ÖSSZEFOGLALÁS BEVEZETÉS

Méret: px
Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "ÖSSZEFOGLALÁS BEVEZETÉS"

Átírás

1 3. ÉVFOLYAM, 5. SZÁM OKTÓBER JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY EREDETI KÖZLEMÉNY Az adjuváns kezelésként háromhavonta alkalmazott depó leuprorelin-acetát és a cyclophosphamid + methotrexat + fluorouracil kombináció összehasonlítása nyirokcsomó-pozitív emlôrákban szenvedô premenopauzális betegeknél: TABLE Study Peter Schmid, Michael Untch, Valentin Kossé, Grigorij Bondar, Leonid Vassiljev, Valerie Tarutinov, Ute Lehmann, Lutz Maubach, Juergen Meurer, Diethelm Wallwiener és Kurt Possinger Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Onkologie und Hämatologie, Charité Campus Mitte, Humboldt Universität zu Berlin; Frauenklinik, Helios Klinikum Berlin-Buch, Berlin; Institute of Oncology and Radiology, Kijev; Medical Academy, Dnyepropetrovszk; Antitumor Centre, Donyeck; Institute of Medical Radiology, Sarkov, Ukrajna; Takeda Pharma, Aachen; Omnicare CR, Köln; Frauenklinik, Universitätsklinikum Tübingen, Eberhard-Karls-Universität Tübingen, Németország; Charing Cross and Hammersmith Hospital, Imperial College London, London, Egyesült Királyság. Közlésre benyújtva: szeptember 8-án; elfogadva: február 13-án. A közlemény megjelenéséhez a Takeda Pharma (Aachen, Németország) nyújtott anyagi támogatást. A közleményben ismertetett adatok részben bemutatásra kerültek: 38th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, Orlando FL (2002. május ); San Antonio Breast Cancer Symposium, San Antonio, TX (2003. december 3 6.); 40th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, New Orleans, LA (2004. június 5 8); és San Antonio Breast Cancer Symposium, San Antonio, TX (2004. december 8 11.). Nyilatkozat: Az esetleges anyagi támogatással és a munkamegosztással kapcsolatos szerzôi nyilatkozat a közlemény végén található. Levelezési cím: Peter Schmid, MD, PhD, Charing Cross and Hammersmith Hospital, Imperial College London, Fulham Palace Road, London, W6 8RF, United Kingdom; American Society of Clinical Oncology X/07/ /$20.00 DOI: /JCO ÖSSZEFOGLALÁS Célkitûzés A luteinizáló hormon-releasing hormon (LHRH) agonistákkal történô ovarium-szuppresszió a menopauza elôtt álló, ösztrogénreceptor- (ER) pozitív emlôrákban szenvedô nôk adjuváns kemoterápiájának hatékony módja. Míg az LHRH-agonisták havi alkalmazása kellôen megalapozott, a háromhavonta alkalmazott készítmények klinikai értéke még tisztázatlan. Betegek és módszerek Véletlen besorolásos, III. fázisú vizsgálatban hasonlítottuk össze a háromhavonta alkalmazott depó LHRH-agonista leuprorelin-acetátot (; n = 299) a cyclophosphamid + methotrexat + fluorouracil kombinációs kemoterápiával (; n = 300) ER-pozitív, nyirokcsomópozitív emlôdaganatban szenvedô premenopauzális vagy menopauzális nôbetegek körében. Eredmények A mediánértékben 5,8 éves követési idô alatt a és a kezelésben részesültek recídivamentes túlélése hasonló volt (kockázati arány [HR, hazard ratio], 1,19; 95% CI, 0,94 1,51; p = 0,15). A relatív terápiás hatás tekintetében nem állt fenn lényeges különbség az életkor, a progeszteronreceptor- (PR) státus, a nyirokcsomóstátus, a hormonszintek, illetve a kezelés utáni felépülés szerint meghatározott alcsoportok között. Az összegzett túlélés elemzése alapján a bizonyult kedvezôbbnek (HR 1,50; 95% CI, 1,13 1,99; p = 0,005). A kemoterápiával összefüggô mellékhatások (hányinger, hányás, alopecia) a esetében gyakoriak voltak, míg az ösztrogénszuppresszió okozta tünetek (hôhullámok, verejtékezés) kezdetben a -kezelés mellett voltak kifejezettebbek. Következtetés A háromhavonta alkalmazott depó LHRH-agonista leuprorelin-acetát a hormonreceptor-pozitív, nyirokcsomó-pozitív emlôrákban szenvedô premenopauzális nôbetegek adjuváns terápiájában hatékony eszköz, amely eredményeit tekintve nem marad el a mögött. J Clin Oncol 25: American Society of Clinical Oncology BEVEZETÉS A korai stádiumú emlôrákban alkalmazott adjuváns kemoterápia és endokrin kezelés a fogamzóképes korú és a posztmenopauzális nôknél egyaránt nagy hatást gyakorolt a recidívamentes és az összegzett túlélésre. 1 Fertilis korú nôk esetében jelenleg adjuváns kezelésként a kemoterápia, az elsôsorban tamoxifennel végzett antiösztrogén kezelés, a mûtéti úton végzett petefészekeltávolítással vagy besugárzással elért pete- 1

2 Schmid és mtsai fészek-ablatio, valamint a petefészek-mûködés havonta adott luteinizáló hormon-releasing hormon (LHRH, luteinizing hormon-releasing hormone) agonistákkal történô gátlása tartozik a terápiás fegyvertárba. A kezelési stratégiát általában a daganat endokrin hatású kezelésekkel szembeni válaszkészsége, valamint a relapszus veszélye határozza meg; utóbbit a daganat mérete, a hónalji nyirokcsomók érintettsége, a szövettani és radiológiai stádium, a nyirok- és vérerekbe való terjedés, a fokozott HER-2-expresszió jelenléte és az életkor alapján mérik fel. 2 Fogamzóképes korú nôknél az emlôrákok körülbelül 60%-a termel ösztrogénreceptorokat (ERs, estrogen receptors) és/vagy progeszteronreceptorokat (PRs, progesterone receptors). E daganatokat hormonérzékenynek tekintik, ezért ilyen esetben szóba jön az endokrin kezelés. Fertilis korú nôknél a szisztémás kezelés legrégebbi formájával, az ovarium-ablatióval 3 kapcsolatban kimutatták, hogy legalábbis kemoterápia nélkül e betegcsoportban szignifikánsan meghosszabbítja a hosszú távú túlélést. 1,4 Az elmúlt években az ovarium-ablatiót fokozatosan kiszorította az LHRH-agonisták alkalmazása, melyek megbízható módon, specifikusan gátolják a petefészek ösztrogéntermelését. Nemrégiben egy metaanalízis során kimutatták, hogy 50 évesnél fiatalabb nôknél a petefészek-mûködés gátlása vagy az ovarium-ablatio 4,3%-kal növeli a 15 éves recidívamentes túlélés arányát, melynek eredményeként a 15 éves összegzett túlélési idô 3,2%-kal javul. 1 Az LHRH-agonisták kiváltotta amenorrhoea nem végleges, ami fontos farmakológiai tulajdonságot jelent azon fiatalabb nôk számára, akik meg kívánják ôrizni fogamzóképességüket. A korai emlôrákban jelenleg alkalmazott kiszerelések mellett az LHRH-agonistákat havonként kell szubkután beadni. A leuprorelin-acetát speciális LHRH-agonista, mely háromhavonta beadandó depó készítmény formában áll rendelkezésre, 5 és amely eredményesnek bizonyult az elôrehaladott emlôrák kezelésében. 6 8 A Takeda Adjuvant Breast Cancer Study with Leuprorelin Acetate (TABLE) elnevezésû tanulmányra azért került sor, hogy nyirokcsomó-pozitív korai emlôrákban szenvedô fertilis korú betegeknél értékeljük a 3 havonként depó készítmény formában adott LHRH-agonista hatású leuprorelinacetát hatékonyságát és tolerálhatóságát. A betegeket véletlen besorolással két csoportba osztottuk: az egyik csoport tagjai két éven keresztül háromhavonta depó készítmény formájában LHRH-agonista leuprorelin-acetátot () kaptak, míg a másik csoportban hat cikluson át cyclophosphamid + methotrexat + fluorouracil () kombinációból álló kemoterápiás kezelést alkalmaztunk. BETEGEK ÉS MÓDSZEREK A vizsgálat felépítése Nyílt, véletlen besorolásos, III. fázisú klinikai vizsgálatunkba 71 központot vontunk be Németországban és Ukrajnában. A betegek toborzása 1995 szeptemberében kezdôdött és 1998 novemberében fejezôdött be. A vizsgálatot a Helsinki Deklarációban, valamint az International Conference on Harmonisation Harmonized Tripartite Guidelines for Good Clinical Practice kongresszuson megfogalmazott irányelveknek megfelelôen, a helyi szabályokkal és az egyes részt vevô központok ellenôrzô testületeivel összhangban végeztük. A betegeket véletlen besorolással, 1:1 arányban két kezelési csoport egyikébe osztottuk; a besorolás során stratifikált permutációs blokkokat alkalmaztunk (négyes blokkméret Véletlen besorolásra került betegek ( n = 599) (n = 299) Besorolt (n = 300) Nem a vizsgálatnak megfelelő kezelés (n = 5) A vizsgálat idő előtti befejezése (n = 17): Gyógyszermellékhatás (n = 7) Együttműködés hiánya/beleegyezés visszavonása (n = 7) Egyéb betegség (n = 1) Terápiás kudarc (n = 1) Kezelés késői megkezdése (n = 1) (n = 294) ITT/biztonságossági populáció (legalább egy dózis alkalmazása) (n = 295) Nem a vizsgálatnak megfelelő kezelés (n = 5) A vizsgálat idő előtti befejezése (n = 27): Gyógyszermellékhatás (n = 6) Együttműködés hiánya/beleegyezés visszavonása (n = 17) Egyéb betegség (n = 4) Terápiás kudarc (n = 0) 1. ábra. Meghatározott betegpopulációk., 3 havonta adott leuprorelin-acetát luteinizáló hormon-releasing hormon agonista;, cyclophosphamid, methotrexat, fluorouracil; PP, per-protocol elemzés; ITT, beválasztás szerinti populáción végzett elemzés. PP-ből kizárás (n = 7): Nem engedélyezett kezelés (n = 3) Besorolási kritériumok megsértése (n = 4) (n = 270) Protokoll szerinti elemzés (nincs nagyfokú eltérés a protokolltól) (n = 256) PP-ből kizárás (n = 12): Nem engedélyezett kezelés (n = 10) Besorolási kritériumok megsértése (n = 2) 2 JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

