Ipravent 21 mikrogramm/adag

Átírás

1 Nyilvános Értékelő Jelentés Gyógyszernév: (ipratropium-bromid) Nemzeti eljárás A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Aramis Pharma Kft. Kelt: október 15.

2 TARTALOM NEM EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK SZÓLÓ ÖSSZEFOGLALÓ... 3 TUDOMÁNYOS ÖSSZEFOGLALÓ I. Bevezetés... 8 II. Minőségi szempontok II.1 Bevezetés... 9 II.2 Hatóanyag... 9 II.3 Gyógyszerkészítmény II.4 A kémiai, gyógyszerészeti és biológiai szempontok megbeszélése III. Nem-klinikai szempontok III.1 Bevezetés III.2 Farmakológia III.3 Farmakokinetika III.4 Toxikológia III.5 Környezetterhelési kockázatbecslés III.6 A nem-klinikai szempontok megbeszélése IV. Klinikai szempontok IV.1 Bevezetés IV.2 Farmakokinetika IV.2.1 Irodalmi adatok IV.2.2 Egyenértékűségi vizsgálat IV.3 Farmakodinámia IV.4 Klinikai hatásosság IV.5 Klinikai biztonságosság IV.6 A klinikai szempontok megbeszélése V. Végső következtetés, terápiás előny/kockázat értékelés és javaslat V.1 A forgalomba hozatal feltételei V.2 Alkalmazási előírás V.3 Betegtájékoztató és egyeztetés a betegek célcsoportjával MÓDOSÍTÁSOK: AZ EREDETI ELJÁRÁS LEZÁRÁSA UTÁN TETT LÉPÉSEK, AMELYEK ÉRINTIK A NYILVÁNOS ÉRTÉKELŐ JELENTÉS SZÖVEGÉT 2

3 NEM EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK SZÓLÓ ÖSSZEFOGLALÓ A Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőség- és Országos Gyógyszerészeti Intézet főigazgatósága értékelte az túlnyomásos inhalációs oldat gyógyszerkészítményre vonatkozó kérelmet minőségi, valamint nemklinikai és klinikai biztonságosság és hatásosság szempontjából, azt megfelelőnek találta, majd az Intézet kiadta a gyógyszer forgalomba hozatali engedélyét. A forgalomba hozatali engedély jogosultja az Aramis Pharma Kft.,. A készítmény hatóanyaga: ipratropium-bromid. Adagonként 21 mikrogramm ipratropiumbromid-monohidrátot (ami 20 mikrogramm vízmentes ipratropium-bromidnak felel meg) tartalmaz. Egyéb összetevők: vízmentes etanol, vízmentes citromsav, tisztított víz és 1,1,1,2-tetrafluoretán (HFA-134a) Az Ipravent átlátszó színtelen oldat, adagolószeleppel és szájcsutorás adapterrel ellátott alumínium tartályba töltve, ami 10 ml oldatot tartalmaz (körülbelül 200 dózis). 1 db túlnyomásos inhalációs oldat dobozban. Az Ipravent krónikus obstruktív légúti betegségben (pl. hörgőtágulat, ill. idült hörghurut) és hörgő eredetű asztmában kialakuló hörgőgörcs tartós kezelésére adható hörgőtágító gyógyszer 6 éves kor felett. Gátolja a bolygóideg végkészülékéből felszabaduló acetilkolin hatását és ily módon gátolja a vagusreflexet. A belélegzett Ipravent elsősorban helyileg, a hörgők simaizomzatában elért koncentrációja révén idéz elő hörgőtágulatot. Tudnivalók az Ipravent alkalmazása előtt Ne alkalmazza az Ipravent ot, ha allergiás (túlérzékeny) az ipratropium-bromidra, az atropinra és származékaira, vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére. Az Ipravent fokozott elővigyázatossággal alkalmazható azok esetében, akik zártzugú zöld hályogra hajlamosak, dülmirigy (prosztata)-túltengésben szenvednek, hólyagnyak-elzáródásban szenvednek. A kezelés ideje alatt alkalmazott egyéb gyógyszerek A béta-receptorokat izgató szerek és a xantin-származékok fokozhatják a hörgőtágító hatást. Terhesség és szoptatás A nem-klinikai vizsgálatok során a humán alkalmazásra javasoltnál jelentősen nagyobb, inhalációban vagy orron keresztül (intranazálisan) adagolt Ipravent nem fejtett ki magzatot mérgező (embriotoxikus) vagy magzatkárosító (teratogén) hatásokat. Azonban a terhesség ideje alatt végzett Ipravent kezelés biztonságosságát nem bizonyították. Feltételezett vagy biztos terhesség esetén a várt terápiás előnyöket a magzatot fenyegető lehetséges veszélyekkel együtt kell mérlegelni. 3

