Lipidek. e-tananyag Léránt István Bauer Pál 2010



Hasonló dokumentumok
MEDICINÁLIS ALAPISMERETEK AZ ÉLŐ SZERVEZETEK KÉMIAI ÉPÍTŐKÖVEI A LIPIDEK 1. kulcsszó cím: A lipidek szerepe az emberi szervezetben

Lipidek. Lipidek. Viaszok. Lipidek csoportosítása. Csak apoláros oldószerben oldódó anyagok.

(neutrális lipidek) glicerofoszfolipidek szfingolipidek galactolipidek

A koleszterin és az epesavak bioszintézise

neutrális zsírok, foszfolipidek, szteroidok karotinoidok.

BIOKÉMIA. Simonné Prof. Dr. Sarkadi Livia egyetemi tanár.

Néhány biológiai membrán lipidösszetétele a Százalákos összetétel. humán mielin. foszfatidilkolin foszfatidiletanolami.

A neuroendokrin jelátviteli rendszer

Izoprén-származékok. Koleszterin. Szteroid hormonok

1. előadás Membránok felépítése, mebrán raftok, caveolák jellemzője, funkciói

Bevezetés a biokémiába fogorvostan hallgatóknak

Lipidek, lipoidok BCS

A tej és tejtermékek szerepe az emberi táplálkozásban

LIPID ANYAGCSERE (2011)

Dr. Mandl József BIOKÉMIA. Aminosavak, peptidek, szénhidrátok, lipidek, nukleotidok, nukleinsavak, vitaminok és koenzimek.

Izoprénvázas vegyületek

Valin H 3 C. Treonin. Aszpartát S OH

10. Előadás Porfinvázas vegyületek

BIOGÉN ELEMEK MÁSODLAGOS BIOGÉN ELEMEK (> 0,005 %)

LIPIDEK. Terpenoidok, Karotinoidok, Szteroidok, Eikozanoidok Triacilglicerinek (trigliceridek), Viaszok, Foszfolipidek, Glikolipidek

Zsírsav szintézis. Az acetil-coa aktivációja: Acetil-CoA + CO + ATP = Malonil-CoA + ADP + P. 2 i

Élelmiszereink és a zsírok dr. Schöberl Erika

1. Bevezetés. Mi az élet, evolúció, információ és energiaáramlás, a szerveződés szintjei

A zsírok április 17.

ZSÍRSAVAK OXIDÁCIÓJA. FRANZ KNOOP német biokémikus írta le először a mechanizmusát. R C ~S KoA. a, R-COOH + ATP + KoA R C ~S KoA + AMP + PP i

A LIPIDEK ANYAGCSERÉJE

A felépítő és lebontó folyamatok. Biológiai alapismeretek

Táplálkozás. SZTE ÁOK Biokémiai Intézet

The Involvement of Lipids in Alzheimer Disease. Készítette: Ivitz Eszter

11. Előadás Izoprén vázas vegyületek, szteroidok


Horváth István MTA Doktor 2015

Szudánvörös- festés. ZSÍRTERMÉSZETŐ ANYAGOK lipidek A LIPIDEK KIMUTATÁSA. A lipidek helyén a beágyazás után

A lipidek anyagcseréje. Szerkesztette: Fekete Veronika

Modul cím: MEDICINÁLIS ALAPISMERETEK BIOKÉMIA LIPIDEK ANYAGCSERÉJE 1. kulcsszó cím: A lipidek szerepe az emberi szervezetben

KARBONSAV-SZÁRMAZÉKOK

Leukotriénekre ható molekulák. Eggenhofer Judit OGYÉI-OGYI

Sportélettan zsírok. Futónaptár.hu

27. A zsíranyagcsere zavarai

TestLine - Biogén elemek, molekulák Minta feladatsor

Szénhidrátok monoszacharidok formájában szívódnak fel a vékonybélből.

Kevéssé fejlett, sejthártya betüremkedésekből. Citoplazmában, cirkuláris DNS, hisztonok nincsenek

Vizeletszteroid-profilok meghatározása GC-MS technikával

Izoprén-származékok. Terpének. Karotinoidok

A mellékvesekéreg. A mellékvesekéreg hormonjai

Táplálék. Szénhidrát Fehérje Zsír Vitamin Ásványi anyagok Víz

A másodlagos biogén elemek a szerves vegyületekben kb. 1-2 %-ban jelen lévő elemek. Mint pl.: P, S, Fe, Mg, Na, K, Ca, Cl.

1. LIPIDEK. 1. Egyszerő lipidek 1.1. Neutrális zsírok (zsírok, növényi olajok) 1.2. Viaszok

Integráció. Csala Miklós. Semmelweis Egyetem Orvosi Vegytani, Molekuláris Biológiai és Patobiokémiai Intézet

Endokrinológia. Közös jellemzők: nincs kivezetőcső, nincs végkamra - hámsejt csoportosulások. váladékuk a hormon

7. előadás: A plazma mebrán szerkezete és funkciója. Anyagtranszport a plazma membránon keresztül.

