Emlődaganatok gyógyszeres kezelés Dr.Tóth Judit DE OEC Onkológiai Tanszék
Epidemiológia Kb.7000-8000 új eset évente Mo-on Idősebbek betegsége: -25 éves korban: 5/100 000-50 éves korban: 150/100 000-75 éves korban: 200/100 000 Férfiakban az össz -emlőrákos esetek 1 %-a alakul ki!!!!!
2004 2005 2006 Tüdő ( Új ) 10 042 10 161 10 481 Tüdő (halálozás) 8 260 7 571 7 721 Colorectalis ( Új ) 8 841 9 062 9 022 Colorectalis (halálozás) 4 979 4 557 4 695 Emlő ( Új ) 7 744 7 788 7 585 Emlő (halálozás) 2 285 2 109 2 081 Ajak és szájüreg ( Új ) 3 815 3 890 3 686 Ajak és szájüreg (halálozás) 1 690 1 567 1 585
Christina Applegate Cynthia Nixon
Kylie Minogue
Emlődaganatok rizikótényezői Tényezők Rizikó Magas Rizikó öröklődő forma >2 I.Fokú rokon Életkor >10 Idős kor Első menarche 3 11 éves kor előtt Késői menopauza 2 >54 éves kor Első szülés 3 35éves kor fölött Benignus emlődaganat 5 Atipusos hyperplasia Emlőca.korábban 5 Diéta 1,3 Telitett zsírsav!
Öröklődő emlőrák Kb. 5%-uk egyértelműen öröklődő: BRCA1,BRCA2 Egyéb tumorszupresszor gének károsodása (öröklődő tumor-szindromák) Ovárium, vastagbél Fontos kérdések: Preventív emlő és petefészek eltávolítás? Családgondozás?
Emlődaganatok rizikótényezői Tényezők Rizikó Magas Rizikó öröklődő forma >2 I.Fokú rokon Életkor >10 Idős kor Első menarche 3 11 éves kor előtt Késői menopauza 2 >54 éves kor Első szülés 3 35éves kor fölött Benignus emlődaganat 5 Atipusos hyperplasia Emlőca.korábban 5 Diéta 1,3 Telitett zsírsav!
Emlődaganatok rizikótényezői II. Tényezők Rizikó Magas Rizikó Földrajzi terület 5 Iparilag fejlett.. Elhízás: Premenopauza 0,7 BMI>35 Postmenopauza 2 BMI>35 Alkohol 1,3 Rendszeresen Ionizáló sugár 3 Különösen 10-20 év között Hormonbevitel: Fogamzásgátlók 1,24 Jelenleg is HRT 1,35 >10 év
Rizikó tényezők: Kifejezetten fokozó tényezők: Öröklődő hajlam Életkor Ionizáló sugárzás Közepesen fokozó tényezők: Hosszú östrogén expozíció Obezitás Alkoholfogyasztás, jó szociális státusz
Rizikót csökkentő tényezők: Kihordott terhesség 20 éves kor előtt Több terhesség (?) Petefészek eltávolítás 45 éves kor felett Rendszeres testmozgás Szoptatás (?)
Szűrés Panaszmentes, meghatározott korcsoportba tartozó nők szűrése. Magyarországon:45-65 év között 2 évente Mammografia Emlő-UH Fizikális vizsgálat INCIDENCIA VÁRHATÓAN EMELKEDNI FOG!!!
betegszám Új emlődaganatos betegek Magyarország 9 000 8 271 8 188 8 000 7 000 7 152 7 546 7 553 7 370 6 807 6 000 5 000 4 000 3 000 2 000 1 000 0 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007
halálozás Emlődaganat halálozás Magyarország 2 400 2 350 2 300 2 250 2 200 2 150 2 100 2 050 2 000 1 950 1 900 2 356 2 316 2 304 2 309 2 285 2 234 2 085 2 059 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 évek
Önvizsgálat Korai felismerés, célzott vizsgálatok Minden fiatal nőt meg kell tanítani! Célzott vizsgálatok Fiatal nők esetében emlő-uh Mammografia Emlő-MR CÉLZOTT BIOPSZIA! Tumormarker szűrésre nem alkalmas!
Kivizsgálás irányelvei Daganat lehetősége felmerűl------ Biopszia malignitás Grádus Staging metasztatikus/lokális Terápiás döntés
Az emlőrák patológiája 1.,Nem invazív daganatok DCIS(ductalis carcinoma in situ) LCIS(lobularis carcinoma in situ) 2.,Invazív emlődaganatok Invazív ductalis Invazív lobularis Medullaris Tubularis Mucinozus 3.,Egyéb rosszindulatú daganatok Sarcomak,lymphomák, metasztázisok
Number of cancer cells Kimutathatóság. 10 12 10 10 9 Diagnostic threshold (1cm) time Undetectable cancer Detectable cancer Limit of clinical detection Host death
Stádium beosztás I., Helyi daganat II.,Helyileg előrehaladott daganat III., Metasztatikus daganat Nagyon fontos tehát az un. Staging vizsgálatokat elvégezni!!!!
