Terméknév Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód. 100 NE/ml. 50 NE/ml

Átírás

1 I. melléklet Megnevezések, gyógyszerformák, hatáserősségek, i módok és a forgalomba hozatali engedélyek jogosultjainak listája a tagállamokban 1

2 Ausztria Novartis Pharma GmbH Stella-Klein-Löw-Weg 17 A-1020 Wien, Austria Calcitonin 'Novartis' 100 I.E./ml - Lösung zur Injektion und Infusion 100 NE/ml oldatos injekció/infúzió subcutan,, intravénás Ausztria Novartis Pharma GmbH Stella-Klein-Löw-Weg 17 A-1020 Wien, Austria Calcitonin 'Novartis' 50 I.E./ml - Lösung zur Injektion und Infusion 50 NE/ml oldatos injekció/infúzió subcutan,, intravénés Ausztria Novartis Pharma GmbH Stella-Klein-Löw-Weg 17 A-1020 Wien, Austria Calcitonin 'Novartis' 100 I.E. - Nasalspray 100 NE/ml oldatos orrspray nasalis 2

3 Ausztria Novartis Pharma GmbH Stella-Klein-Löw-Weg 17 A-1020 Wien, Austria Calcitonin 'Novartis' 200 I.E. - Nasalspray 200 NE/ml oldatos orrspray nasalis Ausztria UCB Pharma GmbH Geiselbergstraße 17-19/2, 5.Stock 1110 Wien, Austria Ucecal 100 I.E. - Nasalspray 100 NE/ml oldatos orrspray nasalis Belgium Novartis Pharma NV Medialaan Vilvoorde Belgium Miacalcic 50 NE/0,5 ml oldatos injekció/infúzió subcutan, Belgium Novartis Pharma NV Medialaan Vilvoorde Belgium Miacalcic 100 NE/2 ml oldatos orrspray nasalis Belgium Novartis Pharma NV Medialaan Vilvoorde Belgium Miacalcic 200 NE/2 ml oldatos orrspray nasalis 3

4 Belgium Novartis Pharma NV Medialaan Vilvoorde Belgium Miacalcic 100 NE/1 ml oldatos injekció subcutan, Belgium Novartis Pharma NV Medialaan Vilvoorde Belgium Miacalcic 50 NE/0,5 ml oldatos injekció subcutan, Belgium Nycomed Belgium sca/cva Gentsesteenweg Brussels Belgium Steocalcin 100 NE oldatos injekció subcutan,, intravénés Belgium Nycomed Belgium sca/cva Gentsesteenweg Brussels Belgium Steocalcin 100 NE előretöltött fecskendő subcutan,, intravénés 4

5 Belgium Nycomed Belgium sca/cva Gentsesteenweg Brussels Belgium Steocalcin 50 NE előretöltött fecskendő subcutan,, intravénés Belgium Nycomed Belgium sca/cva Gentsesteenweg Brussels Belgium Steocalcin 50 NE oldatos injekció subcutan,, intravénés Belgium Nycomed Belgium sca/cva Gentsesteenweg Brussels Belgium Steocalcin 100 NE oldatos orrspray nasalis Bulgaria Novartis Pharma GmbH, Roonstrasse 25, D Nuernberg, Germany Miacalcic Nasal 200 NE/dózis oldatos orrspray nasalis 5

6 Bulgaria Novartis Pharma GmbH, Roonstrasse 25, D Nuernberg, Germany Miacalcic 100 NE/ml oldatos injekció, subcutan Ciprus Novartis Pharmaceuticals UK Ltd, Frimley, Camberley, Surrey GU16 7SR, UK Miacalcic nasal spray 200iu 200 NE oldatos orrspray nasalis Cseh Köztársaság Novartis s.r.o. Pharma, Gemini, Budova B Na Pankráci 1724/129 Praha Czech Republic MIACALCIC 100 I.U.INJEKCE 100 NE/ML oldatos injekció/infúzió subcutan,, intravénés Cseh Köztársaság Novartis s.r.o. Pharma, Gemini, Budova B Na Pankráci 1724/129 Praha Czech Republic MIACALCIC 50 I.U.INJEKCE 50 NE/ML oldatos injekció/infúzió, subcutan 6