BIOMOLEKULÁK KÉMIÁJA. Novák-Nyitrai-Hazai

Az idegrendszer és a hormonális rednszer szabályozó működése

Glükoproteinek (GP) ELŐADÁSVÁZLAT ORVOSTANHALLGATÓK RÉSZÉRE

A másodlagos biogén elemek a szerves vegyületekben kb. 1-2 %-ban jelen lévő elemek. Mint pl.: P, S, Fe, Mg, Na, K, Ca, Cl.

Amit az Omega 3-ról tudni érdemes

A zsírszövet mellett az agyvelő lipidekben leggazdagabb szervünk. Pontosabban az agy igen gazdag hosszú szénláncú politelítetlen zsírsavakban

Tejipari technológia

Hús és hústermék, mint funkcionális élelmiszer

BIOKÉMIA GYAKORLÓ TESZT 1. DEMO (FEHÉRJÉK, ENZIMEK, TERMODINAMIKA, SZÉNHIDRÁTOK, LIPIDEK)

Belső elválasztású mirigyek

SZTEROIDKONVERZIÓK. BME Alkalmazott Biotechnológia és Élelmiszertudomány Tanszék 1. Szteroidkonverziók

Lipidek anyagcseréje és az ateroszklerózis (érelmeszesedés)

A rosszindulatú daganatos halálozás változása 1975 és 2001 között Magyarországon

MEDICINÁLIS ALAPISMERETEK BIOKÉMIA A BIOLÓGIAI MEMBRÁNOK 1. kulcsszó cím: MEMBRÁNOK

A KOLESZTERIN SZERKEZETE. (koleszterin v. koleszterol)

9. előadás Sejtek közötti kommunikáció

Biokémiai és Molekuláris Biológiai Intézet. Lipid anyagcsere. Balajthy Zoltán, Sarang Zsolt

Receptorok és szignalizációs mechanizmusok

Most pedig nézzük meg a sajtolt étolajok jellemzőit!

A táplálkozás szerepe a szív érrendszeri megbetegedések. megelőzésében. Dr. Czakó Tibor

A szteroidok. A szteroidok általános előállítása:

Szteránvázas vegyületek csoportosítása

Folyadékkristályok; biológiai és mesterséges membránok


7. Előadás. Oligo- és poliszacharidok. Karbonsavak, zsírsavak. Karbonsav származékok.

Membrántranszport. Gyógyszerész előadás Dr. Barkó Szilvia

Szénhidrátok I. (Carbohydrates)

KÜLÖNLEGES KEZELŐELJÁRÁSOK

Nevezze meg a jelölt csontot latinul! Name the bone marked! Nevezze meg a jelölt csont típusát! What is the type of the bone marked?

Reproduktív funkciók 1. Androgén hormonok

KEDVEZMÉNYES VIZSGÁLATI CSOMAGOK

alanin (Ala, A) valin (Val, V) leucin (Leu, L) izoleucin (Ile, I) szerin (Ser, S) treonin (Thr, T)

OZMÓZIS, MEMBRÁNTRANSZPORT

Daganatos betegségek megelőzése, a szűrés szerepe. Juhász Balázs, Szántó János DEOEC Onkológiai Tanszék

A vér élettana 1./12 Somogyi Magdolna. A vér élettana

Szekréció és felszívódás II. Minden ami a gyomor után történik

A koenzim Q10 fél évszázados története

Tények a Goji bogyóról:

Which letter(s) show(s) a. Melyik betű(k) mutat(nak) . 1 flexor muscle group? flexor izomcsoportot? . 2 extensor muscle group?

AZ ÉLET KÉMIÁJA... ÉLŐ ANYAG SZERVEZETI ALAPEGYSÉGE

A lipidek definiálása

74. A mellékvesekéreg hormonszintézise. A glükokortikoidok: szintézis, szabályozás, hatások. A mellékvese kéreg működése létfontosságú!

HORMONÁLIS SZABÁLYOZÁS

A sejtmembrán molekuláris szerveződése, membrán mikrodomének

74. A mellékvesekéreg hormonszintézise. A glükokortikoidok: szintézis, szabályozás, hatások. A mellékvesekéreg működése létfontosságú!

