1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE OCTAPLAS fagyasztott oldatos infúzió 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Az OCTAPLAS humán plazmafehérjét tatalmazó fagyasztott oldatos infúzió formájában kerül forgalomba. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Fagyasztott oldatos infúzió. Az OCTAPLAS halványsárga színű, fagyasztott oldat formájában kerül forgalomba. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok Az OCTAPLAS alkalmazásának indikációi azonosak a friss fagyasztott plazmáéval (FFP): A véralvadási faktorok komplex deficienciája esetében, súlyos májelégtelenségben vagy masszív transzfúzió nyomán kialakult koagulopátiákban. Sürgősségi esetben, szubsztitúciós terápiára, alvadási faktor deficienciákban, amikor specifikus alvadási faktor koncentrátumok pl. V vagy XI faktor, nem állnak rendelkezésre, vagy amikor a pontos laboratóriumi diagnózis nem lehetséges. A fibrinolízis hatásának megfordítására kumarin vagy indándion típusú orális antikoagulánsok hatásának gyors visszafordítására. Trombotikus trombocitopénias purpurában (TTP), általában plazmacserével összekötve. Intenzív plazmacsere esetén az OCTAPLAS önmagában használandó a véralvadási rendellenességek korrekciójára. 4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás: Az alkalmazott dózis a klinikai szituációtól és a fennálló rendellenességtől függ, de 12-15 ml OCTAPLAS /ttkg mely által a véralvadási értékek a normál szint 25%-ára emelhetők ( 25%) az általánosan elfogadott induló dózis. Fontos a válasz monitorozása a betegben a protrombin idő (PI), a parciális tromboplasztin idő (PTI) mérésével és/vagy specifikus alvadási faktor kimutatással. Adagolás alvadási faktor deficienciák esetén: A megfelelő hemosztatikus hatás 5-20 ml OCTAPLAS /ttkg (ennek kb. 10-33%-kal kell megemelnie a beteg plazma alvadási faktor szintjét) adásával elérhető enyhébb vagy mérsékelt vérzések, illetve alvadási faktorhiányos betegeknél történő sebészeti beavatkozások esetén. Súlyos vérzések vagy sebészeti beavatkozások esetére tapasztalt hematológus tanácsára van szükség. Adagolás TTP-ben és intenzív plazmacsere idején fellépő vérzéseknél: A TTP-s betegek esetén a teljes lecserélt plazmatérfogatot OCTAPLAS -szal kell pótolni. Az intenzív plazmacsere idején fellépő vérzések kezeléséhez tapasztalt hematológus tanácsára van szükség. OGYI/14462/2011
2 Az alkalmazás módja: Az OCTAPLAS beadásakor az ABO vércsoport kompatibilitást meg kell tartani. Sürgősségi esetekre az AB vércsoportú OCTAPLAS alkalmazható univerzális plazmaként, amely minden betegnek adható. Az OCTAPLAS t intravénás infúzió formájában a felolvasztás után azonnal be kell adni, a 6.6 pontban leírtak szerint, filteres infúziós szereléket használva. Az infúzió beadásakor aszeptikus technika alkalmazandó. A citrát toxicitás veszélye miatt az infúziós sebesség nem lépheti át a 0,020-0,025 mmol citrát/testtömegkg/min-t, ami egyenértékű 1 ml OCTAPLAS s/ttkg/min beadásával. A citrát toxikus hatása, egy másik vénába történő iv. kalcium-glukonát adásával minimalizálható. Gyermekekkel kapcsolatban korlátozottak a tapasztalatok. 4.3 Ellenjavallatok - Az OCTAPLAS vonatkozó ellenjavallatok azonosak az FFP-re vonatkozókkal - IgA deficiencia IgA ellenes antitestek ismert képződésével. - Súlyos S protein hiány. A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával vagy a gyártási folyamatból származó maradványanyagokkal szembeni túlérzékenység. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az OOCTAPLAS óvatossággal adandó a következő esetekben: IgA deficiencia. Plazmafehérje allergia. Korábbi FFP-re. Manifeszt vagy látens kardiális dekompenzáció. Tüdőödéma. Az OCTAPLAS óvatosan adható olyan betegek számára, akiknél fennáll a thrombosisos szövődmények kockázata, mert az OCTAPLAS csökkent S protein aktivitása az egyszeri FFP donorhoz képest fokozhatja a vénás thromboembolia veszélyét. Nem használható az OCTAPLAS plazmaexpanderként azokban a betegekben, akikben nincs dokumentált alvadási faktor deficiencia. Az OCTAPLAS nem javasolt von Willebrand betegség okozta vérzések esetén, illetve más alvadási faktor deficienciáknál, amikor rendelkezésre áll specifikus faktor koncentrátum. Nem használható OCTAPLAS plazmin inhibitor(pi) okozta hiperfibrinolízis