3 Az adjuváns kezelésként alkalmazott depó leuprorelin-acetát és a cyclophosphamid + methotrexat + fluorouracil kombináció összehasonlítása mellett). A random besorolást központilag végeztük abban a sorrendben, ahogyan a potenciális résztvevôkrôl fax útján beérkeztek az információk. A betegek stratifikációja a vizsgálati központ feladata volt. Célkitûzések A vizsgálat elsôdleges célkitûzése a két kezelési csoportban észlelt recidívamentes túlélés (RFS, relapse-free survival) összehasonlítása volt. A másodlagos végpontok közé az összegzett túlélés (OS, overall survival), a mellékhatások, az ösztrogéntermelés szuppressziójának mértéke, a menstruációs státus, valamint az egészségi állapot szubjektív megítélése tartozott. Besorolási kritériumok Szövettanilag igazolt, II. vagy IIIA stádiumú emlôrákban szenvedô, fertilis korú nôk vehettek részt a tanulmányban. Részvételi kritérium volt, hogy legalább tíz nyirokcsomó kerüljön vizsgálatra, és 1 9 nyirokcsomóban mutatkozzon daganatos érintettség. Kezdetben feltételként szabtuk, hogy ER-pozitív vagy ismeretlen ER-státusú daganat igazolódjon a betegnél. A feltételeket 1998 márciusában módosítottuk, eszerint csak pozitív ER-státusú esetek kerülhettek be az elemzésbe (azaz ettôl kezdôdôen kizártuk az ismeretlen ERstátusú betegeket). A fogamzóképes nôk számára megfelelô, nem hormonális fogamzásgátló módszereket írtunk elô a kezelés idejére. A betegek írásos beleegyezésüket adták a részvételhez. Kizárási kritérium volt a kórelôzményben szereplô ovariectomia, radiomenolysis, adrenalectomia és hypophysectomia, továbbá a belépést megelôzô hat hónapon belül végzett szisztémás rákellenes kezelés, a részvétel elôtt két héten belül hormonok szedése (a fogamzásgátlóktól eltekintve), a rendszeres szteroidkezelés, súlyos egyéb betegségek, valamint a csökkent vesemûködés is. Várandós vagy szoptató nôk nem vehettek részt a vizsgálatban. Kezelési terv A daganat eltávolítását célzó mûtétet követô 6 héten belül a betegeket véletlen módszerrel két csoportba soroltuk; az egyik csoport kezelésben részesült (háromhavonta 11,25 mg szubkután injekció formájában) két éven keresztül vagy hat kemoterápiás kezelést kapott négyhetes idôintervallumokban. Egy -ciklus cyclophosphamidból (az 1. és a 8. napon 500 mg/m 2 intravénás [iv.] infúzióban), methotrexatból (az 1. és a 8. napon 40 mg/m 2 iv. infúzióban) és fluorouracilból (az 1. és a 8. napon 600 mg/m 2 iv. infúzióban) állt. Betegek kivizsgálása és követése A részvétel elôtt minden esetben meghatároztuk a betegség súlyosságát; ennek során felvettük a teljes kórtörténetet, és sor került a fizikális vizsgálat elvégzésére, a vérkép és az általános laboratóriumi paraméterek meghatározására, a 1. táblázat. A betegek jellemzôi a vizsgálat kezdetén (n = 294) (n = 295) Jellemzô No. % No. % Életkor mediánértéke, év Daganat mérete pt , ,6 pt , ,7 pt , ,0 Érintett nyirokcsomók száma , , , ,3 Szövettani stádium ,1 20 6, , , , ,5 Hormonreceptor-státus ER-pozitív , ,3 PR-pozitív , ,1 ER- és PR-pozitív , ,4 ER- és PR-státus nem ismert 10 3,4 9 3,1 Helyi kezelés Mastectomia , ,5 Emlômegtartó mûtét 84 28, ,5 FIGYELEM. A két csoport között egyik jellemzô tekintetében sem volt szignifikáns különbség. Rövidítések:, háromhavonta adott leuprorelin-acetát luteinizáló hormonreleasing hormon agonista;, cyclophosphamid + methotrexat + fluorouracil; ER (estrogene receptor), ösztrogénreceptor; PR (progesterone receptor), progeszteronreceptor. mellkasi röntgenfelvétel elkészítésére, továbbá hasi ultrahangvizsgálat, csontszcintigráfia és szükség esetén egyéb radiológiai vizsgálatok végzésére. Az elsô két év során háromhavonta, majd ezt követôen hathavonta klinikai, hematológiai és laboratóriumi vizsgálatok történtek. Az elsô két év során behatóan kerestük a relapszus és az áttétképzôdés jeleit, ennek keretében mammográfiát, mellkasi röntgenfelvételt, hasi ultrahangvizsgálatot és csontszcintigráfiát végeztünk. A terápia során minden egyes felülvizsgálat alkalmával rögzítettük a mellékhatásokra és toxicitásra vonatkozó adatokat. A betegeknek havonta kérdôív alapján, szubjektív módon kellett értékelniük egészségi állapotukat. A luteinizáló hormon, a folliculus-stimuláló hormon, az ösztradiol (E2) és a leuprorelin-acetát szintjeit egy központi laboratóriumban határoztuk meg a vizsgálat kezdetén, majd 3, 6, 12, 18 és 24 hónap elteltével. A hormonszint-meghatározásokhoz a vért a beadása elôtt vettük le. Értékelési kritériumok A vizsgálat elsôdleges végpontja az RFS volt, melyet a besorolás idôpontjától az elsô lokális vagy disztális kiújulásig, a második primer rákig vagy relapszus nélkül a halálig eltelt idôtartamként definiáltunk. Az OS-t a besorolás idôpontjától a bármilyen okból bekövetkezô halálig eltelt idôként határoztuk meg. A még életben lévô vagy recidívamentes betegekre vonatkozó adatokat az utolsó találkozás idôpontjában cenzoráltuk. A mellékhatásokat és a toxikus jelenségeket súlyosságuk szerint a National Cancer Institute 3

4 Schmid és mtsai 2. táblázat. Sikertelen kezelés esetén az érintett területek az egyes kezelési csoportokban, mediánértékben 5,8 éves követés alatt (exploratív kétoldalú Fisher-próba) (n = 294) (n = 295) Hely Összes beteg (n = 589) No. % No. % p-érték Kiújulás , ,5 0,186 Távoli áttét , ,1 0,401 Lokális kiújulás ,8 9 3,1 0,003 Pontosan nem megjelölt kiújulás , ,3 0,003 Ellenoldali emlô ,0 5 1,7 0,772 Második rosszindulatú daganat 4 1 0,3 3 1,0 0,624 Halálozás , ,6 0,009 Emlôrák-specifikus halálozás , ,3 0,034 Rövidítések:, háromhavonta adott leuprorelin-acetát luteinizáló hormon-releasing hormon agonista;, cyclophosphamid + methotrexat + fluorouracil. általános toxicitási kritériumai alapján osztályoztuk. Független monitorok ellenôrizték, hogy a betegek biztosan megfelelnek a vizsgálat kritériumainak, betartják a kezelési protokollt, illetve ôk verifikálták a forrásadatokat is. Statisztikai elemzés Célunk egy 80%-os bizonyítóerôvel és 5%-os alfa hibával rendelkezô egyoldalas ekvivalenciavizsgálat tervezése volt (azaz a nem rosszabb, mint a ), ahol a 2 éves RFS megengedett legnagyobb különbsége 10%. Feltételezve, hogy a 2 éves RFS 75%, és a résztvevôk 30%-a esik ki vizsgálatból, a becsült mintaszám kezelési csoportonként 300 betegnek adódott. Az elsôdleges hatékonysági elemzés a protokoll szerint kezelt (PP, per-protocol) populáció adatain alapult, amelybe az összes olyan eset beletartozott, akinél nem tértek el nagymértékben a kezelési protokolltól. A PP elemzésbôl való kizárás oka lehetett negatív ER-státus; posztmenopauzális állapot; egyetlen nyirokcsomó sem volt érintett; a vizsgálat késôi szakaszában megkezdett kezelés; IIIB vagy IV. stádiumú betegség; a protokolltól eltérô korábbi vagy jelenlegi szisztémás terápia emlôrák miatt, oophorectomia vagy petefészekbesugárzás; a tanulmányból való idô elôtti kilépés, amennyiben az nem relapszus vagy a beteg halála miatt történt. Az eredeti besorolás szerinti (ITT, intention-to-treat) populációba tartozott a véletlen besorolásra került betegek azon hányada, akiknél legalább egy kezelési ciklusra sor került. Nem recidívamentes -ként értékeltük azokat a betegeket, akik a kezelést nem relapszus miatt hagyták abba idô elôtt. A biztonságossági elemzésekbe az összes olyan beteg adata bekerült, aki legalább egy kezelési cikluson átesett. A gyógyszerrel egyértelmûen, valószínûleg, talán vagy nem besorolható módon összefüggô nem kívánt eseményeket mellékhatásnak minôsítettük. A vizsgálat elsô eredményeit korábban már közzétettük. 9,10 Jelen cikkünk a betegek további utánkövetése során kapott adatokon alapuló újabb elemzés adatait ismerteti. Standard statisztikai leíró módszereket alkalmaztunk. Az összes elemzést SAS programcsomaggal (8.2 verzió, SAS Institute, Cary, NC) végeztük. A p 0,05 értéket tekintettük statisztikailag szignifikánsnak. Az RFS és OS értékeit Kaplan Meier-módszerrel szerint határoztuk meg és logaritmikus rangsorpróba segítségével hasonlítottuk össze. A kockázati arány (HR, hazard ratio) és CI értékeit Cox-féle arányos kockázati modell alapján ítéltük meg. EREDMÉNYEK A betegek jellemzôi Összesen 599 beteg került véletlen besorolást követôen (n = 299) vagy (n = 300) terápiára. A két kezelési csoportban 5 5 beteg nem az elôírt vizsgálati gyógyszert kapta, ôket kizártuk az ITT és a biztonságossági elemzésbôl. Ennek megfelelôen az ITT és a biztonságossági populációba 589 beteg került. Az elsôdleges hatásossági adatok elemzésekor további 63 beteget (, n = 24;, n = 39) kellett kizárnunk azért, mert idô elôtt befejezték a terápiát, vagy kezelésük nagymértékben eltért az elôírt protokolltól (1. ábra). Ily módon az elsôdleges hatékonysági adatelemzés során 526 beteget értékeltünk (270 beteg, 256 beteg ). A klinikai jellemzôk, valamint az elsôdleges daganat és a lokális kezelés paraméterei alapján mindkét kezelési csoport megfelelôen kiegyensúlyozott volt (1. táblázat). Összességében a pozitív nyirokcsomók száma a betegek 64%-ánál 1 3, 36%-ánál pedig 4 9 volt; az ER-pozitív daganatok aránya 96%-nak adódott. A résztvevôk együttmûködési készsége Az együttmûködési készség mindkét csoportban kiválónak bizonyult. Összesen 277 beteg (94,2%) kapott legalább két dózis, 255 beteg (86,7%) legalább négy dózis -t; 237 esetben (80,6%) pedig teljes -terápia (nyolc dózis) történt. A -csoportban a 6 hónapon belül recidívamentesnek bizonyuló betegek többsége (93,2%) mind a hat -ciklust megkapta. A -ciklusok halasztására vagy a dózis csökkentésére az esetek 2%-ában került sor. Hatásosság A betegeket mediánértékben 5,8 éven át követtük nyomon; ez idô alatt 269 résztvevô betegsége újult ki, és 197-en haltak meg. A kiújulás helyét és az események típusát a 2. táb- 4 JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

