MUNKABALESETEK ÉS FOGLALKOZÁSI MEGBETEGEDÉSEK.2 Tüdőrák kockázata PVC előállításával foglalkozó munkások körében Tárgyszavak: PVC; por; porexpozíció; tüdőrák; foglalkozási betegség. A vinil-klorid monomer (VCM) polimerizációjával előállított poli(vinilklorid) (PVC) az egyik leggyakrabban alkalmazott műanyag. Vizsgálták, hogy a gyártás folyamán felszabaduló PVC-por belélegzése és a tüdőrák előfordulási gyakoriságának növekedése összefüggésbe hozható-e. A vizsgálathoz kiválasztott üzemben az előállítást három folyamatra osztották: 1. zárt rendszerű VCM-termelés, korlátozott mértékű káros hatásokkal; 2. PVC-gyanta előállítása, PVC-por zsákolása; 3. PVC kompaundálása, amely magába foglalja a lágyítószerek és más adalékanyagok hozzáadását a polimerizált gyantához a fizikai tulajdonságok megváltoztatása céljából. Vizsgálati alanyok és módszerek A tanulmányhoz 3 szövettanilag igazolt tüdőrákban szenvedő beteget és 22 daganatos kórtörténettel rendelkező kontroll vizsgálati alanyt választottak ki. A dohányzási szokásokat mindkét csoportban vizsgálták. A tüdőrák diagnózisáról szóló információkat a kórházi nyilvántartásokból gyűjtötték össze. Hisztológiai szempontból a rákos megbetegedéseket az alábbi kategóriákba sorolták: adenokarcinóma (rákos mirigydaganat) (n = 11); pikkelyes sejtes karcinóma (n = 1); kevert adeno- és pikkelyes sejtes karcinóma (n = 1); bronchoalveoláris (tüdőszövetre kiterjedő gócos tüdőgyulladásból származó) karcinóma (n = 1); kissejtkarcinóma (n = ); nagysejtkarcinóma (n = ). A kontrolleseteknél a kö-
vetkező betegségeket dokumentálták (vizsgálati alanyok száma): májzsugorodás (n = ); krónikus bronchitis (n = 32); pneumoconiosis (a tüdő porbelégzéses betegsége) (n = ); Raynaud szindróma (n = 3); acroosteolysis (végtagok csontszövet oldódása) (n = ); Dupuytren betegség (n = 2); a vér megbetegedései (n = 1); a fentiek közül néhány betegség együttes megjelenése (n = 1); eltérések a májfunkcióban önmagában (n = 9), ill. egy vagy több betegséggel összefüggésben. A statisztikai értékelés során a munkásokat az alábbi változók szerint kódolták: 0: vizsgálati alanyok, akiket a PVC-por hatása legkevésbé érinti; 1: kompaundáló munkások, akik soha zsákolnak; 2: PVC-zsákolók a munkavégzés ismeretlen időtartamával; 3: PVC-zsákolók a munkavégzés ismert időtartamával (a kezdeti és befejezési időpont is elérhető). A kompaundáló- és zsákolómunkások esetén a munkavégzés időtartamának középértéke alapján három alcsoportot állítottak fel: soha érte hatás, a hatás időtartama a mediánérték alatt, illetve afölött helyezkedik el. Azoknál a zsákolómunkásoknál, akiknél a munkavégzés időtartama ismert, a következő paramétereket is kiértékelték: naptári év, életkor munkába lépéskor, munkába lépés időpontjától az utánkövetés végéig vagy a haláleset bekövetkezéséig eltelt évek száma. A dohányzási szokásokat a klinikai és/vagy egészségügyi felügyeleti nyilvántartások segítségével állapították meg. A statisztikai értékeléshez átlagot számítottak a dohányzók és azon egyének esetében, akik a dohányzást kevesebb, mint 1 éve hagyták abba. A kódolás a következő változók alapján történt: 0: egész életükben dohányoztak, illetve 1 éve vagy hosszabb ideje abbahagyták a dohányzást; 1: dohányzók, akik naponta tíz cigarettánál kevesebbet szívtak el; 2: dohányzók naponta 11 20 cigaretta elszívásával; 3: dohányzók, akik naponta vagy több cigarettát elszívtak. A regressziós analízisben az átlagos cigarettafogyasztást, életkort, kumulatív VCM-értéket, és PVC-zsákolóként vagy kompaundálómunkásként eltöltött évek számát független változóként alkalmazták, függő változóként pedig 1-nek jelölték a megbetegedett, 0-nak a kontrolleseteket.
