FOTO(KEMO)TERÁPIA HORKAY IRÉN DEOEC BŐRGYÓGYÁSZATI KLINIKA
A FOTOTERÁPIA RÖVID TÖRTÉNETE Hippokratesz: helioterápiával és fürdővel kezelt bőrbetegségek Kr.e. 1550 körül: vitiligo kezelése napfénnyel + pszoralen tartalmú növényi nedvekkel (Ebers papiruszok) Nil novum sub sole
A FOTOTERÁPIA RÖVID TÖRTÉNETE 1890. Finsen: lupus vulgaris sikeres kezelése szénív lámpával 1903. Nobel-díj 1923. Alderson: psoriasis kezelése higanygőz lámpával 1984. van der Leun + van Weelden: keskeny hullámsávú UVB (TL-01) fényforrás
AZ UV-SPEKTRUMSÁVOK PENETRÁCIÓJA A BŐRBE
A FOTOTERÁPIA OKOZTA KLINIKAI BŐRREAKCIÓK UVB UVA PUVA /290-320/ /320-400/ /MOP+UVA/ nm nm Erythema erős gyenge erős maximum 12-24 h 12-24 h 36-48 h tartam 72-120 h 36-48 h 96-168 h Melanogenesis erős mérsékelt igen erős
Pigmentáció PUVA után Vitiligo kezelés előtt Polymorph fényexanthema PUVA lentigók NB-UVB fototerápia közben
A FOTOTERÁPIA MOLEKULÁRIS BIOLÓGIAI HATÁSAI UV-FÉNY HATÁS A PATOGENETIKAILAG RELEVÁNS SEJTEK DNS-ÉRE 1/ DNS timin dimer képzés A timin dimerek és a photocarcinogenesis akciós spektruma
A FOTOTERÁPIA MOLEKULÁRIS BIOLÓGIAI HATÁSAI 2/ Apoptosis keratinocyták lymphocyták, mastocyták Langerhans sejtek, stb. 3/ DNS-szintézis gátlás a keratinocytákban (24-48 ó) sejt-proliferáció átmeneti gátlása eredményes fototerápia felgyorsult hámsejtproliferációval járó kórképekben (psoriasis, CTCL, stb.) Szemikonzervatív DNS- szintézis a hámsejtekben (autoradiogram)
A FOTOTERÁPIA MOLEKULÁRIS BIOLÓGIAI HATÁSAI Hatásmód IMMUNMODULÁCIÓ Timin dimer képződés a keratinocytákban, dermális fibroblastokban Helyi immunmoduláló faktorok Az immunreakció modulálása a szuppresszió irányába Klinikum Allergiás és immunológiai hátterű kórképek kezelése Idiopathiás photodermatosisok prevenciója: fotokondicionálás
A FOTOTERÁPIA MOLEKULÁRIS BIOLÓGIAI HATÁSAI BIOGÉN MEDIÁTOROK DEPLETÁLÁSA gyulladással járó kórképek immunológiai hátterű dermatosisok mastocytosisok Urticaria pigmentosa ANTIBAKTERIÁLIS EFFEKTUS - seborrhoeás kórképek - atopiás dermatitis Acne vulgaris
A FOTOTERÁPIA EREDMÉNYESSÉGÉNEK ELMÉLETI ALAPJA 1./ Patogenetikailag releváns sejtek DNS-károsodása, apoptosisa T-sejt mediált és hyperproliferatív kórképekben (psoriasis, CTCL, stb.) 2./ Immunmoduláció allergiás/immunológiai hátterű dermatosisokban: Ekzema Atopiás dermatitis 3./ Deszenzibilizáció irányába ható immunszuppresszió photodermatosisok profilaxisában: Polymorph fény-exanthema Chronicus actinicus dermatitis
A FOTO(KEMO)TERÁPIA KLINIKUMA A foto(kemo)terápia célja: terápia - prevenció módja: egész test irradiációja érintett testtáj irradiációja
A FOTOTERÁPIA SPEKTRUMA UVB: 290-320 nm teljes spektrum ( broad-band ): (a) keskeny hullámsávú ("narrow-band": 311 nm): (b) UVA1: 340-400 nm
FOTOKEMOTERÁPIA (PUVA) UVA (320-400 nm) + fotoszenzibilizátor (5-, 8-, tri-mop) a PUVA terápia akciós spektruma Szisztémás: p.o. 8-MOP Lokális: 8-MOP ecsetelés, krém, fürdő, turbán, fésű, stb.
PROTOKOLL PUVA UVB Spektrum 320-400 nm 290-320 nm 311 nm Pszoralen 0,6 mg/tskg - irrad. előtt 2 órával Kezdő dózis 1,0-1,5 J/cm2 suberythemás Dózis-emelés 20-30% (10%) Heti expozíció 2 3 3-5 Fenntartó kezelés - esetenként Max. összdózis 2 000 J/cm 2 Max. expozíció 200 300 600
KOMBINÁCIÓS LEHETŐSÉGEK FOTO(KEMO)TERÁPIÁBAN UVB + dithranol (additív effektus) (Ingram-séma) UVB vagy PUVA + retinoidok (pl. Re-PUVA) UVB + calcipotriol balneo-fototerápia (keskeny hullámsávú UVB + sófürdő)
A FOTOTERÁPIA TÍPUSÁNAK MEGVÁLASZTÁSA Általános elv UVB monoterápia UVB fototerápia egyéb kezeléssel kombinációban PUVA monoterápia PUVA + kombináció egyéb kezeléssel Diagnosis alapján Urticaria pigmentosa - PUVA (szisztémás vagy fürdő) Multiplex morphea - PUVA (fürdő vagy szisztémás) Lokalizált folyamat (palmoplant. ekzema, alopecia) - helyi PUVA Vitiligo - keskeny hullámsávú UVB Idiopathiás photodermatosisok prevenciója keskeny hullámsávú UVB Életkor alapján PUVA csak felnőttkorban
INDIKÁCIÓK I. Psoriasis vulg. PUVA CTCL előtt és után Urticaria chron
INDIKÁCIÓK II. Alopecia universalis Lichen planus Vitiligo Granuloma anul. dissem.
INDIKÁCIÓK III. érintett testtáj irradiációja Alopecia areata Chron. palmoplant. ekzema
UVA1 FOTOTERÁPIA Morphea Atopiás dermatitis Dyshidrosis SLE
PREVENTÍV FOTOTERÁPIA FOTOKONDICIONÁLÁS Elv: immunszuppresszió (deszenzib.) pigmentáció hám-hyperplasia Mód: napfényes szezon előtt 15-20 expozició Indikáció: idiopathiás photodermatosisok
INDIKÁCIÓK Polymorph fény-exanthema Chronicus actinicus dermatitis Urticaria solaris Hydroa vacciniforme Erythropoeticus protoporphyria
MELLÉKHATÁSOK UVB fototerápia Akut: erythema, szemkárosodás (conjunctivitis) Krónikus: korai bőröregedés non-melanoma bőrrákok
MELLÉKHATÁSOK Fotokemoterápia (PUVA) Akut: szubj.: pruritus - "égés" fájdalom; fejfájás, hányás más betegségek fellángolása (LE, photodermatosisok) keletkezése (pl. pemphigoid) allergia, hólyagképződés, onycholysis, stb. DLE Pemphigoid
Krónikus: korai bőröregedés MELLÉKHATÁSOK Fotokemoterápia (PUVA) solaris keratosis PUVA lentigók non-melanoma bőrrákok korai katarakta-képződés
ELLENJAVALLATOK Egyidejű fotoaktív medikáció Bőrrák az egyéni anamnézisben Melanoma mal. a családi anamnézisben Immunszuppresszió Súlyosan napfénykárosított bőr Korábbi expozíció carcinogéneknek (Rtg, arzén) Xeroderma pigmentosum Egyéb genophotodermatosisok Graviditas Gyermekkor (PUVA)
NÉHÁNY GYAKORLATI SZEMPONT Védőszemüveg kötelező viselése (beteg, asszisztens) Érintett bőrterületek irradiációja Arc, genitálék takarása, pigmentált naevusok védelme Szisztémás PUVA idején lokális fényvédelem Szárító hatás ellensúlyozása (krém, emulzió, stb.)
A FÉNYVÉDELEM MÓDJAI 1/ Helyes napozási szokások 2/ Mechanikus védelem 3/ Szisztémás és lokális fényvédő eljárások
A FÉNYVÉDELEM MÓDJAI 1/ Helyes napozási szokások Biofizikai mérések: napi UV-sugárzás 60%-a 10-16 óra között Felvilágosítási feladatok 2/ Mechanikus védelem Ruházat: UVB 95%-a, UVA nagy része, UV-szűrős textilia: SPF 30- Kalap, sapka: SPF 3-7
SZISZTÉMÁS FÉNYVÉDŐ ELJÁRÁSOK KLOROKIN-SZÁRMAZÉKOK: Delagil, Plaquenil Porphyria cutanea tarda: kombinált kezelés: phlebotomiák Delagil 5-6 hónapig komplex képzés kóros porfirinek gyorsabb kiürülése Lupus erythematosus: fényvédelem, membran stabilizálás. immunmodulálás,stb.
SZISZTÉMÁS FÉNYVÉDŐ ELJÁRÁSOK ANTIOXIDÁNSOK: KAROTINOIDOK Erythropoeticus protoporphyria (EPP) fcarotaben (béta-karotin) prevenció 180 mg/die, napfényes szezon aurantiasis Ritkán: Polymorph fény-exanthema
SZISZTÉMÁS FÉNYVÉDŐ ELJÁRÁSOK Fotokondicionálás: Idiopathiás photodermatosisok polymorph fény-exanthema, chron. act. dermatitis, urticaria solaris, PFE Preventív kúra Chron.act.derm
LOKÁLIS FÉNYVÉDŐK HATÁSMECHANIZMUS Kémiai filterek/szerves vegyületek Fizikai blokkolók/szervetlen vegyületek: titándioxid gyermekkor Antioxidánsok
AZ IDEÁLIS FÉNYVÉDŐ JELLEMZŐI Széles spektrumú és magas faktorú szűrőhatás: Nem toxikus, carcinogen, allergizál Szubsztantív (vízálló, water-proof ) Fotostabil Antioxidáns effektusú Kozmetikailag elfogadható Nem gátolja teljesen a lebarnulást a D vitamin szintézist
Multitester (Debrecen) ***FÉNYVÉDŐ HATÁS VIZSGÁLATA UVB PROTEKTÍV FAKTOR (SPF) MED fényvédővel F = ------------------------------- MED a fényvédő nélkül 5 kategória igen erős: SPF 50+
UVA VÉDŐHATÁS MEGHATÁROZÁSA Pigmentatio gátlás alapján Star rating system: 1 5 csillag
A KÉMIAI UV-FILTEREK MELLÉKHATÁSAI Irritatív /allergiás dermatitis Fototoxicitás Fotoallergiás reakció Kémiai filterek, pl. PABA és észterei Javasolt: a készítmény kipróbálása a rendszeres használat előtt
A FÉNYVÉDŐ KIVÁLASZTÁSÁNAK SZEMPONTJAI A fényvédelem célja: orvosi - kozmetikai módja: 2 mg/cm 2, 15-30 perc expoz. előtt, ism.: 2-3 óra Orvosi indikáció: SPF 30 < a photodermatosis klinikai diagnózisa Kozmetikai cél: bőrtípus alapján SPF 15-25 a napfény expozició jellege és tartama: szabadban végzett munka, sportolás környezeti faktorok: évszak, földrajzi, éghajlati, időjárási körülmények
TENDENCIÁK UVB + UVA filterek kombinációja spektrumú védelem széles Fizikai blokkolók/ antioxidánsok alkalmazása: allergia elkerülése gyermekkor érzékeny bőrű felnőttek UV filterek inkorporálása nappali kozmetikai készítményekbe: SPF 10-15
TENDENCIÁK Korai kezdet: tumor prevenció Kumulálódó UV-dózis túlnyomó hányada 20 éves kor előtt Rendszeres fényvédelem gyermekkorban basalioma rizikó szignifikáns csökkenése Súlyos dermatitis solaris gyermekkorban melanoma kockázati tényezője
TENDENCIÁK DNS-repair enzimek (T4 endonukleáz, fotoliáz) bevitele liposzómában: Ultrasome, Photosome praecancerosisok, malignomák számának csökkenése xeroderma pigmentosumban.