Köszvény és kardiovaszkuláris rizikó

Átírás

1 HALADÁS A REUMATOLÓGIA, IMMUNOLÓGIA ÉS OSTEOLÓGIA TERÜLETÉN Köszvény és kardiovaszkuláris rizikó Pálinkás Márton Országos Reumatológiai és Fizioterápiás Intézet Budapest, 2016

2 A köszvény, mint szisztémás betegség Hyperurikémia: Köszvény előtti állapot, melyben a szérum húgysavszint meghaladja az oldhatósági határát (férfiak 420 µmol/l, nők 360 µmol/l) Köszvény: Ízületi és extraarticularis elváltozásokkal járó megbetegedés, melyet a purinanyagcsere zavara miatt keletkezett húgysavkristályok kicsapódása idéz elő

3 Epidemiologia % 4.1% % 1.0% Zero 1.14% Bardin T et al Arthritis Care Res 2016;68: Miao Z et al. J Rheumatol 2008;35: Wallace K et al. J Rheumatol 2004;31: Harris CM et al. J Clin Epidemiol 1995;48: Klemp P et al. Ann Rheum Dis 1987;56: Maori Caucasian % 14% 2% 6%

4 A húgysavanyagcsere-zavar vascularis hatásainak vázlata Hyperurikémia Fokozott xantin-oxidoreduktáz aktivitás Endothel diszfunkció angiotensin II. endothelin-1 NO Proinflammatorikus hatás oxigén-szabadgyökök thromboxán COX 2 Intima-media proliferáció PDGF RAAS érfal Plaque képződés húgysav depozíció LDL oxidáció kalcifikáció

5 Hypertonia A köszvény önálló rizikófaktorként, húgysav dózis dependens módon növeli a hypertonia kockázatát A húgysavszint csökkentés tensiot csökkentő hatásáról jelenleg nincs jó minőségű intervenciós vizsgálat. Jól tervezett prospektív vizsgálatok Yang et al: Metabolism 2012 (kínai cohort) Gaffo et al: Ann Rheum Dis 2013 (európai cohort) Szisztematikus irodalomkutatás van Durme et al: J Rheumatol 2014 Wang et al: PLoS One 2014 (metaanalízis, a kockázat dózisfüggő!) Grayson et al. Arthrtis Care Res 2010

6 Cardio- és cerebrovaszkuláris társbetegségek prevalenciája köszvényben ,9 Köszvényes Prevalencia (%) , ,4 11,2 14, ,9 4,5 2,9 Hipertónia Stroke Szívelégtelenség Miokardiális infarktus Bardin et al. Arthitis Care Res 2016

7 MAIOR CARDIOVASCULARIS BETEGSÉGEK STROKE (női dominancia): férfiak körében köszvényeseknél 8,3 % vs. a nem köszvényesek esetén mért 2,3 % Női köszvényes populációban: 16% vs. 3,4%. Zhu et al. Am J Med 2012 SZÍVELÉGTELENSÉG: Prospektív kohort vizsgálat Szívelégtelenség 1,7-szer nagyobb eséllyel Csökkent bal kamrai funkció 3,7-szer nagyobb eséllyel Globális bal kamrai szisztolés diszfunkció 3,6-szor nagyobb eséllyel Krishnan et al. BMJ Open 2012

8 A myocardialis infarctus incidenciája Incidencia (új eset/1000 személy-év) 2,5 2 1,5 1 0,5 0 0,6 Nem köszvényes 2,2 Köszvényes P<0,001 (Log-rank próba) MYOCARDIALIS INFARCTUS: Egy fős retrospektív analízis (3,8% köszvényes beteg) 3,5-szer magasabb incidencia! Kuo et al. Rheumatology 2013

9 Cardiovascularis mortalitás Clarson et al. Eur J Prev Cardiol 2015 Review és metaanalízis, melynek során beteg adatait elemezték köszvényes populációban 1,51-es cardiovascularis mortalitás kockázati hányadost (hazard ratio, HR) mértek. Huang et al. Eur J Heart Fail 2014 Metaanalízis, mely szintén hasonló eredményre jutott: 1,45-ös HR érték µmol/l (1mg/dl) húgysavszint emelkedés 4%- al növelheti a halálozás kockázatát.

10 Cardiovascularis halálozás 1,8 1,6 1,58 (95%-os MT:1,13-2,19) Korrigált (életkor, nem, rassz) kockázati hányados 1,4 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 1,00 Nem köszvényes Köszvényes Stack et al. Q J Med 2013

11 Krónikus húgysavszintcsökkentő terápia URIKOSZTATIKUS URIKOZURIÁS URIKOLITIKUS febuxostat allopurinol topiroxostat ulodesine (PNPinhib.) probenecid benzbromaron szulfinpirazon lesinurad (urat1,oat4) arhalofenát (oat4,10,urat1 és Il1B ) levotofisopam UR-1102 (urat1) KUX-1151 (XOI és urat1) RLBN-1001 rasburikase peglotikase PEG20

12 Krónikus húgysavszintcsökkentő terápia URIKOSZTATIKUS URIKOZURIÁS URIKOLITIKUS febuxostat allopurinol topiroxostat ulodesine (PNPinhib.) probenecid benzbromaron szulfinpirazon lesinurad (urat1,oat4) arhalofenát (oat4,10,urat1 és Il1B ) levotofisopam UR-1102 (urat1) KUX-1151 (XOI és urat1) RLBN-1001 rasburikase peglotikase PEG20

13 Célértékek elérése köszvény esetén köszvény esetén 360 umol/l (6mg/dl) súlyos esetben 300 umol/l (5mg/dl) olyan kezelést válasszunk, amivel a fenti érték elérhető, fenntartható a szakmai protokoll alapján a febuxostat és az allopurinol elsőként választandó szer

14 Xantin-oxidoreduktáz inhibitorok Borghi C et al. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2016

15 Xantin-oxidoreduktáz inhibitorok Borghi C et al. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2016

16 Összegzés A köszvény szisztémás betegségként kezelendő A kardiovaszkuláris szövődmény a köszvényes beteg leggyakoribb haláloka A szaturációs szint alatti célérték elérése alapvető a kezelésben, a normál tartomány nem elégséges

17 Köszönöm a megtisztelő figyelmet!