Hypothyreosis és s terhesség. Anya, magzat,újsz jszülött. Dr. Molnár Ildikó Immunendokrinológia, EndoMed, Debrecen
Hypothyreosishoz vezet okok Nknél l 7.5%, férfiaknf rfiaknál l 2.8% (> 10 miu/ml TSH) Enyhe formában 3-8% 3 (5-10 miu/ml TSH) szubklinikus forma 65 év v felett 1.7% és s 13.7% enyhe formában mtéti ti eltávol volítás radiojód kezelés radiojód ablatio autoantitestek kb.80% Y Y Y TSH FT4 gyógyszerhat gyszerhatásoksok genetikai károsodk rosodás terhesség 10-20% 0.19-2.5%
Hypothyreosis fbb szervi, anyagcsere és hormonális hatásai hypercholesterinaemia hyponatraemia hyperprolactinaemia, galactorrhoea anaemia CPK emelkedés infertilitás (ovarialis) mentális hatás (depresszió) cardialis hatások (bradycardia, diastolés hypertensio, szívelégtelenség) pericardialis és pleuralis folyadékgyülem inzulinrezisztencia állapota érrendszeri károsodás (zsír- és izomszövetre gyakorolt hatása) - gátolja a glukózfelvételt, lipolysist - hypertriglyceridaemia a zsírszövet csökkent clearence miatt
Étkezés plazma glukózszint hypothyreosis normál Étkezés Izomszövet zsírszövet vérkeringés plazma inzulinszint glukózfelvétel plazma triglyceridszint Dimitriadis G et al, J Endocrinol Metab 2006;91:4930-37.
Hypothyreosishoz vezet gyógyszerhatások carbamazepin phenytoin phenobarbital rifampin thyroxin kiválaszt lasztódását fokozzák 5 -dejodináz z : T 4 T 3 konverzió és s T 3 hatás s gátlg tlása amiodaron corticosteroid intestinalis felszívódás s gátlg tlása alumínium hydroxid cholestyramin sucralfat vitaminok vas hormonszintézist, zist, felszabadulást st gátoljag jód, lithium interferon autoantitest képzdése thyroxint-köt globulin (TBG) növekedése oestrogén
Hypothyreosis sajátosságai terhességben A terhesség a pajzsmirigymködés szempontjából stresszállapotot jelent és csökkenti az adaptációs képességet Terhességek 2.5%-ban a hypothyreosis felismerése hiányzik Terhességben n a pajzsmirigy elleni autoantitestek elfordulása (microchimerizmus, Th2 dominancia, 30-60%-ban hypothyroxinaemia) Az életkor növekedésével a hypothyreosis elfordulása n Pajzsmirigyhormon szubsztituált terheseknél fokozott a veszély terhesség alatt a hypothyreosis kialakulására (leginkább a mtött és radiojód ablatioban részesült betegeknél hiányzó rezervkapacitás) Normál terhességben 13-15 héten 2.5 %-ban a TSH >6 miu/ml hcg hatása miatt a TSH szupprimált lehet a terhesség els felében (26%) ezért az FT 4 kontrollja is nélkülözhetetlen TSH határértékek:tsh < 2 miu/ml (1.trim) és < 3.5 miu/ml (2-3.trim)
Hypothyreosis következményei terhességben - immunológiai abnormalitások (anti-tpo, anti-phospholipid, anti-nucleáris antitestek) foeto-maternalis hormontranszport zavara - 3 típusú dejodináz fokozott aktivitása, hormoninaktiváció anya placenta magzat hypothyroxinaemia - hypertonia - struma, anti-tpo - spontán abortus - placentaleválás - intrauterin elhalás genetikai károsodások - congenitalis hypothyreosis - alacsony születési súly - magasabb perinatalis mortalitás - veleszületett rendellenesség - psychoneurologiai károsodások
Hypothyreosishoz vezet anyai okok Nem kellen szubsztituált korábbi pajzsmirigybetegség Szubsztitúciónál: vasbevitel okozta oldhatatlan ferrithyroxin komplex (vaspótláskor a rezisztencia jelenség hátterében hypothyreosis állhat) Újonnan nem felismert pajzsmirigy autoantitestek (anti-tpo, anti-htg) Jódhiány állapot Egyéb, gyógyszerhatások Foeto-maternalis transzport zavart okozó állapotok (autoantitestek, hypertonia, toxicosis állapot)
Anyai jódhiány szerepe Jódnak szerepe van: pm-hormonképzésben, az embrionális fejldésben (különösen az idegrendszer kialakulásában) urina jódürítés (g/ml) 10 8 6 4 2 0 anyai koraszülött idre született U-jodurit anyai FT 4 : 12.51 pmol/l anyai TSH:1.93 miu/l pajzsm irigy térfogat (m l) 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 koraszülött idre született koraszülött idre született 1: <2.5 g/dl 2: 2.5-5 g/dl 3: 5-10 g/dl 4: >10 g/dl urina jódürítés Csáthy L és mtsai, Gyermekgyógyászat, 2006;57:535-542.
