Agyi kisér betegségek Dr. Farkas Eszter 2016. december 1.
Agyi kisérbetegségek Rosenberg et al., Lancet Neurology,, 2009
Vaszkuláris demencia Vaszkuláris kognitív rendellenesség Multi-infarktus demencia Binswanger-kór Szubkortikális vaszkuláris demencia CADASIL
Cerebrovaszkuláris elégtelenség kognitív elváltozást okoz Vaszkuláris demencia (Vaszkuláris kognitív rendellenesség) Szubkortikális vaszkuláris demencia Sporadikus (pl. Binswanger) Örökletes (pl. CADASIL) Multiinfarktus demencia (kortikális)
Cerebral small vessel disease Vaszkuláris demencia (Vaszkuláris kognitív rendellenesség) Szubkortikális vaszkuláris demencia Sporadikus (pl. Binswanger) Örökletes (pl. CADASIL) Multiinfarktus demencia (kortikális)
Bevezetés Agyi kisérbetegségek (SVD) A stroke esetek 25% to 30%-a Vezető oka a magasabb életkorral és hipertenzióval járó kognitiv elváltozásoknak Klinikai tünetek: A stroke hirtelen fellépő jelei A kognitív képességek romlása A kognitív képességek fokozatos romlása, demencia kialakulása Depresszió Az agyi kisérbetegség kialakulásának kezdete hosszú évekkel megelőzheti a klinikai tünetek megjelenését Nem áll rendelkezésünkre hatékony gyógymód
Definíció Az agyi kiserek kóros elváltozása: struktúrát és funkciót egyaránt érint Sproadikus és örökletes formák A sporadikus betegség rizikófaktorai: öregedés, hipertenzió, (diabétesz) Diagnózis: Diffúz fehérállományi elváltozások(hiperintenzitások MRI) Lakunáris infarktusok Faraco and Iadecola, Hypertension, 2013
A fehérállomány érhálózata alacsony ischemiás tolerancia Penetráló arteriolák: hossz: 20 to 50 mm átmérő: 100 to 200 μm henger alakú metoblikus egység A két rendszer között nincsenek anasztomózisok: vízválasztó régió Lenticulostriatális arteriolák hossz: 15 mm Agyi kisrébetegségek 2016. december 1. Wardlaw et al., Lancet Neurology,, 2013
Diagnózis: képalkotó eljárások Agyi kisrébetegségek 2016. december 1. Lakunáris infarktusok (Diffusion-weighed Image) CSF-et tartalmazó üregek (FLAIR) Fehérállományi hiperintenzitások (FLAIR) A perivaszkuláris terek kitágulása (T2-weighed imaging) Wardlaw et al., Lancet Neurology,, 2013
Kórfolyamatok Agyi kisrébetegségek 2016. december 1. A hipertenzió miatt kialakuló agyi kisérbetegségek fő oka: arteriolosclerosis A tunica media simaizomsejtjei degenerálódnak Fibrohialin lerakódás Az érlumen átmérőjének beszűkülése Az érfal megvastagodása Fibrinoid necrosis érfal megrepedése mikroszkópos és makroszkópos bevérzések (bazális ganglion és thalamus) A kapillárishálózat ritkulása a periventrikuláris fehérállomány sérülése
Lipohyalinosis Microaneurysm Microatheroma Fibrinoid necrosis Pantoni, Lancet Neurology, 2013
Mikroerek pathológiája (Farkas et al., Acta Neuropath, 2006)
Mikrovérzések Ok: az agyi kiserek strukturális elváltozásai Felismerhetősége: a vér bomlásának termékei (i.e. hemosiderin) lerakódnak a makrofágok citoplazmájában az erek közvetlen szomszédságában MRI-vel detektálható
Mikrovérzések Martinez-Ramirez et al., Alzheimer's Research & Therapy, 2014
A fehérállományi léziók lehetséges mechanizmusai Mátrix metalloproteinázok Hipoxia- Indukált faktor 1 Rosenberg et al., Lancet Neurology,, 2009
Mikrovérzések hipertenzió, öregedés, oxidatív stressz Tóth et al., Aging Cell, 2015
CADASIL: az agyi kisérbetegségek egy speciális típusa Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy A leggyakoribb örökletes, demeciával járó agyi kisérbetegség (autoszómális domináns betegség) Nincs köze hipertenzióhoz vagy atherosclerosis-hoz
A CADASIL tüneteinek megjelensée és klinikai diagnózis Chabirat et al., Lancet Neurlogy, 2009
A CADASIL diagnózisa és neuropathológiája Lacunáris (szubkortikális) infarktusok Agyi kisrébetegségek 2016. december 1. Szövettany: A perivaszkuláris tér kitágulása Makroszkópos jelek MRI Több kis inarktus a szubkortikális fehérállományban Chabirat et al., Lancet Neurlogy, 2009
A CADASIL diagnózisa és neuropathológiája Leukoenkefalopátia http://multiple-sclerosis-research. blogspot.com/ http://www.neuroradiologycases.com/ Chabirat et al., Lancet Neurlogy, 2009
A CADASIL diagnózisa és neuropathológiája Arteriopátia: kis penetráló és leptomeningeális artériák Érfal megvastagodása A lumen elzáródása Osmiophil granulumok a mediában (adventíciában is) Simaizomsejt degeneráció Chabirat et al., Lancet Neurlogy, 2009
NOTCH3: A vaszkuláris simaizomsejteken és pericitákon kifejeződő receptor A kiserek fejlődésében és funkciójuk kialakításában van szerepe Agyi kisrébetegségek 2016. december 1. CADASIL örökletes betegség: a 19. kromoszómán lévő Notch3 gén mutációja Chabirat et al., Lancet Neurlogy, 2009
CADASIL örökletes betegség: a 19. kromoszómán lévő Notch3 gén mutációja A mutáns NOTCH3 extracelluláris szakasza a simaizomsejtek körül mikroszkópos aggregátumok formájában lerakódik Chabirat et al., Lancet Neurlogy, 2009
CADASIL örökletes betegség: a 19. kromoszómán lévő Notch3 gén mutációja A genetikai vizsgálat a CADASIL pontos diagnózisához elengedhetetlen A genetikai vizsgálatot indokolja ha a kisérbetegségre jellemző klinikai tünetek és az MRI diagnózis hipertenzió hiányában van együtt jelen, és a családban volt már hasonló megbetegedés.
Vizsga: Írásbeli Többszörös választás Időpont: December 8, 16 p.m. Helyszín: a Szemészeti Klinika előadóterme