5 Az adjuváns kezelésként alkalmazott depó leuprorelin-acetát és a cyclophosphamid + methotrexat + fluorouracil kombináció összehasonlítása lázat mutatja. Az RFS Kaplan Meier-módszerrel becsült értékeit a 2. ábrán tüntettük fel. A - és a -csoportban regisztrált RFS nem különbözött lényegesen egymástól. Az ITT 5 éves RFS-aránya esetében 63,9%, esetében 63,4% volt (HR, 1,03; p = 0,83; A1 táblázat, melyet csak a cikk online változata tartalmaz). Hasonló eredményeket kaptunk a PP elemzés kapcsán is (HR, 1,02; p = 0,88) A feltáró jellegû túlélési elemzés alapján a -kezelés kedvezôbbnek mutatkozott, mint a (HR, 1,50; 95% CI, 1,13 1,99; p = 0,005); az ötéves túlélési arány 81,0%-nak, illetve 71,9%-nek adódott. A túlélésben az utánkövetés második éve után kezdtek jelentkezni a különbségek (2. ábra). A csoportban jelzésszerûen nagyobb volt az emlôrákkal kapcsolatos mortalitás (, 39,5%;, 28,9%; p = 0,05). Az életkor, a pozitív nyirokcsomók száma, a tumorméret, az ER- és PR-státus, a hisztológiai stádium, az E2-szintek, a menstruációs státus és vizsgált kezelés recidívamentes (A2 és A3 táblázat, melyet csak a cikk online változata tartalmaz) és összegzett túlélésre gyakorolt hatását feltáró jellegû alcsoportelemzések során értékeltük. A standard prognosztikai faktorok a várakozásnak megfelelôen elôre jelezték a kiújulást. A fenti változók alapján nem tudtunk olyan alcsoportot azonosítani, melyben a két kezelés bármelyike felülmúlta volna a másikat az RFS vonatkozásában, jóllehet az alcsoportok mérete nem is nyújtott módot egyértelmû következtetések levonására (3. ábra). A csoportban elvégzett feltáró jellegû összehasonlítás azt mutatta, hogy a kezelés nagyjából azonos RFS-értékeket eredményezett, függetlenül attól, hogy visszatért a menstruáció vagy végleges amenorrhoea lépett fel (HR, 1,03; 95% CI, 0,62 1,71; p = 0,91). A véletlen besorolás alapján -terápiában részesült betegek körében sem mutatkozott eltérés az RFS vonatkozásában, akár hat hónapnál hoszszabb vérzésmentesség alakult ki, akár rendszeres havi vérzések jelentkeztek (HR, 0,93; 95% CI, 0,67 1,29; p = 0,671). Hormonális adatok Ahogyan az várható volt, az E2 és a luteinizáló hormon koncentrációjának középértéke mellett szignifikánsan csökkent, de a kezelés abbahagyása után hat hónapon belül visszatért a kiindulási szintre (4. táblázat, melyet csak a cikk online változata tartalmaz). A csoportban az E2- szuppresszió az elsô év során kevésbé volt kifejezett, két év után azonban nagyjából kiegyenlítôdött a esetében regisztrált értékkel. Mindazonáltal alkalmazásakor a betegek nagyobb hányadánál tapasztaltunk olyan mértékû E2-szuppressziót, melynek következtében az E2 szintje posztmenopauzális értékre ( 30 pg/ml) csökkent (egy év után:, 92,1%;, 66,2%; p < 0,001; két év után:, 89,6%;, 75,0%; p = 0,002). A hormonális escape jelensége, ami definíció szerint két egymást követô alkalommal 30 pg/ml-t meghaladó E2-szintet jelent, a csoport 29 betegénél (10,4%) fordult A Recidívamentes túlélés (%) Veszélyeztetett betegek száma B Összegzett túlélés (%) A tanulmányba való belépés óta eltelt idô (év) A tanulmányba való belépés óta eltelt idô (év) Veszélyeztetett betegek száma 2. ábra. Kaplan Meier-módszerrel becsült recidívamentes túlélés (A) és összegzett túlélés (B) kezelési csoportok szerint, az eredetileg besorolt összes beteg adatát figyelembe véve., háromhavonta adott leuprorelin-acetát luteinizáló hormon-releasing hormon agonista;, cyclophosphamid + methotrexat + fluorouracil. elô. Közülük kilenc betegnél a kezelés 3. és 6. hónapjában megemelkedett az E2-szint (noha nem egymást követô mérések alkalmával), ami késleltetett szuppresszióra utal. Az elsô szuppressziós kezelést követôen csupán csak négy betegnél nem csökkent az E2 szintje. A kezelés hatása a menstruációs ciklusra A csoportban a kezelés elsô hat hónapjának végére a betegek 88%-a, a kétéves kezelési idôszak további részében több mint 95%-uk jelzett amenorrhoeát, szemben a mellett észlelt 43,9%-os, illetve 62,1%-os aránnyal. Az amenorrhoea a -csoportban korábban következett be (átlagosan nap elteltével), szemben a csoporttal (átlagosan nap elteltével). 5

6 Schmid és mtsai A Alcsoport Betegek HR (95% CI) Események száma HR (95% CI) száma ( v ) Életkor a véletlen besoroláskor < v v 14 2,70 ( ) v v 36 1,16 ( ) > v v 99 1,13 ( ) Nyirokcsomóstátus 1 3 pozitív nyirokcsomó 194 v v 86 1,28 ( ) 4 9 pozitív nyirokcsomó 99 v v 63 1,05 ( ) Patológiailag igazolt daganatméret 0-2 cm 44 v v 15 1,13 ( ) > 2-5 cm 215 v v 111 1,19 ( ) > 5 cm 32 v v 22 1,25 ( ) Hormonreceptor-státus ER-pozitív 148 v v 80 1,20 ( ) PR-pozitív 3 v 2 3 v 0 NA ER- és PR-pozitív 133 v v 62 1,19 ( ) ER és PR ismeretlen 10 v 9 4 v 7 1,95 ( ) Szövettani stádium Grade 1 vagy v v 106 1,22 ( ) Grade 3 86 v v 39 1,02 ( ) Menstruációs státus (az első két év során) Amenorrhoea van 279 v v 75 1,08 ( ) Amenorrhoea nincs 15 v v 74 1,38 ( ) Menstruáció visszatérése Igen 100 v v 14 1,23 ( ) Nem 112 v v 32 0,94 ( ) Összes beteg 294 v v 149 1,19 ( ) B csoportban kedvezőbb -csoportban kedvezőbb Alcsoport Betegek HR (95% CI) Események száma HR (95% CI) száma ( v ) Életkor a véletlen besoroláskor < v 18 6 v 11 3,39 ( ) v v 33 1,87 ( ) > v v 70 1,24 (0.88v1.76) Nyirokcsomóstátus 1 3 pozitív nyirokcsomó 194 v v 59 1,70 ( ) 4 9 pozitív nyirokcsomó 99 v v 55 1,32 ( ) Patológiailag igazolt daganatméret 0-2 cm 44 v 44 7 v 8 1,13 ( ) > 2-5 cm 215 v v 85 1,56 ( ) > 5 cm 32 v v 20 1,70 ( ) Hormonreceptor-státus ER-pozitív 148 v v 66 1,47 ( ) PR-pozitív 3 v 2 2 v 0 NA ER- és PR-pozitív 133 v v 42 1,52 ( ) ER és PR ismeretlen 10 v 9 3 v 6 3,02 ( ) Szövettani stádium Grade 1 vagy v v 79 1,68 ( ) Grade 3 86 v v 32 1,10 ( ) Menstruációs státus (az első két év során) Amenorrhoea van 279 v v 55 1,27 ( ) Amenorrhoea nincs 15 v v 59 4,72 ( ) Menstruáció visszatérése Igen 100 v v 10 2,23 ( ) Nem 112 v v 18 0,76 ( ) 3. ábra. A recidívamentes túlélés (A) és az összes túlélés (B) elemzése alcsoportok szerint. A kockázati arányok (95% CI) a és a -csoportba sorolt betegek összehasonlítására vonatkoznak, és nem igazított Cox-modellbôl származnak. A folytonos függôleges vonal az 1,19-os HR-t jelzi (az összes betegre vonatkozó érték). A szaggatott függôleges vonal a nullhipotézisnek megfelelô 1,00 értéket mutatja. A négyzetek mérete az alcsoportban elôforduló események számával arányos., háromhavonta adott leuprorelin-acetát luteinizáló hormon-releasing hormon agonista;, cyclophosphamid + methotrexat + fluorouracil; ER (estrogene receptor), ösztrogénreceptor; PR (progesterone receptor), progeszteronreceptor. Összes beteg 294 v v 114 1,50 ( ) 0.1 -csoportban kedvezőbb csoportban kedvezőbb 6 JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

7 Az adjuváns kezelésként alkalmazott depó leuprorelin-acetát és a cyclophosphamid + methotrexat + fluorouracil kombináció összehasonlítása A havi vérzés a betegek 45%-ánál a -kezelés befejezését követô egy éven belül visszatért. A -terápiában részesült betegek körében az amenorrhoea aránya folyamatosan emelkedett (egy év után 51,5%, két év elteltével 62,1%, öt év múltán 72,7%). Az életkor szerinti elemzés azt mutatta, hogy a vizsgálatba való belépéskor 40 évesnél fiatalabb betegek több mint 90%-ának havi vérzése rendezôdött a kezelés lezárása után egy évvel, szemben a éves betegekkel, akiknél ez az arány 70% körül volt, illetve a 45 évesnél idôsebb korosztályban, ahol a betegek 40%-áról mondható el ugyanez. Tolerálhatóság A mellékhatások általában enyhék vagy közepes súlyosságúak voltak (3. táblázat). Ahogyan az várható volt, az ösztrogénszuppresszió tünetei (pl. hôhullámok, fokozott verejtékezés) gyakrabban fordultak elô -kezelés mellett, míg kemoterápiával járó heveny mellékhatásokról (pl. hányinger, hányás, hasmenés, gyengeségérzés, alopecia) inkább a kombinációval kezelt betegek számoltak be. A betegek szubjektív véleményének elemzésekor az elsô hat hónapban esetén regisztráltunk jobb eredményeket. Hat hónap után a csoportba tartozó betegek 16,0%-a értékelte úgy, hogy a kezelés nagyon jól, 56,8%-a pedig úgy, hogy jól tolerálható, míg a -csoportban a megfelelô arányok 15,6%-nak, illetve 37,3%-nak adódtak. A kemoterápia befejeztével a -csoportban kifejezetten javult a tolerálhatóság megítélése. Két év után mind a két csoport tagjai ugyanolyan jól tolerálhatónak tartották a kezelést. MEGBESZÉLÉS A TABLE vizsgálat volt az elsô olyan klinikai vizsgálat, mely egy LHRH-agonista háromhavonkénti adását értékelte korai emlôrákban. A tanulmány felépítése lehetôvé tette a LAD- 3M és a összehasonlítását a fogamzóképes korú nôk nyirokcsomó-pozitív, hormonérzékeny emlôrákjának kezelésében. A kétféle kezelés mellett észlelt RFS nem különbözött számottevôen; a és a relatív hatásai az életkor és a nyirokcsomó-státus alapján meghatározott alcsoportokban is hasonlónak bizonyultak. Az OS szempontjából a LAD- 3M hatása felülmúlta a -ét. Ez meglepô, hiszen az RFS és a kezeléssel összefüggô morbiditás azonos volt. A további feltáró jellegû elemzések tanúsága szerint az OS esetében megfigyelt különbségek a kombinációval kezelt betegeknél a relapszus utáni rövidebb túlélési idôvel lehetnek kapcsolatban. Arra vonatkozóan sajnos nincs információnk, hogy a relapszust követôen milyen kezelésre került sor, így az eredmények lehetséges háttere továbbra sem tisztázott. A túlélési elemzések eredményeit összességében kellô körültekintéssel kell értelmezni. A fertilis korú nôknél a havonta adott LHRH-agonistákkal elért petefészek-szuppresszió és a kemoterápia hatásának összevetésére indított klinikai tanulmányok azt jelezték, 3. táblázat. Mellékhatások elôfordulási gyakorisága az elsô két év során % (n = 294) (n = 295) Mellékhatás Összes stádium Grade 3/4 Összes stádium Grade 3/4 p-érték Hányinger/hányás 11,6 0,3 69,8 21,0 < 0,01 Mucositis 2,4 0 11,2 1,0 < 0,01 Hasmenés 4,4 1,4 12,9 7,8 < 0,01 Fertôzés 13,5 2,7 10,5 1,7 0,26 Kimerültség 44,6 1,4 67,1 3,1 < 0,01 Hôhullámok 83,7 16,3 49,5 6,8 < 0,01 Oedema 16,7 2,0 10,2 0,7 0,02 Alopecia 9,5 1,0 43,1 5,4 < 0,01 Rövidítések:, háromhavonta adott leuprorelin-acetát luteinizáló hormon-releasing hormon agonista;, cyclophosphamid + methotrexat + fluorouracil. hogy míg ER-pozitív emlôrákban az ovarium-szuppresszió a -hez hasonló eredményeket ad, ER-negatív emlôrák esetén a sikeresebben alkalmazható Ezek az eredmények egybecsengenek a TABLE tanulmány során a háromhavonta történô adagolással szerzett tapasztalatokkal. A TABLE vizsgálat ezen túl azt is kimutatta, hogy a háromhavonta adott depó készítmény a esetében a betegek több mint 95%-ánál hathatósan gátolja a petefészek mûködését ez az arány hasonló az LHRH-agonisták havonkénti alkalmazásával kapcsolatban leírtakhoz Nem volt meglepô az sem, hogy a hatására fellépô petefészekgátlás reverzibilisnek bizonyult, és a nôk közel 45%-a havi vérzésének rendezôdésérôl számolt be a abbahagyását követôen. A fennmaradó 55%-ban valószínûleg többnyire az életkorral járó természetes menopauza következett be, amit az is jelez, hogy a tartós amenorrhoea elôfordulási gyakorisága az életkor elôrehaladtával párhuzamosan emelkedett. E megfigyelések megfelelnek a más LHRH-agonistákkal szerzett eredményeknek, melyek azt mutatták, hogy az amenorrhoea az életkori megoszlástól függôen akár a betegek 60%-ánál is fennmaradhat. 11,12 A petefészekgátlás optimális idôtartama még nem tisztázott. Az LHRH-agonistákat többnyire 2 5 éven keresztül adják, de eddig még nem történtek kutatások a különbözô idôtartamú LHRH-agonista kezelés közvetlen összevetésére. A TABLE tanulmány során a két éven át alkalmazott LAD- 3M után a petefészek-mûködés az esetek zömében visszatért. Nem tudjuk, van-e annak jelentôsége, hogy az amenorrhoea átmeneti vagy végleges, ezért exploratív módon összehasonlítottuk a tartós és átmeneti amenorrhoea eseteit. Az elemzés nem mutatott releváns különbséget az RFS és az OS vonatkozásában. Bár az analízis exploratív jellege kellô körültekintést igényel az eredmények értékelése során, az adatok szerint a két éven át fenntartott átmeneti petefészek-szuppresszió megfelelô megoldást jelent. További vizsgálatok tárgya lesz annak az elemzése, hogy van-e a betegeknek egy olyan alcsoportja, amely számára további elônyt rejt, ha az LHRH-agonisták adását két év után is fenntartjuk. 7