Foeto-maternalis hormontranszport zavar okai Sokáig kérdéses volt a pajzsmirigyhormonok transzplacentáris átjutása - de szoros a kapcsolat az anyai thyroxinszint és a születési súly között - gestatio els felében, míg nincs foetalis hormontemelés csak az anyai pajzsmirigy hormonszint felels a magzat normál fejldéséért - 2-3. trimeszterben is a foetalis pajzsmirigy hormonszintnek 30 %-a anyai eredet Placenta jelentsen megnöveli a keringési volument (fokozott jód excretio), aktív T 4 transzportért felels, hormondegradációért felels (3. típusú dejodináz enzim)
Magzati fejldés zavara anyai hypothyreosisban praenatalisan gyakori abortusokban nyilvánulhat meg gestatio alatti hypothyroxinaemia az els felében a legveszélyesebb a magzatra nézve, hatása megnyilvánulhat: fejldési rendellenesség intrauterin elhalás formájában szüléskor koraszülöttség, alacsony születési súly formájában postnatalisan mentalis és psychoneuralis fejldés lassulásában vagy elmaradásában (alacsonyabb IQ)
Hypothyroxinaemia a foeto-maternalis egység szempontjából Normál Kóros formák foetus normál congenitalis hypothyreosis jódhiány normál anyai normál normál jódhiány anyai hormontranszfer hypothyroxinaemia foetusban thyroxinaemia gestatio szülés Poppe K et al, Human Reprod Update 2003; 9:149-61.
Pajzsmirigy szubsztitúciós terápia sajátosságai terhességben terhességben a hypothyreosis ill. hypothyroxinaemia veszélye miatt folyamatos pajzsmirigy hormonszint kontroll javasolt, 2-3 havonta legalább (TSH és FT 4, sz.e. anti-tpo) már hormonszubsztituáltak esetében általában 25-50%-os dózisemelés szükséges a gestatio 12-20 hete között (ablatív kezelés esetén nagyobb, thyreoiditis chr esetében kisebb a dózisemelés mértéke) hcg okozta TSH csökkenése, TBG emelkedése megtéveszt lehet, ezért FT 4 mérése is szükséges abortus anamnesis, TSH > 2 miu/l esetében pajzsmirigybetegség hiányában is javasolt az anti-tpo vizsgálat elvégzése; autoantitest elfordulása esetén 80%-ban szubsztitució adása szükségessé válik Az irányadó TSH határértékek megítélése más (1. trimeszter TSH<2 mui/l, 2-3.trimeszter TSH< 3.5 miu/l)
Algorhythmus a hypothyreosis felismerésére és kezelésére kora terhességben (12-20 20 hét) h anti-tpo (v. anti-htg Htg) és s TSH negatív anti-tpo + TSH<2 miu/l anti-tpo + TSH 2-4 miu/l közötti TSH >4 miu/l tennivaló nincs tennivaló nincs, de 6 hó múlva TSH kontrollja és postpartumban is Glinoer D, TEM 1998; 9:403-411 FT 4 mérése ha alacsony szubsztitúciós kezelés elindítása kontroll postpartumban is Hypothyreosis FT 4 mérés, UH, TRH teszt? szubsztitúciós kezelés elindítása gondozásba vétel
Köszönöm a figyelmet!