Sejt - kölcsönhatások az idegrendszerben dendrit Sejttest Axon sejtmag Axon domb Schwann sejt Ranvier mielinhüvely csomó (befűződés) terminális
Sejt - kölcsönhatások az idegrendszerben Szinapszis típusok Axo-szomatikus Axo-dendritikus Axo-axonikus Dendro-dendritikus A jel iránya Preszinaptikus Postszinaptikus mitoch terminális A jel fajtái Gátló Serkentő (Szinaptikus) transzmisszió lehetőségei Gap junctio (electromos szinapszis) Kémiai szinapszis (vezikuláris transzport!!, kalcium függés) Klasszikus transzmitterek (dense granulum) G prot. kapcsolt R: dopamin, adrenalin, noradrenalin, hisztamin Ioncsatorna működésű R: Glicin Mindkétfajta Receptora van: AcCh, Glu, 5-HT, GABA Neuropeptidek G prot. kapcsolt (dense core granulum) ACTH, bradykinin, opioidok, vazopressin, oxytocin, LHRH, TRH, P anyag NO (nem mondható szinaptikusnak) Szinaptikus rés jel veziku lum
A Gap junkció speciális esete az elektromos szinapszis Preszinaptikus neuron Elektromos impulzus Preszinaptikus membrán Posztszinaptikus neuron Csatorna (1-1 pórus mindkét membránban) Posztszinaptikus membrán Szabályozás...
Kémiai szinapszis vezikulum fúzió Vezikulum rögzítés: Synapsin - actin+spectrin. PKA és CamK függő foszforiláció >> disszociáció Kialakulás Rab3a Synaptobrevin (V-SNARE) (botulinusz toxin hasítja) NSF SNAP Synaptotagmin SNAP-25 (synaptosomal associated protein) Syntaxin (T-SNARE) (SNARE=SNAP Receptor) Fúzió (2 C2 Ca kötő domén) Leválás NSF = n-etil maleimid szenzitív faktor SNAP = Soluble NSF associated protein) Neurexin Preszinaptikus (target) membrán
Ioncsatorna működésű receptorok pl. acetilkolin receptor (nikotinerg- az ideg-vázizom kapcsolódásnál) Ligand (ACh) Külső tér Receptor fehérje (pentamer) Tyr foszforilációs szabályozás (deszenzitizálás) Ligand kötőhely Citoplazma Zárt állapot Nyitott (Kis szelektivitás)
Humorális immunitás - alapja az antitest Epitóp Antitest (szolubilis, szekretált) Antitest (membránhoz kötött) Antigén Antigén kötő domén (variábilis régió) Fab Könnyűlánc sejtmembrán Fc (Effektor domén) Nehézlánc B limfocita (B sejt)
Szolubilis antigén felismerése B sejt által specifikus antitest termelése Antigén (pl. vírus, pollen, (gyógyszer is lehet!!)) Érési folyamat Plazmasejt Szekéció antitestek Idegen részecskék megkötése B limfocita antigén (A folyamathoz helper T sejt szükséges)
Differenciálódás memória- és plazmasejtté, plazmasejt proliferáció B sejt, amely antigénnel találkozott Memória B sejt sejtmag Találkozás óta eltelt napok riboszómák der Antitestek az ER lumenében Szekretált antitestek
Antigén specifikus B sejtek szaporodása révén sejtklón(ok) kialakulása a már kialakult B sejt repertoárból: klonális szelekció és expanzió Antigén független differenciáció a csontvelőben Antigén-függő differenciáció a perifériás nyirokszervekben Anitgén 3 epitóppal A 2. epitóp ellen antitestet termelő klón Őssejt A 4. epitóp ellen antitestet termelő klón A 7. epitóp ellen antitestet termelő klón
Különböző, de sejtenként egyféle antitestet kifejezni, termelni képes sejtek szinte végtelen készletének kialakulása génszintű rekombinációk révén... variábilis régió konstans régió Példa az eredeti, embrionálistól eltérő DNS készlet kialakítására szomatikus sejtekben
Sejtes immunitás: T sejtek CTL citotoxikus (ölő) T limfocita T h - helper (segítő) T sejt CTL Vírussal fertőzött sejt Érési folyamat T limfocita Ölő reakció limfokinek Fertőzött sejt lízise Antigén felismerés: T sejt receptor (TcR)
Antigének degradációs produktumai (peptidek) MHC molekulákhoz kapcsolódva egy fagocita (pl. bakteriális Ag), vagy fertőzött sejt (pl. virális Ag) felszínén bemutatásra kerülnek a T h, ill. CTL sejtek számára ICAM-1 Koreceptor CTL T h Immun szinapszis SMAC = Szupramolekuláris aktivációs cluster CD4 - MHC II + 12-23 AS peptid CD8 - MHC I + 8-9 AS peptid LFA-1