Immunológia alapjai. 16. előadás. Komplement rendszer

Sporttáplálkozás. Étrend-kiegészítők. Készítette: Honti Péter dietetikus július

Szerves Kémiai Problémamegoldó Verseny

BIOGÉN ELEMEK Azok a kémiai elemek, amelyek az élőlények számára létfontosságúak

Átírás:

Lipidek e-tananyag Léránt István Bauer Pál 2010

Lipidek eterogén n anyagcsoport Vízben (rel( rel.) oldhatatlan Apoláros oldószerben oldódnak: dnak: éter, kloroform, benzol Zsírok, olajok, viaszok Táplálék k komponens: Energia Vitamin Esszenciális zsírsavak 2

A lipidek biológiai jelentősége Energiaforrás Direkt Indirekt zsírsz rszövet őszigetelő Elektromos szigetelő idegszövet Lipoprotein Membrán Lipidtranszport Elhízás, atherosclerosis 3

A lipidek csoportosítása sa R2 R1 2 2 2 R1 R3 R2 A. Egyszerű lipidek: zsírsav / alkohol észterek Zsírok zsírsav glicerin észterek Viaszok zsírsav nagy molekulatömeg megű egyért rtékű alkoholok észterei 4

A lipidek csoportosítása sa B. Komplex lipidek: zsírsav / alkohol észterek + P X csoport 1. Foszfolipidek: zsírsav / alkohol / 3 P 4 + X a) Glicerofoszfolipid: alkohol glicerol b) Szfingofoszfolipid: alkohol szfingozin 2. Glikolipidek (glikoszfingolipidek): zsírsav / szfingozin / szénhidr nhidrát 3. Más s komplex lipidek: szulfolipidek, aminolipidek, lipoprotein 5

A membrán lipidek fő osztályai Neutrális lipidek Membrán lipidek Trigliceridek Foszfolipidek Glikolipidek Glicerol Zsírsav(1) Zsírsav(2) Zsírsav(3) Glicerol Zsírsav(1) Zsírsav(2) P Alkohol Szfingozin Zsírsav P Kolin Szfingozin Zsírsav Glu / Gal eramid 6

7 Lipids: The Menagerie

A lipidek csoportosítása sa. Prekurzor & lipidszármaz rmazék Zsírsav Glicerol Szteroidok Alkoholok Ketontestek zsírold roldékony vitaminok hormonok 8

Zsírsavak 3 18 2 Természetes zsírok, 9 olajok 10 szabad zsírsav Páros szénatomsz natomszámú Páratlan 18 10 szénatomsz natomszámú 3 ( 2 ) 7 Emberben: 14 22 16-18 lajsav 9 2 16 3 ( 2 ) 7 ω1 9 10 18 22 2 1 - Palmitinsav 3 2 2 3 2 2 2 1-2 2 1-9 18:1;9 Δ 9 18:1 ω9, 18:1

Melting Points and Solubility in Water of Fatty Acids Melting Point Solubility in 2 hain Length 10

ARATERISTIS F FATTY AIDS Fatty Acids M.P.(0) mg/100 ml Soluble in 2 11 4-8 - 6-4 970 8 16 75 10 31 6 12 44 0.55 14 54 0.18 16 63 0.08 18 70 0.04

Telített zsírsavak előfordul fordulása 12 Telített zsírsavak: Formiát Acetát Propionát Butirát Valeriát Kaproát Laureát Mirisztinsav Palmitinsav Sztearinsav Szén atomszám 1 2 3 4 5 6 12 14 16 18 Előfordul fordulás 1 - metabolizmus Szénhidrát fermentáció kérõdzök Szénhidrát fermentáció kérõdzök Zsírokban (vaj) Szénhidrát fermentáció kérõdzök Babér, mirtusz, fahéj, pálmamag, kókusz olaj Szerencsendió, mirtusz Állati és növényi zsírok alkotórésze Állati és növényi zsírok alkotórésze

A Δ 9,18:1 zsírsavak geometriai izoméri riája 3 Sztearinsav lvadáspont: 69,6 o 3 Elaidinsav lvadáspont: 52 o Transz lajsav lvadáspont: 16 o isz 13

Esszenciális zsírsavak 3 8 5 9 11 14 Linolsav (ω6, 18:2, Δ9,12) 12 Arachidonsav Δ 5,8,11,14 eikoza-tetraénsav 14 15 12 9 α-linolénsav ω3, 18:3, Δ 9,12,15 Emlősökben az elõforduló kettõskötések sek minden esetben cisz konfiguráci ciójúak Prosztaglandinok, tromboxánok nok, leukotriének

Lipidperoxidáci ció Avasodás Szövetk vetkárosodás: gyulladás, ateroszklerózis zis, rák, Telítetlen kettősk skötéstst tartalmazó zsírsavakb rsavakból peroxid hatására keletkező szabadgyökök: R,, R,, 15

Lipidperoxidáci ció Iniciáció: R + Me (n)+ >>> R + Me (n-1)+ + + X + R >>> R + X Propagáció: R + 2 >>> R R + R >>> R + R, etc Termináció: R + R >>> RR + 2 R + R >>> RR R + R >>> RR 16

