11. 2016. nov 30.
17.2. ábra Az immunválasz kialakulása és lezajlása patogén hatására
17.3. ábra A sejtközötti térben és a sejten belül élő és szaporodó kórokozók ellen kialakuló védekezési mechanizmusok
17.21. ábra Az immunológiai védettség kialakításának módjai
A fertőzés időbeli lefutása különböző típusú immunhiányban A kórokozók szaporodása természetes immunitás hiányában Természetes immunitás van adaptív immunitás nincs A fertőzés lezajlása normális immunrendszer mellett
Immundeficienciára utaló tünetek Károsodott immunrendszer - súlyos, hosszantartó, visszatérő bakteriális fertőzések, gyakori szövődményekkel - Opportunista fertőzések (például Pneumocystis, Cytomegalovírus, Candida, Mycobacterium) - Extracelluláris baktériumok (pl. Streptococcus) - B-limfociták elégtelen antitest termelése - Vírusok, gombák, intracelluláris kórokozók (pl. Pneumocystis) okozta súlyos fertőzések - sejtes immunitás érintettsége - Staphylococcus és Escherichia coli okozta bakteriális fertőzések sérült fagocitasejt funkciók - Neisseria baktérium fertőzései - komplementrendszer zavarai Életkor - A nagyon fiatal gyermeknél fellépő immunhiányos állapot gyakran örökletes - 6 hónapos kor előtt a visszatérő fertőzések általában T-limfocita rendellenességet - Idősebb gyermekeknél inkább a humorális immunrendszeri zavart jeleznek - Felnőttkorban kialakuló immunhiány ritkán öröklődő
Immunhiányos állapot Elsődleges - öröklött gén hiány vagy hiba sejttípus hiánya vagy csökkent működése nem működő fehérje több mint 200 formája ismert Másodlagos - szerzett súlyos fertőzések más betegség kezelésére alkalmazott citosztatikumok, sugárterápia limfoproliferatív betegségek, tumorok, autoimmun betegségek vírusfertőzések, pl. HIV alultápláltság
Az immunhiányos állapotok kialakulásának lehetőségei Elsődleges, veleszületett immunhiány
A HIV megjelenése
A humán immundeficiencia vírus (HIV) felismerése Egészséges T-sejt kultúra Institut Pasteur 1983 2008. Barre-Sinoussi és Montagnier Nobel díj T-sejt kultúra HIV-fertőzöttből
21 az embert veszélyeztető vírus-család RNS-vírusok: Ortomyxo-vírusok: influenza Paramyxo-vírusok: kanyaró, mumpsz Retro-vírusok: HIV Picorna-vírusok: hepatitisz A Filo-vírusok: hepatitisz C DNS-vírusok: Adeno-vírusok: léguti megbetegedések Hepadeno-vírusok: hepatitisz B Parvo-vírusok: vaccibia, bárányhimlő
HIV fertőzöttek száma 60 millió, naponta több mint 10 ezer új fertőzött
HIV fertőzöttek aránya a felnőtt (15-49 év) populációban Magyarországon kb 2500 HIV+, egyharmaduk AIDS betegek. Eddig mintegy 300 ember halt meg. ingyenes anoním HIV szűrés a László Kókházban (hétköznapokon14-16 óra, Fekete Dávid).
A HIV felépítése p17 matrix fehérje nv komplex: p24 burok fehérje gp120 burokfehérje gp41 burokfehérje RNS Reverz transzkriptáz Proteáz Integráz Kemokin receptor (CCR5 vagy CXCR4) Lipid kettősmembrán Target sejt felszíne (makrofág, dendritikus sejt,t-sejt)
A HIV fertőzés mechanizmusa
A HIV genomjának felépítése M csoport: A-K altípusok ZR59, DRC60 korai izolátumok(kongói Demokratikus Köztársaságból, Kinshasa ZR59 D DRC60 (80% szekvencia homológia ZR59) A HIV megjelenése 1900- SIV adaptáció emberre: zöld majmokból izolált SIVAGM B. A HIV típusai SIVcpz HIV-1 O HIV-1 N A1 A2 Kb.10kb Első megjelenés: ZR59(1959) HIV-1 M SIVmac SIVsm HIV-2 A HIV-2 B
A HIV-fertőzés szakaszai CD4+T 200/μl AIDS: Acquired Immunodeficiency Syndrome, szerzett imunhiányos szindróma
HIV-1 menekülés neutralizáló ellenanyag hatástól A HIV specifikus hatékony neutralizáló ellenanyagok: -Env V3 domén -CD4 kötőhely -gp 41 Letvin Nat Med 2003
A HIV infekció immunválaszt károsító hatása Letvin Nat Med 2003
A HIV fertőződés folyamata A beavatkozás lehetőségei highly active antiretroviral therapy HAART Pomerantz Nat Med 2003
HAART kezelés hatása az AIDS előremenetelére Gougeon, Nat Rev Imm 2003
A HIV-1 szaporodás alapadatai A fertőzött sejt életideje: 2 nap Napi HIV-1 termelés: tízmilliárd virion HIV generációk száma évente: kb. 180 HIV-generációk száma a fertôzéstôl a tünetek megjelenéséig: kb. 1000 Mutációs ráta: minden 25. replikáció után mutáció következhet be