8 Schmid és mtsai A TABLE tanulmány tervezésével kapcsolatban fontos néhány tényezô, óvatosságra int. A protokoll nem tette lehetôvé tamoxifen alkalmazását. Bár ezt most a standard kezelés részének tekintik, a vizsgálat indításakor még voltak ellentmondások fertilis korú nôk tamoxifenkezelésével kapcsolatban. Mindazonáltal több véletlen besorolásos tanulmány és metaanalízis kimutatta, hogy a kemoterápia tamoxifennel való kiegészítése egyértelmûen hasznos, függetlenül az életkortól és/vagy attól, hogy bekövetkezett-e már a menopauza. 1,14 Ennek ismeretében a -protokoll tamoxifennel való kiegészítése talán jobb megoldás lenne, mint az önmagában alkalmazott endokrin terápia. Az endokrin kezelés optimális protokollja még meghatározásra vár. A tamoxifen és a petefészek-szuppresszió együttes alkalmazását elemzô tanulmányok szerint a korai stádiumú, hormonérzékeny emlôrákban szenvedô fertilis korú nôk számára a teljes endokrin blokád hatásában megegyezik a kemoterápiával, sôt felül is múlja azt A kombinált endokrin kezelés szerepének meghatározásához közvetlenül kellene összehasonlítani a tamoxifen + LHRH-agonista kombinációt, illetve a tamoxifen- vagy LHRH-agonista-monoterápiát, az ilyen jellegû klinikai vizsgálatok azonban még nem zárultak le. A TABLE tanulmány másik gyengéje, hogy különbözô típusú és ütemezésû -protokollok (különösen a cyclophosphamid orális adásával történô klasszikus -protokoll), az újabb kemoterápiás protokollok (pl. anthsacyclin + taxán kombinációk) vagy nagy dózisú sémák más eredményeket adnak, mint az általunk követett -protokoll, emiatt eredményeink csak bizonyos megkötésekkel extrapolálhatók a jelenlegi adjuváns kemoterápiás protokollokra. Ehhez járul még, hogy tanulmányunk statisztikai ereje nem volt elegendô ahhoz, hogy képes legyen csekély, de potenciálisan klinikailag fontos elônyt jelezni a kemoterápia vonatkozásában, mivel tervezése csak 10%-os különbség kizárására volt alkalmas az RFS vonatkozásában. Végül, nem került sor az életminôség prospektív módon történô vizsgálatára sem. Tudomásunk szerint a TABLE tanulmány az elsô olyan klinikai vizsgálat, mely adjuváns körülmények között értékelte egy LHRH-agonista háromhavonkénti adagolását. Eredményeink azt tükrözik, hogy a kezelés hatékony és jól tolerálható. A és a havonként végzett LHRH-agonista kezelés hatása nagyjából megegyezik, a LAD- 3M elônye ugyanakkor, hogy ritkábban van szükség injekció beadására és a betegek visszarendelésére. Összességében a TABLE tanulmány megerôsíti, hogy megfelelôen válogatott esetekben az adjuváns endokrin kezelés a nyirokcsomó-pozitív, hormonérzékeny emlôrák értékes kezelési módszere. SZERZÔK POTENCIÁLIS ÉRDEKÜTKÖZÉSRE VONATKOZÓ NYILATKOZATA Noha minden szerzô kitöltötte az érdekütközésre vonatkozó nyilatkozatot, az alábbi szerzôk vagy családtagjaik esetében felmerült az anyagi motiváció lehetôsége. Nem tekintjük érdekütközésnek, ha a motiváció tárgyát képezô egyes gyógyszerek vagy eszközök nem szerepelnek az értékelésben. A fenti kategóriák részletes leírása és az ASCO érdekütközéssel kapcsolatos állásfoglalásának további részleteiért, kérjük, olvassa el a kizáró nyilatkozatot (Author Disclosure Declaration) és a szerzôknek szóló útmutatót (Information for Contributors), amely az eredeti folyóirat minden számának elején megtalálható. Alkalmazotti viszony: Ute Lehmann, Takeda Pharma; Lutz Maubach, Takeda Pharma Vezetô pozíció: N/A Szaktanácsadó: N/A Részvényes: N/A Díjazás: Peter Schmid, Takeda Pharma Kutatási támogatás: N/A Szakvélemény: N/A Egyéb: N/A A SZERZÔK HOZZÁJÁRULÁSA A KÉZIRAT ELKÉSZÍTÉSÉHEZ A vizsgálat ötlete és megtervezése: Peter Schmid, Michael Untch, Diethelm Wallwiener, Kurt Possinger Adminisztratív segítség: Ute Lehmann, Lutz Maubach A vizsgálati anyagokról, illetve a betegekrôl gondoskodott: Peter Schmid, Michael Untch, Valentin Kossé, Grigorij Bondar, Leonid Vassiljev, Valerie Tarutinov, Diethelm Wallwiener, Kurt Possinger Adatgyûjtés- és rendszerezés: Peter Schmid, Juergen Meurer Adatelemzés és az eredmények értékelése: Peter Schmid, Juergen Meurer, Kurt Possinger A kéziratot elkészítette: Peter Schmid A kézírat végsô jóváhagyása: Peter Schmid, Michael Untch, Valentin Kossé, Grigorij Bondar, Leonid Vassiljev, Valerie Tarutinov, Juergen Meurer, Diethelm Wallwiener, Kurt Possinger HIVATKOZÁSOK 1. Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group (EBCTCG): Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: An overview of the randomised trials. Lancet 365: , Goldhirsch A, Glick JH, Gelber RD, et al: Meeting Highlights: International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer Ann Oncol 16: , Beatson GT: On the treatment of inoperable cases of carcinoma of the mamma: Suggestions for a new method of treatment. Lancet 2: , Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group: Ovarian ablation in early breast cancer: Overview of the randomized trials. Lancet 348: , Boccardo F, Rubagotti A, Amoroso D, et al: Endocrinological and clinical evaluation of two depot formulations of leuprolide acetate in pre- and perimenopausal breast cancer patients. Cancer Chemother Pharmacol 43: , Taguchi T, Koyama H, Yayoi K, et al: Longterm clinical study on TAP-144-SR, an LH-RH agonist depot formulation, in premenopausal patients with advanced or recurrent breast cancer: TAP- 144-SR Breast Cancer Study Group. Gan To Kagaku Ryoho 22: , Taguchi T, Koyama H, Yayoi K, et al: A dosecomparative study on TAP-144-SR, an LH-RH agonist depot formulation, in premenopausal patients with advanced or recurrent breast cancer: TAP- 144-SR Breast Cancer Study Group. Gan To Kagaku Ryoho 22: , Dowsett M, Mettah P, Mansi J, et al: Dose comparative endocrine clinical study of leuprorelin in pre-menopausal breast cancer patients. Br J Cancer 62: , Untch M, Kahlert S, Kosse V, et al: LHRHanalogue therapy with leuprorelin-acetate threee months depot offers similar efficacy to conventional adjuvant chemotherapy in receptor positive, node positive breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat 82, 2003 (suppl 1; abstr 40) 10. Schmid P, Possinger K, Kassjanenko I, et al: Leuprorelinacetate 3 month-depot versus cyclophosphamide, methotrexate, and fluorouracil () as adjuvant treatment in premenopausal patients with node positive breast cancer: 5-year 8 JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

9 Az adjuváns kezelésként alkalmazott depó leuprorelin-acetát és a cyclophosphamid + methotrexat + fluorouracil kombináció összehasonlítása results of the TABLE-Study. Breast Cancer Res Treat 88, 2004 (suppl 1; abstr 414) 11. Jonat W, Kaufmann M, Sauerbrei W, et al: Goserelin versus cyclophosphamide, methotrexate, and 5-fluorouracil as adjuvant therapy in premenopausal patients with node-positive breast cancer: The Zoladex Early Breast Cancer Res Association Study. J Clin Oncol 20: , Ejlertsen B, Dombernowsky P, Mouridsen HT, et al: Comparable effect of ovarian ablation (OA) and chemotherapy in premenopausal hormone receptor positive breast cancer patients (PRP). Proc Am Soc Clin Oncol 18:66a, 1999 (abstr 248) 13. Castiglione-Gertsch M, O Neill A, Price KN, et al: Adjuvant chemotherapy followed by goserelin versus either modality alone for premenopausal lymph node-negative breast cancer: A randomized trial. J Natl Cancer Inst 95: , Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group: Tamoxifen for early breast cancer: An overview of the randomised trials. Lancet 351: , Boccardo F, Rubagotti A, Amoroso D, et al: Cyclophosphamide, methotrexate, and fluorouracil versus tamoxifen plus ovarian suppression as adjuvant treatment of estrogen receptor-positive pre-/ perimenopausal breast cancer patients: Results of the Italian Breast Cancer Adjuvant Study Group 02 randomized trial. J Clin Oncol 18: , Jakesz R, Hausmaninger H, Kubista E, et al: Randomized adjuvant trial of tamoxifen and goserelin versus cyclophosphamide, methotrexate, and fluorouracil: Evidence for the superiority of treatment with endocrine blockade in premenopausal patients with hormone-responsive breast cancer Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group trial 5. J Clin Oncol 20: , Roche H, Kerbrat P, Bonneterre J, et al: Complete hormonal blockade versus epirubicinbased chemotherapy in premenopausal, one to three node-positive, and hormone-receptor positive, early breast cancer patients: 7-year follow-up results of French Adjuvant Study Group 06 randomised trial. Ann Oncol 17: , 2006 Függelék A függelék a cikk teljes verziójában olvasható, melyet a címen tekinthetnek meg. A PDF változat nem tartalmazza (megtekintéséhez Adobe Reader program szükséges). 9

Docetaxel kombinációs kezeléssel (TAC) szerzett tapasztalataink az emlôrák adjuváns kemoterápiájában

Docetaxel kombinációs kezeléssel (TAC) szerzett tapasztalataink az emlôrák adjuváns kemoterápiájában Docetaxel kombinációs kezeléssel () szerzett tapasztalataink az emlôrák adjuváns kemoterápiájában BCIRG 001 randomizált, multicentrikus fázis III vizsgálat hazai eredményei Boér Katalin, 1 Láng István,

Részletesebben

A zoledronsav klinikai és preklinikai. Dr. Nagykálnai Tamás Magyar Szenológiai Társaság Kongresszusa Balatonfüred 2009. október 9.-10.

