LACTOSUM ANHYDRICUM. Laktóz, vízmentes

Átírás

1 Lactosum anhydricum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur /2009:1061 LACTOSUM ANHYDRICUM Laktóz, vízmentes α-laktóz β-laktóz C 12 H 22 O 11 M r 342,3 DEFINÍCIÓ Az O-β-D-galaktopiranozil-(1 4)-β-D-glükopiranóz vagy O-β-Dgalaktopiranozil-(1 4)-α-D-glükopiranóz és az O-β-D-galaktopiranozil- (1 4)-β-D-glükopiranóz keveréke. SAJÁTSÁGOK Küllem: fehér vagy csaknem fehér, kristályos por. Oldékonyság: vízben bőségesen, de lassan oldódik; etanolban (96%) gyakorlatilag nem oldódik. AZONOSÍTÁS Első azonosítás: A, D. Második azonosítás: B, C, D. A. Infravörös abszorpciós spektrofotometria (2.2.24).

2 Lactosum anhydricum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur Összehasonlítás: CRS vízmentes laktózzal. B. Vékonyréteg-kromatográfia (2.2.27). Oldószerelegy: R víz R metanol (2+3 V/V). Vizsgálati oldat. 10 mg vizsgálandó anyagot az oldószereleggyel 20 ml-re oldunk. Összehasonlító oldat (a). 10 mg CRS vízmentes laktózt az oldószereleggyel 20 ml-re oldunk. Összehasonlító oldat (b) mg CRS glükózt, CRS vízmentes laktózt, CRS fruktózt és CRS szacharózt az oldószereleggyel 20 ml-re oldunk. Lemez: R VRK szilikagél G lemez. Kifejlesztőszer: R víz R metanol R vízmentes ecetsav R diklóretán ( V/V); A kifejlesztőszer összetevőit pontosan mérjük, mivel a víz kis feleslege is zavarosságot okoz. Felvitel: 2 μl; a startpontokat gondosan megszárítjuk. Kifejlesztés A: 15 cm-es fronttávolságig. Szárítás A: meleg levegőáramban. Kifejlesztés B: késedelem nélkül, a kifejlesztőszer megújítása után, 15 cmes fronttávolságig. Szárítás B: meleg levegőáramban. Előhívás: 0,5 g R timol, 5 ml R tömény kénsav és 95 ml R etanol (96%) elegyével egyenletesen bepermetezzük, majd 130 ºC-on 10 percig szárítjuk. Rendszeralkalmasság: b) összehasonlító oldat: a kromatogramon négy, egymástól jól elkülönülő folt látható. Értékelés: a vizsgálati oldat kromatogramjának főfoltja helyét, színét és méretét tekintve egyezzék meg az a) összehasonlító oldat kromatogramjának főfoltjával. C. 0,25 g anyagot 5 ml R vízben oldunk. Az oldatot 5 ml R ammónia oldattal elegyítjük, majd 80 ºC-os vízfürdőben 10 percig melegítjük. Az oldat pirosra színeződik. D. Az anyag feleljen meg a Víztartalom vizsgálatban előírt követelménynek (lásd Vizsgálatok). VIZSGÁLATOK

3 Lactosum anhydricum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur Az oldat külleme. 1,0 g anyagot forrásban levő R vízzel 10 ml-re oldunk. Az oldat tiszta legyen (2.2.1). Színe nem lehet erősebb, mint a BS 7 szín mértékoldaté (2.2.2, II. módszer). Savasság, lúgosság. 6,0 g anyagot melegítéssel 25 ml R szén-dioxid-mentes vízben oldunk. A lehűtött oldat 0,3 ml R fenolftalein oldattal elegyítve színtelen legyen, de legfeljebb 0,4 ml 0,1 M nátrium-hidroxid mérőoldattól rózsaszínűre változzék. Fajlagos optikai forgatóképesség (2.2.7): +54,4 és +55,9 között (vízmentes anyagra). A vizsgálathoz 10,0 g anyagot 80 ml R vízben, 50 ºC-on melegítéssel oldunk, majd az oldatot hagyjuk lehűlni, és 0,2 ml R1 hígított ammónia oldatot adunk hozzá. Ezután az oldatot 30 percig állni hagyjuk, majd R vízzel 100,0 ml-re hígítjuk. Abszorbancia (2.2.25). Vizsgálati oldat (a): 1,0 g anyagot forrásban levő R vízzel 10,0 ml-re oldunk. Vizsgálati oldat (b): 1,0 ml a) vizsgálati oldatot R vízzel 10,0 ml-re hígítunk. Spektrumtartomány: az a) vizsgálati oldatot 400 nm-en, a b) vizsgálati oldatot nm között vizsgáljuk. Értékelés: 400 nm-nél az a) vizsgálati oldat abszorbanciája legfeljebb 0,04 lehet; nm között: a b) vizsgálati oldat abszorbanciája legfeljebb 0,25 lehet; nm között: a b) vizsgálati oldat abszorbanciája legfeljebb 0,07 lehet. Nehézfémek (2.4.8/C): legfeljebb 5 ppm. 2,0 g anyagot vizsgálunk. Az összehasonlító oldatot 1,0 ml R ólom-mértékoldattal (10 ppm Pb) készítjük. Víztartalom (2.5.12): legfeljebb 1,0%. 0,50 g anyagot félmikro-módszerrel vizsgálunk; oldószerként 1 térfogatrész R formamid és 2 térfogatrész R metanol elegyét használjuk. Szulfáthamu: legfeljebb 0,1%. 1,0 g anyagot vizsgálunk. Mikrobiológiai szennyezés. TAMC: elfogadhatósági követelmény: 10 3 CFU /g (2.6.12). Escherichia coli nem lehet jelen (2.6.13).