7 Cseh Köztársaság Novartis s.r.o. Pharma, Gemini, Budova B Na Pankráci 1724/129 Praha Czech Republi MIACALCIC NASAL NE/dózis oldatos orrspray nasalis Cseh Köztársaság Medicom International s.r.o. Páteřní Brno Czech republic TONOCALCIN 200 I.U.NOSNÍ SPREJ 200 NE/dózis, 2000 NE/ML oldatos orrspray nasalis Dánia Novartis Healthcare A/S, Lyngbyvej 172, DK-2100 Østerbro, Denmark Miacalcic 100 NE/ml oldatos injekció/infúzió, intravénés, subcutan Dánia Novartis Healthcare A/S, Lyngbyvej 172, DK-2100 Østerbro, Denmark Miacalcic Nasal 200 NE/dózis oldatos orrspray nasalis 7

8 Finnország Novartis Finland Oy Metsänneidonkuja Espoo Finland Miacalcic 100 NE/ml oldatos injekció subcutan, Finnország Novartis Finland Oy Metsänneidonkuja Espoo Finland Miacalcic Nasal 200 NE/dózis oldatos orrspray nasalis Franciaország Zambon France 13 rue René Jacques Issy les Moulineaux Cedex - France Cadens 50 NE/ml oldatos injekció, subcutan Franciaország Zambon France 13 rue René Jacques Issy les Moulineaux Cedex - France Cadens 100 NE/ml oldatos injekció, subcutan 8

9 Franciaország Cediat Mediffusion 11 bis rue du Colisée Paris - France Calcitonine Cédiat 50 NE/ml oldatos injekció, subcutan Franciaország Cediat Mediffusion 11 bis rue du Colisée Paris - France Calcitonine Cédiat 100 NE/ml oldatos injekció, subcutan Franciaország Laboratoire Pharmy II Strategy center 26 rue des Gaudines Saint Germain en Laye - France Calcitonine Pharmy II 50 NE/ml oldatos injekció, subcutan 9

10 Franciaország Laboratoire Pharmy II Strategy center 26 rue des Gaudines Saint Germain en Laye - France Calcitonine Pharmy II 100 NE/ml oldatos injekció, subcutan Franciaország Laboratoire Sandoz 49 avenue Georges Pompidou Levallois-Perret - France Calcitonine Sandoz 50 NE/ml oldatos injekció, subcutan Franciaország Sanofi Aventis France 1-13 boulevard Romain Rolland Paris - France Calsyn 50 NE/ 0,5 ml oldatos injekció, subcutan 10

11 Franciaország Sanofi Aventis France 1-13 boulevard Romain Rolland Paris - France Calsyn 100 NE/ml oldatos injekció, subcutan Franciaország Novartis Pharma SAS 2-4 rue Lionel Terray Rueil-Malmaison - France Cibacalcine 0,25 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz, subcutan Franciaország Novartis Pharma SAS 2-4 rue Lionel Terray Rueil-Malmaison - France Cibacalcine 0,50 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz, subcutan 11

12 Franciaország Novartis Pharma SAS 2-4 rue Lionel Terray Rueil-Malmaison - France Miacalcic 50 NE/ml oldatos injekció, subcutan Franciaország Zambon France 13 rue René Jacques Issy les Moulineaux Cedex - France Staporos 50 NE/ml oldatos injekció előretöltött fecskendőben, subcutan Franciaország Zambon France 13 rue René Jacques Issy les Moulineaux Cedex - France Staporos 100 NE/ml oldatos injekció előretöltött fecskendőben, subcutan 12

13 Franciaország Zambon France 13 rue René Jacques Issy les Moulineaux Cedex - France Staporos 100 NE/ml oldatos injekció, subcutan Németország Novartis Pharma GmbH Roonstr. 25 D Nürnberg Germany Karil 100 I.E. Injektionslösung 100 NE/1 ml oldatos injekció, subcutan Németország Novartis Pharma GmbH Roonstr. 25 D Nürnberg Germany Karil 200 I.E. Nasenspray 200 NE/dózis oldatos orrspray nasalis Németország CT Arzneimittel GmbH Graf-Arco-Str. 3 D Ulm Germany Calcitonin-CT 100 I.E./0,1ml Nasenspray 100 NE/dózis oldatos orrspray nasalis 13

14 Németország CT Arzneimittel GmbH Graf-Arco-Str. 3 D Ulm Germany Calcitonin-CT 100 I.E./ml Ampullen 100 NE/1 ml oldatos injekció, subcutan Németország CT Arzneimittel GmbH Graf-Arco-Str. 3 D Ulm Germany Calcitonin-CT 50 I.E./ml Ampullen 50 NE/1 ml oldatos injekció, subcutan Németország HEXAL AG Industriestr. 25 D Holzkirchen Germany Calcihexal NE/1 ml oldatos injekció, subcutan 14