Lokálisan marad In situ invazív Áttétet ad Nyirokutakon keresztül Véráram utján
Terápia Műtét Gyógyszeres kezelés Sugárkezelés
Műtét 1.,Emlőmegtartó műtét Lumpectomia Quadrantectomia 2.,Mastectomia 3.,Axillaris block-disszekció(abd)
Gyógyszeres kezelések I., Kemoterápia: -Neoadjuváns kezelés -Adjuváns kezelés -Palliatív kemoterápia -Újabb citosztatikumok II.,Célterápiás kezelések III.VEGF-gátló kezelés IV.,Kiegészítő kezelések
Neoadjuváns kezelés A beteg a műtét előtt kemoterápiában (esetleg hormonterápiában) részesül. Előnyei: 1.,A lokálisan előrehaladott daganat operábilissá válik. 2.,Emlőmegtartó műtét lehetséges 3.,A távoli mikrometasztázisokat már a műtét előtt kezeljük
Kemoterápia Osztódó sejtekre hat: Adjuváns KT: CMF: 3% (1970) Antraciklin : 4,6% (1980) Taxotere: 6% (1990) Metasztatikus KT..
Újabb kemoterápiás szerek: -taxánok,gemcitabine, capecitabine,vinorelbin Tudni kell azonban: gyorsan osztódó sejt specifikusak A terápiás ablakon túl az egyéb gyorsan osztódó testi sejteket is károsíthatják Az újabb szerekkel együtt is közel elértük terápiás lehetőségeink határait
Célterápia 1., Hormonkezelés 2., EGFR (HER2-gátlás)
Hormonterápia Lényege: a daganatsejt feszínén található hormon-receptorok működésének megakadályozása hormon megvonásával és/vagy hormon-receptor blokkolókkal. A célterápiás kezelés prototípusa!!!!!!!!
Sejtfelszíni növekedési faktor receptor-család Extracelluláris egység Transzmembrán egység Intracelluláris TK -alegység ErbB1 ErbB2 ErbB3 {EGFR} {HER2/neu} {HER3} ErbB4 {HER4}
EGFR-receptorokon keresztüli jelátvitel Ligand Ligand EGFr dimer Shc Grb-2 SOS Signal Adapters and Enzymes Grb-2 P13K SOS Ras MAPK P13k = mitogen-activated protein kinase = phosphatidylinositol 3-kinase PTEN Akt Raf mtor FKHR GSK-3 BAD MEK 1/2 Signal Cascade Transcription Factors Jun p27 FOS Myc Cyclin D-1 MAPK
Normál HER2 expresszió
HER2 amplifikáció HER2 overexpresszióhoz vezet
HER2 overexpresszió tumor proliferációhoz vezet
HER2-gátlás Monoklonális antitest terápia Trastuzumab Tirozine-kinaze gátlás Lapatinib
Hormonreceptor státusz negatív (-) pozitív (+) Az emlőrákok biológiai viselkedését befolyásoló sajátosságok 1 A HER2 státusz és a steroid hormon receptor (OeR és/vagy PgR) státusz HER2-receptor státusz pozitív (+) negatív (-) HER2-receptor pozitív és hormonreceptor pozitív emlőrák 12% HER2-receptor negatív és hormonreceptor pozitív emlőrák 61 % HER2 receptor pozitív és hormonreceptor negatív emlőrák 9 % HER2 receptor negatív és Hormonrecetor negatív emlőrák 18% 1./ Spyratous F, Bouchet C, Ferrero-Pous M. et al. Re: Quantitative Association Between HER-2/neu and Steroid Hormone Receptor-Positive Primary Breast Cancer (Correspondence); JNCI 95(18) September 17, 2003
VEGF-gátlás
5/10 éves túlélés a stádiumától függően: Stadium I: 87 / 78% Stadium II: 68 / 52% Stadium III: 41 /28 % Stadium IV: 10 / 0 %
Összefoglalva: 1., Az emlődaganat a gyógyszeresen jól kezelhető daganatok közé tartozik! 2., A neoadjuváns kezelés nem csak a túlélést, hanem a beteg életminőségét is jelentősen javíthatja! 3.,A hormonterápia hatékony kezelési módszer. 4.,A célterápiás és VEGF-gátló kezelés a mindennapi gyakorlat részét képezi! 5.,A Magyarországon kezelt betegek minden korszerű kezelési lehetőséghez hozzájuthatnak!
Take home message: Az idejében felismert emlődaganat gyógyítható! Ha nem gyógyítható, legalább jó életminőségben hosszú túlélés biztosítható! És aki időt nyer életet nyerhet!!!!!!!
Köszönöm, hogy figyeltetek!!!!