4 Nem ismert, hogy az Ipravent kiválasztódik-e az anyatejbe. Szoptató anyák kezelésekor ezért körültekintően kell alkalmazni az Ipravent ot. Az ipratropium-bromiddal végzett nem-klinikai vizsgálatokban nem találtak a termékenységet befolyásoló nemkívánatos hatást. Az ipratropium-bromid termékenységre gyakorolt hatására vonatkozóan azonban nincs humán klinikai adat. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre E készítmény gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Körültekintően kell eljárni e tevékenységek végzésekor, mivel az Ipravent kezelés mellékhatásaként szédülés, a szem alkalmazkodási képességének zavarai, pupillatágulat és homályos látás előfordulhatnak. Aki ilyen tüneteket tapasztal, tartózkodjon az olyan kockázatos tevékenységektől, mint például a járművezetés, vagy gépek kezelése. Fontos információk az Ipravent egyik összetevőjéről Az Ipravent kis mennyiségű (1 befújásban 8,4 mg) alkoholt (etanol) is tartalmaz, amit figyelembe kell venni gyermekeknél, terhes nőknél, valamint máj-, illetve alkoholbetegeknél, epilepsziásoknál és agyi károsodásban vagy lézióban szenvedőknél. Az etanol megváltoztathatja vagy felerősítheti az egyéb gyógyszerek hatásait. Hogyan kell alkalmazni az Ipravent ot Az Ipravent ot mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően alkalmazza. A készítmény adagolását egyedileg, a beteg szükségleteit figyelembe véve kell kialakítani. A kezelés alatt rendszeres orvosi ellenőrzés szükséges. A javasolt napi adagot sem heveny rohamok elhárításakor, sem a fenntartó kezelés során nem szabad túllépni. Ha az orvos másképpen nem rendeli, a felnőttek és 6 éves kor feletti gyermekek kezelésekor javasolt adagolás: 4 2 befújás (adagolt dózis) naponta. Tekintettel arra, hogy csupán a gyógyszeradag állandó növelésével uralható panaszok esetén valószínűleg más terápiával is ki kell egészíteni a kezelést, a napi adagot általában nem javallt naponta 12 adagolt dózis fölé növelni. Orvoshoz kell fordulni, ha az Ipravent alkalmazásával nem érhető el jelentős javulás, vagy a kezelés ellenére súlyosbodik a beteg állapota, ugyanis ezekben az esetekben minden bizonnyal indokolt felülvizsgálni a terápiás tervet. Heveny, vagy gyors ütemben súlyosbodó légszomj esetén haladéktalanul orvoshoz kell fordulni. Krónikus obstruktív légúti betegség heveny fellángolása esetén más készítmény alkalmazása válhat szükségessé. Gyermekpopuláció: a 6 év feletti gyermekek és serdülők esetében miután az Ipravent túlnyomásos inhalációs oldat gyermekgyógyászati alkalmazásával kevés a tapasztalat az inhalátor használatát a felnőttnek felügyelnie kell. Hogyan kell alkalmazni az Ipravent ot? 4