15 Németország HEXAL AG Industriestr. 25 D Holzkirchen Germany Calcihexal NE/1 ml oldatos injekció, subcutan Németország mibe GmbH Arzneimittel Münchener Str. 15 D Brehna Germany Ostostabil 100 I.E. 100 NE/1 ml oldatos injekció, subcutan Németország mibe GmbH Arzneimittel Münchener Str. 15 D Brehna Germany Ostostabil 50 I.E. 50 NE/1 ml oldatos injekció, subcutan 15

16 Németország ratiopharm GmbH Graf-Arco-Str. 3 D Ulm Germany Calcitonin-ratiopharm 100 I.E. Ampullen 100 NE/1 ml oldatos injekció, subcutan Németország ratiopharm GmbH Graf-Arco-Str. 3 D Ulm Germany Calcitonin-ratiopharm 50 I.E. Ampullen 50 NE/1 ml oldatos injekció, subcutan Németország ratiopharm GmbH Graf-Arco-Str. 3 D Ulm Germany Calcitonin-ratiopharm Nasenspray 100 NE/dózis oldatos orrspray nasalis Németország Rotexmedica GmbH Arzneimittelwerk Bunsenstr. 4 D Trittau Germany Calcitonin 100 I.E.- Rotexmedica 100 NE/1 ml oldatos injekció, subcutan 16

17 Németország Rotexmedica GmbH Arzneimittelwerk Bunsenstr. 4 D Trittau Germany Calcitonin 50 I.E.- Rotexmedica 50 NE/1 ml oldatos injekció, subcutan Németország Sandoz Pharmaceuticals GmbH Raiffeisenstr. 11 D Holzkirchen Germany Calcitonin Sandoz 100 I.E. / Sprühstoß Nasenspray 100 NE/dózis oldatos orrspray nasalis Németország Stadapharm GmbH Stadastr D Bad Vilbel Germany Calcitonin Stada 100 I.E. Injektionslösung 100 NE/1 ml oldatos injekció, subcutan 17

18 Németország Stadapharm GmbH Stadastr D Bad Vilbel Germany Calcitonin Stada 50 I.E. Injektionslösung 50 NE/1 ml oldatos injekció, subcutan Németország TAD Pharma GmbH Heinz-Lohmann-Str. 5 D Cuxhaven Germany Osteos 100 I.E./ml 100 NE/1 ml oldatos injekció, subcutan Németország TAD Pharma GmbH Heinz-Lohmann-Str. 5 D Cuxhaven Germany Osteos 50 I.E./ml 50 NE/1 ml oldatos injekció, subcutan 18

19 NOVARTIS (HELLAS) A.E.B.E. 12th Km National Highway Metamorfosi Attikis MIACALCIC 100 NE/1 ML AMP oldatos injekció, subcutan NOVARTIS (HELLAS) A.E.B.E. 12th Km National Highway Metamorfosi Attikis MIACALCIC 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis RAFARM A.E.B.E. KORINTHOU 12, NEO PSYCHIKO ALICITONIN 200 NE/ DÓZIS oldatos orrspray nasalis NOVENDIA PHARMACEUTICALS LTD HERAKLEIOU AVENUE 425 AND OLYMPIAS 28, NEO HERAKELION NYLEX 100 NE/1 ML AMP oldatos injekció, subcutan 19

20 NOVENDIA PHARMACEUTICALS LTD HERAKLEIOU AVENUE 425 AND OLYMPIAS 28, NEO HERAKELION NYLEX 100 NE/ DÓZIS oldatos orrspray nasalis NOVENDIA PHARMACEUTICALS LTD HERAKLEIOU AVENUE 425 AND OLYMPIAS 28, NEO HERAKELION NYLEX 200 NE/ DÓZIS oldatos orrspray nasalis IASIS PHARMACEUTICALS FYLIS AVENUE 137, KAMATERO CALCO 100 NE/1 ML AMP oldatos injekció, subcutan IASIS PHARMACEUTICALS FYLIS AVENUE 137, KAMATERO CALCO 100 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis 20

