Grádus rendszerek vizsgálata IAés IB stádiumú adenocarcinomákban Zombori Tamás, Furák József, Urbán Dániel, Némedi Réka, Nyári Tibor, Cserni Gábor, TiszlaviczLászló Pathologiai Intézet, ÁOK Szegedi Tudományegyetem
Tüdődaganatok új WHO klasszifikációja (2015) Adenocarcinomát érintő változások: Klasszifikáció a predomináns növekedési mintázat alapján Új entitások: adenocarcinoma in situ (AIS), minimálisan invazív adenocarcinoma (MIA), lepidikus carcinoma, micropapillaris carcinoma bronchioloalveolaris carcinoma megszűnt In situ adenocarcinoma: <3 cm, tisztán lepidikus Minimálisan invazív adenocarcinoma: <3 cm, lepidikus predominans, <5 mm invasiv góc, necrosis és vérérbetörés nincs jelen Traviset al.: The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors: Impact of Genetic, Clinical and Radiologic Advances Since the 2004 Classification. J Thorac Oncol. 2015 Sep;10(9):1243-60.
Tüdődaganatok új WHO klasszifikációja (2015) Adenocarcinomát érintő változások: Klasszifikáció a predomináns növekedési mintázat alapján Új entitások: adenocarcinoma in situ (AIS), minimálisan invazív adenocarcinoma (MIA), lepidikus carcinoma, micropapillaris carcinoma bronchioloalveolaris carcinoma megszűnt In situ adenocarcinoma: <3 cm, tisztán lepidikus Minimálisan invazív adenocarcinoma: <3 cm, lepidikus predominans, <5 mm invasiv góc, necrosis és vérérbetörés nincs jelen Lepidikuscarcinoma: invazívgóc > 5 mm, és/vagy necrosis, és/vagy vérérbetörés jelen van Traviset al.: The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors: Impact of Genetic, Clinical and Radiologic Advances Since the 2004 Classification. J Thorac Oncol. 2015 Sep;10(9):1243-60.
acinaris papillaris solid micropapillaris
Architectural grádus Architecturalis grádus (AG) Low AIS MIA Lepidikus Intermediate Papillaris Acinaris High Solid Micropapillaris Sica, et al.: A grading system of lung adenocarcinoma based on histologic pattern is predictive of diseaserecurrencein stagei tumors; Am J Surg. Pathol2010;34:243-255 Yoshizava et al.: Impact of proposed IASLC/ATS/ERS classification of lung adenocarcinoma Mod Pathol 2011;24:653-664
Architectural grádus Architecturalis grádus (AG) Low AIS MIA Lepidikus Intermediate Papillaris Acinaris High Solid Micropapillaris Sica, et al.: A grading system of lung adenocarcinoma based on histologic pattern is predictive of diseaserecurrencein stagei tumors; Am J Surg. Pathol2010;34:243-255 Yoshizava et al.: Impact of proposed IASLC/ATS/ERS classification of lung adenocarcinoma Mod Pathol 2011;24:653-664 Kadota grádus rendszer Architect/M/10NNL 1-2 3-4 >5 Low Alacsony Alacsony Alacsony Intermediate Alacsony Közepes Közepes High Magas Magas Magas Kadotaet al.: A grading system combining architectural features and mitotic count predicts recurrence in stage I lung adenocarcinoma; Mod Pathol. 2012 August ; 25(8): 1117 1127.
Sica pontrendszer (2014) Pontszámokkal jellemzi a növekedési mintázatokat Az első és a második legjellemzőbb növekedési mintázat pontszámainak összege adja a Sica-score-t. Növekedési mintázat Pontszám Lepidikus 1 Acinaris/papillaris 2 Solid/micropapillaris 3 Sica grade score Low 2 Intermediate 3-4 High 5-6 Sica, et al.: A grading system of lung adenocarcinoma based on histologic pattern is predictive of disease recurrencein stagei tumors; Am J Surg. Pathol2010;34:243-255 Dinget al.: Prognostic significance of a newly proposed grading andscoringsystemin stage I pulmonaryadenocarcinoma.; Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. 2012 Mar;41(3):145-50.