5 Az Ipravent ot belégzéssel kell a szervezetbe juttatni. A készítmény megfelelő alkalmazása amint az a betegtájékoztatóban le van írva elengedhetetlen a sikeres kezeléshez. Mit tegyen, aki az előírtnál több Ipravent ot alkalmazott Jellegzetes tünetekkel járó túladagolásról ez idáig nem számoltak be. Az Ipravent széles terápiás tartománya és az adagolt dózisú aeroszol helyi alkalmazása következtében aligha szükséges szisztémás antikolinerg hatás kialakulásával számolni. Ritkán enyhe, antikolinerg hatást tükröző tünetek (pl. szájszárazság, a szem alkalmazkodási zavarai és szapora szívverés) jelentkezhetnek. Aki véletlenül több adagot alkalmazott az előírtnál, haladéktalanul forduljon orvosához, vagy a legközelebbi kórház sürgősségi osztályához. Mit tegyen, aki elfelejtette alkalmazni az Ipravent ot Aki elfelejtette befújni a gyógyszert az előírt időpontban, még aznap amint eszébe jut minél előbb pótolja az adagot. Ha egy nap nem alkalmazta a gyógyszert, a következő napon a szokásos adagot kell befújni. Ne alkalmazzon kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására! Lehetséges mellékhatások Mint minden gyógyszer, így az Ipravent is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. gyakori (100 kezelt beteg közül 1-10-nél jelentkezik): fejfájás, szédülés, köhögés, torokirritáció, szájszárazság, émelygés, emésztőrendszeri motilitászavarok; nem gyakori (1000 kezelt beteg közül 1-10-nél jelentkezik): túlérzékenység, az életet veszélyeztető allergiás (anafilaxiás) reakció, homályos látás, pupillatágulat, megnövekedett szembelnyomás, zöld hályog (glaukóma), szemfájdalom, fényudvar látása, a kötőhártya vérbősége, a szaruhártya vizenyős duzzanata, szívdobogásérzés (palpitáció), szabálytalan, felgyorsult szívritmus (szupraventrikuláris tahikardia),hörgőgörcs, a gyógyszer belégzése okozta (paradox) hörgőgörcs, a gége izmainak görcsös összehúzódása (a légzést és a hangképzést befolyásolhatja), torokvizenyő, torokszárazság, hasmenés, székrekedés, hányás, szájüreg- gyulladás (sztomatitisz), szájödéma, bőrkiütés, viszketés, angioödéma (a nyelv, az ajkak és az arc vizenyője, mely légzési nehézséget okoz), vizeletpangás; ritka ( kezelt beteg közül 1-10-nél jelentkezik): a szem alkalmazkodási képességének zavara, nagyon gyors, szabálytalan szívverés (pitvarfibrilláció), szapora szívverés, csalánkiütés. E nemkívánatos hatások közül sok az Ipravent antikolinerg tulajdonságaira vezethető vissza. Mint az inhalációs szerek általában, az Ipravent is okozhat helyi irritációt. Szemészeti szövődmények 5

6 Az inhalációs oldatban alkalmazott ipratropium-bromid vagy e hatóanyag és béta 2 -receptor izgatók kombinációjának szembe kerülésekor ritkán szemészeti szövődmények (pl. pupillatágulat, a szem belnyomása fokozódása, zártzugú zöldhályog, szemfájdalom) léphetnek fel. A heveny, zártzugú zöldhályogos roham kialakulására szemfájdalom, homályos látás, fényudvar látása, a színlátás zavara és a kötőhártya vérbősége, ill. a szaruhártya vizenyős duzzanata következtében a szem kivörösödése hívhatja fel a figyelmet. Azokban az esetekben, amelyekben ezeknek a tüneteknek bármilyen kombinációja jelentkezik, haladéktalanul pupillaszűkítő hatású szemcseppet kell alkalmazni és szemész szakorvoshoz kell fordulni. Az inhalátor használatakor körültekintően kell eljárni, hogy a permet ne kerülhessen a szembe, bár ennek esélye a szájcsutora alkalmazása és a kézi működtetés miatt igen csekély. Hogyan kell az Ipravent ot tárolni Közvetlen napsütéstől védve, legfeljebb 30 C-on tárolandó. Nem fagyasztható! Az üres tartályt sem szabad kilyukasztani vagy elégetni. A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 6

7 Tudományos összefoglaló Ez a modul az forgalomba hozatali engedélyezési eljárása során végzett tudományos értékelését tartalmazza. Az eljárás július 4-én fejeződött be. Az eljárás lezárása utáni lényeges változtatásokat lásd a Módosítások modulban. 7