21 IASIS PHARMACEUTICALS FYLIS AVENUE 137, KAMATERO CALCO 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis SANOFI-AVENTIS AEBE SYGGROU AVENUE 348, BUILDING A KALITHEA CALSYNAR 100 NE/1 ML AMP oldatos injekció, subcutan SANOFI-AVENTIS AEBE SYGGROU AVENUE 348, BUILDING A KALITHEA CALSYNAR 100 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis SANOFI-AVENTIS AEBE SYGGROU AVENUE 348, BUILDING A KALITHEA CALSYNAR 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis PHARMANEL LTD MARATHONOS 106 GERAKAS ATTIKIS TOSICALCIN 100 NE/1 ML AMP oldatos injekció, subcutan 21

22 PHARMANEL LTD MARATHONOS 106 GERAKAS ATTIKIS TOSICALCIN 100 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis PHARMANEL LTD MARATHONOS 106 GERAKAS ATTIKIS TOSICALCIN 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis GENEPHARM SA 18TH KM MARATHONOS AVENUE PALLINI ATTIKIS GENECALCIN 100 NE/1 ML AMP oldatos injekció, subcutan GENEPHARM SA 18TH KM MARATHONOS AVENUE PALLINI ATTIKIS GENECALCIN 100 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis GENEPHARM SA 18TH KM MARATHONOS AVENUE PALLINI ATTIKIS GENECALCIN 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis 22

23 FARAN ABEE PRODUCTION AND DISTRIBUTION OF MEDICINES ACHAIAS AND TRIZOINIAS NEA KIFISSIA TONOCALCIN 100 NE/1 ML AMP oldatos injekció, subcutan FARAN ABEE PRODUCTION AND DISTRIBUTION OF MEDICINES ACHAIAS AND TRIZOINIAS NEA KIFISSIA TONOCALCIN 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis FARMEDIA SA ATHINAS 22 AND APOLLONOS GERAKAS ATTIKIS OSTIFIX 100 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis FARMEDIA SA ATHINAS 22 AND APOLLONOS GERAKAS ATTIKIS OSTIFIX 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis 23

24 ANFARM HELLAS PERIKLEOUS ATHENS MIADENIL 100 NE/1 ML AMP oldatos injekció, subcutan ANFARM HELLAS PERIKLEOUS ATHENS MIADENIL 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis BIOMEDICA-CHEMICA S.A G. LYRA 25, KIFISSIA NORCALCIN 100 NE/1 ML AMP oldatos injekció, subcutan BIOMEDICA-CHEMICA S.A G. LYRA 25, KIFISSIA NORCALCIN 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis BIOMEDICA-CHEMICA S.A G. LYRA 25, KIFISSIA NORCALCIN 100 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis 24

25 NYCOMED HELLAS S.A. KIFISSIAS AVENUE 196, HALANDRI NEOSTESIN 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis NYCOMED HELLAS S.A. KIFISSIAS AVENUE 196, HALANDRI NEOSTESIN 100 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis KLEVA AFBEE PARNITHOS AVENUE 189, ACHARNES ATTIKIS ALCITON 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis KLEVA AFBEE PARNITHOS AVENUE 189, ACHARNES ATTIKIS ALCITON 100 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis RAFARM A.E.B.E. KORINTHOU 12, NEO PSYCHIKO RAFACALCIN 100 NE/1 ML AMP oldatos injekció, subcutan 25

26 RAFARM A.E.B.E. KORINTHOU 12, NEO PSYCHIKO RAFACALCIN 100 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis RAFARM A.E.B.E. KORINTHOU 12, NEO PSYCHIKO RAFACALCIN 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis ELPEN SA PHARMACEUTICAL INDUSTRY MARATHONOS AVENUE 95 PIKERMI ATTIKIS TENDOLON 50 NE/1 ML AMP oldatos injekció, subcutan ELPEN SA PHARMACEUTICAL INDUSTRY MARATHONOS AVENUE 95 PIKERMI ATTIKIS TENDOLON 100 NE/1 ML AMP oldatos injekció, subcutan 26

27 ELPEN SA PHARMACEUTICAL INDUSTRY MARATHONOS AVENUE 95 PIKERMI ATTIKIS TENDOLON 100 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis ELPEN SA PHARMACEUTICAL INDUSTRY MARATHONOS AVENUE 95 PIKERMI ATTIKIS TENDOLON 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis ROTTAPHARM HELLAS ACHAIAS AND TRIZOINIAS NEA KIFISSIA LATONINA 100 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis ROTTAPHARM HELLAS ACHAIAS AND TRIZOINIAS NEA KIFISSIA LATONINA 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis 27

