Az IgE mediálta allergiás reakciók típusai, epidemiológiája Allergológia Kurzus 2011
Atopia-allergia Atopia genetikalilag (örökletesen) meghatározott fokozott IgE válaszkészséget jelent és hajlamot az allergiára Az allergénnel való ismételt találkozás szükséges hozzá. A fokozott IgE választ klinikailag pozitív bőrteszt jelzi Allergia ezzel ellentétben a klinikai megjelenése az atopiás IgE közvetítette megbetegedések valamelyikének: allergiás rhinitis, conjunctivitis, atopiás dermatitis (ekcéma), allergiás aszthma vagy ételallergia
Pozitív bőrteszt nem jelent klinikailag manifesztálódó allergiát
Milyen valószínűséggel lesz beteg az atopiás egyén? Fejlett országokban a lakosság 30-40%-a atopiás. Egy részük lesz beteg: aszthmás (5-10%), rhinitiszes (10-20%), ételallergiás (1-3%)
Allergiás reakciók típusai Léguti: 1. Rhinitis 2. Asthma 3. Allergiás alveolitis 4. Conjunctivitis Gastrointestinális: garat-gége, gyomor, vékonyvagy vastagbél érintettség étel és nem étel allergének Urticaria, atopiás dermatitis
Gastrointestinális antigének Étel: Tehéntej Mogyoró, mandula Gabonafélék Gyümölcs Tojás Hús Hal Tenger gyümölcsei Nem-étel Bacteriális antigének Vírus antigének Gombák antigénjei Férgek Légúti antigének Kemikáliák Gyógyszerek
Milyen életkorban betegszenek meg leggyakrabban? Ételallergia és ekcéma korai gyermekkorban Aszthma bifázisos: gyermekkorban és a harmincas években Rhinitisz a tizes-huszas-harmincas években is kezdődhet
Milyen életkorban betegszenek meg leggyakrabban?
Intrauterin hatások allergia? A hygénia hipotézis A magzati tolerancia érdekében Th2 túlsúly alakul ki az anya részéről Negatív összefüggés van az allergiás megbetegedések és a család mérete ill. az idősebb testvérek száma között (idősebb testvér allergiás) Császár szülés (steril környezet a születéskor) hajlamosít allergiára Szülés /születés előtti anyai infekciók (placenta immunológiai elégtelensége) viszont hajlamosítanak ) Anyai dohányzás rontja a gyerek légzésfunkcióit, hajlamosít aszthmára Terhes anya táplálkozása: telítetlen zsírok, antioxidánsok, E vitamin csökkentik az allergiát az utódban
PARSIFAL study Multicentrikus felmérés 2006-ban 6630 gyerek, 5 és 13 év közötti életkorban 5 európai országban Eredmény: antibiotikumok és antipyretikumok ritkább, meggondoltabb alkalmazása a gyerekeknél csökkenti az allergiás megbetegedések rizikóját
Születés utáni tényezők Korai szenzitizáció az allergénnel Anyai keringésből átkerülnek inhalatív allergének -> lesz-e ellene immunválasz nem Megfelelő mennyiségű bacteriális antigén szükséges a születéskor meglevő Th2 túlsúly átbillentéséhez Th1 irányba Kevés infekció atopiás allergiás lesz Vannak szinergisztikus infekciók pl. RSV
Az elmúlt 40 évben nő az allergiás megbetegedések előfordulása
Asthma és atopia rizikófaktorai Hygénia hipotézis dominál: Indiánoknál nincs allergia mert gyakoriak a bacteriális, virális és parazita infekciók Testvér effektus: elsőszülötteknél gyakoribb az allergia mint a többedik gyereknél: a kisebb a testvérektől elkapja a fertőzéseket. Bölcsőde-óvoda: gyakori infekciók, obstruktív folyamatok is, de nem asthma. 1 éves kor előtt kapott szélesspektrumú antibiotikum hajlamosít asthmára Falun felnövő gyerekeknél ritkább az allergia Endotoxin (LPS) gyakran okoz légúti problémákat, de Th1 shift miatt véd az allergiától