8 I. BEVEZETÉS A kérelmező az Európai Parlament és a Tanács az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek közösségi kódexéről szóló 2001/83/EK irányelvének 10. cikk (3) bekezdése, valamint az ezzel harmonizált magyar jogszabályok: az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerekről és egyéb, a gyógyszerpiacot szabályozó törvények módosításáról szóló évi XCV. törvény felhatalmazása alapján kiadott, az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalomba hozataláról szóló 52/2005. (IX. 18.) EüM rendelet 7. (7) bekezdésében foglaltaknak megfelelő kérelmet nyújtott be. A minőségre, a relatív ártalmatlanságra és a hatásosságra vonatkozó adatok értékelése után a GYEMSZI engedélyezte az Ipravent 21 mikrogramm/adag forgalomba hozatalát. A forgalomba hozatali engedély jogosultja az Aramis Pharma Kft.,. A forgalomba hozatali engedély az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalomba hozataláról szóló 52/2005. (XI. 18.) EüM rendelet 7. (7) bekezdése alapján (nemzeti eljárás, hibrid beadvány) került kiadásra. Az túlnyomásos inhalációs oldatnak egy, már forgalomban lévő (referens) gyógyszerrel való bioegyenértékűségét megfelelő in vitro biofarmáciai vizsgálattal igazolták. A referens készítmény az Atrovent N 21 mikrogramm/adag (Boehringer Ingelheim International GmbH) volt, amely Magyarországon 2003-ban kapott forgalomba hozatali engedélyt. A készítmény hatóanyaga az ipratropium-bromid. Az COPD-ben (krónikus obstruktív légúti betegségben, azaz emphysemában, ill. krónikus bronchitisben) és asthma bronchialéban kialakuló bronchospasmus fenntartó kezelésére adható hörgőtágító gyógyszer 6 éves kor feletti betegek számára. A javallat és az adagolás részletes leírása az alkalmazási előírásban található. 8

9 II. MINŐSÉGI SZEMPONTOK II.1 Bevezetés Az Ipravent Aramis 21 mikrogramm/adag gyógyszerkészítmény ipratropium-bromid-monohidrátot tartalmaz hatóanyagként. A referens gyógyszerrel való in vitro egyenértékűséget megfelelő vizsgálatokkal igazolták. A referencia készítmény a 2003-ban nemzeti eljárás során engedélyezett Atrovent N 21 mikrogramm/adag (Boehringer Ingelheim) volt. II.2 Hatóanyag Az ipratropium-bromid-monohidrát hatóanyag minőségére és gyártására vonatkozó adatokat a kérelmező Európai Gyógyszerkönyvi (Ph. Eur.) Megfelelőségi Tanúsítvány (CEP) formájában nyújtotta be, további adatokkal kiegészítve. Nemzetközi szabadnév (INN): ipratropium-bromid Kémiai név: (1R, 3r, 5S, 8r)-3-[(RS)-3-hidroxi-2-fenilpropanoil-oxo-8-metil-(1-metil-etil)-8-azóniabiciklo) [3,2,1]octán-bromid-monohidrát Szerkezet: Az ipratropium-bromid-monohidrát fehér vagy csaknem fehér kristályos por, oldható vízben oldódik, metanolban bőségesen oldódik, etanolban kevéssé oldódik. A molekula egy aszimmetrikus szénatomot tartalmaz, polimorfiára hajlamos. A hatóanyaggyártó racém keveréket állít elő. A hatóanyag-gyártásra vonatkozó adatokat az Európai Gyógyszerminőségi Igazgatóság (EDQM) a CEP megszerzésére irányuló eljárás során értékelte. A tanúsítvány kiegészítő információt tartalmaz gyártás-specifikus oldószer-maradékról és újravizsgálati időről. 9