28 AURORA PHARMACEUTICALS SA EVROU 4 AND MESSINIAS 2 GERAKAS CROCALCIN 100 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis AURORA PHARMACEUTICALS SA EVROU 4 AND MESSINIAS 2 GERAKAS CROCALCIN 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis VOCATE PHARMACEUTICALS SA GOUNARI 150, GLYFADA IRICALCIN 100 NE/1 ML AMP oldatos injekció, subcutan VOCATE PHARMACEUTICALS SA GOUNARI 150, GLYFADA IRICALCIN 100 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis VOCATE PHARMACEUTICALS SA GOUNARI 150, GLYFADA IRICALCIN 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis 28

29 ADEPHARM MARNI 54 ATHENS SALMOTEN 100 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis BELKA HELLAS KAPODISTRIOU AND KORINTHOU 12 NEO PSYCHIKO VELKACALCIN 100 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis BELKA HELLAS KAPODISTRIOU AND KORINTHOU 12 NEO PSYCHIKO VELKACALCIN 100 NE/1 ML AMP oldatos injekció BROS LTD AYGIS AND GALINIS 15 KIFISSIA BROSIDON 100 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis BROS LTD AYGIS AND GALINIS 15 KIFISSIA BROSIDON 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis BROS LTD AYGIS AND GALINIS 15 KIFISSIA BROSIDON 100 NE/1 ML AMP oldatos injekció 29

30 EVAGGELOS KALOFOLIAS IAPHARM MENANDROU 54 ATHENS ROTHRIN 100 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis EVAGGELOS KALOFOLIAS IAPHARM MENANDROU 54 ATHENS ROTHRIN 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis PHARMATHEN ABEE DERVENAKION 6 PALLINI ATTIKIS CALCI NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis PHARMATHEN ABEE DERVENAKION 6 PALLINI ATTIKIS CALCI NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis PHARMANEL PHARMACEUTICALS SA MARATHONOS 106 GERAKAS AUROCALCIN 100 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis 30

31 PHARMANEL PHARMACEUTICALS SA MARATHONOS 106 GERAKAS AUROCALCIN 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis VERISFIELD (UK) LTD, U.K. 41 Chalton street, London, NW1 1JD, United Kingdom TRANSCALCIUM 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis VIVAX PHARMACEUTICALS LTD, DERVENAKION 38 GERAKAS CALCICONTROL 100 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis VIVAX PHARMACEUTICALS LTD, DERVENAKION 38 GERAKAS CALCICONTROL 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis 31

32 HELP ABEE VALAORITOU 10, METAMORFOSI ATTIKIS MIOSER 100 NE/1 ML AMP oldatos injekció, subcutan HELP ABEE VALAORITOU 10, METAMORFOSI ATTIKIS HELP ABEE VALAORITOU 10, METAMORFOSI ATTIKIS MOSER 100 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis MOSER 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis Vianex SA, Tatoiou street, 18th km Athens-Lamia National Road Nea Erythrea Greece REDICALCIN 100 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis 32

33 Vianex SA, Tatoiou street, 18th km Athens-Lamia National Road Nea Erythrea Greece REDICALCIN 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis S.J.A. PHARM LTD ARKOLEON 11 KATW PATISSIA ASSOCALS 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis ARS MEDENDI KARANIKOLOPOULOS KARAMANLI VALAORITOU 7 HALANDRI ARSIPOR 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis DOCTUM PHARMACEUTICALS 1ST KM PAIANIAS- MARKOPOULOU AVENUE PAIANIA DOCTADRYLE 100 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis 33

34 DOCTUM PHARMACEUTICALS 1ST KM PAIANIAS- MARKOPOULOU AVENUE PAIANIA DOCTADRYLE 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis BIOSPRAY ABEE FAVIEROU STREET 39 Athens CALCITON 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis MEDITRINA LTD HERAKLEITOU 117 HALANDRI OSTOPLUS 100 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis MEDITRINA LTD HERAKLEITOU 117 HALANDRI OSTOPLUS 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis 34

35 BALU COMMERCE OF PARAPHARMACEUTICALS AND COSMETICS 30TH KM ATHENS-LAVRION AVENUE MARKOPOULO CALSAL 100 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis BALU COMMERCE OF PARAPHARMACEUTICALS AND COSMETICS 30TH KM ATHENS-LAVRION AVENUE MARKOPOULO CALSAL 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis LEOVAN M. LEON AND CO MENANDROU 54 ATHENS OSIVAN 100 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis LEOVAN M. LEON AND CO MENANDROU 54 ATHENS OSIVAN 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis 35