1. Acid Value Number of mgs of K required to neutralize the Free Fatty Acids in 1 g of fat. AV = ml of K x N x 56 Weight of Sample = mg of K 17

2. Saponification Value Saponification - hydrolysis of ester under alkaline condition. 2 2 R R R 2 + 3 K + 3 R K 2 18

2. Saponification Value Determination Saponification # --mgs of K required to saponify 1 g of fat. 1. 5 g in 250 ml Erlenmeyer. 2. 50 ml K in Erlenmeyer. 3. Boil for saponification. 4. Titrate with l using phenolphthalein. 5. onduct blank determination. SP# = 56.1(B -S) x N of l Gram of Sample B - ml of l required by Blank. S - ml of l required by Sample. 19

3. Iodine Number Number of iodine (g) absorbed by 100 g of oil. Molecular weight and iodine number can calculate the number of double bonds. 1 g of fat adsorbed 1.5 g of iodine value = 150. 20

5. TRIGLYERIDE ANALYSIS BY LIQUID RMATGRAPY Soybean il Solvent 3 N/F olumn 84346 (Waters Associates) RESPNSE 21 RETENTIN TIME

MELTING PINTS F TRIGLYERIDES Triglyceride Melting Point ( ) 22 6-15 12 15 14 33 16 45 18 55 18:1 (cis) -32 18:1 (trans) 15

Lipidperxoxidáci ció R R R 2 R Malondialdehid Endoperoxid idroperoxid + R 23

Zsírok Neutrális zsírok: (triacliglicerolok, trigliceridek) Zsírsejt (adipocita) depózsír lipolízis Glicerin + zsír sav Egyszerű: 3 azonos zsírsav Vegyes: 2, 3 féle acilcsoport 24

Zsírok a R 1, R 2, R 3 különböző optikailag aktív 2 R1 R2 2 R3 a R 1 = R 3 prokirális 1,2 1,3 2,3 25

Foszfolipidek a. glicerofoszfolipidek 2 2 P R2 2 2 P R1 L-glicerol-3-P sn-glicerol-3-p L-foszfatidsav 3-sn-foszfatidsav 2 R1 X P Amfipatikus poláris lipidek fej R2 2 P X glicerofoszfolipid általános szerkezete 26 Apoláros farok

A foszfatidil kolin (lecitin) a sejtmembránok alkotója Sejtmembránok legfőbb foszfolipidje [40-50 %] Kolin raktár Metil-csoport raktár R 1 telített tett R 2 általában telítetlen tetlen R2 Foszfatidsav 2 2 Kolin P R1 3 N + 3 2 2 3 27

Dipalmitil-lecitin lecitin Nagyjelentőségű felület let aktív v anyag Respiratorikus distress szindróma I.típus pus: : koraszülöttek II. típus: t felnőtt Elégtelen surfactant kézpődés Tüdő strukturális éretlensége 28 Infant respiratory distress syndrome

A foszfatidil etanolamin (cephalin) a sejtmembránok alkotója Sejtmembránok foszfolipidje [20-25 25 %] R 1 telített tett R 2 általában telítetlen tetlen R2 Foszfatidsav 2 2 P R1 2 2 N 2 Etanolamin 29

Foszfatidil - szerin 2 R1 R2 2 P N 3 + 2-30

A kardiolipin a mitokondriális membránok főf komponense R2 2 2 R1 P 2 P 2 2 R4 2 R3 Foszfatidil - glicerol Difoszfatidil glicerol; Kardiolipin P - P - 31 p ~ / = 7,0 pk 3 P 4 ~ / = 1-2 Mitokondrium / Lues

A kardiolipin a mitokondriális membránok főf komponense 32

Foszfatidil - inozit R2 2 2 R1 P R2 2 2 Foszfolipáz R1 + P P P P Diacilglicerol IP 3 P IP 3 a 2+ Foszfatidil inozit 4,5 - difoszfát Stimulus 33 DAG Proteinkináz

ormonszen enzitív foszfatidilinozitol rendszer GDP Gp GTP Gp PL DAG Protein Kinase IP 3 GTP GDP 34 a 2+

A glicero foszfolipidek lebomlanak Kémiai úton enyhe lúgos hidrolízis Szappan X X erõs lúgos hidrolízis X 35 X

A glicero foszfolipidek lebomlanak Specifikus foszfolipáz enzimekkel Foszfolipáz A 2 Foszfolipáz A 1 X Lizofoszfolipid Foszfolipáz Foszfolipáz D 36

Plazmánsav & plazménsav származ rmazékok 2 2 R1 α β R2 2 Plazmánsav P R2 2 2 P R1 Plazménsav ephalin tartalmú glicerofoszfatid umán n szövet 33 50 % 50 66 % Foszfatidil etanolamin Plazmenil - etanolamin Kolin tartalmú glicerofoszfatid umán n szív v 50 % 505 0 % 37 Foszfatidil kolin Plazmenil - kolin

PAF Platelet acitivating factor 2 2 R1 3 2 P 3 2 2 N + 3 3 Platelet activating factor (PAF) Trombocyta Leukocyta Bronchus görcs Vérnyomás 38

A membrán lipidek fő osztályai Neutrális lipidek Membrán lipidek Trigliceridek Foszfolipidek Glikolipidek Glicerol Zsírsav(1) Zsírsav(2) Zsírsav(3) Glicerol Zsírsav(1) Zsírsav(2) P Alkohol Szfingozin Zsírsav P Kolin Szfingozin Zsírsav Glu / Gal eramid 39

Szfingolipidek Szfingozin Zsírsav X P Kolin Szfingomielin X Glu Glukozil-cerebrozid eramid + X Glu Gal Laktozil-cerebrozid NeuNAc G M2 gangliozid Glu Gal GalNAc 40

Szfingolipidek Szfingozin Zsírsav P eramid Kolin Szfingozin Zsírsav Glu / Gal 3 2 1 2 N 3 + szfingozin (4-szfingenin) 3 2 2 2 2 N 3 + 1 dihidroszfingozin (szfinganin) 41

eramid 3 2 1 2 3 2 7 2 7 N 2 + eramid 42

A szfingomielin 3 2 N R 1 2 + 2 Zsírsav Szfingozin eramid Kolin P 3 2 2 N + 3 Foszforsav 3 43

A szfingomielin 44

A glikoszfingolipidek osztályoz lyozása Neutrális glikoszfingolipidek: ukor + ceramid: Glu, Gal, Fuc, GluNAc, GalNAc Gangliozidok: sziálsavat is tartalmaznak NANA N-acetil-neuraminsav agy NGNA N-glikolil-neuraminsav hasi szervekben Szulfato-glikoszfingolipidek glikoszfingolipidek: Észterkötésbensben szulfátot is tartalmaznak 45

Aminocukrok 6 atom Glukózamin Mannózamin Galaktózamin N-Acetyl-glucosamine 9 atom Sziálsav 46

Aminocukrok 6 atom Glukózamin Galaktózamin Mannózamin 9 atom Sziálsav (N- Acetyl- Neuraminic Acid, NANA) 47

48

A neutrális glikoszfingolipidek osztályoz lyozása Monoglikozilceramidok erebrozidok ligoglikozilceramidok 49 Diglikozilceramidok Triglikozilceramidok Tetraglikozilceramidok erebrozidok Glükozilceramid / glükocerebrozid Periféria ria Galaktozilceramid / galaktocerebrozid Központi zponti idegrendszer fehér állomány

Glükozil kozil-ceramid / Glükocerebrozid Monohexozid Glu eramid Dihexozid Gal Glu eramid Trihexozid Gal Gal Glu eramid 50

Galaktozil ceramid / Galaktocerebrozid Monohexozid Gal eramid Dihexozid Gal Gal eramid 51

Blood group antigens 21 human blood group systems are recognized AB Rh Blood type Phenotype Transfusion Biochemical Genetic Immunologic Anthropologic bsteric Pathologic Forensic 52

AB vércsoportrendszerv GlcNAc Gal Fuc antigén GlcNAc Gal Fuc A antigén GalNAc GlcNAc Gal Fuc B antigén Gal 53

AB system Antigen 0 A Antibody Anti-A Anti-B Anti-B B Anti-A AB 54

AB system fucosyltransferases (9 are currently known in the human genome). Three fucosyltransferases are involved in the generation of AB, Lewis and Secreted AB substances, FUT1-3. FUT1 produces -active substance in mesodermal tissues (e.g. erythrocytes) FUT2 is active in secretory epithelial cells. FUT3 (Lewis) is active in tissues that synthesise Lewis system antigens (e.g. gut), and then transferred via glycolipid structures into red cell membranes. 55

AB system 56

The Bubonic Plague There has been some suggestions that people of certain AB groups may be more susceptible to certain infections. In particular it is thought that some historical pandemics have influenced the current distribution of the AB gene frequencies in different parts of the world. In particular the bubonic plague and small pox The bubonic plague is caused by a bacterium Yersinia pestis. A related bacteria Pasteurella pestis possess a like antigen. It has been extrapolated that the bacteria causing plague also expressed a similar like antigen (25, 43). Therefore group individuals who do not form an anti are likely to be more susceptible to plague infection and mortality than A, B or AB people. This is supported by the observation that the frequency of the gene is lower in areas that did experience significant plague epidemics such as Mongolia, Turkey and North Africa. These observations are not concrete. It is virtually impossible to extrapolate back to the organisms that were causing the plague centuries ago and confirm the like antigen was present on the bacteria. The smallpox virus has been found to carry an A antigen like structure. Individuals who possess a naturally occurring anti-a (group and B individuals) are thought to have an increased resistance to infection This is supported by population studies of areas where small pox was endemic. In Iceland, Asia and Africa there were significant smallpox epidemics. In these countries the frequencies of the A gene are relatively lower when compared to areas less affected by smallpox. (25, 43, 44) 57

58

Gangliozidok Glukocerebrozid Gangliozid Monoszialogangliozidok G M Diszialogangliozidok G D Triszialogangliozidok G T # 1, 2, 3 NANA 59

Gangliozidok G M3 Gal Glu eramid NANA G M2 GalNAc Gal Glu eramid NANA G M1 GalNAc Gal Glu eramid holera toxin 60 Gal NANA

Szulfatált lt glikolipidek 3 szulfatált lt galaktocerebrozidok Dihexóz szulfatid (laktozil-ceramid) A szulfatidok a mielin fontos része az idegrendszerben Szerepe? Na + 61

Szulfatált lt glikolipidek S 3 N 2 1 2 4 5 10 6 3 3 2 3 Monohexóz szulfatid 62

A foszfolipid, szfingolipid anyagcsere során n fellépő zavarok Demielinizáci ció: Szkerózis zis multiplex 63 Fehér állomány [foszfolipid[ foszfolipid], [plazmenil[ etanolamin], [szfingolipid[ szfingolipid] ] csökken Fehér állomány a szürke rkeállományra emlékeztet Szfingolipidózisok zisok: Komplex lipidek akkumuláci ciója A komplex lipidek szintézis zisét t nem érinti a folyamat Specifikus lizoszómális lis hidrolítikus enzim(ek ek) hiánya, mely a lipid lebontás s során n működnem A betegség g az összes sszes szövetet érínti Multiple sulfatase defficiency

Szfingolipidózisok zisok Niemann-Pick eramid P-Kol szfingomielináz Szfingomielin felhalmozódása 64

Gaucher - kór Lép, máj, csontvelő retikuloendoteliális lis sejtjeiben glukocerebrozid felszaporodás Gaucher sejtek Mentális retardáci ció Gaucher eramid Glu β-glukozidáz 65

Krabbe - kór Galaktozil ceramid felszaporodás Krabbe eramid Gal β-galaktozidáz 66

Tay Sachs - kór exózaminid zaminidáz A hiányzik Nem hasad le a GM 2 gangliozidról az N- acetil-galakt galaktózamin Bénulás, süketség Mentális retardáci ció Macrocephalia 2-4 éves korban halál Askenáz zsidók között 1:3500 67

Tay Sachs - kór Tay - Sachs eramid Glu Gal GalNAc NANA hexozaminidáz 68

Szfingolipidózisok zisok Fabry eramid Glu Gal Gal α-galaktozidáz 69

Lipidek 02

Szteroidok soportosítás s alapváz, szubsztituens és élettani hatás s alapján Szterinek (szterolok,, szteroid alkoholok) Zooszterolok Fitoszterolok Mikoszterolok Epesavak Szteroid hormonok Szexuál hormonok Mellékvesek kvesekéreg hormonok 71 Glükokortikoidok Mineralokortikoidok Androgének nek Biológiai funkció ormokok Vitaminok Mesterséges származ rmazékok ormonhatás gyulladásg sgátlás

Szterán váz szék kád A / B cisz A / B transz B / és / D transz 3 3 cisz / β 3 D 3 D transz / α A B A B epesavak szteroid hormonok A/B cisz B/ ; /D transz A/B transz B/ ; /D transz 72

Szterán vázas vegyületek jellemzői R1 73 2 3 1 A 4 19 3 10 5 11 9 B 6 12 8 7 18 3 13 14 R2 17 D 15 16 Anguláris metilcsoport: AB,D 3 szubsztituense: R1 Kettős s kötés: k 4/5 közöttk 5/6 közöttk 17: R2 - = Szénl nláncnc Gyűrű 11, 12 pozíci cióban - = A gyűrű aromás s is lehet ekkor 19-es anguláris 3 hiányzik

Koleszterin A koleszterin a biológia legkitüntetettebb kis molekulája. Tizenhárom Nobel-díjat ítéltek oda azon tudósoknak, aki karrierjük k legnagyobb részr szét t a koleszterinnek köszönhetik. Amióta epekövekb vekből l 1784-ben elősz ször izolált lták, a koleszterin majdnem hipnotikus hatást gyakorolt a tudomány, az orvostudomány legkülönb nbözőbb bb területein dolgozó tudósokra sokra A koleszterin Janus-arc arcú molekula. Ugyanazon tulajdonsága vízben való oldhatatlansága hasznos a sejtmembránokn noknál, és s e miatt lehet éppen halálos los is Michael Brown & Joseph Goldstein: Nobel Lectures 1985 74