A zoledronsav klinikai és preklinikai. Dr. Nagykálnai Tamás Magyar Szenológiai Társaság Kongresszusa Balatonfüred 2009. október 9.-10. A zoledronsav klinikai és preklinikai evidenciái az emlőrák kezelésében Dr. Nagykálnai Tamás Magyar Szenológiai Társaság Kongresszusa Balatonfüred 2009. október 9.-10. Kísérleti modellekben antitumoros

Részletesebben

A sugárterápia változó szerepe és indikációi a mammográfiás szűrés bevezetése óta

A sugárterápia változó szerepe és indikációi a mammográfiás szűrés bevezetése óta A sugárterápia változó szerepe és indikációi a mammográfiás szűrés bevezetése óta Polgár Cs. Mészáros N. Országos Onkológiai Intézet, Sugárterápiás Centrum Mammográfiás szűrés harmadik szűrési ciklus (2006-2007)

Részletesebben

Kétféle antitest egyidejû alkalmazása az elôrehaladott colorectalis rák terápiájában

Kétféle antitest egyidejû alkalmazása az elôrehaladott colorectalis rák terápiájában 5. ÉVFOLYAM, 2. SZÁM 2009. ÁPRILIS JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY SZERKESZTÔSÉGI KÖZLEMÉNY Kétféle antitest egyidejû alkalmazása az elôrehaladott colorectalis rák terápiájában Charles D. Blanke Division

Részletesebben

Palliatív mellkasi besugárzás tüdôrákban: szisztematikus áttekintô közlemény

Palliatív mellkasi besugárzás tüdôrákban: szisztematikus áttekintô közlemény 5. ÉVFOLYAM, 1. SZÁM 2009. FEBRUÁR JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY ÖSSZEFOGLALÓ KÖZLEMÉNY Palliatív mellkasi besugárzás tüdôrákban: szisztematikus áttekintô közlemény Alysa Fairchild, Kristin Harris, Elizabeth

Részletesebben

Bifázisos klinikai összegzés

Bifázisos klinikai összegzés Bifázisos klinikai összegzés Kamrafibrilláció és kamrai tachycardia defibrillálása Háttér A Physio-Control több helyszínű, prospektív, véletlenszerű és vak klinikai vizsgálatnak vetette alá a bifázisú

Részletesebben

MAGYAR SZENOLÓGIAI TÁRSASÁG TUDOMÁNYOS FÓRUMA - 2012. Dr. Horváth Zsolt Országos Onkológiai Intézet. A Herceptin kezelés.

MAGYAR SZENOLÓGIAI TÁRSASÁG TUDOMÁNYOS FÓRUMA - 2012. Dr. Horváth Zsolt Országos Onkológiai Intézet. A Herceptin kezelés. Dr. Horváth Zsolt Országos Onkológiai Intézet A Herceptin kezelés újabb lehetőségei MAGYAR SZENOLÓGIAI TÁRSASÁG TUDOMÁNYOS FÓRUMA - 2012 SC Herceptin kezelés* Herceptin az ebc neoadjuváns kezelésében**

Részletesebben

Jou r n a l of Cl i n i c a l On c o l o g y EREDETI KÖZLEMÉNY ÖSSZEFOGLALÁS

Jou r n a l of Cl i n i c a l On c o l o g y EREDETI KÖZLEMÉNY ÖSSZEFOGLALÁS 6. ÉVFOLYAM, 2. SZÁM 2010. április Jou r n a l of Cl i n i c a l On c o l o g y EREDETI KÖZLEMÉNY Gyulladásos vagy lokálisan elôrehaladott emlôrák esetén hasonlóan jó hatású a neoadjuváns kemoterápia,

Részletesebben

Epidemiológia és prevenció

Epidemiológia és prevenció circulation_2011_02_5tord-imp:circulation 11/18/11 2:15 PM Page 99 Epidemiológia és prevenció Összefüggés az alvásfüggő légzészavarok és az újonnan kialakuló szív- és érrendszeri betegségek között Hassan

Részletesebben

adjuváns endokrin kezelések kezdeni, váltani, kiterjeszteni?

adjuváns endokrin kezelések kezdeni, váltani, kiterjeszteni? Nagykálnai Tamás Bajcsy-Zsilinszky Kórház és Rendelőintézet, Budapest Nagy betegszámú randomizált klinikai vizsgálatok eredményei bizonyították, hogy a posztmenopauzális nők hormonérzékeny korai emlőrákja

Részletesebben

A világossejtes vesedaganatok diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja

A világossejtes vesedaganatok diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja A világossejtes vesedaganatok diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja Országos Egészségbiztosítási Pénztár Elemzési, Orvosszakértői és Szakmai Ellenőrzési Főosztály Budapest, 2009.

Részletesebben

A tumorágy kiegészítô besugárzásának hatása a lokális daganatmentességre emlômegtartó mûtét után

A tumorágy kiegészítô besugárzásának hatása a lokális daganatmentességre emlômegtartó mûtét után A tumorágy kiegészítô besugárzásának hatása a lokális daganatmentességre emlômegtartó mûtét után Az Országos Onkológiai Intézet randomizált boost vizsgálatának elsô eredményei Polgár Csaba 1, Fodor János

Részletesebben

ÖSSZEFOGLALÁS BEVEZETÉS

ÖSSZEFOGLALÁS BEVEZETÉS 4. ÉVFOLYAM, 5. SZÁM 28. OKTÓBER JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY EREDETI KÖZLEMÉNY Departments of Radiation Oncology Pathology and Medical Oncology, Brigham and Women s Hospital és Dana Farber Cancer Institute,

Részletesebben

A HER2-negatív emlőrák kezelési stratégiái

A HER2-negatív emlőrák kezelési stratégiái A HER2-negatív emlőrák kezelési stratégiái Dr. Landherr László Uzsoki Utcai Kórház Magyar Szenológiai Társaság Tudományos Fóruma - 2012 Klinikai igények Az eredetileg rosszabb prognózisú HER2-pozitív emlőrák

Részletesebben

A nem világossejtes vesedaganatok diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja

A nem világossejtes vesedaganatok diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja A nem világossejtes vesedaganatok diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja Országos Egészségbiztosítási Pénztár Elemzési, Orvosszakértıi és Szakmai Ellenırzési Fıosztály Budapest, 2010.

Részletesebben

II./3.3.2 fejezet:. A daganatok célzott kezelése

II./3.3.2 fejezet:. A daganatok célzott kezelése II./3.3.2 fejezet:. A daganatok célzott kezelése Kopper László A fejezet célja, hogy megismerje a hallgató a célzott terápiák lehetőségeit és a fejlesztés lényeges lépéseit. A fejezet teljesítését követően

Részletesebben

II. melléklet. Tudományos következtetések és a forgalomba hozatali engedélyek feltételeit érintő változtatások indoklása

II. melléklet. Tudományos következtetések és a forgalomba hozatali engedélyek feltételeit érintő változtatások indoklása II. melléklet Tudományos következtetések és a forgalomba hozatali engedélyek feltételeit érintő változtatások indoklása 6 Tudományos következtetések A Kantos Master és a kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet)

Részletesebben

Dr Csőszi Tibor Hetenyi G. Kórház, Onkológiai Központ

Dr Csőszi Tibor Hetenyi G. Kórház, Onkológiai Központ Dr Csőszi Tibor Hetenyi G. Kórház, Onkológiai Központ Azért, mert a kemoterápia bizonyított módon fokozza a gyógyulás esélyét! A kemoterápiának az a célja, hogy az esetleg, vagy biztosan visszamaradt daganatsejtek

Részletesebben

A kemoterápia idôtartama elôrehaladott nem kissejtes tüdôrákban: véletlen besorolásos vizsgálatok áttekintése és metaanalízise

A kemoterápia idôtartama elôrehaladott nem kissejtes tüdôrákban: véletlen besorolásos vizsgálatok áttekintése és metaanalízise 5. ÉVFOLYAM, 5. SZÁM 2009. OKTÓBER JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY EREDETI KÖZLEMÉNY A kemoterápia idôtartama elôrehaladott nem kissejtes tüdôrákban: véletlen besorolásos vizsgálatok áttekintése és metaanalízise

Részletesebben

Publications: 4. Nagykálnai T, Landherr L, Németh GY: Recidiváló epipharynx tumorok lokális rádiumkezelése. Fül-Orr-Gégegyógyászat 31: 97-101, 1985.

Publications: 4. Nagykálnai T, Landherr L, Németh GY: Recidiváló epipharynx tumorok lokális rádiumkezelése. Fül-Orr-Gégegyógyászat 31: 97-101, 1985. 1 Publications: 1. Landherr L, Siminszky M, Patonay P, Patyánik M, Stumpf J. Bucca tumoros betegeink 3 és 5 éves túlélési eredményei 285 kezelt esetnél. MFE Szájsebészeti Szekció Kongresszusának gyűjteményes

Részletesebben

Az elváltak párkapcsolatai

Az elváltak párkapcsolatai NKI NÉPESEDÉSI HÍRLEVÉL A KSH Népességtudományi Kutató Intézet kiadványa aktuális demográfiai kérdésekrôl 2006/4 Az elváltak párkapcsolatai A házasságok többségét ma már együttélés elôzi meg, ez azonban

Részletesebben

AZ EMLŐRÁK SZISZTÉMÁS KEZELÉSE: SZAKMAI ÚTMUTATÁS.

AZ EMLŐRÁK SZISZTÉMÁS KEZELÉSE: SZAKMAI ÚTMUTATÁS. AZ EMLŐRÁK SZISZTÉMÁS KEZELÉSE: SZAKMAI ÚTMUTATÁS. Horváth Zsolt, Boér Katalin, Dank Magdolna, Kahán Zsuzsanna, Kocsis Judit, Kövér Erika, Pajkos Gábor, Pikó Béla, Rubovszky Gábor, Eckhardt Sándor Bevezető

Részletesebben

ÖSSZEFOGLALÁS BEVEZETÉS

ÖSSZEFOGLALÁS BEVEZETÉS 6. ÉVFOLYAM, 1. SZÁM 2010. FEBRUÁR Jou r n a l of Cl i n i c a l On c o l o g y EREDETI KÖZLEMÉNY Az elôrehaladott stádiumú emlôrák gyakorisága és az emlôrák mortalitása a mammográfiás szûréssel kapcsolatos

Részletesebben

Diagnózis és prognózis

Diagnózis és prognózis Diagnózis, prognózis Általános vizsgálat Diagnózis és prognózis Fizikális vizsgálat Endoszkópia Képalkotás Sebészi feltárás A kezelés megválasztása Specifikus elemzés Kórszövettan/citológia Klinikai kémia

Részletesebben

ÖSSZEFOGLALÁS BEVEZETÉS

ÖSSZEFOGLALÁS BEVEZETÉS 6. ÉVFOLYAM, 2. SZÁM 2010. április Jou r n a l of Cl i n i c a l On c o l o g y EREDETI KÖZLEMÉNY Indukciós kemoterápia és cetuximab-kezelés a lokálisan elôrehaladott fej-nyaki laphámrák ellátásában: egy

Részletesebben

Fiatal férfi beteg sikeres kombinált neurointervenciós idegsebészeti-sugársebészet

Fiatal férfi beteg sikeres kombinált neurointervenciós idegsebészeti-sugársebészet A carotisarteria szűkületének javasolt ellátási módját alapvetően befolyásolja, ha a szűkület mindkét oldalon szignifikáns mértékű, ha a szűkület oka előzetes nyaki besugárzás, illetve ha a betegnek intracranialis

Részletesebben

Ph.D. Tézisek összefoglalója. Dr. Paulik Edit. Szegedi Tudományegyetem Általános Orvostudományi Kar Népegészségtani Intézet

Ph.D. Tézisek összefoglalója. Dr. Paulik Edit. Szegedi Tudományegyetem Általános Orvostudományi Kar Népegészségtani Intézet KRÓNIKUS SZÍVELÉGTELENSÉG MIATT HOSPITALIZÁLT BETEGEK KIVIZSGÁLÁSÁNAK ELEMZÉSE BIZONYÍTÉKOKON ALAPULÓ SZAKMAI IRÁNYELV ALAPJÁN Ph.D. Tézisek összefoglalója Dr. Paulik Edit Szegedi Tudományegyetem Általános

Részletesebben

A stresszteli életesemények és a gyermekkori depresszió kapcsolatának vizsgálata populációs és klinikai mintán

A stresszteli életesemények és a gyermekkori depresszió kapcsolatának vizsgálata populációs és klinikai mintán A stresszteli életesemények és a gyermekkori depresszió kapcsolatának vizsgálata populációs és klinikai mintán Doktori értekezés tézisei Dr. Mayer László Semmelweis Egyetem Mentális Egészségtudományok

Részletesebben

Fehér kapszula, felső részén fekete OGT 918, alsó részén fekete 100 jelzéssel.

