JÓ ÉS bőrdaganatok ROSSZINDULATÚ. SZALAI ZSUZSANNA Heim Pál Gyermekkórház Bőrgyógyászat
KLINIKAI DIAGNÓZIS / HISZTOLÓGIA Eltávolítandó? Jóindulatú Rosszindulatú igen nem igen nem spontán regresszió optimális ideje/ progresszió várható ideje az összes gyermekkorban felismert bőrtumornak csak 1-2%-a válik malignussá
gének a daganatok keletkezése / a daganatok elleni védelem epigenetika védelmi mechanizmusok: UV-indukált / nem UV indukált
Onkogének Tumor szuppresszor gének (TSG) DNS repair gének pro-onkogének: a sejtnövekedést irányítják mutáció során válnak onkogénekké, ekkor a tumorsejtek növekedését irányítják a pro-onkogének mutációja általában szerzett a mutáció a sejtnövekedést befolyásolja a tumor képződéshez mindkét onkogén mutációja szükséges celluláris szinten domináns
Tumor szuppresszor gének (TSG) a sejtnövekedést és az apoptosist kontrollálják, befolyásolják a tumor képződést mutáció: tumor keletkezéséhez vezet a TSG mindkét alléljének mutációja szükséges ahhoz, hogy a sejtnövekedést megváltoztassa és a tumor növekedés beinduljon a TSG sejtszinten recesszív a mutáció a TSG esetében általában szerzett a két mutáció kialakulásának esélye a TSG esetében az életkorral, illetve környezeti hatásokra nő
a sejtosztódáskor a DNS duplikációs hibákat a DNS repair gének javítják ki a javító funkció kiesése, kontrollálatlan sejtnövekedéshez, tumor képződéshez vezet DNS repair gének DNSrg mutáció : öröklött az egyik szülőtől, szerzett az élet során, vagy környezeti faktorokra mindkét allél mutációja szükséges a tumor képződéshez a mismatch-repair gén mutációk recesszívnek tekinthetők sejtszinten.
pl. Xeroderma pigmentosum, Rothmund-Thomson szindróma Normál sejt Mutáció I. genetikai eltérések Mutáció II. Mutáció III. Mutáció IV-V. v UV Malignus sejtek onkogének, tumor szuppresszor gének (TSG), DNS repair gének
Xeroderma pigmentosum 1000-szeres daganat kockázat laphámrák, basalioma, keratoacanthoma, malignus melanoma és fibrosarcoma, belszervi rosszindulatú daganatok fényvédelem korai excízió orális retinoid 5-FU lokálisan lokális microbiális T-4 endonukleáz Rothmund-Thomson szindróma poikiloderma, fotoszenzitivitás, bőr és csontdaganatok
JEB genetikai eltérések cc. rizikó: Non-Herlitz JEB DEB Dermolytikus EB : squamocelluláris carcinoma
Terápia? Parotidealis haemangioma Proteus szindróma Plexiform NF _
Terápia? lokális, szisztémás propanolol cryotherápia, pressure terápia hámosítás, dezinficiálás excízió, rezekció, exstirpáció, sclerotizáció opus exulcerált hemangioma vénás malformáció extratrunkuláris forma median cysta, meningocele
mastocytoma Soliter, jóindulatú, de idővel növekedik, elfajulhat, eltávolítandó. cong. leukémia lymphoma adiponecrosis szülési trauma congelatio
CTCL HE HE Alk1 HE Eltávolítandó? spontán regresszió lehetősége CD3 Ki67 Alk 1 CD30 CD30 pozitív T-sejtes Cutan non-hodgkin Lymphoma
LCH self-healing LCH DE progresszió mellkas MR: thymus érintettség LCH III-as protokoll: VBL+Prednisolon lokális steroid
JXG juvenilis xanthogranuloma a non LCH leggyakoribb formája + CALM esetleg NF a CML előfordulási esélye nagyobb
Infantilis myofibroma Soliter csomó a bőrben, izomban, csontban, kötőszövetben Spontán regresszió +/_ Multicentrikus forma: Visceralis érintettség +/_
Facialis tumor tömeg Infekciók Inflammációk Furunculus Acne infantum Pyogén granuloma Spitz naevus (melanoma juveline benignum) Különleges nevus fajta, vöröses barna szín Diacopia= üveglap compresszió -melanocytaer jelleg felszíni teleangiectasia eryhtemás típus
Hemangiomák vascularis tumorok secunder neoangiogenesis LM Kevert formák AVM KTS PWS PHACE Vascularis malformációk patologiás angiogenezis perzisztáló embrionális erek
PHACE(S) szindróma OMIM 606519 2/3 Posterior fossa malformációk Heamangioma óriás facialis, plaque típus Coarctatio aortae és kardialis defektus Szem abnormalitások (Sternal defektus) Frieden IJ et al. Arch Dermatol. 1996;132:307-11 (Stenosis az intra-cranial artériákban) PHACE(S) syndrome 90% Arteriovenous Malformation: A Rare Manifestation of PHACE Syndrome. K Brandon. Ped Dermatol (28) 8, 2, 180 184; 2011.