Allergénnel találkozás hatásai Szenzitizáció: minél koraibb életkorban, minél nagyobb dózissal pl. házipor-atka, macskaszőr Dohányzás, gázfűtés negatív hatású Dohos, penészes lakás hajlamosít Légúti vírusfertőzés hajlamosít Dízel kipufogógáz hajlamosít Elhízás nem hajlamosít, de a tüneteket rontja Táplálkozási szokások: sok sóbevitel ront
Allergén betegség kapcsolat Asthma/rhinitis Anaphylaxia Atopiás dermatitis Füvek/fák pollenje Rovarméreg Poratka Gyom pollenje Gyógyszerek Ételallergének Gombák Ételallergének Foglalkozási allergének Poratka Állati ürülék Foglalkozási allergének Ételallergének
Allergén tulajdonságot befolyásoló faktorok Intrinsic Molekulasúly Koncentráció Oldékonyság Stabilitás Idegenség Biokémiai aktivitás Emésztésnek ellenáll Főzésnek ellenáll Extrinsic Légszennyezés Cigarettafüst Vírusfertőzések Öröklődés Születés évszaka Hygénia Születési súly
Foglalkozási ártalmak okozta asthma Ágens Ártalmas foglalkozás Laboratóriumi állatok Liszt Biológiai enzimek Wood dust Gumikesztyű-latex Hajfesték Isocyanátok Forrasztás gőzei Tudományos munka, állatházi dolgozók Pékség Mosószer előállítás Fafeldolgozás, bútoripar Egészségügyi dolgozók Fodrász Festékszóró, nyomdaipar Elektronikai ipar
Allergiás kontakt ekcéma okai Nikkel - Pénzérme, óra, ékszer Kobalt - Fémtárgyak, nedves cement Illatanyagok - Kozmetikumok Lanolin - Kozmetikumok krémek P-Phenylendiamin - hajfestékek, prémfestékek Epoxi gyanta - Ragasztóanyagok
Légúti allergénekkel keresztreakciót mutató ételek: Oral allergy syndrome Nyírfa pollen alma, mogyoró, csonthéjas gyümölcsök (barack, szilva, meggy) méz, burgonya, kiwi Füvek Dinnye, paradicsom, narancs, meggy, burgonya Parlagfű (ambrózia) Dinnye, banán, sárgarépa, alma, kamilla, mandula, mogyoró Házipor atka Hal,Csiga Latex Banán, gesztenye, avokádó, kiwi, Aspergillus fumigatus
Skin prick test (SPT)= in vivo allergén bőrteszt Érzékenyebb, de kevésbé specifikus, mint az allergén specifikus IgE mérés UK allergén csoportok: kutya, macska, házipor atka, füvek puffer hisztamin
Miért hasznos, mire használjuk? Atopia diagnózisa/kizárása Allergia diagnózisát segíti a klinikai kép mellett Segít a beteggel megértetni a betegségét Segít döntést hozni a beteg sorsát illetően- pl kutya eltávolítása, immunotherápia választása Allergén-specifikus IgE-vel kiváltható
In vitro tesztek: 1: totál IgE Szérum IgE 10 000x kevesebb, mint az IgG Köldökzsinór vérben 1ng/ml Normál < 200ng/ml Allergia: 3-600 ng/ml
Novel allergens identified in Haliotis midae (abalone) Tertiary structure of Parvalbumin, the major allergen found in most fish species
In vitro tesztek: 2: allergén specifikus IgE RIA ELISA Kemilumineszcens módszerek Western blot Basophil hisztamin release
Allergén specifikus IgE ELISA szűrőteszt szolid fázisú Tisztított allergén helyett allergén specifikus mab
ELISA lépései:
ImmunoCAP Technology
Allergének izolálása Eredeti allergénből vizes extrakcióval majd kromatográfia Allergén specifikus monoklonális ellenanyaggal DNS technika: allergén klónozása
Allergének jellemzése Hydrolytikus enzimek proteázok, carbohydrase, ribonuclease (atka, gomba, pollen) Pectin lyase, enolase, aldolase, alcohol dehydrogenasae aktivitású Enzim inhibitor aktivitású Transzportfehérjékkel homológia Regulátor fehérjékkel analógia