10 Az analitikai vizsgálatokat a Ph. Eur. vonatkozó cikkelyei alapján, valamint a hatóanyaggyártó által kifejlesztett, validált módszerekkel végzik. A minőségi követelményekben rögzített határértékeket megfelelően indokolták, gyártási tételek adataival alátámasztották. Ez utóbbiak egyben igazolják az analitikai módszerek megfelelőségét és a gyártás egyenletességét is. A hatóanyag minősítésekor alkalmazott referenciaanyagokat megfelelően jellemezte mind a hatóanyaggyártó, mind a termékgyártó. A hatóanyag megfelel az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) genotoxikus szennyezőkről kiadott iránymutatásának. A hatóanyaggyártás helyes gyógyszergyártási gyakorlatnak való (GMP) megfelelőségét a kérelmező megfelelően igazolta. II.3 Gyógyszerkészítmény A gyógyszerészeti fejlesztés célja a referens gyógyszerhez alapvetően hasonló készítmény kifejlesztése volt, melyet megfelelően dokumentáltak. A kifejlesztett készítmény minőségi és mennyiségi összetétele megegyezik a referencia termék összetételével. A fejlesztés eredményeképp a készítmény a következő összetevőket tartalmazza: ipratropiumbromid-monohidrát, vízmentes citromsav, tisztított víz, vízmentes etanol és 1,1,1,2-tetrafluoretán. A termék átlátszó, színtelen oldat. A segédanyagok minősége megfelel a Ph. Eur. vonatkozó egyedi és általános cikkelyeinek illetve az 1,1,1,2-tetrafluor-etán hajtógáz megfelel az Európai Bizottság CPMP opinion on IPACT1 (International Pharmaceutical Aerosol Consortium) Specification útmutatója által támasztott követelményeknek. A termék mentessége a fertőző szivacsos agyvelőbetegség (TSE) kórokozójától összhangban a Ph. Eur. általános cikkelyével garantált. Összehasonlító szennyezésprofil- és a részecskeméret-eloszlás vizsgálat eredményei igazolják a referens termékkel való in vitro egyenértékűséget. A gyártás folyamatábrája és a szöveges leírás a gyártásközi vizsgálatokkal megfelelően részletes. A gyártási tételek mérete rögzített. A gyártóhely helyes gyógyszergyártási gyakorlatnak való megfelelősége bizonyított. A késztermék minőségi követelményei megfelelnek a Ph. Eur. releváns gyógyszerforma cikkelyének és a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (ICH) Q6A iránymutatásának. A termék analitikai módszereinek leírása kellően részletes, a nem gyógyszerkönyvi módszerek validálása az ICH iránymutatásoknak megfelelő. A benyújtott gyártási tételek analitikai eredményei megfelelnek a követelményeknek. A készítmény minősítéséhez alkalmazott referencia-anyagokat megfelelően jellemezték, analitikai bizonylatait benyújtották. 10

11 A gyógyszer csomagolása: 10 ml oldat (körülbelül 200 dózis), adagolószeleppel és szájcsutorás adapterrel ellátott alumínium tartályba töltve, dobozban. A csomagolóanyag minősége megfelel az elsődleges csomagolóanyagokra vonatkozó Ph. Eur. cikkelynek. A termék stabilitási vizsgálatait a releváns útmutatóknak megfelelően végezték. A stabilitási adatok alátámasztják a 3 éves lejárati időt. A készítmény tárolási körülményei: legfeljebb 30 C-on tárolandó, nem fagyasztható! A termék alkalmazási előírása, betegtájékoztatója és címkéje gyógyszerészeti szempontból elfogadható. II.4 A kémiai, gyógyszerészeti és biológiai szempontok megbeszélése Az készítmény minősége megfelel az érvényes hatósági követelményeknek, a kért lejárati idő végéig bizonyított a hatóanyag és a készítmény megfelelő minősége. A gyártás és a minőségi előírások kellően alátámasztják a termék biztonságosságát és hatékonyságát. Kémiai-gyógyszerészeti szempontból nincs akadálya a készítmény forgalomba hozatali engedélye kiadásának. 11