PROPRANOLOL II-es csoportú nonszelektív béta-adrenerg receptor blokkoló N-alkil-oxi-propanol-amin lánc negatív inotrop hatás a szív vezetési sebessége perctérfogat RENIN szekréció RR A vasodilatatio gátlása tartós vasoconstrictio VEGF és βfgf szintézist gátló hatása elhalványodás méretbeli csökkenés Pediatric Dermatology Vol. 26 No. 5 610 614, 2009
Klasszikus ICH Infantilis Kapilláris Hemangioma Az exulceráció, a szuperinfekció és az obstrukció jelenti a legnagyobb rizikót
RICH Rapidly Involuting Congenital Hemangioma Rogers M, Lam A, Fischer G. Sonographic findings in a series of rapidly involuting congenital hemangiomas (RICH). Pediatr Dermatol 2002;19(1):5-11. Klasszikus ICH Infantilis Kapilláris Hemangioma NICH Non Involuting Congenital Hemangioma Enjolras O, Mulliken JB, Boon LM, Wassef M, Kozakewich HP, Burrows PE. Noninvoluting congenital hemangioma: a rare cutaneous vascular anomaly. Plast Reconstr Surg 2001;107(7):1647-54
GLUT 1 erythrocyta-típusú glucose transporter, a hemangiomák endotéliuma expresszálja RICH Rapidly Involuting Congenital Hemangioma - Klasszikus ICH Infantilis Kapilláris Hemangioma + NICH Non Involuting Congenital Hemangioma 2001 -
NICH Tufted angioma rojtos centrális, vagy perifériás pallor
NICH Tufted angioma fiúkban gyakoribb, mindig önállóan fordul elő, kerek-ovális, plaque szerű, meleg tapintatú, Dopplerrel, gyors áramlás mérhető
Differenciál diagnózis: infantilis myofibromatosis haemangioma dermatofibrosarcoma protuberans
Fibromyxoma (Carney szindróma) ephelis kék naevus lentigo myxomák Schwannoma Sertolli sejtes scrotalis tumor Hypophysis adenoma Myxomatoid fibromák (szív, tüdő)
Congenitalis Melanocytás Naevus CMN Nagy / óriás (>20 cm) Közepes Kicsi (<1.5 cm) A naevusok elsősorban kozmetikai hibát jelentenek ebben az életkorban
CMN kezelés /melanoma előfordulás Vourc h- Jourdain JAAD 2012 Nov 19; [Epub ahead of print] ) Watt AJ et al. Risk of melanoma arising in large congenital melanocytic nevi: a systematic review Plast Reconstr Surg. 2004;113:1968-74 Óriás CMN: 2% MM 2578 /52 melanoma A sebészi eltávolítás NEM csökkenti a melanoma rizikóját!
Neurocután melanosis (NCM) a posterior lokalizációjú óriás CMN multiplex satellita nevusok (>20) felnőttkori CMN: >40cm Shah K.Semin Cutan Med Surg 2010; NCM esetén nagyobb az esély a CNS melanoma kialakulása szempontjából
MELANOMA PREVALENCIA / CMN 20 év alatt 1-4% pubertásig 0.3-0.4% óriás CMN 5-10% (ref. 2%-20%) Kis-és közepes CMN <1% óriás CMN 2% Schmid-Wendtner JAAD 2002; Jen. Clinics in Dermatology 2009; Vourc h- Jourdain JAAD 2012 Nov 2578 / melanoma 52
MELANOMA / gyermekkorban különböző a metasztázis képzés gyermekkorban gyakoribb a stádiumok túlélési esélyét figyelembe véve gyermekkorban jobbak az eredmények Annals of Surgical Oncology New England Journal of Medicine
A különböző szindrómákhoz társuló jó és rosszindulatú bőrdaganatok kezelésében világszerte áttörés várható RAS GÁTLÁS a leggyakoribb onkogén a humán tumorokban. Packer RJ, Gutmann DH, Rubenstein A, Viskochil D, Zimmerman RA, Vezina G, Small J, Korf B: Plexiform neurofibromas in NF1: Toward biologic-based therapy. Neurology 58:1461 1470, 2002. Weiss B, Bollag G, Shannon K: Hyperactive Ras as a therapeutic target in neurofibromatosis type 1. Am J Med Genet 89:14 22, 1999. mtor útvonal Rapamycin: csökkenti a proliferációt és angiogenezist. Effektív lehet más szindrómákban is pl:sclerosis tuberosa Sirolimus: - ismert sejtnövekedés regulator a központi idegrendszerben - plexiform neurofibromák esetében klinikai vizsgálat zajlik
vannak bőrbeteg gyermekek?.és bőrdaganatok? A bőrgyógyászati daganatok a szemünk előtt fejlődnek. Kellő odafigyeléssel lehetőségünk van a korai felismerésre és beavatkozásra, mely a minél tökéletesebb gyógyulás előfeltétele. Gyermekbőrgyógyászat továbbképzés 2014. május!! Dr. Szalai Zsuzsanna: 459-92-17