Dr. SZEKANECZ Éva, dr. GONDA Andrea DE OEC Onkológiai Intézet IV. Db. Bőrgyógyászati Napok, 2012. Október 13.
ma már a legtöbb intézetben elérhetőek a biológiai terápiák bár eredményesnek bizonyultak a célzott kezelések az onkológiában számos, nehezen tolerálható mellékhatással járnak az életkilátások tekintetében, a biológiai terápiás szerek szövődményeinek súlyossága lényegesen csekélyebb a klasszikus citotoxikus kezelésekéhez viszonyítva a betegek életminőségét nagy fokban ronthatják, ezért kötelességünk minden erőfeszítést megtenni ezek kivédése/csökkentése érdekében. a szövődmények elháríthatóságának egyik sarkalatos pontja a szer általános és jellegzetes mellékhatás profiljának ismerete!
az antitest-kezelések szövődményei markánsan eltérnek a konvencionális kemoterápiáknál észlelhetőektől (a hyperszenzitivitás, vagyis infúziós reakciók kivételével!) kivonatosan: KEMOTERÁPIA ANTITEST TH.
ANTITESTEK vagy TIROZIN-KINÁZ INHIBITOROK az antitesteket intravénásan, monoterápiában, illetve standard kemoterápiával kombinálva is lehet adni az esetek többségében az antitest adása miatt NEM igényelnek premedikációt!
a különböző gyógyszereknél hasonlóak, de nem egyformán súlyosak a terápia kezdetét követő 2 héten belül jelentkeznek monoklonális antitest esetében magasabb az incidencia és általában súlyosabb, mint a TKI gátlóknál a célterápiák során LÉNYEGESEN KEVESEBB csontvelői és gastrointestinális mellékhatással kell számolnunk gyakoribb, és nemritkán SÚLYOSABB dermatitiseket, mucositiseket (hasmenést) és ioneltolódásokat (hypomagnesaemia) észlelhetünk, ezekre jellemző, hogy IGEN GYORSAN progrediálnak!
HYPERSZENZITIVITÁS tünetek: viszketés /flush anaphylaxia - hidegrázás, remegés, angioedema, flush, verejtékezés, nausea - görcsök, bronchospazmus, nehézlégzés, ingerköhögés, mellkasi nyomásérzés, tachycardia, hypotensio - rash, viszketés, urticaria, hólyagok - látáspanasz kezelése: - profilaktikus antihisztamin/steroid - infúzió azonnali megállítása (G3-4 reakció esetén végleg!) - antihisztamin - steroid - intenzív ellátás (anaphylaxia esetén): adrenalin, oxigén, hörgőtágítók
bármilyen bőrtünet esetén, ha felvetődik bakteriális/virális szuperinfekció lehetősége, a beteget bőrgyógyász szakorvoshoz kell utalni: - súlyos vagy szokatlan megjelenésű bőrtünetek - hólyagok, bevérzések, petechiák-purpurák, necrosisok - a kiütések a megelőző intézkedések és/vagy a konzervatív kezelés ellenére sem javul 2 héten belül lokalizáció:
A kezelés hatásossága és a bőrtünetek közti összefüggés: a bőrelváltozások jelenléte a terápia hatásosságának (RR) és hosszabb túlélésnek (OS) a jele lehet! /klin. vizsgálatban G3-4 rash mellett RR 25% mutatkozott cetuximab monoterápiával, illetve RR 59% IFL kezelés hatására/ leggyakrabban EGFR gátlók okozta akneiform léziók az EGFR receptor a humán leukocyták fő növekedési receptora
megelőzheti paraesthesia kísérheti hámlás meleg hatás provokálja fájdalmas, oedemával kísért erythema a tenyéren, talpon a terápia kezdete után 2-4 héttel jelentkezik kezelés: emolliens, ureás kenőcs
incidencia: 80-90% - ebből 5-20% súlyos (G3-4) a kezelés elindítása utáni első 3 hétben jelenik meg elsősorban az arcon, illetve a mellkas - törzs és a koponya bőrén tünetek: kezelés:
incidencia: 0-15% 4-6 hónappal a kezelés elindítása után alakul ki (a rash-nél később!) hüvelyk-, és nagylábujjon a leggyakoribb tünetek: kezelés:
incidencia: 11-35% - ebből csak <1% súlyos (G3-4) főleg a végtagokon jellemző tünetek: kezelés:
korpázó hámlás száraz bőr viszketés égő fájdalom ALVÁSZAVAR!
thrombotikus eredetű Terápia: ha fájdalmas: analgetikum
lassult hajnövekedés az arcon a piheszőrök megerősödhetnek haj depigmentáció (sunitinib, imatinib) frontális alopecia totális alopecia (sorafenib)
G2: lokális szerek + szisztémás antibiotikum (per os doxycyclin) G3-4: (extrém ritka) az anti-egfr kezelés megszakítása Általánosan: pörkleválasztás (pl. szalicil tartalmú kenőcs, kamilla) lokális antiszeptikus kezelés (benzoyl peroxid) gyulladáscsökkentés (lokális vagy belső antibiotikum)
incidencia: 15%* - ebből <1% súlyos (G3-4) általában nem okoz látásvesztést kialakulásának magyarázata, hogy az EGFR expresszálódik a conjunctiva, cornea, könnymirigyek, verejtékmirigyek, szempillatő-szemhéjbőr basalmembránjaiban is! kezelés:
KÖNNYTERMELÉS változásai: SZEMHÉJ tünetek: egyéb:
konzervatív kezelés: szemészeti szakvizsgálat ha konzervatív kezelésre a beteg panaszai 1 héten belül nem javulnak
az EGFR elleni célterápiás szerek monoterápiaként és kemoterápiával kombinálva is olyan mellékhatás profilt mutatnak, mely a betegek számára viselhetőek a monoklonális antitestekkel végzett kezelések életet veszélyeztető szövődményei szerencsére-, extrém ritkák, így a mortalitás kockázatát nem fokozzák a toxicitás megfelelő életvezetési tanácsokkal, gondos észleléssel és gyors beavatkozással tovább csökkenthető,így a beteg életminőségének lényeges romlása kivédhető