12 III. NEM-KLINIKAI SZEMPONTOK III.1 Bevezetés Az ipratropium-bromid farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai tulajdonságai jól ismertek. Ennek megfelelően további farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai vizsgálatok a hatóanyagra vonatkozóan nem voltak szükségesek a készítmény kockázat haszon arányának eldöntéséhez. A beadvány a szakirodalmon alapuló értékelésben összegezi a jelenlegi ismereteket a hatóanyagok farmakológiai tulajdonságairól. III.2 Farmakológia Az ipratropium megakadályozza az acetilkolin kötődését a hörgők simaizomzatában lévő muszkarin-receptorokhoz, ezáltal gátolja az intracelluláris kalcium szintjének emelkedését és ennek következtében az ipratropium bronchusrelaxáló hatással bír. III.3 Farmakokinetika Az ipratropium-bromid orális biohasznosulása 2%-és inhalációs dózisainak biohasznosulását 7-28% közé becsülik. Az ipratropium eloszlását jellemző farmakokinetikai paramétereket a hatóanyag intravénás adása után kialakult plazmaszintek alapján, számítással határozták meg. A plazmakoncentráció gyors ütemben, kétcsúcsú görbével leírható módon csökken. A látszólagos eloszlási térfogat egyensúlyi állapotban (Vdss) kb. 176 l ( 2,4 l/kg). Az ipratropium-bromid rendkívül csekély mértékben (<20%) kötődik plazmafehérjékhez. A kvaterner ammónium-bázis ipratropium nem jut át a vér-agy gáton. A terminális eliminációs fázis felezési ideje kb. 1,6 óra. A hatóanyag egésztest-clearance-e 2,3 liter/perc, a renalis clearance 0,9 liter/perc. Az intravénás dózisnak kb. 60%-a metabolizálódik, nagyobb részt valószínűleg a májban történő oxidáció révén. III. 4 Toxikológia A hatóanyagra vonatkozóan új toxikológiai vizsgálatok eredményei nem kerültek benyújtásra. Ezek elvégzése nem is volt indokolt, mivel a készítmény hatóanyaga jól ismert vegyület ismert toxikológiai tulajdonságokkal. III.5 Környezetterhelési kockázatbecslés A beadvány nem tartalmaz részletes környezeti kockázat becslést, amely megfelel a vonatkozó európai irányelvnek (EMEA/CHMP/SWP/4447/00). A készítmény használata nem fokozza a környezeti terhelést, mivel alapvetően hasonló környezeti terheléssel járó készítmények helyettesítésére szolgál. 12

13 III.6 A nem-klinikai szempontok megbeszélése Hivatkozó beadvány esetében nem szükséges új, saját vizsgálatok elvégzése, amennyiben a gyógyszer minőségi és mennyiségi összetétele kritikusan nem tér el az originális készítmény összetételétől. A benyújtott irodalmi összefoglalók az ipratropium farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai sajátságairól megfelelőek. Az gyógyszerkészítmény forgalomba hozatal iránti kérelme nem-klinikai szempontból nem kifogásolható. 13

14 IV. KLINIKAI SZEMPONTOK IV.1 Bevezetés Az COPD-ben (krónikus obstruktív légúti betegségben, azaz emphysemában, ill. krónikus bronchitisben) és asthma bronchialéban kialakuló bronchospasmus fenntartó kezelésére adható hörgőtágító gyógyszer. A beadvány hivatkozó, hibrid, in vitro vizsgálatokkal igazolta a referens készítménnyel való egyenértékűséget. IV.2 Farmakokinetika IV.2.1 Irodalmi adatok Az Ipravent Aramis 21 mikrogramm/adag helyileg, a légutakban fejti ki terápiás hatását. A hörgőtágulat farmakodinamikai jellemzőit nem befolyásolja a hatóanyag farmakokinetikai tulajdonsága. A gyógyszerformától és az inhaláció kivitelezésének módjától függően az inhalációban alkalmazott dózis 10-30%-a rakódik le a tüdőben. A belélegzett dózis nagyobb része a tápcsatornába kerül (lenyelik a betegek). A belélegzett dózis tüdőben lerakódó hányada rövid idő alatt (perceken belül) felszívódik a szisztémás vérkeringésbe. IV.2.1 Eegyenértékűségi vizsgálat Hibrid beadvány esetén bioekvivalencia vizsgálattal nem igazolható a referenciakészítménnyel való egyenértékűség, ezért figyelembe véve, hogy készítmény kémiai összetétele azonos az originális (referens) Atrovent N 21 mikrogramm/adag tal (Boehringer), úgynevezett in-vitro egyenértékűség vizsgálatban igazolta a kérelmező, hogy hatás szempontjából döntő részecskeátmérőeloszlás minden klinikailag releváns részecskeméret osztály esetén a vonatkozó útmutatóban (CPMP/EWP/4151/00 Rev. 1) megengedett 15%-os limit alatt maradt. IV.3 Farmakodinámia A belélegzett ipratropium-bromid nem szisztémásan, hanem elsősorban helyileg, specifikusan a tüdőben kifejtett hatása révén idéz elő hörgőtágulatot. A beadvány jellegéből fakadóan új farmakodinámiás vizsgálatokat a kérelmező nem nyújtott be. IV.4 Klinikai hatásosság 14

