Balint B, et al. Maked Med Pregl 2009; 63: 5-12.

37 AZ ŐSSEJTEK ALAPTULAJDONSÁGAI LEHETŐVÉ TESZIK MIND GYAKORIBB ÉS SZELESKÖRŰBB ALKALMAZÁSUKAT A SEJTTRANSZPLANTÁCIÓ ÉS REGENERATÍV ORVOSTUDOMÁNY TERÉN. A CSONTVELŐ EREDETŰ ŐSSEJT SZÁRMAZ RMAZÉKOK JELLEMZŐJE A MAGAS CD34 + /CD90 + SEJTARÁNY NY.

38 DILEMMÁK ÉS JŐVŐ AZ ŐSSEJTEK TERÁPI PIÁS S ALKALMAZÁSA IMPERATÍV!

39 DILEMMÁK ÉS JŐVŐ AZONBAN, A POTEN POTENCIÁLIS KÉRDK RDÉSEK SZÁMA MINDMÁIG IG MAGASABB A RENDELKEZÉSÜNKRE NKRE ÁLLÓ VÁLASZOK SZÁMÁTÓL.

Hasonló dokumentumok

Sejtfeldolgozás Felhasználás

Sejtterápia Sejtfeldolgozás Felhasználás Fagyasztva tárolás Sejtmosás Alap sejtszelekció Komplex sejtszelekció Ex vivo sejtszaporítás Sejtaktiválás Immunizálás Génmodifikálás Köldökzsinórvér bank Limfocita