Fehér kapszula, felső részén fekete OGT 918, alsó részén fekete 100 jelzéssel. 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Zavesca 100 mg kemény kapszula. 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 100 mg miglusztát kapszulánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Kemény

Részletesebben

Mellékhatások Avastinnal kezelt emlőrákos betegeinknél. Dr Ruzsa Ágnes, Dr. Fekete Ilona MOT Kongresszus, 2009 november 12-14.

Mellékhatások Avastinnal kezelt emlőrákos betegeinknél. Dr Ruzsa Ágnes, Dr. Fekete Ilona MOT Kongresszus, 2009 november 12-14. Mellékhatások Avastinnal kezelt emlőrákos betegeinknél Dr Ruzsa Ágnes, Dr. Fekete Ilona MOT Kongresszus, 2009 november 12-14. VEGF gátlás, bevacizumab - Avastin emlőkarcinómában E2100 1 AVADO 2 RIBBON-1

Részletesebben

Az angiogenezis gátlásának szerepe a vastagbél- és végbélrák kezelésében

Az angiogenezis gátlásának szerepe a vastagbél- és végbélrák kezelésében Az angiogenezis gátlásának szerepe a vastagbél- és végbélrák kezelésében Eredeti közlemény Bodoky György Fôvárosi Szent László és Szent István Kórház, Onkológiai Osztály, Budapest A szolid daganatok korszerû

Részletesebben

III./9.3 Méhtest rosszindulatú daganatai

III./9.3 Méhtest rosszindulatú daganatai III./9.3 Méhtest rosszindulatú daganatai Tömösváry Zoltán, Langmár Zoltán, Bánhidy Ferenc Az alábbi fejezet során a méhtest rosszindulatú daganatait mutatjuk be. A méhtestrák gyakoriságát, típusait, diagnosztikáját,

Részletesebben

A tényeket többé senki sem hagyhatja figyelmen kívül

A tényeket többé senki sem hagyhatja figyelmen kívül I. A tényeket többé senki sem hagyhatja figyelmen kívül A rák legyőzése - 1. kötet: Az elképzelhetetlen megvalósítható 1. tény: Az iparosodott világban a harmadik leggyakoribb halálozási ok a rák A 21.

Részletesebben

Tapasztalataink súlyos pikkelysömör adalimumab kezelésével* Adalimumab treatment of severe psoriasis

Tapasztalataink súlyos pikkelysömör adalimumab kezelésével* Adalimumab treatment of severe psoriasis BÔRGYÓGYÁSZATI ÉS VENEROLÓGIAI SZEMLE 85. ÉVF. 6. 283 288. Szegedi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar, Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ, Bôrgyógyászati és Allergológiai Klinika (igazgató:

Részletesebben

Újdonságok a prosztatarák diagnosztikájában és kezelésében

Újdonságok a prosztatarák diagnosztikájában és kezelésében Újdonságok a prosztatarák diagnosztikájában és kezelésében Riesz Péter dr. Nyírády Péter dr. Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, Urológiai Klinika és Uroonkológiai Centrum, Budapest Az elmúlt

Részletesebben

HER2 immunhisztokémiai vizsgálatok minôségellenôrzése

HER2 immunhisztokémiai vizsgálatok minôségellenôrzése HER2 immunhisztokémiai vizsgálatok minôségellenôrzése Egy magyarországi körvizsgálat eredményei Eredeti közlemény Cserni Gábor 1, Kálmán Ede 2, Kulka Janina 3, Orosz Zsolt 4, Udvarhelyi Nóra 4, Krenács

Részletesebben

Újdonságok a krónikus urticaria területén* New aspects in the field of chronic urticara

Újdonságok a krónikus urticaria területén* New aspects in the field of chronic urticara BÔRGYÓGYÁSZATI ÉS VENEROLÓGIAI SZEMLE 2014 90. ÉVF. 6. 293 297. Újdonságok a krónikus urticaria területén* New aspects in the field of chronic urticara SZEGEDI ANDREA DR. Debreceni Egyetem, Klinikai Központ,

Részletesebben

Azonnali terhelésû, cirkuláris KOS implantátumrekonstrukciók hosszú távú vizsgálata

Azonnali terhelésû, cirkuláris KOS implantátumrekonstrukciók hosszú távú vizsgálata Dr. Werner Mander, dr. Thomas Fabritius Azonnali terhelésû, cirkuláris KOS implantátumrekonstrukciók hosszú távú vizsgálata Kilencévnyi statisztika 678 transzgingiválisan beültetett, nem navigált, egyrészes

Részletesebben

Evészavarok prevalenciája fiatal magyar nők körében. Pszichoszociális háttérjellemzők, komorbiditás más mentális problémákkal

Evészavarok prevalenciája fiatal magyar nők körében. Pszichoszociális háttérjellemzők, komorbiditás más mentális problémákkal Doktori értekezés tézisei Evészavarok prevalenciája fiatal magyar nők körében. Pszichoszociális háttérjellemzők, komorbiditás más mentális problémákkal Szumska Irena Semmelweis Egyetem 4. sz. Interdiszciplináris

Részletesebben

A rosszindulatú daganatos halálozás változása 1975 és 2001 között Magyarországon

A rosszindulatú daganatos halálozás változása 1975 és 2001 között Magyarországon A rosszindulatú daganatos halálozás változása és között Eredeti közlemény Gaudi István 1,2, Kásler Miklós 2 1 MTA Számítástechnikai és Automatizálási Kutató Intézete, Budapest 2 Országos Onkológiai Intézet,

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1/33 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Resolor 1 mg-os filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 mg prukaloprid filmtablettánként (prukaloprid-szukcinát formájában).

Részletesebben

SENTINEL NYIROKCSOMÓ SZCINTIGRÁFIA EMLŐRÁKBAN- MÓDSZERTANI ÚTMUTATÓ

SENTINEL NYIROKCSOMÓ SZCINTIGRÁFIA EMLŐRÁKBAN- MÓDSZERTANI ÚTMUTATÓ SENTINEL NYIROKCSOMÓ SZCINTIGRÁFIA EMLŐRÁKBAN- MÓDSZERTANI ÚTMUTATÓ Írta: Rajtár Mária 1. Háttér információk és definíciók Az emlőrák sebészi kezelése során az axillaris blockdissectióval eltávolított

Részletesebben

Chapter 10 Hungarian Summary. Az onkológiai gyógyszerfejlesztés eredetileg DNS-károsodást indukáló vegyületekre

Chapter 10 Hungarian Summary. Az onkológiai gyógyszerfejlesztés eredetileg DNS-károsodást indukáló vegyületekre 10 Összefoglaló Összefoglaló Az onkológiai gyógyszerfejlesztés eredetileg DNS-károsodást indukáló vegyületekre összpontosított, melyek az osztódó rákos sejteket célozzák meg. Jelenleg, nagy hangsúly fektetődik

Részletesebben

Szerzõ: Vizi István 1

Szerzõ: Vizi István 1 A magyar lakosság aktív turizmussal kapcsolatos preferenciái és az aktív turisztikai tevékenységek intenzitása Szerzõ: Vizi István 1 Jelen kutatás közvetlen elõzménye a Magyar Turizmus Rt. megbízásából

Részletesebben

HASZNÁLATI UTASÍTÁS Onsior 5 mg tabletta kutyáknak Onsior 10 mg tabletta kutyáknak Onsior 20 mg tabletta kutyáknak Onsior 40 mg tabletta kutyáknak

HASZNÁLATI UTASÍTÁS Onsior 5 mg tabletta kutyáknak Onsior 10 mg tabletta kutyáknak Onsior 20 mg tabletta kutyáknak Onsior 40 mg tabletta kutyáknak HASZNÁLATI UTASÍTÁS Onsior 5 mg tabletta kutyáknak Onsior 10 mg tabletta kutyáknak Onsior 20 mg tabletta kutyáknak Onsior 40 mg tabletta kutyáknak 1. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK, TOVÁBBÁ

Részletesebben

Elemzések a gazdasági és társadalompolitikai döntések előkészítéséhez 27. 2001. július. Budapest, 2002. április

Elemzések a gazdasági és társadalompolitikai döntések előkészítéséhez 27. 2001. július. Budapest, 2002. április Elemzések a gazdasági és társadalompolitikai döntések előkészítéséhez 27. 2001. július Budapest, 2002. április Az elemzés a Miniszterelnöki Hivatal megrendelésére készült. Készítette: Gábos András TÁRKI

Részletesebben

Kolorektális eredetű májáttétek preoperatív kemoterápiás kezelést követő reszekciós eredményeinek klinikai vizsgálata

Kolorektális eredetű májáttétek preoperatív kemoterápiás kezelést követő reszekciós eredményeinek klinikai vizsgálata Kolorektális eredetű májáttétek preoperatív kemoterápiás kezelést követő reszekciós eredményeinek klinikai vizsgálata Doktori értekezés Dr. Dede Kristóf Semmelweis Egyetem Klinikai Orvostudományok Doktori

Részletesebben

A NEPHROPATHIA DIABETICA KORAI STÁDIUMÁNAK KIALAKULÁSÁVAL ÖSSZEFÜGGŐ TÉNYEZŐK VIZSGÁLATA DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI

A NEPHROPATHIA DIABETICA KORAI STÁDIUMÁNAK KIALAKULÁSÁVAL ÖSSZEFÜGGŐ TÉNYEZŐK VIZSGÁLATA DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI A NEPHROPATHIA DIABETICA KORAI STÁDIUMÁNAK KIALAKULÁSÁVAL ÖSSZEFÜGGŐ TÉNYEZŐK VIZSGÁLATA DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI DR. LENGYEL ZOLTÁN Szent Margit Kórház IV.Belgyógyászati Osztály Budapest Programvezető:

Részletesebben

Rehabilitációs lehetőségek rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél: beteg-edukációs és szelf-menedzsment programok

Rehabilitációs lehetőségek rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél: beteg-edukációs és szelf-menedzsment programok Rehabilitációs lehetőségek rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél: beteg-edukációs és szelf-menedzsment programok Csókási Krisztina Pécsi Tudományegyetem Bölcsészettudományi Kar Pszichológia Intézet

Részletesebben

Alkalmazás engedély jogosultja. 2,5 mg ramipril. 2,5 mg ramipril. 2,5 mg ramipril. 2,5 mg ramipril. 2,5 mg ramipril. 2,5 mg ramipril.

Alkalmazás engedély jogosultja. 2,5 mg ramipril. 2,5 mg ramipril. 2,5 mg ramipril. 2,5 mg ramipril. 2,5 mg ramipril. 2,5 mg ramipril. I. MELLÉKLET AZ ÁLLATGYÓGYÁSZATI KÉSZÍTMÉNYEK NEVEINEK, GYÓGYSZERFORMÁJÁNAK ÉS HATÁSERŐSSÉGÉNEK, AZ ÁLLATFAJNAK, AZ ADAGOLÁS MÓDJÁNAK ÉS AZ EGYES TAGÁLLAMOKBAN A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJAINAK

Részletesebben

ÉVES JELENTÉS 2004 AZ EURÓPAI KÖZÖSSÉGEK BÍRÓSÁGA. Az Európai Közösségek Bírósága és Elsőfokú Bírósága tevékenységének áttekintése.

