Megelőzés-Kemoprofilaxis a gasztroenterológiai daganatokban

Átírás

1 Megelőzés-Kemoprofilaxis a gasztroenterológiai daganatokban Herszényi László Semmelweis Egyetem, Budapest II. sz. Belgyógyászati Klinika Gasztroenterológiai Onkológia

2 Daganat megelőzése Primaer profilaxis Secundaer profilaxis Tercier profilaxis (kemoprevenció)

3 I. Primaer profilaxis Olyan életmódbeli étrendi rendszabályok amelyek betartásával a daganat kialakulása megelőzhető vagy késleltethető.

4 Életviteli- Étrendi problémák Obesitas Dohányzás Mozgásszegény életmód

5 A kövérség általános kockázata Relatív kockázat Betegség Nők Férfiak Stroke NIDDM Hypertensio Szívroham Angina pectoris Szív-érrendszer Máj Vese GI Stroke Osteooarthritis Izületek Vénás rendszer Ludwig DS. Lancet 2001; 357:

6

7 A kövérség fokozatai Csoport Testtömeg index /BMI/ Alultáplált <18.5 kg/m 2 Normális testsúly kg/m 2 Túlsúlyos kg/m 2 Kövérség (I. osztály) kg/m 2 Kövérség (II. osztály) kg/m 2 Kóros kövérség >40 kg/m 2

8

9

10 Vastagbélrák és elhízás

11 Relatív kockázat Nők Férfiak CRC

12 Mortalitást befolyásoló tényezők Hazard ratio 95%CI Preoperatív testmozgás Testmozgás (II-III std) Test zsírtömeg /10 kg Derékbőség /10 cm Relatív kockázat Nők Férfiak CRC A preoperatív: centrális kövérség testmozgás hiánya rontják a túlélést

13 Emlőrák

14 Petefészek rák Relatív kockázat Ovarium rák 1.7

15 Epekövesség Három F Fair Fetty Forty

16 Normális máj Zsírmáj

17 Sport-testmozgás

18 Életviteli- Étrendi változtatások Életviteli-étrendi változtatások: a GI daganatok kockázatát 70%-al csökkentheti!

19 II. Secundaer profilaxis A már elkezdődött malignus átalakulás korai (akár praemalignus) állapotban történő felismerése és kezelése szűrővizsgálatok (screening)

20 III. Tercier profilaxis Az a gyógyszeres kezelés, amely a daganatképződés biokémiai folyamatába beavatkozva a carcinogenesist: - késlelteti - megakadályozza kemoprevenció, kemoprofilaxis

21 Kemoprevenció Gyomorrák

22 Szekvencia Szövettan Hp. infectio 100% Correa modell: szövettani kaszkád Chr. aktív gastritis Atrophia 50 % Intestinalis metaplasia Dysplasia 40 % 8% Adenocarcinoma 1%

23 Maastricht H. pylori -Atrophiás Gastritis-Gyomorrák Megállapítások: A H.p. eradicatio az atrophia regressziójához vezethet Az Intestinalis Metaplasiára (IM) kifejtett hatás bizonytalan

24 Maastricht H. pylori -Atrophiás Gastritis-Gyomorrák Megállapítások: A H.p. eradicatio az atrophia regressziójához vezethet Az Intestinalis Metaplasiára (IM) kifejtett hatás bizonytalan A H. pylori eradicatiója megelőzheti a gyomorrák kialakulását. GC megelőzés: a H. pylori eradicatiót fiatal korban, a precancerosus laesiók kialakulása előtt kell elvégezni

25 NSAID és Gyomorrák

26 ASA és/vagy NSAID: a gyomorrák kockázata Wang et al. J Natl Cancer Inst 2003; 95: Meta-analysis (n=2831 GC beteg) Summary OR=0.78 (95%CI= ) ASA: OR=0.73 (95%CI= ) NSAID: OR=0.74 (95%CI= ) Rendszeres NSAID: OR=0.57 ( ) NSAID: dózisfüggő módon csökkenti a GC kockázatát Alacsony kockázatú populáció: a GI rizikó felülmúlja a gyomorrák kockázatcsökkentő hatást

27 Kemoprevenció és Gyomorrák Alacsony kockázatú populáció esetében nem javasolt Kockázat-elemzés és célzott kemoprevenció: Search and treat stratégia: első fokú GC rokonokban Screen and treat stratégia: a high-risk régiókban Az ASA/NSAID GI kockázata > a kockázatcsökkentő hatást Antioxidáns kezelés nem hatékony

28 Colorectalis carcinoma (CRC)

29 Colorectalis carcinoma Incidencia Második leggyakoribb daganatos halálozási ok Csendes óceán Észak Amerika Dél- Amerika Európa Afrika Antarktisz Ázsia Életkor: > 50 felett jelentősen nő az előfordulás Magyarország új eset: halálozás: /év 5000/év Indiai óceán A CRC a nyugati életmód betegségének tekinthető Ausztrália Új-Zéland Verdecchia et al. Lancet Oncol 2007; 8: Döbrössy et al. Orv Hetil 2007; 38:

30 Obesitas CRC kockázatát befolyásoló tényezők Sok zöldség, gyümölcs Nagy rosttartalom Fokozott fizikai aktivitás Fokozott Ca++ bevitel Életkor: > 50 év Dohányzás Rostszegény étrend Mozgásszegény életvitel Fokozott folsav bevitel Aszpirin, NSAID, Coxibok Sok zsír fogyasztás Sok CH fogyasztás Csökkentik Relatív kockázat Növelik