Vizsgálati eredmények és értékelésük Az 1. táblázat néhány általános jellemzőt mutat be a 3 megbetegedett és 22 kontrollesetről. 1. táblázat Cigaretta/nap (dohányzóknál), életkor a diagnózis felállításának és az alkalmazás kezdetének időpontjában, kumulatív VCM-hatás, PVC-kompaundálással és zsákolással eltöltött évek száma (a munkavégzés ismert időtartamával): átlag és standardtól való eltérés (SD) a beteg és kontrollesetekben, p-értékek Student-próba alapján Eset (n = 3) Kontroll (n = 22) átlag SD átlag SD p-érték Cigaretta/nap Életkor (év) Életkor az alkalmazás kezdetekor (év) Kumulatív VCM-expozíció (ppm év) PVC-kompaundálás (év) PVC-zsákolás (év) 22, 0, 3, 12, 2, 9,2,, 192,,1 1,7 2,1 29,,9 0, 7,3, 7, 229 7,3 2,3 0,29 0,071 0,93 A táblázat adatai alapján az alkalmazás megkezdésekor betöltött életkor, a PVC-zsákolóként eltöltött munkaidő és a dohányzók cigarettafogyasztása jelentősebb a megbetegedett, mint a kontrollesetekben. A kumulatív VCM-expozícióban, a PVC-kompaundálással eltöltött évek számában és az utánkövetés végének vagy az esetleges halálesetnek az évében találtak különbséget. A 2. táblázat az egyváltozós analízis eredményeit mutatja. A táblázat adatai szerint a dohányzzás gyakoribb volt a megbetegedett (9%), mint a kontrollesetekben (%). A tüdőrák kockázata fokozódik a naponta elszívott cigaretták és a zsákolóként eltöltött évek számával. A naptári időszaktól függetlenül, amelyben a vizsgálati alanyok zsákolóként dolgoztak, mindkét csoportban egyenlően magas volt a tüdőrák esélyaránya (OR-érték). Ez az érték a zsákolók esetében növekszik, ha a munkavégzés megkezdésekor idősebb volt a dolgozó. A 3. táblázat adatai alapján a dohányzás nincs összefüggésben a zsákolóként ledolgozott évek számával.
2. táblázat Az esetek és kontrollok csoportosítása független változók alapján, az esélyarányok (OR), 9%-os pontosságú megbízhatósági intervallumok (CI) Eset Kontroll OR CI Dohányzási szokások Nemdohányzók Dohányzók, 1 10 cigaretta Dohányzók, 11 20 cigaretta Dohányzók, cigaretta 2 1 23 12 103 37 7 17 1,39 17,7 3, Életkor utánkövetés befejezésekor vagy haláleset bekövetkezésekor 7 év 11 7 év 17 1,71 2 év 10 1 0, VCM kumulatív expozíciója 392 ppm év 393 10 ppm év 11 ppm év PVC-por expozíciójának körülményei A következők közül egyik sem PVC-kompaundálás Zsákoló (ismeretlen időtartamig) Zsákoló (ismert időtartamig) PVC-kompaundálás,0 év >,0 év Zsákolás: munkavégzés időtartama <3, év 1 9 17 30 11 3, év Zsákolás: naptári év a munkavégzés megkezdésekor 197 előtt 10 197 óta 7 Zsákolás: életkor a munkavégzés megkezdésekor 33 éves korig 33 éves kor felett 11 71 7 79 7 9 33 17 23 2 19 1 19 1 20 0,7 0,1 1,7 0,99,0 1,10 0,90 2,7 7,1,79, 2,73 7,70 0,02 27,,10 17,0,90 37,0 0,9,32 0,30 2,33 0,32 1,7 0,1 1,31 0,,7 0,2 3,3 2,03 1,3 0,2 3,2 0, 2, 0,, 2, 19,3 1,73 12, 1,3, 0,0,07 2,72,1 Zsákolás: eltelt idő a munkavégzés kezdetétől az utánkövetés befejezéséig vagy haláleset bekövetkezéséig >20 év (régebbi expozíció) 20 év (expozíció a közelmúltban) 12 29 3,7 11, 1,1,99 2, 0,7
3. táblázat Dohányzási szokások megoszlása a zsákolóként ledolgozott évek száma szerint (a munkavégzés időtartama ismert) Expozíció időtartama zsákolóként Dohányzási szokások Zsákolók száma 3, év >3, év Nemdohányzók Dohányzók 1 10 cigaretta/nap Dohányzók 11 20 cigaretta/nap Dohányzók cigaretta/nap 91 32 9 20 A regressziós analízis szerint az elszívott cigaretták és a zsákolóként eltöltött évek száma jelentősen befolyásolja a tüdőrák kockázatát. A PVC-kompaundálással eltöltött évek száma, a kumulatív VCM-expozíció és az életkor esetében állapítható meg ez az összefüggés. Állandó értéknek tekintve a dohányzás és életkor hatását, a tanulmány vizsgálati eredményei alapján a tüdőrák kockázatának 20%-os fokozódását tapasztalták a PVC-zsákolóként ledolgozott minden egyes újabb év esetén. A munkavégzés 3, évnél hosszabb időtartama több, mint kétszeresre növeli a megbetegedés kockázatát. A µm-nél kisebb PVC-porrészecskék évekig a tüdő kötőszövetében maradhatnak, és a lerakódott vinil-klorid monomer fokozatos felszabadításával a hámsejtek daganatos megbetegedését okozhatják. Ezek a porrészecskék a mutált sejtek szétterjedését indukálják, és a mutációk számának növekedésével a sejtek rosszindulatú átalakulását eredményezik. 2 Összeállította: Molnár Kinga Mastrangelo, G.; Fedeli, U. stb.: Lung cancer risk in workers exposed to poly(vinyl chloride) dust: a nested case-referent study. = Occupational and Environmental Medicine, 0. k.. sz. 2003. p. 23 2. Mundt, K. A.; Dell, L D. stb.: Historical cohort study of 10109 men in the North American vinyl chloride industry, 192 72: update of cancer mortality to 31 December 199. = Occupational and Environmental Medicine, 7. k. 11. sz. 2000. p. 77 71. Ward, E.; Boffetta, P. stb.: Update of the follow-up of mortality and cancer incidence among European workers employes in the vinyl chloride industry. = Epidemiology, 12. k. 7. sz. 2001. p. 710 71.