15 A belélegzett esetén további klinikai vizsgálat elvégzése nem volt szükséges. IV.5 Klinikai biztonságosság Az esetén új adatok a klinikai biztonsággal kapcsolatban nem kerültek benyújtásra. A klinikai biztonságosságot tekintve a beadvány hivatkozik az originális készítmény biztonságosságára, melyet az originális készítményével megegyező minőségi összetétel és az in vitro egyenértékűséget igazoló vizsgálat indokol. IV.6 A klinikai szempontok megbeszélése Az esetében kémiai és gyógyszertechnológiai vizsgálatok elégségesek voltak annak megállapítására, hogy a készítmény egyenértékű az originális Atrovent N 21 mikrogramm/adag túlnyomásos inhalációs oldattal (Boehringer), ezért klinikai szempontból a forgalomba hozatali engedély megadható. 15

16 V. VÉGSŐ KÖVETKEZTETÉS, A TERÁPIÁS ELŐNY/HÁTRÁNY ÉRTÉKELÉSE ÉS JAVASLAT A beadvány az ipratropium-bromid készítménye. A kért javallat: COPD-ben (krónikus obstruktív légúti betegségben, azaz emphysemában, ill. krónikus bronchitisben) és asthma bronchialéban kialakuló bronchospasmus fenntartó kezelésére adható hörgőtágító gyógyszer 6 éves kor feletti betegek számára. A kérelmező irodalmi összefoglalásban részletezte a hatóanyag tulajdonságait, majd az összetétel azonosságára és elvégzett in vitro vizsgálatokra hivatkozva igazolta az Ipravent 21 mikrogramm/adag egyenértékűségét már forgalomban lévő referens készítménnyel. A benyújtott dokumentáció formailag megfelelő és tudományosan alátámasztott. A készítmény minősége megfelelő. Nem-klinikai vagy klinikai kétségek nem merültek fel. Az ipratropium-bromidra vonatkozó nagy mennyiségű klinikai tapasztalat bizonyítja a vegyület terápiás értékét. A terápiás előny/hátrány értékelése ennél fogva pozitív. V.1 A forgalomba hozatali engedély feltételei Forgalomba hozatal utáni speciális kötelezettségek Ilyen előírása nem szükséges. Farmakovigilancia rendszer A kérelmező által bemutatott farmakovigilancia rendszer leírása megfelel a követelményeknek. Folyamatosan rendelkezésre áll a farmakovigilancia meghatalmazott személy. Biztosított, hogy bármely, a gyógyszerrel kapcsolatos kedvezőtlen hatás akár az Európai Közösségen belül, akár azon kívül észlelik bejelentésre és feldolgozásra kerül. Kockázatkezelési terv A kérelmező által bemutatott kockázatkezelési terv elfogadható. Időszakos Gyógyszerbiztonsági Jelentések (PSUR) A kérelmező követi a mindenkor hatályos Európai Unió referencia-adatok (a gyógyszerek harmonizált születésnapjáról, EURD) listát. Osztályozás Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. 16

17 V.2 Alkalmazási előírás Az alkalmazási előírás mind orvosi, mind gyógyszerészeti szempontból megfelelő, s kellő mértékben harmonizált a referens készítményével. V.3 Betegtájékoztató és konzultáció betegek célcsoportjaival A betegtájékoztató és a címke szövege egyeztetésre került a betegek célcsoportjának képviselőivel az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek címkéjéről és betegtájékoztatójáról szóló 30/2005. (VIII. 2.) EüM rendelet 3. (4) bekezdése előírásai szerint. 17

18 VI. Módosítások: az eredeti eljárás lezárása után tett lépések, amelyek érintik a szövegét Ez a modul az eredeti eljárás befejezése után tett lépésekre vonatkozó információkat tartalmazza. Tárgy Iktatószám A termékinformációt érinti: Az eljárás megkezdésének kelte Az eljárás befejezésének kelte Engedélyezve vagy elutasítva Értékelő jelentés csatolva: