NEMSZTEROID VÁLASZTÁS KARDIOVASZKULÁRIS RIZIKÓ ESETÉN DR. HITTNER GYÖRGY ORSZÁGOS REUMATOLÓGIAI ÉS FIZIOTERÁPIÁS INTÉZET, BUDAPEST Haladás a reumatológia és osteológia területén 2016. április 14.
NEM SZTEROID GYULLADÁSCSÖKKENTŐK Magyarországon 2015-ben 9 889 833 doboz NSAID (M01A) fogyott, > 80-féle gyógyszerből (mintegy 30 hatóanyag), vényköteles + OTC 154 358 000 kezelési nap (DOT) 2015-ben minden egyes lakos 15 napon át szedett NSAID-ot. IMS HEALTH adatbázis
NSAID HATÁS KIALAKULÁSA Sejtmembrán-foszfolipid kortikoszteroidok Foszfolipáz A2 Arachidonsav Lipoxigenáz Ciklooxigenáz l NSAID Leukotriének: hörgőszűkület, érpermeabilitás fokozódása Prosztaglandinok: Láz,fájdalom, vazodiláció, gyomornyh védő hatás Thromboxánok: Vérlemezke összecsapódás, érszűkítő hatás Horváth V.J., Tabák Gy.Á., Szabó G., és mtsai: Orv Hetil 2015. 156.13.516-520.
AZ IDEÁLIS NSAID gyors és erős fájdalom- és gyulladáscsökkentő hatás összetett hatásmechanizmus, több támadáspont alacsony GI és CV mellékhatás kockázat nincs egyéb, szervspecifikus mellékhatás (csv, máj, vese, bőr, stb.) létezik?
TERÁPIA VÁLASZTÁS SZEMPONTJAI Miért? (diagnózis) Kinek? (anamnézis) Mikor? (stádium) Meddig? (követés, gondozás) th.) (gyógyszerforma) Mit? (gyógyszer, fizioth, egyéb Hogyan?
A NSAID VÁLASZTÁS SZEMPONTJAI Kor Nem Testsúly Társbetegségek Egyéb szedett gyógyszerek
NSAID INTERAKCIÓK Farmakokinetikai, farmakodinámiás antidiabeticumok anticoagulánsok antihypertenzív szerek kortikoszteroid
NSAID KEZELÉSKOR FONTOS TÁRSBETEGSÉGEK Gyomor-bél Vese Máj Hypertonia Coronaria betegség Asthma Allergia
AZ NSAID-OK KARDIOVASZKULÁRIS ÉS GASZTROINTESZTINÁLIS KOCKÁZAT SZERINTI OSZTÁLYOZÁSA Curiel, R.V., Katz, J.D.: Pain Med 2013.14.Suppl.1.S23-S28.
NSAID ALKALMAZÁS ESETÉN A CV események kockázatának fokozódása latencia periódus nélkül jelentkezhet Lényegesen ritkább, mint a GI kockázat Időskorban gyakoribb alkalmazás náluk a CV kozkázat már eleve nagy ASA szedéssel együtt a GI rizikó is nő, és az ASA hatása csökken atherothrombotikus események kockázata nő
DEXIBUPROFEN Racem ibuprofen S (+) ibuprofen Klinikailag hatásos gyulladás- és fájdalomcsillapító R (-) ibuprofen Klinikai hatása nincs, mellékhatásért teszik felelőssé )2- (p-isobutylphenyl) propionsav, vagy )-ibuprofen vagy dexibuprofen.
DEXIBUPROFEN Az ibuprofen farmakológiailag aktív enantiomerje Hatékonyabb COX-2 gátló mint az ibuprofen. Klinikai vizsgálatokban összehasonlították az ibuprofen és a dexibuprofen hatékonyságát arthrosis, fogászati fájdalom, láz, dysmeorrhoea kezelésében. Ha az ibuprofen adagjának 50%-át alkalmazták dexibuprofenből, az elegendő volt a klinikai hatékonyság tekintetében.
AJÁNLÁS nincs v. alacsony GI kockázat magas GI kockázat nincs CV kockázat Hagyományos NSAID COX-2 vagy h. NSAID+PPI van CV kockázat (ASA szedő) Naproxen+PPI PPI+Naproxen vagy PPI+COX-2 Scheiman JM et al Lancet 2007; 369: 1580-1.
IBUPROFEN/DEXIBRUPOFEN LEHETSÉGES TERÁPIÁS HELYE AZ EMA AJÁNLÁS ALAPJÁN GI/CV RIZIKÓFAKTOROK ESETÉN lfonso E. Bello Robert J. Holt 2014 Current OP ábrája alapján
FDA AJÁNLÁS A diclofenac CV mellékhatásprofilja megegyezik az egyéb NSAID-okéval A naproxen alkalmazása esetén nem kisebb a thrombotikus események kockázata A mellékhatások jelentkezése azonnal várható, latenciaperiódus nélkül Bello A.E., Holt R.J.: Drug Saf 2014.37.11.897-902.
EMA AJÁNLÁS A nagydózisú ibuprofen alkalmazásáról (2015) 1200mg/die adagban nem nő a CV kockázat 2400mg/die maximális dózis esetén a CV kockázat hasonló más NSAID-okéhoz (diclofenac, COX-2 gátlók) Csökkenti az ASA vérhígító hatását, de nem bizonyított, hogy hosszú távon csökkenti az ASA szerepét a stroke/szívroham prevenciójában Updated advice on use of high-dose ibuprofen EMA/325007/2015.
IBUPROFEN/DEXIBRUPOFEN LEHETSÉGES TERÁPIÁS HELYE AZ EMA AJÁNLÁS ALAPJÁN GI/CV RIZIKÓFAKTOROK ESETÉN Ha nagyobb dózis szükséges, ibuprofen/famotidin fix kombinációt tartalmazó termékek vagy naproxen alkalmazható Az aspirin bevétele legalább 2 órával a NSAID bevétel előtt ajánlott
KARDIOVASZKULÁRIS RIZIKÓ A jelenleg rendelkezésre álló adatok alapján a kardiovaszkuláris mellékhatások tekintetében nem tehető egyértelmű különbség az egyes NSAIDkészítmények közt, így amennyiben szükséges, bármelyik alkalmazható, ugyanakkor a kardiovaszkuláris status felmérése, az előzetes rizikóbecslés a tartós NSAID-kezelés megindítása előtt feltétlenül indokolt. Horváth V. J., Tabák Gy. Á., Szabó G. és mtsai: Orv Hetil 2015, 156,13, 516-520.
ÜZENET Egyénre szabott gyógyszerválasztás Kor, társbetegségek, gyógyszerinterakciók, compliance CV és GI, ill. egyéb rizikó mérlegelése Farmakokinetika átgondolása Gyors ill. elhúzódó hatás, adagolás, gyógyszerforma NSAID kombinációk kerülése A lehető legkisebb dózisban, a lehető legrövidebb ideig adjuk Dexibuprofen: jó választás lehet
Haladás a reumatológia és osteológia területén 2016. április 14.