ÉVES JELENTÉS 2004 AZ EURÓPAI KÖZÖSSÉGEK BÍRÓSÁGA. Az Európai Közösségek Bírósága és Elsőfokú Bírósága tevékenységének áttekintése. AZ EURÓPAI KÖZÖSSÉGEK BÍRÓSÁGA ÉVES JELENTÉS 2004 Az Európai Közösségek Bírósága és Elsőfokú Bírósága tevékenységének áttekintése Luxembourg, 2005 www.curia.eu.int Az Európai Közösségek Bírósága L-2925

Részletesebben

A Myeloma multiplex kezelésének finanszírozási protokollja

A Myeloma multiplex kezelésének finanszírozási protokollja A Myeloma multiplex kezelésének finanszírozási protokollja Országos Egészségbiztosítási Pénztár Elemzési, Orvosszakértıi és Szakmai Ellenırzési Fıosztály Budapest, 2010. február 15. 1 1. Azonosítószám:

Részletesebben

A derékfájdalom következtében kialakuló funkciócsökkenés vizsgálatának lehetőségei validált, önkitöltős állapotfelmérő kérdőívek segítségével

A derékfájdalom következtében kialakuló funkciócsökkenés vizsgálatának lehetőségei validált, önkitöltős állapotfelmérő kérdőívek segítségével A derékfájdalom következtében kialakuló funkciócsökkenés vizsgálatának lehetőségei validált, önkitöltős állapotfelmérő kérdőívek segítségével Doktori tézisek Valasek Tamás Semmelweis Egyetem Klinikai Orvostudományok

Részletesebben

JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY EREDETI KÖZLEMÉNY

JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY EREDETI KÖZLEMÉNY 5. ÉVFOLYAM, 6. SZÁM 2009. DECEMBER JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY EREDETI KÖZLEMÉNY Az octreotid LAR hatása a tumor növekedésére áttétes neuroendokrin középbél- (mesenteron) daganatok esetében placebokontrollos,

Részletesebben

Fulvesztrant szerepe az előrehaladott emlőrák kezelésében St. Gallen 2013 Dr. Maráz Róbert

Fulvesztrant szerepe az előrehaladott emlőrák kezelésében St. Gallen 2013 Dr. Maráz Róbert Fulvesztrant szerepe az előrehaladott emlőrák kezelésében St. Gallen 2013 Dr. Maráz Róbert Kecskemét Május 18. Az előadás az AstraZeneca Kft. felkérésére készült Engedélyszám: PEFA0134HU20130516 Kiknél

Részletesebben

Dr. Fittler András, Ph.D. 2014. március 03. Publikációk Összesített impakt faktor: 14,624 Összes független idézés: 17 Önidézés: 1

Dr. Fittler András, Ph.D. 2014. március 03. Publikációk Összesített impakt faktor: 14,624 Összes független idézés: 17 Önidézés: 1 Dr. Fittler András, Ph.D. 2014. március 03. Publikációk Összesített impakt faktor: 14,624 Összes független idézés: 17 Önidézés: 1 1. Fittler A.: Amfotericin B tartalmú orrspray orrpolyp kezelésére. Gyógyszerészet

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, ami lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük,

Részletesebben

A fényvédelemtôl a megelôzésig

A fényvédelemtôl a megelôzésig A fényvédelemtôl a megelôzésig HASZNÁLJON ACTINICA LOTION-T BÔRE VÉDELMÉRE! Útmutató az Actinica lotion fényvédô hatásáról és egyes bôrrákok megelôzésében betöltött szerepérôl 2 Bevezetés A kiadvány célja,

Részletesebben

DR. KULISCH ÁGOTA. Témavezető: Prof. Dr. Bender Tamás, az MTA doktora

DR. KULISCH ÁGOTA. Témavezető: Prof. Dr. Bender Tamás, az MTA doktora Szegedi Tudományegyetem Általános Orvostudományi Kar Ortopédiai Klinika, Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola A BALNEOTERÁPIA HATÁSA KRÓNIKUS DERÉKFÁJÁSBAN, ÉS KÉZ KISÍZÜLETI VAGY TÉRD ARTHROSISBAN

Részletesebben

Az Egészségügyi Minisztérium szakmai protokollja Az orrgarat daganatok ellátásáról

Az Egészségügyi Minisztérium szakmai protokollja Az orrgarat daganatok ellátásáról Az Egészségügyi Minisztérium szakmai protokollja Az orrgarat daganatok ellátásáról Készítette: A Sugárterápiás és Onkológiai Szakmai Kollégium, a témában érintett Fül-orr-gégészeti, Nukleáris Medicina,

Részletesebben

1. MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER A KLIMODIEN DRAZSÉ ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ? 2. TUDNIVALÓK A KLIMODIEN DRAZSÉ ALKALMAZÁSA ELOTT

1. MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER A KLIMODIEN DRAZSÉ ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ? 2. TUDNIVALÓK A KLIMODIEN DRAZSÉ ALKALMAZÁSA ELOTT 4. sz. melléklete az OGYI-T-8629/01-02 sz. Forgalombahozatali engedély módosításának Budapest, 2005. január 14. Szám:31 074/41/2003 Eloadó: dr. Mészáros G./T.E. Melléklet: Tárgy: Betegtájékoztató módosítása

Részletesebben

novakpeter77@yahoo.com

novakpeter77@yahoo.com Ö N É L E T R A J Z SZEMÉLYES ADATOK Név DR. NOVÁK PÉTER Telefon +36-62-34-25-22 Fax +36-62-54-52-82 E-mail Állampolgárság novakpeter77@yahoo.com MAGYAR TANULMÁNYOK Dátum 1997-2004 Dátum 2004 - Szegedi

Részletesebben

"A genius is one per cent inspiration and ninety nine per cent perspiration." Thomas A. Edison

A genius is one per cent inspiration and ninety nine per cent perspiration. Thomas A. Edison "A genius is one per cent inspiration and ninety nine per cent perspiration." Thomas A. Edison Zorn-Keszthelyi Rita laborvezető Hisztopatológia Kft, Pécs www.histopat.hu Pécs, 2013. június 7. Alapítás

Részletesebben

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA. Somatuline P.R. 30 mg por és oldószer szuszpenziós retard injekcióhoz lanreotid

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA. Somatuline P.R. 30 mg por és oldószer szuszpenziós retard injekcióhoz lanreotid BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Somatuline P.R. 30 mg por és oldószer szuszpenziós retard injekcióhoz lanreotid Mielott elkezdené gyógyszerét alkalmazni, olvassa el figyelmesen az alábbi

Részletesebben

In situ ductalis emlőcarcinoma (DCIS) kombinált sebészi- és sugárkezelése: Multicentrikus prospektív randomizált vizsgálat

In situ ductalis emlőcarcinoma (DCIS) kombinált sebészi- és sugárkezelése: Multicentrikus prospektív randomizált vizsgálat In situ ductalis emlőcarcinoma (DCIS) kombinált sebészi- és sugárkezelése: Multicentrikus prospektív randomizált vizsgálat 2003-2007 Pályázati munkaterv megvalósulása eltérések indoklása A tanulmányba

Részletesebben

Qlaira Betegtájékoztató Fogamzásgátlás harmóniában a női természettel

Qlaira Betegtájékoztató Fogamzásgátlás harmóniában a női természettel Bayer Hungária Kft. 1123 Budapest, Alkotás u. 50. Tel.: 06-1-487-4100, Fax: 06-1-212-1574 www.bayerscheringpharma.hu www.harmoniqusno.hu L.PH.WH.Qlaira.2010-06-23.1525 Qlaira Betegtájékoztató Fogamzásgátlás

Részletesebben

és függetlenített apparátusának összetétele a számok tükrében

és függetlenített apparátusának összetétele a számok tükrében hell roland Adalékok a Kádár-rendszer politikai elitjének vizsgálatához: Az MSZMP tagságának és függetlenített apparátusának összetétele a számok tükrében Jelen tanulmány tárgya az egykori MSZMP tagjai,

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE VPRIV 200 egység por oldatos infúzióhoz. 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Egy injekciós üveg 200 egység* velagluceráz-alfát tartalmaz.

Részletesebben

Az emlôrák adjuváns kezelésének fejlôdése Bonadonnától a taxánokig

Az emlôrák adjuváns kezelésének fejlôdése Bonadonnától a taxánokig Az emlôrák adjuváns kezelésének fejlôdése Bonadonnától a taxánokig Gyógyszeripari Nagykálnai Tamás Fôvárosi Önkormányzat Uzsoki utcai Kórháza, Budapest A szerzô összefoglalja az emlôrák adjuváns kemoterápiájának

Részletesebben

A JÁSZSÁGI GYERMEKEK TESTFEJLÕDÉSE ÉS FIZIKAI TELJESÍTMÉNYE AZ 1980 AS ÉVEK ELEJÉN

A JÁSZSÁGI GYERMEKEK TESTFEJLÕDÉSE ÉS FIZIKAI TELJESÍTMÉNYE AZ 1980 AS ÉVEK ELEJÉN Pápai Júlia A JÁSZSÁGI GYERMEKEK TESTFEJLÕDÉSE ÉS FIZIKAI TELJESÍTMÉNYE AZ 1980 AS ÉVEK ELEJÉN A gyermekek növekedését és testi fejlõdését, bár genetikailag programozott, a környezeti faktorok a társadalmi

Részletesebben

A szívizom perfúzió számítógépes mérése koszorúér angiogramokon

A szívizom perfúzió számítógépes mérése koszorúér angiogramokon Ph.D. disszertáció tézisei A szívizom perfúzió számítógépes mérése koszorúér angiogramokon Ungi Tamás Fizika Doktori Iskola, Szegedi Tudományegyetem, Radiológiai Klinika Szeged, 2010 Iskolavezető: Prof.

Részletesebben

Szerző:Forrai Gábor www.radiologia.hu. Tisztelt Főszerkesztő Úr!

Szerző:Forrai Gábor www.radiologia.hu. Tisztelt Főszerkesztő Úr! Tisztelt Főszerkesztő Úr! Érdeklődéssel olvastam a 2013. márciusi online számban A főszerkesztő dilemmája című cikket ( http:///szakma/mro/cikk/a_foszerkeszto_dilemmaja.html), amelyben a fő hangsúly arra

Részletesebben

ELEMZÉS. A nyilvántartott álláskeresők létszámának trendje és összetétele 1998. január és 2008. december között. Készítette. MultiRáció Kft.

