Tumorprogresszió és előrejelzése 1. Statisztikák 2. Kezelési protokollok 3. Jövő 4. Teszt írása Megbetegedés / 1 leggyakoribb (212) Statisztikák Forrás: CA Halálozás / 1 leggyakoribb (212) Statisztika Magyarország új esetek / mindkét nem / esetszám (25 ) 12 1 8 6 4 2 1
Statisztika - Magyarország halálozás / 1 leggyakoribb / esetszám (25) halálozás / férfiak / 25 8 7 6 5 4 3 2 1 6 5 4 3 2 1 Forrás: Kásler et al, Magy Onkol, 28 halálozás / nők / 25 trend 1992 25 2 15 1 incidencia 5 halálozás Forrás: CA 212 halálozási arány csökkenése 199-28 trend pancreas prosztata tüdő colon emlő férfiak nők 2
javulás a halálesetek számában trend: méhnyakrák halálozás (/1e fő) trend: vastag- és végbélrák (nők, /1e fő) trend: tüdő (nők, /1e fő) trend / halálozás / insitu + jóindulatú + ismeretlen eredetű / esetszám 16 Statisztika Magyarország vs. Európa 14 12 1 8 6 4 2 1949 196 197 198 199 21 24 25 Tüdő / Megbetegedés és halálozás / /1 ezer fő (25-től a közvetlen halálokhoz vezető, legrégebben fennálló betegség meghatározása) 3
Statisztika Magyarország vs. Európa Statisztika Magyarország vs. Európa Colon / Megbetegedés és halálozás / /1 ezer fő Hasnyálmirigy / Megbetegedés és halálozás / /1 ezer fő Statisztika Magyarország vs. Európa Statisztika Magyarország vs. Európa FÉRFIAK Magyarország összes 1. ajak és szájüreg, garat 1. nyelőcső 1. gyomor 1. bélrendszer 3. hasnyálmirigy 1. gége 1. tüdő 1. prosztata 1. here 2. húgyhólyag 7. hodgkin-kór 5 6. nem-hodgkin lymphoma 14. leukémiák 1. Forrás: Levi et al, Cancer, 24 NŐK Magyarország összes 2. ajak és szájüreg, garat 1. nyelőcső 6. gyomor 6. bélrendszer 1. hasnyálmirigy 6. gége 1. tüdő 2. emlő 6. méh 7. petefészek 11-12. húgyhólyag 6. hodgkin-kór 2. nem-hodgkin lymphoma 14. leukémiák 3. Trend az EU-n belül Eközben a kezelésre adott válasz (RR) Standardizált halálozási arányszám: 199=1% 4
Kezelési protokollok Általános megközelítés 1. Hisztológiai diagnózis 2. Tumorstádium megállapítás TNM Metasztázis 3. Kezelés Sebészet Sugár Kemoterápia Kombinált terápia NCCN http://www.nccn.org/ Guidelines for treatment of cancer by site NCCN guidelines 5
SEER http://seer.cancer.gov/index.html SEER stat tüdő: SCLC (15%) 1. Sebészet: 5% 2. Kombinációs kemoterápia 3. Irradiáció 1/4 Relapszus 1 éven belül 2 éves túlélés 2% (jó prognózis) 5% (rossz prognózis) tüdő: NSCLC (85%) 2/4 emlő I. 3/4 Sebészet: 2% 1/1 nő Medián túlélés irradiációval: 8 hónap Lokális sebészet, axilláris disszekció Kemoterápia növeli a túlélést: 2 hónap Kombinációk Célzott terápiák: EGFR TKI (Iressa) Szisztémás kezelés: Endokrin terápia Tamoxifen: 6% RR Aromatáz inhibitorok: menopausa után 6
emlő elsődleges szisztémás kezelés Receptor státusz Hormon terápia ER+ Triple - Antraciklinek Taxoidok Tamoxifen Kemoterápia Anastrozole Monoklonális antitest terápia HER-2 + Trastuzumab Kombinált kezelés Kemoterápia Anthracyklinek Taxánok CMF, FEC, FAC Trastuzumab: HER2+ RR: 3% emlő II. emlő kemoterápia Áttétes emlőrák kezelése (NCCN) monoterápia kombinációk doxorubicin CAF/FAC cyclophosphamide/doxorubicin/fluorouracil epirubicin AC doxorubicin/cyclophosphamide liposzómás doxorubicin AT doxorubicin/docetaxel paclitaxel FEC fluorouracil/epirubicin/cyclophosphamide docetaxel EC epirubicin/cyclophosphamide albumin-kötött paclitaxel CMF cyclophosphamide/methotrexate/fluorouracil capecitabine GT gemcitabine/paclitaxel gemcitabine docetaxel/capecitabine vinorelbine ixabepilone/capecitabine cyclophosphamide trastuzumab/paclitaxel mitoxantrone trastuzumab/docetaxel cisplastin trastuzumab/vinorelbine etopozid trastuzumab/capecitabine vinbalsitne trastuzumab/lapatinib fluroruracil lapatinib/capecitabine ixabepilone Emlő mortalitás Lancet, 211 5 év: relapszus 3% Sebészet, radioterápia colon Metasztázis: medián túlélés 6 hónap Kemoterápia (-> ) 4/4 Nincs kemoterápia OS: 5-6h CRC 5-Fluorouracil RR: 1-22%, OS: 11h Irinotecan 1 éves OS: 36-42% Erbitux RR: 9%, OS: 6,4h Oxaliplatin RR: 2-25% Áttétes CRC p.o. 5-FU (capecitabine) RR: 25%, OS: 12,5-13,2h +leukovorin RR: 11-23%, OS: 9-18h Irino.+Erbitux RR: 23%, OS: 8,6h IROX RR: 23-39%, OS: 12,3-18,6h IFL RR: 39-49%, OS: 14,8-17,4h FOLFOX RR: 48-51%, OS: 16,2-2h XELOX RR: 42-55%, OS: 19,5h +Avastin RR: 45-48%, OS: 2,3h FOLFIRI RR: 46%, OS: 21,1h Forrás: Tegze et al, Magy Onkol, 26 7
Kliniai vizsgálatok Jövő www.clinicaltrials.gov 29: 4, vizsgálat ebből onkológiai: 16, Okok: megoldatlan kezelés célzott terápiás szerek: óriási piaci siker (5-1e USD/beteg x 1-2e beteg!) (Aggarwal, Nat Rev Drug Discov, 21) Gyógyszerfejlesztés folyamata Gyógyszerpiac #1/2 Gyógyszereladások éves növekedése: 2-5% Onkológiai gyógyszerek növekedése: 11% Rákkezelés teljes költsége: 1 milliárd USD (USA) Teljes piac (USA): 18 milliárd USD Gyógyszerpiac #2/3 Több beteg Új technológiák BRCA ½ teszt: 54 USD/QUALY Bevacizumab: 28k USD/QUALY Röntgen helyett digitális mammográfia: 93k USD/QUALIY (!) Teszt Célzott terápia: Kombinációs kezelés Indikációk szélesedése Hosszabb élettartam (!) Pld: bevacizumab USA-ban 3 milliárd USD (29) 8