36 MINERVA PHARMACEUTICALS SA KIFISSOU AVENUE 122 PERISTERI 1231 NOPREMIN 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis REMEDINA ABEE GOUNARI 25 & AREOS KAMATERO ATTIKIS SAL-CAL 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis MED-ONE AFBEE AGIOU PETROU 30 AND EPAMEINONDA ACHARNES LIXOCAM 100 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis MED-ONE AFBEE AGIOU PETROU 30 AND EPAMEINONDA ACHARNES LIXOCAM 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis VOTANIA SA PEGASSOU 18 PARADEISOS MAROUSSIOU CALSATON 100 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis 36

37 VOTANIA SA PEGASSOU 18 PARADEISOS MAROUSSIOU CALSATON 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis ZWITTER PHARMACEUTICALS LTD PENTELIS AVENUE CALTEC 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis IAMATICA MON. LTD CHALANDRIOU 6A AGIA PARASKEVI IAMACALCIN 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis FERAKON LTD MENANDROU 85 ATHENS FERAKON LTD MENANDROU 85 ATHENS PLUSTON 100 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis PLUSTON 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis 37

38 FARAN ABEE PRODUCTION AND DISTRIBUTION OF MEDICINES ACHAIAS AND TRIZOINIAS NEA KIFISSIA ALFATON 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis IASIS PHARMACEUTICALS FYLIS AVENUE 137, KAMATERO OSANIT 100 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis IASIS PHARMACEUTICALS FYLIS AVENUE 137, KAMATERO OSANIT 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis TARGET PHARMA LTD MENANDROU 54 ATHENS CALCITONIN / TARGET 100 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis TARGET PHARMA LTD MENANDROU 54 ATHENS CALCITONIN / TARGET 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis 38

39 GABRIEL HEALTH PHARMACEUTICALS LTD GRIG. KOYSIDI 14 ZOGRAFOU ATHENS GALCIN 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis VIOFAR LTD ETHNIKIS ANTISTASEOS AND TRIFYLLIAS ACHARNES SALMOCALCIN 100 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis VIOFAR LTD ETHNIKIS ANTISTASEOS AND TRIFYLLIAS ACHARNES SALMOCALCIN 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis PHARMEX S.A. KIFISSOU AVENUE 132 PERISTERI ATHENS CALCIPHAR 100 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis ALPHA GENERICS THERAPY AEBEF KORYTSAS 13 KIFISSIA CALCITHERAPY 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis 39

40 ALAPIS ABEE AYTOKRATOROS NIKOLAOU 2 ATHENS FARMICALCINE 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis MEDIMAR SA MEDICINES COSMETICS KIFISSIAS 13 THESSALONIKI ZYOSTON 100 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis MEDIMAR SA MEDICINES COSMETICS KIFISSIAS 13 THESSALONIKI ZYOSTON 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis A. HATZIANTONOGLOU- VELTIPHARM LTD DELIGIORGI ATHENS CLARISPREN 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis SANUS OE KARANIKOLOPOULOS- KAKLAMANI VALAORITOU 7 HALANDRI CALOSTON 100 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis 40

41 SANUS OE KARANIKOLOPOULOS- KAKLAMANI VALAORITOU 7 HALANDRI CALOSTON 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis FARMEDIA SA ATHINAS 22 AND APOLLONOS GERAKAS ATTIKIS CALCIDERON 100 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis FARMEDIA SA ATHINAS 22 AND APOLLONOS GERAKAS ATTIKIS CALCIDERON 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis MEDARTE PHARMACEUTICALS ABE SPYROU VRETOU 10 METAMORFOSI CALCYTONIL 100 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis 41

42 MEDHEL HELLAS PHARMACEUTICAL INDUSTRY 30TH KM ATHENS-LAVRION AVENUE MARKOPOULO CALC-UP 200 NE/DÓZIS oldatos orrspray nasalis Magyarország Lisapharma S.p.A. Via Licinio 11, Erba(Como) Italy CALCO 100 NE/ml injekció 100 NE/ml oldatos injekció subcutan,, intravénés Magyarország Lisapharma S.p.A. Via Licinio 11, Erba(Como) Italy CALCO 50 NE/ml injekció 50 NE/ml oldatos injekció subcutan,, intravénés 42