4 Lactosum anhydricum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur A FELHASZNÁLÁST BEFOLYÁSOLÓ SAJÁTSÁGOK Az alábbiakban tájékoztatás található azokról a sajátságokról, amelyeket a segédanyagként használt anyag egy vagy több funkciójának fontos, ellenőrző paramétereként tartanak számon (lásd az általános fejezetet). A cikkelynek ez a része nem kötelező erejű, és az anyag megfelelésének bizonyításához nem szükséges ezen sajátságok vizsgálata. Ellenőrzésük azonban hozzájárulhat a gyógyszer minőségéhez, azáltal, hogy növeli az előállítási eljárásnak és a gyógyszer felhasználáskor mutatott teljesítőképességének a megbízhatóságát. Az itt megadott ellenőrző módszerek megfelelőnek bizonyultak erre a célra, de más módszerek is alkalmazhatók. Egy adott sajátságra kapott eredmény közlésekor az alkalmazott ellenőrző módszert is fel kell tüntetni. Az alábbi sajátságok lényegesek lehetnek túlnyomórészt szilárd (préselt és por alakú) gyógyszerformák estében töltő-, illetőleg hígítóanyagaként használt vízmentes laktózra vonatkozóan. Részecskeméret eloszlás. ( vagy ). Tömörítés előtti és tömörített sűrűség (2.9.34). Meghatározzuk a tömörítés előtti és a tömörített sűrűséget, majd a következő kifejezés segítségével kiszámoljuk a Hausner indexet: V V 0 f V 0 = V f = a tömörítetlen anyag térfogata, a tömörített anyag térfogat. α-laktóz és β-laktóz. Gázkromatográfia (2.2.28). Szililező reagens. 28 térfogatrész R N-(trimetilszilil)imidazol és 72 térfogatrész R piridin elegye. Vizsgálati oldat. Kb. 1 mg vizsgálandó anyagot 0,45 ml R dimetil-szulfoxidban oldunk, majd az oldathoz 1,8 ml szililező reagenst elegyítünk. Az elegyet óvatosan megkeverjük, majd 20 percig állni hagyjuk. Összehasonlító oldat. Az α-laktóz-monohidrát és a β-laktóz feltüntetett anomer-tartalma alapján elkészítjük az R α-laktóz-monohidrát és az R β-laktóz kb. 1:1 anomer arányú keverékét. A keverék kb. 1 mg-ját 0,45 ml R dimetilszulfoxidban oldjuk, majd az oldathoz 1,8 ml szililező reagenst elegyítünk. Az elegyet óvatosan megkeverjük, majd 20 percig állni hagyjuk. Oszlop: anyaga: üveg,

5 Lactosum anhydricum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur méretei: l = 0,9 m, Ø = 4 mm, állófázis: 3 %m/m R poli[(cianopropil)(metil)][(fenil)(metil)]sziloxánnal impregnált R gázkromatográfiás célra szánt, szilanizált diatomaföld, Vivőgáz: R kromatográfiás célra szánt hélium, Áramlási sebesség: 40 ml/perc, Hőmérséklet: oszlop: 215 ºC, injektor és detektor: 275 ºC, Detektálás: lángionizációs detektor. Injektálás: 2 μl. Rendszeralkalmasság: összehasonlító oldat: relatív retenciók a β-laktózra vonatkoztatva: α-laktóz kb. 0,7, csúcsfelbontás: legalább 3,0, az α-laktóznak és a β-laktóznak megfelelő csúcsok. Az α-laktóz százalékos mennyiségét a következő összefüggés alapján számítjuk ki: 100Sa S S a A β-laktóz százalékos mennyiségét a következő összefüggés alapján számítjuk ki: a b 100Sb S S b ahol: S a = S b = az α-laktóznak megfelelő csúcs területe, a β-laktóznak megfelelő csúcs területe. Szárítási veszteség (2.2.32). 1,000 g anyagot szárítószekrényben 2 órán keresztül 80 ºC-on szárítunk.