Koleszterin 75 8 asszimetria centrum a koleszterinben: 256 lehetséges sztereoizomer 19 anguláris metilcsoport 13, 17 cisz 3 cisz Redukcióra az A és s B gyűrű anelláci ciója kétféle lehet

A koleszterin telített tett származ rmazékai 3 3 3 3 5-α-kolesztán-3-β-ol 5-β-kolesztán-3-β-ol, koproszterin 76

Epesavak Tauro ~ Gliko ~ N N 2 2 S 3 2 Koleszterin Tauro ~ Gliko ~ kenodezoxikólsav litokólsav lsav kólsav Elsődleges epesavak dezoxikólsav 77 Másodlagos epesavak

A taurokólsav 3 3 N S 3 - Taurókólsav 78

zteroid hormonok hatásmechanizmusa ormon receptor komplex kialakulhat: (i) citoplazmában (ii) nukleuszban 79

A szteroid hormok koleszterinből l képzk pződnek Koleszterin 27 Pregnenolon 21 Mitokondriális it P 450 S Progesztagén 21 orpus luteum - Progeszteron Glükokortikoidok Mineralokortikoidok Androgének nek Mellékvese kéreg 80 Nemi hormonok

Glükokortikoidok kokortikoidok: Kortizol Mellékvese kéregk Z. fasciculata Z. Reticularis (11-β,, 17-α,, 21- trihidroxi-4-pregn pregnén- 3,20-dion) Glükoneogenezis fokozódik Fehérje lebontást fokozódik Glukóz utilizáci ció fokozódik Gyulladásg sgátló hatás Szülési jel (állatok)( 81 kortizol 2

Mineralokortikoidok: Aldoszteron Mellékvese kéregk Z. Glomerulosa (11-β,, 21-dihidroxi dihidroxi-3, 20-dioxo dioxo-4-pregnén- 18-al) A szervezet só-s és vízháztartásának szabályoz lyozásában vesz részr 2 aldoszteron 82

Dehidroepiandroszteron (3-β-hidroxi hidroxi-5- androsztén-17 17-on) Az androszténdion ndion elõanyaga Mellékvese kéreg termeli Szulfátészter formában 5-dehidroepiandroszteron 83

Androszténdion ndion (Δ4-androsztén- 3,17-dion) A mellékvese kéreg által termel androgén hormon androszténdion 84

Tesztoszteron 17-β-hidroxi hidroxi-4- androsztén-3-on on ím nemi jelleg Neuroendokrin rendszer tesztoszteron 85

DT (Dihidrotesztoszteron( Dihidrotesztoszteron) A tesztoszteron legjelentõsebb metabolikus terméke 400 ug / nap DT Tesztoszteronból 4 % DT ~ 2 % Androsztándiol ndiol 1-55 % Ösztradiol dihidrotesztoszteron 86

Ösztradiol 1,3,5,(10)- ösztratrién-3,17-ol Nõi fenotípus Testosteronból képzõdik aromatáz hatására ösztradiol 87

Ösztron 3-hidroxi- 1,3,5,(10)- ösztratrién-3-ol- 17-on ösztron 88

Ösztriol Ösztradiol és az ösztron metabolitja Gyengébb ösztrogén hatás ösztriol 89

Proteszteron Pregnán vázas vegyület 4-pregnén-3,20- dion Sárgatest hormon Implantáci ciót készíti elõ 3 Progeszteron 90

Eikozanoidok Adrenalin Aspirin Bradikinin Gyulladásg sgátló kortikoszteroidok Trombin Indometacin Foszfolipáz A 2 ciklooxigenáz Prosztaglandinok, tromboxánok 8 5 11 14 Arachidonsav Δ 5,8,11,14 eikoza-tetraén sav lipoxigenáz Leukotriének 91

Esszenciális zsírsavak 9 3 8 5 11 14 Linolénsav (ω6, 18:2, Δ9,12) 12 Arachidonsav Δ 5,8,11,14 eikoza-tetraénsav 92 15 12 9 α-linolénsav ω3, 18:3, Δ 9,12,15 Emlősökben az elõforduló kettõskötések sek minden esetben cisz konfiguráci ciójúak Prosztaglandinok, tromboxánok nok, leukotriének

93

Táplálék Táplálék Linolénsav nsav 11 8 14 5 Δ 8,11,14 eikoza-trién sav α-linolénsavnsav 11 8 PGE 1 PGF 1 TXA 1 LTA 3 LT 3 LTD 3 14 5 Δ 5,8,11,14, 17 eikoza-pentaén sav 17 11 8 14 5 Arachidonsav Δ 5,8,11,14 eikoza-tetraén sav PGD 3 PGE 3 PGF 3 TXA 3 PGI 2 PGE 2 PGF 2a TXA 2 PGI 2 TXA 2 LTA 4 LTB 4 LT 4 LTD 4 LTE 4 Táplálék LTA 5 LTB 5 LT 5 94