43 Magyarország Novartis Hungária Kft. Bartók Béla út Budapest 1114 Hungary MIACALCIC 50 NE/ml oldatos injekció és infúzió 50 NE/ml oldatos injekció/infúzió subcutan,, intravénés Magyarország Novartis Hungária Kft. Bartók Béla út Budapest 1114 Hungary MIACALCIC 200 NE oldatos orrspray 200 NE/mért dózis oldatos orrspray nasalis Magyarország Novartis Hungária Kft. Bartók Béla út Budapest 1114 Hungary MIACALCIC 100 NE/ml oldatos injekció és infúzió 100 NE/ml oldatos injekció/infúzió subcutan,, intravénés Magyarország Ratiopharm GmbH Graf-Arco-Str. 3., Ulm Germany CALCITONINratiopharm 200 NE/adag oldatos orrspray 200 NE/mért dózis oldatos orrspray nasalis 43

44 Izland Novartis Healthcare A/S, Lyngbyvej 172, DK-2100, København Ø, Denmark Miacalcic 100 NE Ml oldatos injekció/infúzió, subcutan Izland Novartis Healthcare A/S, Lyngbyvej 172, DK-2100, København Ø, Denmark Miacalcic Nasal 200 NE Ml oldatos orrspray nasalis Írország Novartis Pharmaceuticals Uk Ltd, Frimley Business Park, Frimley, Camberley, Surrey, UK Miacalcic 100 NE/ml oldatos injekció/infúzió subcutan Írország Novartis Pharmaceuticals Uk Ltd, Frimley Business Park, Frimley, Camberley, Surrey, UK Miacalcic 50 NE/ml oldatos injekció/infúzió subcutan, 44

45 Írország Novartis Pharmaceuticals Uk Ltd, Frimley Business Park, Frimley, Camberley, Surrey, UK Miacalcic 100 NE oldatos orrspray nasalis Írország Novartis Pharmaceuticals Uk Ltd, Frimley Business Park, Frimley, Camberley, Surrey, UK Miacalcic 200 NE oldatos orrspray nasalis Írország Novartis Pharmaceuticals Uk Ltd, Frimley Business Park, Frimley, Camberley, Surrey, UK Ostulex 200 NE 1ml-ben oldatos orrspray nasalis Írország Novartis Pharmaceuticals Uk Ltd, Frimley Business Park, Frimley, Camberley, Surrey, UK Miakaril 200 NE oldatos orrspray nasalis 45

46 Olaszország NOVARTIS FARMA SPA Largo Umberto Boccioni, Origgio - VARESE CALCITONINA SANDOZ 100 NE/ml oldatos injekció és infúzió, subcutan Olaszország NOVARTIS FARMA SPA Largo Umberto Boccioni, Origgio - VARESE CALCITONINA SANDOZ 50 NE/ml oldatos injekció és infúzió, subcutan Olaszország ALFA WASSERMANN SPA via Enrico Fermi, Alanno -PESCARA TONOCALCIN 100 NE/ml oldatos injekció, subcutan 46

47 Olaszország ALFA WASSERMANN SPA via Enrico Fermi, Alanno -PESCARA TONOCALCIN 50 NE/ml oldatos injekció, subcutan Olaszország ISTITUTO BIOCHIMICO NAZIONALE SAVIO SRL del Mare Pomezia - Roma POROSTENINA 100 NE/ml oldatos injekció, subcutan Olaszország LABORATORIO ITALIANO BIOCHIMICO FARMACEUTICO LISAPHARMA Via Licinio, Erba - COMO CALCO 50 NE/ml oldatos injekció, subcutan 47

48 Olaszország LABORATORIO ITALIANO BIOCHIMICO FARMACEUTICO LISAPHARMA Via Licinio, Erba - COMO CALCO 100 NE/ml oldatos injekció, subcutan Luxemburg NOVARTIS PHARMA GMBH 25, ROONSTRASSE D NUERNBERG Karil Nasenspray 200 NE/1d. oldatos orrspray nasalis Málta Novartis Pharmaceuticals UK Ltd. Frimley Business Park, Frimley Camberley, Surrey GU16 7SR, United Kingdom Miacalcic Solution for Injection 100IU/ml 100 NE/ml oldatos injekció subcutan, és intravénás 48

49 Málta Novartis Pharmaceuticals UK Ltd. Frimley Business Park, Frimley Camberley, Surrey GU16 7SR, United Kingdom Miacalcic Nasal 200 Nasal Spray Solution 200IU/dose 200 NE/dózis oldatos orrspray nasalis Norvégia Novartis Norge AS, Postboks 4284 Nydalen 0401 Oslo, Norway Miacalcic 100 NE/ml oldatos injekció/infúzió, subcutan Norvégia Novartis Norge AS, Postboks 4284 Nydalen 0401 Oslo, Norway Miacalcic Nasal 200 NE/ml oldatos orrspray nasalis Lengyelország STADA Arzneimittel AG Stadastraße Bad Vilbel, Germany Calcistad NE/ml oldatos injekció, intravénás, subcutan 49