ELEMZÉS. A nyilvántartott álláskeresők létszámának trendje és összetétele 1998. január és 2008. december között. Készítette. MultiRáció Kft. ELEMZÉS A nyilvántartott álláskeresők létszámának trendje és összetétele 1998. január és 2008. december között Készítette MultiRáció Kft. Budapest, 2008. április 1 Tartalom 1. Bevezetés...3 2. A létszámtrendek

Részletesebben

Tudományos következtetések

Tudományos következtetések II. MELLÉKLET AZ EURÓPAI GYÓGYSZERÜGYNÖKSÉG ÁLTAL BETERJESZTETT TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK, A POZITÍV VÉLEMÉNY, A CÍMKESZÖVEG, VALAMINT A BETEGTÁJÉKOZTATÓ MÓDOSÍTÁSÁNAK INDOKOLÁSA 14 Tudományos következtetések

Részletesebben

Szövettan kérdései Ami a terápiát meghatározza és ami segíti Dr. Sápi Zoltán

Szövettan kérdései Ami a terápiát meghatározza és ami segíti Dr. Sápi Zoltán Szövettan kérdései Ami a terápiát meghatározza és ami segíti Dr. Sápi Zoltán 1.Számú Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet Diagnózis (definitív): benignus, malignus, intermedier malignitás, borderline

Részletesebben

A BESZERZÉSI MENEDZSER INDEX ÉS AZ IPARI TERMELÉSI VOLUMENINDEX IDŐSORAI KÖZÖTTI KAPCSOLATOK 2014/7

A BESZERZÉSI MENEDZSER INDEX ÉS AZ IPARI TERMELÉSI VOLUMENINDEX IDŐSORAI KÖZÖTTI KAPCSOLATOK 2014/7 A BESZERZÉSI MENEDZSER INDEX ÉS AZ IPARI TERMELÉSI VOLUMENINDEX IDŐSORAI KÖZÖTTI KAPCSOLATOK 2014/7 Az MKIK Gazdaság- és Vállalkozáskutató Intézet olyan nonprofit kutatóműhely, amely elsősorban alkalmazott

Részletesebben

J/55. B E S Z Á M O L Ó

J/55. B E S Z Á M O L Ó KÖZBESZERZÉSEK TANÁCSA J/55. B E S Z Á M O L Ó az Országgyűlés részére a Közbeszerzések Tanácsának a közbeszerzések tisztaságával és átláthatóságával kapcsolatos tapasztalatairól, valamint a 2005. január

Részletesebben

Depresszió és életminőség krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek körében

Depresszió és életminőség krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek körében Depresszió és életminőség krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek körében Tézisfüzet Dr. Szeifert Lilla Semmelweis Egyetem Mentális Egészségtudományok Doktori Iskola Témavezető: Dr. Novák Márta,

Részletesebben

NÉPEGÉSZSÉGÜGYI PROGRAMOK

NÉPEGÉSZSÉGÜGYI PROGRAMOK NÉPEGÉSZSÉGÜGYI PROGRAMOK EGÉSZSÉG-GAZDASÁGTANI ELEMZÉSE Doktori (Ph.D.) értekezés tézisei Dr. Boncz Imre A PTE ETK Egészségtudományi Doktori Iskola vezetője: Prof. Dr. Bódis József Ph.D., D.Sc. A PTE

Részletesebben

Bevezetés. 2. Rhinitises/asthmás betegek kiemelése 880 dolgozót (695 beköltözot és 185 oslakost) kérdoív alapján emeltem ki ipari populációból Pakson.

Bevezetés. 2. Rhinitises/asthmás betegek kiemelése 880 dolgozót (695 beköltözot és 185 oslakost) kérdoív alapján emeltem ki ipari populációból Pakson. Bevezetés Inhalatív úton a légutakba jutó anyagok sora eredményez az arra érzékeny szervezetben kóros, megváltozott és specifikus légúti rendellenességet. A légúti allergia globális egészségügyi problémát

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük,

Részletesebben

CÉLTUDATOSAN A GYÓGYÍTÁS ÚTJÁN

CÉLTUDATOSAN A GYÓGYÍTÁS ÚTJÁN CÉLTUDATOSAN A GYÓGYÍTÁS ÚTJÁN IX. KONGRESSZUSA 2016. NOVEMBER 17-19. GROUPAMA ARÉNA, BUDAPEST MÁSODIK ÉRTESÍTÔ SZERVEZÔK Tisztelt Kollégák! A Magyar Klinikai Onkológiai Társaság IX. Kongresszusát 2016.

Részletesebben

A SZIHALOM KÖZSÉGET ÉRINTŐ DAGANATOS HALMOZÓDÁS GYANÚ KIVIZSGÁLÁSÁNAK EREDMÉNYEI

A SZIHALOM KÖZSÉGET ÉRINTŐ DAGANATOS HALMOZÓDÁS GYANÚ KIVIZSGÁLÁSÁNAK EREDMÉNYEI HEVES MEGYEI KORMÁNYHIVATAL Ügyintéző szervezeti egység: Heves Megyei Kormányhivatal Népegészségügyi Főosztály Járványügyi Osztály Iktatószám: HE/058/00037-6/2016 Ügyintéző: dr. Papp Zoltán Telefonszám:

Részletesebben

A tüdőrák hazai gyógyszeres kezelésének elemzése

A tüdőrák hazai gyógyszeres kezelésének elemzése Eredeti közlemény 33 A tüdőrák hazai gyógyszeres kezelésének elemzése Moldvay Judit 1, Rokszin György 2, Abonyi-Tóth Zsolt 2, Katona Lajos 3, Kovács Gábor 4 1 Semmelweis Egyetem Pulmonológiai Klinika,

Részletesebben

Emlődaganatok gyógyszeres kezelés. Dr.Tóth Judit DE OEC Onkológiai Tanszék

Emlődaganatok gyógyszeres kezelés. Dr.Tóth Judit DE OEC Onkológiai Tanszék Emlődaganatok gyógyszeres kezelés Dr.Tóth Judit DE OEC Onkológiai Tanszék Epidemiológia Kb.7000-8000 új eset évente Mo-on Idősebbek betegsége: -25 éves korban: 5/100 000-50 éves korban: 150/100 000-75

Részletesebben

Ph.D. doktori értekezés tézisei. Az értekezés szerzõje Dr. Bencsik Zsuzsa Fejér megyei Szent György Kórház II Belgyógyászat Székesfehérvár 2005

Ph.D. doktori értekezés tézisei. Az értekezés szerzõje Dr. Bencsik Zsuzsa Fejér megyei Szent György Kórház II Belgyógyászat Székesfehérvár 2005 MELLÉKVESE INCIDENTALOMÁK: SZÖVETTANI HETEROGENITAS, A DEHYDROEPIANDROSTERON SULFAT SZINT ÉS A MELLÉKVESEKÉREG IZOTÓP VIZSGÁLAT DIAGNOSZTIKAI ÉRTÉKE, NYOMONKÖVETÉS Ph.D. doktori értekezés tézisei Az értekezés

Részletesebben

A nyelôcsôrák szimultán radio-kemoterápiája (saját eredményeink alapján)

A nyelôcsôrák szimultán radio-kemoterápiája (saját eredményeink alapján) A nyelôcsôrák szimultán radio-kemoterápiája (saját eredményeink alapján) Eredeti közlemény Patonay Péter, Naszály Attila, Mayer Árpád Fôvárosi Önkormányzat Uzsoki utcai Kórháza, Fôvárosi Onkoradiológiai

Részletesebben

DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI A HEMIPARETIKUS BETEGEK JÁRÁSÁNAK ÉS ÁLLÁSSTABILITÁSÁNAK HORVÁTH MÓNIKA

DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI A HEMIPARETIKUS BETEGEK JÁRÁSÁNAK ÉS ÁLLÁSSTABILITÁSÁNAK HORVÁTH MÓNIKA DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI A HEMIPARETIKUS BETEGEK JÁRÁSÁNAK ÉS ÁLLÁSSTABILITÁSÁNAK BIOMECHANIKAI JELLEMZÕI HORVÁTH MÓNIKA SEMMELWEIS EGYETEM DOKTORI ISKOLA SEMMELWEIS EGYETEM, TESTNEVELÉSI ÉS SPORTTUDOMÁNYI

Részletesebben

1. A kereskedelmi szálláshelyek vendégforgalmának alakulása 1

1. A kereskedelmi szálláshelyek vendégforgalmának alakulása 1 MAGYARORSZÁG TURIZMUSÁNAK ALAKULÁSA 2012 1. A kereskedelmi szálláshelyek vendégforgalmának alakulása 1 A Központi Statisztikai Hivatal elızetes adatai szerint 2012 decemberében a kereskedelmi szálláshelyet

Részletesebben

2010. évi Tájékoztató a Hajdú-Bihar Megyei Önkormányzat számára a megye lakosságának egészségi állapotáról

2010. évi Tájékoztató a Hajdú-Bihar Megyei Önkormányzat számára a megye lakosságának egészségi állapotáról Népegészségügyi Szakigazgatási Szerve 2010. évi Tájékoztató a Hajdú-Bihar Megyei Önkormányzat számára a megye lakosságának egészségi állapotáról Debrecen, 2011. április Dr. Pásti Gabriella mb. megyei tiszti

Részletesebben

A csontvelői eredetű haem-és lymphangiogén endothel progenitor sejtek szerepe tüdőrákokban. Doktori tézisek. Dr. Bogos Krisztina

A csontvelői eredetű haem-és lymphangiogén endothel progenitor sejtek szerepe tüdőrákokban. Doktori tézisek. Dr. Bogos Krisztina A csontvelői eredetű haem-és lymphangiogén endothel progenitor sejtek szerepe tüdőrákokban Doktori tézisek Dr. Bogos Krisztina Semmelweis Egyetem Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola Pulmonológia program

Részletesebben

Dr. Merkely Béla Péter részletes szakmai önéletrajza

Dr. Merkely Béla Péter részletes szakmai önéletrajza Dr. Merkely Béla Péter részletes szakmai önéletrajza Születési hely, idő Budapest, 1966. június 28. Tudományos fokozat 1999 PhD. 2006 MTA doktora (D.Sc.) 2006 Habilitáció Semmelweis Egyetem (Kardiológia)

Részletesebben

Epithelialis-mesenchymalis átmenet vastagbél daganatokban

Epithelialis-mesenchymalis átmenet vastagbél daganatokban Epithelialis-mesenchymalis átmenet vastagbél daganatokban Éles Klára Országos Onkológiai Intézet Sebészi és Molekuláris Daganatpatológiai Centrum Budapest, 2010. 12. 03. Epithelialis-mesenchymalis átmenet

Részletesebben

Raiffeisen Gon dos ko dás II.

Raiffeisen Gon dos ko dás II. Raiffeisen Gon dos ko dás II. Cso por tos élet-, baleset- és be teg ség biz to sí tás fel té te lei A jelen feltételek az UNIQA Biztosító Zrt. (1134 Budapest, Róbert Károly krt. 70 74., továbbiakban Biztosító),

Részletesebben

Érzelmi megterhelődés, lelki kiégés az egészségügyi dolgozók körében

Érzelmi megterhelődés, lelki kiégés az egészségügyi dolgozók körében Érzelmi megterhelődés, lelki kiégés az egészségügyi dolgozók körében Doktori értekezés Tandari-Kovács Mariann Semmelweis Egyetem Mentális Egészségtudományok Doktori Iskola Témavezető: Dr. Hegedűs Katalin

Részletesebben

Szennyezőanyag-tartalom mélységbeli függése erőművi salakhányókon

Szennyezőanyag-tartalom mélységbeli függése erőművi salakhányókon Szennyezőanyag-tartalom mélységbeli függése erőművi salakhányókon Angyal Zsuzsanna 1. Bevezetés Magyarország régi nehézipari vidékeit még ma is sok helyen csúfítják erőművekből vagy ipari üzemekből származó

Részletesebben

Lohe mûtét hosszú távú eredményei a metatarsalgia kezelésében

Lohe mûtét hosszú távú eredményei a metatarsalgia kezelésében POTE Ortopédiai Klinika közleménye Lohe mûtét hosszú távú eredményei a metatarsalgia kezelésében DR. LOVÁSZ GYÖRGY, DR. KRÁNICZ JÁNOS, DR. SCHMIDT BÉLA Érkezett: 1995. április 11. ÖSSZEFOGLALÁS A szerzôk

Részletesebben

A mezőgazdaság szerepe a nemzetgazdaságban, 2012

A mezőgazdaság szerepe a nemzetgazdaságban, 2012 A mezőgazdaság szerepe a nemzetgazdaságban, 212 Központi Statisztikai Hivatal 213. július Tartalom 1. Az élelmiszergazdaság nemzetgazdasági súlya és külkereskedelme...2 1.1. Makrogazdasági jellemzők...2

Részletesebben

ÖSSZEFOGLALÓ...3 I. BEVEZETÉS...5 II. A DAGANATOS MEGBETEGEDÉSEK TÁRSADALMI TERHE HELYZETKÉP...6 III. MIT TESZÜNK?...8

ÖSSZEFOGLALÓ...3 I. BEVEZETÉS...5 II. A DAGANATOS MEGBETEGEDÉSEK TÁRSADALMI TERHE HELYZETKÉP...6 III. MIT TESZÜNK?...8 N EMZETI R ÁKELLENES P ROGRAM ( VITAIRAT)................... 1 TARTALOMJEGYZÉK ÖSSZEFOGLALÓ..........................................................3 I. BEVEZETÉS.............................................................5

Részletesebben