31 Életviteli- Étrendi változtatások PLCO (Prostate, Lung, Colorectal, Ovarian) Cancer Screening (55-74 éves) egyén követése között EPIC (European Prospective Investigation into Cancer & Nutrition) (25-70 éves) egyén követése között Következtetések: Rostdús étrend az adenomák kialakulását 30%-al csökkenti Rosttartalom duplázása a CRC kockázatát 40%-al csökkenti Életviteli-étrendi változtatások: a kockázatot 70%-al csökkentheti

32 Kemoprevenció

33 ASA / NSAID: 57 epidemiológiai vizsgálat Takayama et al. J Med Invest 2009; 56: 1-5.

34 Lancet 2007; 369: OR: 0.80 ASA / NSAID alkalomszerű szedése és a CRC incidenciája

35 Lancet 2007; 369: OR: 0.59 ASA / NSAID rendszeres szedése és a CRC incidenciája

36 Felix Hoffmann Cuzick et al. Lancet Oncology 2009; 10:

37 ASA: Cardiovascularis relatív kockázatcsökkentés Hosszú távú ( 20 éves) ASA-szedés várható kedvező hatása Cuzick et al. Lancet Oncology 2009; 10:

38 Lancet 2007; 369: British Doctors Aspirin Trial (n=5139); UK-TIA Aspirin Trial (n=2449); > 20 éves követés CRC HR: 0.74 Egyéb szolid tumorok HR: 1.06

39 ASA vizsgálatok: adenoma incidenciája

40 ASA vizsgálatok: CRC incidenciája

41 Nurses Health Study; n= nő; CRC RR-csökkenés és a rendszeres ASA-szedés időtartama Rendszeres ASA-szedés Évek RR (95% CI) Chan et al. JAMA 2005; 294:

42 Nurses Health Study; n= nő; CRC RR-csökkenés és a rendszeres ASA-szedés dózisa Chan et al. JAMA 2005; 294:

43 ASA kemoprevenció Kockázatok

44 Lancet Oncology 2009; 10: Hosszú távú ( 20 éves) ASA-szedés várható kockázata

45 ASA kemoprevenció Legújabb eredmények

46 Primaer profilaxis: Thrombosis Prevention Trial; British Doctors Aspirin Secundaer profilaxis: Swedish Aspirin Low Dose Trial; UK-TIA; Dutch TIA Trial OR 0.60 Lancet 2010; Oct :

47 CRC incidenciája és mortalitása Dózis: 75 mg ASA Lancet 2010; Oct :

48 CRC kockázata (lokalizáció függvényében) Lancet 2010; Oct :

49 CRC kockázata (lokalizáció függvényében) Proximális colon Distális colon Lancet 2010; Oct :

50 NSAID kemoprevenció

51 Hosszú távú NSAID-szedés és CRC Nurses Health Study; n= nő; CRC relatív kockázata az NSAID-dózis függvényében NSAID tabletták RR (95%CI) száma / hét ( ) ( ) ( ) > ( ) Chan et al. JAMA 2005; 294:

52 További kétségek. NSAID-szerek hosszú távú mellékhatásai: GI toxicitás Nephrotoxicitás Hepatotoxicitás Cardiovascularis kockázat Coxibok hosszú távú mellékhatásai: Hepatotoxicitás Cardiovascularis kockázat

53 ASA / NSAID kemoprevenció Haszon / kockázat

54 Hosszú távú ASA-szedés és a CRC kockázata Nurses Health Study; n= nő; Benefit-Risk Ha nő >10 évig, >14 tabletta Aszpirint szed hetente: CRC megelőzés: 1-2 eset / évente Súlyos GI vérzés: 8 eset / évente Chan et al. JAMA 2005; 294:

55 Hosszú távú NSAID-szedés és a CRC kockázata Nurses Health Study; n= nő; Benefit-Risk Ha nő >14 tabletta NSAID-szert szed hetente: CRC megelőzés: 1-2 eset / évente Súlyos GI vérzés: 13 eset / évente Chan et al. JAMA 2005; 294:

56 Egyéb kemopreventív szerek

57 n=39,876 US nő követés: >10 év Nem támasztja alá a rendszeres E vitamin pótlást Lee et al. JAMA 2005; 294:

58 The Molecular Epidemiology of Colorectal Cancer Study n=1953 CRC beteg; n= 2015 kontroll egyén követés: >5 év ( ) A statinok csökkentették a relatív rizikót RR (OR:0.53; 95% CI: ) de. további vizsgálatok szükségesek a statinokkal kapcsolatban Poynter et al. N Engl J Med 2005; 352:

59 The Women s Health Initiative (WHI) Study n=36,282 postmenopausában lévő nő 1000 mg Calcium carbonate IU Vitamin D 3 vagy placebo 7 évig Calcium+Vitamin D Placebo Calcium + D vitamin pótlás 7 éven keresztül: nem befolyásolta a CRC incidenciáját Wende et al. N Engl J Med 2006; 354:

60 Sporadikus CRC: kockázat > haszon Az átlagos kockázatú populáció számára nem ajánlott Költség-hatékonyság: CRC-szűrés > kemoprevenció A kemoprevenció nem helyettesítheti a CRC-szűrést Eur J Cancer Prev 2008; 17:

61 Daganatok megelőzése Egyéni stratégiák Ismerd meg a családi genetikai hátteret ( cancer-family ) Ne dohányozz! Vigyázz a testsúlyodra! Táplálkozz egészségesen (kevés zsír, só, több rost, gyümölcs)! Sportolj! Járj el szűrésekre! Éljél harmonikus életet!

62