10 9 5 10 9 5 11 11 Prosztaglandin E 2 Prosztaglandin F 2α (PGE 2 ) (PGF 2α ) 10 9 5 11 Prosztaglandin D 2 (PGD 2 ) 95

Prosztaglandin E 2 itoprotektív hatás gyomor és béltraktusban 10 9 5 11 Prosztaglandin E 2 (PGE 2 ) 96

10 9 5 11 Prosztaglandin F 2α (PGF 2α ) 97

Tromboxán A 2 Szintézisük a vérlemezkékben 5 Vazokonstrikció Vérlemezke aggregáció Tromboxan A2 (TXA 2 ) 5 Tromboxan B2 (TXB 2 ) 98

A prosztaciklinek (PGI 2 ) A prosztaciklineket (PGI 2 ) az endotélium termeli A vérlemezke- aggregáci ciót gátolja Grönlandi eszkimók sok hal olajat fogyasztanak (20:5, ω3) PGI 3 >> PGI 2 TXA 3 << TXA 2 99

Leukotriének 11 8 14 Arachidonsav Δ 5,8,11,14 eikoza-tetraénsav 5 Lipoxigenáz út: 5, 12, 15 pozíci cióba hidroperoxid képződés sak az 5-lipoxigenáz termel leukotriéneket Leukotrién A 4 (LTA 4 ) 100

101

102

103

Dolikolfoszfát Glikoprotein szintézis Szénhidrát oldalláncok Asn oldalláncokhoz való kapcsolásában játszik szerepet A foszfát csoport az alkoholos csoporthoz kapcsolódik 104 16 Dolikol ( 95 ) alkohol 2

Ubikinon (UQ) Koenzim Q 3 3 3 3 2 2 n 3 3 3 3 2 2 n + + e- - e- + - + Emlõs mitokondriumban n = 10 + + e- - e- + - + Szemikinon (UQ ) 3 3 3 3 2 2 Szemikinon (UQ ) n 3 3 3 3 2 Ubikinol (UQ 2 ) 2 n 105

Zsírban oldódó vitaminok (A, D, E, K) Léránt István

Vitamin A 107 iklohexenilgyűrűt tartalmazó poliizoprenoid vegyület Retinal Retinsav iány nyában iányos éjjeli látásl Tüdő,, szem, gastrointestinális és urogenitális apparátus epitél sejtjei keratinizálódnak dnak, csökkent nyákk kképzés Xerophtalmia vakságra vezet Feleslege toxikus Szteroid hormonszerű hatás Antioxidás hatás Rák k ellenes hatás 3 3 3 2 3 3 Retinol (Vitamin A)

Vitamin A 108 Zöldségekben: ß-carotene ß-carotene oxídat datív hasítása sa Retinol + telített tett zsírsav = észter Nyirok, vérkeringv rkeringés, RBP Tárolás s májbanm ipervitaminózis zis, toxicitás: RBP kapacitás felülm lmúlása Retinol retinál átalakulás látás Retinsav kialakulása 3 3 3 3 3 3 3 3 3 β-carotene 3 3 3 3 3 3 3 3 Retinol (Vitamin A) 2 Retinsav (mind transz) 3 3 3

Vitamin A - látás 3 3 3 3 11 3 3 3 3 11 3 Retinal (mind transz) 3 11-cisz - Retinal psin h*ν Rhodopsin 109

Vitamin K 3-2 2 - - Menadion Vitamin K 3 2 N 2 N 3 3 3 2 2 2 2 2 3 Phylloquinone (Vitamin K 1 ), Phytonadion 3 3 2 2 n Menaquinone (Vitamin K 2; n = 6, 7, 9) 110

Vitamin K N 2 - - a 2+ 2 Dicumarol 111

Vitamin D Szteroid hormon alcitriol 112 a 2+ a 2+ metabolizmus P 4 3- P metabolizmus Provitamin Ergoszterol 7- dehidrokoleszter in B gyűrű felnyílik lik Ergoszterin UV fény D 2 vitamin 7-dehidrokoleszterin UV fény D 3 vitamin

Vitamin D Napfény hatására képződött Vitamin D 3 / D 2 Táplálékkal felvett D 3 Vérben Vitamin D kötő fehérje Máj Vese, csont, placenta Vitamin D hiánya Gyermek: Angolkór r I. típust Angolkór r II. típust Felnőttek: steomalacia 113

Vitamin E (tocopherol( tocopherol) α -tocopherol - leggyakoribb, legnagyobb biológiai aktivitású vegyület sökkent zsírabszorpci rabszorpció E vitamin hiányhoz vezet A legfontosabb természetes antioxidáns ns 6-hidroxitokol-származék 3 7 6 3 8 5 3 1 4 3 3 2 2 2 3 3 3 2 3 α-tocopherol 2 3 3 3 114