kezelésére, mert az szolvens/detergenssel (S/D) kezelt plazma (amely kevés alfa2-plazmin inhibitort tartalmaz) az alfa2- plazmin inhibitor szinteket tovább csökkenti. Különös figyelmet kell fordítani a fokozott vérzékenység jeleire olyan betegeknél, ahol valószínűleg jelentős vérátömlesztésre lesz szükség pl. májátültetés során vagy egyéb összetett véralvadási zavarral járó állapotok esetén. Az emberi vérből vagy plazmából előállított gyógyszerkészítmények alkalmazásából eredő fertőzések megelőzése érdekében tett előírásszerű intézkedések többek között a donorok kiválogatása, az egyedi leadott vérek, illetve plazmapoolok szűrése a fertőzés specifikus markereire, valamint hatékony gyártási eljárások alkalmazása a vírusok inaktiválása/eliminálása érdekében. Mindezek ellenére, emberi vérből vagy plazmából készült gyógyszerek adásakor a fertőződés veszélye soha nem zárható ki teljes mértékben. Ez az ismeretlen eredetű és újonnan felbukkanó vírusokra illetve egyéb kórokozókra is vonatkozik. Az intézkedések hatékonynak tekinthetőek a lipidburokkal rendelkező vírusok, így a HIV, Hepatitis B és C vírusok ellen.
3 Lipidburokkal nem rendelkező vírusok esetében (pl.: Hepatitis A, Hepatitis E és/vagy parvovírus B19) a fenti intézkedések hatása korlátozott lehet. A fertőző ágensek átvitelének kockázatát azonban csökkenti az, hogy minden plazmapool-lal genetikai vizsgálatot végeznek. Kizárólag azok a plazmapool-ok elfogadhatók, amelyek minden vonatkozó szerológiai vizsgálaton, valamint a HIV, Hepatits B, Hepatitis C és Hepatitis V szűrésen is negatív eredményt produkálnak, és maximum 10,0 NE/ l Parvovirus B19 vírust tartalmaznak. A Parvovírus B19-nek súlyos hatása lehet a szeronegatív terhes nőkre vagy az immunhiányos egyénekre vagy az olyan betegekre, akiknek emelkedett vörösvértest szintjük van, ezért az ilyen betegeknek kizárólag nagyon indokolt esetben adható OCTAPLAS. Legfeljebb 1520 egyedi véradó anyagát használják az OCTAPLAS elkészítéséhez. Az OCTAPLAS -t olyan plazma pool-okból állítják elő, amelyben legalább egyfajta meghatározott mennyiségű, a HAV-re neutralizáló hatást mutató antitest megtalálható. A burok nélküli vírusokkal való fertőződés veszélye a lipidburokkal rendelkező vírusok, mint a HIV, HBV és HCV (SD kezeléssel történő) inaktivációjának jótékony hatásával vetendő össze. A megfelelő vakcináció (pl. HAV és HBV ellen) javasolt az olyan betegeknek, akik rendszeresen kapnak emberi vérből vagy plazmából előállított készítményt. Az OCTAPLAS beadásának az ABO vércsoport kompatibilitáson kell alapulnia. Sürgősségi esetekre az AB vércsoportú OCTAPLAS tekinthető univerzális plazmának, amely minden betegnek adható. Az OCTAPLAS alkalmazásánál minden esetben ajánlott feljegyezni az alkalmazott készítmény gyártási, hogy visszakereshető legyen a beteg és a készítmény közötti kapcsolat. A betegeket a beadás után legalább 20 perc megfigyelés alatt kell tartani. Anafilaxiás vagy sokk esetén az infúziót azonnal le kell állítani. A kezelésnek a sokk kezelésére vonatkozó irányelveket kell követni, lásd 4.8. fejezet. Az OCTAPLAS koraszülötteken való alkalmazására vonatkozó adatok igen kis számban állnak rendelkezésre, ezért kizárólag azoknak adandó, akiknél a várható előnyök egyértelműen meghaladják a potenciális veszélyeket. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A klinikai vizsgálatok során az OCTAPLAS t különböző gyógyszerekkel adták egyidejűleg és nem találtak kölcsönhatást. Az inkompatibilitások az FFP-vel azonosak: Az OCTAPLAS nem keverhető egyéb gyógyszerekkel, mivel inaktiválódás és kicsapódás léphet fel. A készítmény keverhető vörösvérsejtekkel és thrombocytákkal. Az alvadék-képződés elkerülése érdekében a kalcium tartalmú oldatok nem adhatók ugyanazon az intravénás ágon, mint az OCTAPLAS. Egyéb gyógyszerekkel való kölcsönhatása nem ismert.. 4.6 Terhesség és szoptatás Az OCTAPLAS használatának biztonságossága terhesség idején nem bizonyított ellenőrzött klinikai vizsgálatokkal. A készítmény kizárólag akkor adható terhes vagy szoptató nőnek, ha az alternatív terápiák nem megfelelőek. A Parvovírus B19 átvitelének lehetséges veszélyét lásd a 4.4 pontban.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Ambuláns infúzió után a betegnek egy órát pihennie kell. Nincs arra mutató jel, hogy az OCTAPLAS hátrányosan befolyásolná a gépjárművezetéshez és az egyéb gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Akut enyhe allergiás k (pl. csalánkiütés, láz, hidegrázás, hányinger, hányás és hasi vagy hátfájdalom), az infundált fehérjékre való túlérzékenységnek megfelelően gyakoriak. Akut és esetenként súlyos allergiás (anafilaxiás vagy anafilaxia-szerű) k ( szerint pl. a bőr kivörösödése, vérnyomásesés, szubszternális fájdalom, bronchusgörcs, nehézlégzés és légzéskeringés összeomlás), mint az infundált fehérjékre vagy az anti-iga-ra való túlérzékenység, ritkák. A gyors infúziós sebesség cardiovascularis hatásokkal járhat, a citrát toxicitás miatt (az ionizált kalcium csökkenése), kifejezetten azokban, akiknek a májfunkciói csökkentek. Plazma csere esetén a a citrát toxicitásból következnek (pl. fáradtság, zsibbadás, remegés és hypocalcaemia), és kevéssé gyakoriak. Ritkán (<1/1000), az OCTAPLAS - ban lévő antitestek és a páciens vörösvértest antigénjei közötti inkompatibilitás azonnali vagy késleltetett típusú hemolitikus transzfúziós t eredményezhet. Ezért az OCTAPLAS adásának ABO vércsoport kompatibilitáson kell alapulnia. A fertőző ágensekkel kapcsolatos biztonságért lásd a 4.4 pontot. Szervrendszerenkénti csoportosítás Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és Immunrendszeri betegségek és Gyakori (> 1% - < 10%) 4 Nem gyakori (> 0,1% - < 1%) Ritka (> 0,01% - <0,1%) Nagyon ritka (< 0,01%) haemolytikus anaemia anahylaxiás anafilaxiás sokk anafilaktoid túlérzékenység Anyagcsere- és táplálkozási citráttoxicitás alkalózis betegségek és Pszichiátriai kórképek agitatio Szívbetegségek és szívvel a arrhythmia kapcsolatos vérátömlesztéssel összefüggő volumen túlterhelés tachycardia szívmegállás Érbetegségek és hypotonia kipirulás thromboembolia haemorrhagiás diathesis hypertonia Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és Emésztőrendszeri betegségek és hányinger bronchospasmus dyspnoe légzési elégtelenség hányás keringés összeomlás Akut tüdő ödéma pulmonary haemorrhage
Szervrendszerenkénti csoportosítás A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Általános, az alkalmazás helyén fellépő k Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények Gyakori (> 1% - < 10%) 5 Nem gyakori (> 0,1% - < 1%) Ritka (> 0,01% - <0,1%) Nagyon ritka (< 0,01%) kiütés urticaria erythemás bőrkiütés viszketés fokozott verejtékezés hidegrázás lokális ödéma mellkasi fájdalom az alkalmazás helyén fellépő láz pozitív ellenanyag teszt haemolytikus transzfúziós 4.9 Túladagolás A nagy dózis vagy a magas infúziós sebesség hipervolémiát, tüdőödémát és/vagy szívelégtelenséget okozhat. A magas infúziós sebesség a citrát toxicitás (az ionizált kalcium csökkenése) következtében cardiovascularis hatásokkal járhat, különösen csökkent májfunkció esetén. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodináminás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Plazma szubsztituensek és plazma protein frakciók. ATC kód: B05A A Az OCTAPLAS ugyanazon klinikai aktivitással rendelkezik, mint a normál humán FFP. SD-kezelés után és az SD-reagensek utólagos eltávolítása után az OCTAPLAS - ban a maradék plazmafehérje tartalom és megoszlás az FFP-ben levő szintnek megfelelő, azaz 45-70 mg/ml. Az alvadási aktivitási értékek megközelítik a megfelelő normál humán FFP értékeit, és minden alvadási faktor tekintetében elérik a 0,5 NE/ml értéket. A késztermék az V, VIII, XI faktorok tekintetében tesztelt. Az SD-kezelés és tisztítás eredményeképpen azonban a lipid és lipoprotein tartalom csökkent. Ennek nincs jelentősége az OCTAPLAS indikációiban. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Az OCTAPLAS farmakokinetikai tulajdonságai hasonlóak az FFP-hez. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A vírus inaktiválás az SD módszerrel történik, 1%-os Tri (N-butil)-foszfát (NBP) és 1%-os Triton X- 100 használatával. Ezek az SD reagensek a tisztítási folyamat során eltávolításra kerülnek. A kész termékben az elfogadott maximális TNBP és Triton X-100 mennyiség 2 g/ml és 5 g/ml. Állatokon végzett farmakológiai és toxikológiai vizsgálatok azt mutatják, hogy ezek a maradványszintek nem jelentenek klinikai problémát az indikációk és az adagolás szempontjából.
6 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Nátrium-citrát-dihidrát Nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát Glicin 6.2 Inkompatibilitások A z OCTAPLAS nem keverhető egyéb gyógyszerekkel, mivel inaktiválódás és kicsapódás léphet fel. 6.3 Eltarthatósági élettartam Az OCTAPLAS felhasználhatósági ideje 4 év, amennyiben -18 C alatti hőmérsékleten, fénytől védve tárolják. A zsák felbontása után, azonnal fel kell használni. 6.4 Különleges tárolási előírások Az OCTAPLAS fagyasztott készítményt a fent említett hőmérsékleten és körülmények között kell tárolni és szállítani (lásd 6.3 pont). 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Az OCTAPLAS steril, plaszticizált poli(vinil-klorid) vérzsákba van töltve, amely poliamid/polietilén fóliába van csomagolva. Egy zsák 200 ml Octaplas készítményt tartalmaz. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Az OCTAPLAS -18 C alatti hőmérsékleten tárolandó és szállítandó. A címkén jelzett lejárati idő után felhasználni tilos. Az OCTAPLAS felolvasztására több lehetőség van: - Vízfürdőben: A külső csomaggal együtt jól cirkuláló vízfürdőben olvassza fel +30 C +37 C közötti hőmérsékletre. Fontos, hogy a bemeneti rész a vízzel ne érintkezzen. A hőmérséklet a vízfürdőben soha nem emelkedhet +37 C fölé és nem lehet alacsonyabb, mint +30 C. Az olvasztási folyamat nem tarthat 30 percnél tovább. - Száraz termosztát (pl. SAHARA-III) segítségével: Tegye az OCTAPLAS zsákokat a keverőlemezre a gyártó utasításainak megfelelően, és a gyors temperáló funkcióval olvassza fel a plazmát. Amikor a hőmérsékletkijelzőn az látható, hogy a vérkészítmény hőmérséklete +37 C, állítsa le a temperálási folyamatot és vegye le a zsákokat. A SAHARA-III termosztáttal vagy annak megfelelő rendszerrel történő plazmaolvasztás folyamán ajánlott egy nyomtató segítségével folyamatosan grafikusan ábrázolni a vérkészítmény hőmérsékletét és kinyomtatni a probléma esetén megjelenő hibaüzeneteket. - A fagyasztott OCTAPLAS olvasztására alkalmas más rendszerek is használhatók, azzal a feltétellel, hogy a módszer erre a célra validálva van.
Melegítse a zsák tartalmát megközelítőleg +37 C-ra az infúzió beadása előtt. Az OCTAPLAS hőmérséklete nem lépheti át a +37 C-ot. Távolítsa el a külső csomagolást és vizsgálja meg a zsákot, hogy sérülésmentes-e. Nem szabad rázni. Ne használja fel az oldatot, ha nem tisztán áttetsző vagy üledéket tartalmaz. Az OCTAPLAS kiolvasztása után felhasználás előtt maximum 8 órán át tárolható +4 C-on vagy maximum 4 órán át szobahőmérsékleten (+20-25 C). 7 A kiolvasztott OCTAPLAS nem fagyasztható újra. A fel nem használt terméket meg kell semmisíteni. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: (egy kereszt) jelzés Osztályozás: II./3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. -ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Octapharma Limited The Zenith Building 26 Spring Gardens Manchester M2 1AB Egyesült Királyság 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-20223/01-1x200 ml, A vércsoport OGYI-T-20223/02-1x200 ml, B vércsoport OGYI-T-20223/03-1x200 ml, AB vércsoport OGYI-T-20223/04-1x200 ml, 0 vércsoport 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁ- NAK DÁTUMA / 2011-10-08 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2011-10-08