AGés Kadotagrádus szerint lepidikus carcinoma LOW grade Sicagrádus: 1+3=4 pont INTERMEDIATE grade
Célkitűzések 1. Architecturalis grádus, Kadota grádus és Sica pontrendszer 2. Predominánsnövekedési mintázat, másodlagos mintázat, mitosis szám 3. Nuclearisatypia, necrosis, lymphovascularis, vascularisés légúti terjedés 4. Bármilyen arányú solidvagy micropapillarisjelleg Korrelációja a teljes túléléssel (OS) és a betegségmentes túléléssel (DFS). Betegek és módszerek 10évesperiódus: 182IAés 110 IB (tu< 5cm, lymphogénés haematogen metastasis nélkül) lokalizált betegség Morfológiai változók revíziója(2 pathologus: ZT, TL) Egyváltozós modell: Kaplan-Meier görbe Többváltozós modell: Cox regresszio
Eredmények N (%) Male 138 (47,3) Female 154 (52,7) Period N Tumor-specificdeaths IA 182 50 IB 110 40 Subtypes n AIS 11 MIA 3 Lepidikus 50 Acinaris 54 Papillaris 44 Solid 108 Micropapillaris 22 Solid 37% Micropap 8% AIS 4% Papillaris 15% MIA 1% Lepidikus 17% Acinaris 18%
p1-2<0.001 p1-3=0.011 p2-3<0.001 Architecturalisgrádus (AG) Teljes túlélés (OS) AG n (%) OS(%) 1: Low 64 (33,5) 92,5 2: Intermediate 98 (50.7) 84.5 3: High 130 (44.5) 59.9 p1-2<0.001 p1-3=0.029 p2-3<0.001 AG n (%) DFS (%) Architecturalis grádus (AG) Betegségmentes túlélés (DFS) 1: Low 64 (33,5) 82.5 2: Intermediate 98 (50.7) 74.3 3: High 130(44.5) 53.8
p1-2=0.423 p1-3<0.001 p2-3<0.001 Kadota grádus Teljes túlélés (OS) Kadotagrade n (%) OS (%) 1: Low 94 (32.2) 87.4 2: Intermediate 68 (23.3) 83.3 3: High 130 (44.5) 61.4 p1-2=0.239 p1-3<0.001 p2-3=0.034 Kadotagrade n (%) DFS (%) Kadota grádus Betegségmentes túlélés (DFS) 1: Low 94 (32.2) 78.1 2: Intermediate 68 (23.3) 70.8 3: High 130 (44.5) 53.8
p1-2=0.261 p1-3=0.019 p2-3<0.001 Sica grádus Teljes túlélés (OS) Sicagrade n (%) OS (%) 1: Low 18 (6.1) 94.4 2: Intermediate 131 (44.9) 84.0 3: High 143 (49.0) 64.3 p1-2=0.239 p1-3<0.001 p2-3=0.034 Sicagrade n (%) DFS (%) Sica grádus Betegségmentes túlélés (DFS) 1: Low 18 (6.1) 78.1 2: Intermediate 131 (44.9) 68.2 3: High 143 (49.0) 53.8
p1-2=0.041 p1-3=0.017 p2-3<0.001 p3-4=0.018 AG/ growthpattern n (%) OS (%) 1: Low 14 (4.8) 100 2: Intermediate 148 (50.7) 84.5 3: Solid 108 (36.9) 66.5 4: Micropapillaris 22 (7.6) 31.3 A high grade: Szignifikáns különbség a solidés micropapillaris carcinoma OS-e között.
p1-2=0.336 p1-3=0.045 p2-3=0.008 p3-4=0.048 AG/ growthpattern n (%) DFS (%) 1: Low 14 (4.8) 82.5 2: Intermediate 148 (50.7) 74.3 3: Solid 108 (36.9) 56.3 4: Micropapillaris 22 (7.6) 30.3 A high grade: Szignifikáns különbség a solidés micropapillaris carcinoma DFS-e között.
Egyváltozós vizsgálatban szignifikáns változók: Predomináns növekedési mintázat p(os) p(dfs) <0,001 <0,001 Nuclearis atypia 0,025 <0,001 Vascularis terjedés <0,001 <0,001 Lymphovascularis terjedés Solidjelleg bármilyen arányban Micropapillarisjelleg bármilyen arányban (IA=182) 0,035 0,276 0,009 0,094 0,027 0,171 Légúti terjedés (IA=182) 0,038 0,156
p1-2=0.002 p1-3<0.001 p2-3=0.179 1: micropapillaris predomináns carcinoma Micropapillary(Ia+b) n (%) OS(%) 1: predominant 22 (7.5) 36.4 2: second predominant 22 (7.5) 63.3 3: <10 % 51 (17.4) 65.7 2: adenocarcinoma micropapillarisjelleggel, mint második leggyakoribb mintázat 3: adenocarcinoma micropapillarisjelleggel <10% Betegségmentes túlélés (DFS) I a + I b stádium
p1-2=0.035 p1-3<0.001 p2-3=0.417 1: micropapillaris predomináns carcinoma Micropapillary(Ia+b) n (%) DFS (%) 1: predominant 22 (7.5) 37.5 2: second predominant 22 (7.5) 77.0 3: <10% 51 (17.4) 78.0 2: adenocarcinoma micropapillarisjelleggel, mint második leggyakoribb mintázat 3: adenocarcinoma micropapillarisjelleggel <10% Teljes túlélés (OS) I a + I b stádium
Cox regresszió: Önálló prognosztikus markerek: 1. Predomináns növekedési mintázat 2. Vérérterjedés
Összegzés IA és IB stádiumú adenocarcinomák esetén: AIS és MIA, valamint a lepidikuscarcinomaprognózisa kedvező. A tisztán micropapillaris carcinoma prognózisa a legkedvezőtlenebb. Minél nagyobb a micropapillaris jelleg aránya, annál kedvezőtlenebb a kimenetel. Önálló prognosztikus markernek bizonyult a predomináns növekedési mintázat és a vérérterjedés.
Összegzés IA és IB stádiumú adenocarcinomák esetén: Az architecturalis grádus jellemzi a legjobban a teljes és a betegségmentes túlélés szempontjából a tüdő adenocarcinomákat. A Kadotaés Sicagrádusok nem tudtak különbséget tenni a lowés intermediategradeközött a teljes és a betegségmentes túlélés alapján.
Köszönetnyilvánítás: Tiszlavicz László, Furák József, Cserni Gábor, Urbán Dániel, Némedi Réka és Dezső Mihály Köszönöm a figyelmet!