FENOFIBRATUM. Fenofibrát

Átírás

1 Fenofibratum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur /2008:1322 FENOFIBRATUM Fenofibrát C 20 H 21 ClO 4 M r 360,8 [ ] DEFINÍCIÓ 1-metiletil-[2-[4-(4-klórbenzoil)fenoxi]-2-metilpropanoát]. Tartalom: 98,0102,0% (szárított anyagra). SAJÁTSÁGOK Küllem: fehér vagy csaknem fehér, kristályos por. Oldékonyság: vízben gyakorlatilag nem oldódik; diklórmetánban nagyon bőségesen oldódik; etanolban (96%) kevéssé oldódik. AZONOSÍTÁS A. Olvadáspont (2.2.14): 7982 C. B. Infravörös abszorpciós spektrofotometria (2.2.24). Mintakészítés: pasztilla. Összehasonlítás: CRS fenofibráttal. VIZSGÁLATOK

2 Fenofibratum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur S oldat. 5,0 g anyaghoz 25 ml R desztillált vizet adunk, és a keveréket 50 C-on 10 percig melegítjük; lehűtés után R desztillált vízzel 50,0 ml-re hígítjuk, majd megszűrjük. A szüredéket használjuk S oldatként. Az oldat külleme. Az oldat tiszta legyen (2.2.1). Színe nem lehet erősebb, mint a BS 6 színmértékoldaté (2.2.2, II. módszer). 0,50 g anyagot R acetonnal 10,0 ml-re oldunk. Savasság. 1,0 g anyagot 50 ml előzetesen 0,2 ml R1 fenolftaleinoldatra semlegesített R etanolban (96%) oldunk. Legfeljebb 0,2 ml 0,1 M nátriumhidroxidmérőoldattól az indikátor színének rózsaszínűre kell változnia. Rokon vegyületek. Folyadékkromatográfia (2.2.29). Vizsgálati oldat. 0,100 g vizsgálandó anyagot a mozgófázissal 100,0 ml-re oldunk. Összehasonlító oldat (a). 25,0 mg CRS fenofibrátot a mozgófázissal 25,0 ml-re oldunk. Összehasonlító oldat (b). 5,0 mg CRS fenofibrátot, 5,0 mg CRS fenofibrát-aszennyezőt, 5,0 mg CRS fenofibrát-b-szennyezőt és 10,0 mg CRS fenofibrát-gszennyezőt a mozgófázissal 100,0 ml-re oldunk. Az oldat 1,0 ml-ét a mozgófázissal 50,0 ml-re hígítjuk. Oszlop: méretei: l = 0,25 m, Ø = 4,0 mm, állófázis: R kromatográfiás célra szánt oktadecilszililezett szilikagél (5 μm). Mozgófázis: 30 térfogatrész R víz melynek ph-ját R tömény foszforsavval 2,5- re beállítottuk és 70 térfogatrész R acetonitril elegye. Áramlási sebesség: 1 ml/perc. Detektálás: spektrofotométerrel, 286 nm-en. Injektálás: 20 μl, a vizsgálati oldatból és a b) összehasonlító oldatból. Kromatografálási idő: a fenofibrát retenciós idejének kétszerese. Relatív retenciók a fenofibrátra vonatkoztatva: A-szennyező kb. 0,34; B-szennyező kb. 0,36; C-szennyező kb. 0,50; D-szennyező kb. 0,65; E- szennyező kb. 0,80; F-szennyező kb. 0,85 és G-szennyező kb. 1,35. Rendszeralkalmasság: b) összehasonlító oldat: csúcsfelbontás: legalább 1,5, az A-szennyező és a B-szennyező között. Követelmények: A- és B-szennyező: egyik csúcs területe sem lehet nagyobb, mint a megfelelő csúcs területe a b) összehasonlító oldat kromatogramján (0,1%),

3 Fenofibratum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur G-szennyező: csúcsterülete nem lehet nagyobb, mint a megfelelő csúcs területe a b) összehasonlító oldat kromatogramján (0,2%), egyedi határértékhez nem kötött (nem specifikált) szennyezők: egyik csúcs területe sem lehet nagyobb, mint a b) összehasonlító oldat kromatogramján megjelenő fenofibrát csúcs területe (0,10%), szennyezők összesen: csúcsterületük összege nem lehet nagyobb, mint a b) összehasonlító oldat kromatogramján megjelenő fenofibrát csúcsterületének ötszöröse (0,5%), elhanyagolási határ: a b) összehasonlító oldat kromatogramján látható fenofibrát csúcs területének tizedrésze (0,01%). Halogenidek, kloridban kifejezve (2.4.4): legfeljebb 100 ppm. A vizsgálathoz 5 ml S oldatot 10 ml R desztillált vízzel hígítunk. Szulfát (2.4.13): legfeljebb 100 ppm. A vizsgálatot az S oldattal végezzük. Nehézfémek (2.4.8/C): legfeljebb 20 ppm. Az anyag 1,0 g-ját vizsgáljuk. Az összehasonlító oldatot 2 ml R ólommértékoldattal (10 ppm Pb) készítjük. Szárítási veszteség (2.2.32): legfeljebb 0,5%. Az anyag 1,000 g-ját vákuumban, 60 C-on szárítjuk. Szulfáthamu (2.4.14): legfeljebb 0,1%. Az anyag 1,0 g-ját vizsgáljuk. TARTALMI MEGHATÁROZÁS Folyadékkromatográfia (2.2.29), a Rokon vegyületek pontban leírtak szerint, a következő módosításokkal. Injektálás: 5 μl, a vizsgálati oldatból és az a) összehasonlító oldatból. Rendszeralkalmasság: a) összehasonlító oldat: ismételhetőség: a fenofibrát csúcsterületének relatív szórása 6 injektálás esetében legfeljebb 1,0%. ELTARTÁS Fénytől védve. SZENNYEZŐK Egyedi határértékhez kötött (specifikált) szennyezők: A, B, G.

4 Fenofibratum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur Egyéb kimutatható szennyezők (a következő szennyezők a cikkely valamelyik vizsgálatával kimutathatók, ha bizonyos határon felüli mennyiségben vannak jelen. Határértéküket az egyéb/egyedi határértékhez nem kötött (nem specifikált) szennyezőkre vonatkozó általános követelmény és/vagy a Gyógyszeranyagok (2034) általános cikkely előírásai határozzák meg. Ezért ezeket a szennyezőket nem szükséges a megfelelés bizonyítása céljából azonosítani. Lásd még a Gyógyszeranyagok szennyezésvizsgálata (5.10.) című általános fejezetet.): C, D, E, F. A. R-H: (4-klórfenil)(4-hidroxifenil)metanon, B. 2-[4-(4-klórbenzoil)fenoxi]-2-metilpropánsav (fenofibrinsav), és enantiomerje C. (3RS)-3-[4-(4-klórbenzoil)fenoxi]bután-2-on, D. metil-[2-[4-(4-klórbenzoil)fenoxi]-2-metilpropanoát],

5 Fenofibratum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur E. etil-[2-[4-(4-klórbenzoil)fenoxi]-2-metilpropanoát], F. (4-klórfenil)[4-(1-metiletoxi)fenil]metanon, G. 1-metiletil-[2-[[2-[4-(4-klórbenzoil)fenoxi]-2-metilpropanoil]oxi]-2- metilpropanoát].