50 Lengyelország STADA Arzneimittel AG Stadastraße Bad Vilbel, Germany Calcistad NE/ml oldatos injekció, intravénás, subcutan Lengyelország Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne Jelfa S.A. Wincentego st. Pola , Jelenia Góra, Poland Calcitonin 100 Jelfa 100 NE/ml injekció subcutaneous use Lengyelország Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D Nürnberg, Germany Miacalcic 50 NE/ml oldatos injekció, intravénás, subcutan 50

51 Lengyelország Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D Nürnberg, Germany Miacalcic 100 NE/ml oldatos injekció, intravénás, subcutan Lengyelország Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D Nürnberg, Germany Miacalcic Nasal NE/dózis orrspray nasalis Lengyelország Alfa Wassermann S.p.A. Via Enrico Fermi, Alanno (Pescara) Italy Tonocalcin 200 NE/dózis oldatos orrspray nasalis Lengyelország Alfa Wassermann S.p.A. Via Enrico Fermi, Alanno (Pescara) Italy Tonocalcin 100 NE/ml oldatos injekció, subcutan 51

52 Portugália Sociedade de Produtos Farmacêuticos Wander, Lda. Rua do Centro Empresarial, Edifício 8, Quinta da Beloura Sintra Portugal Calcitonina Wander NE/dózis oldat porlasztásra nasalis Portugália Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua do Centro Empresarial, Edifício 8, Quinta da Beloura Sintra Portugal Miacalcic 200 Spray Nasal 200 NE/dózis oldatos orrspray nasalis 52

53 Portugália Laboratório Normal - Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua do Centro Empresarial, Edifício 8, Quinta da Beloura Sintra Portugal Osseocalcina NE/dózis oldatos orrspray nasalis Portugália Laboratórios Pfizer, Lda. Lagoas Park, Edifício Porto Salvo Portugal Salcat 100 NE/dózis oldatos orrspray nasalis Portugália Laboratórios Pfizer, Lda. Lagoas Park, Edifício Porto Salvo Portugal Salcat 200 NE/dózis oldatos orrspray nasalis 53

54 Portugália Grünenthal, S.A. Rua Alfredo da Silva, Amadora Portugal Calcitonina de Salmão Ostinate 200 U.I. Solução para Pulverização Nasal 200 NE/dózis oldatos orrspray nasalis Portugália Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda. Empreendimento Lagoas Park, Edifício 7-3º Piso Porto Salvo Portugal Calsyn NE/dózis oldatos orrspray nasalis 54

55 Portugália BIOSAÚDE - PRODUTOS FARMACÊUTICOS, LDA. Av. José Malhoa - Edifício Malhoa Plaza nº 2, piso-escritório Lisboa Portugal Osteodon 200 NE/dózis oldat porlasztásra nasalis Portugália Farmoz - Sociedade Técnico Medicinal, S.A. Rua da Tapada Grande, 2, Abrunheira Sintra Portugal Calcitonina de Salmão Farmoz 200 U.I. Solução para Pulverização Nasal 200 NE/dózis oldatos orrspray nasalis 55

56 Portugália ToLife - Produtos Farmacêuticos, S.A. Avenida do Forte, 3 - Edificio Suécia III, Piso Carnaxide Portugal Calcitonina de Salmão Tolife 200 UI solução para pulverização nasal 200 NE/dózis oldatos orrspray nasalis Portugália Generis Farmacêutica, S.A. Rua João de Deus, 19 - Venda Nova Amadora Portugal Calcitonina de Salmão Generis 200 U.I. Solução para Pulverização Nasal 200 NE/dózis oldatos orrspray nasalis 56

57 Portugália Arrowblue Produtos Farmacêuticos S.A. Av. D. João II, Torre Fernão de Magalhães - 10 Esqº Lisboa Portugal Calcitonina de Salmão Arrowblue 200 NE/dózis oldatos orrspray nasalis Portugália Labesfal - Laboratórios Almiro, S.A. Zona Industrial do Lagedo Santiago de Besteiros Portugal Calcitonina de Salmão Labesfal 200 NE/dózis oldatos orrspray nasalis Románia NOVENDIA PHARMACEUTICALS LTD. 425 Irakliou Avenue, Atena, Grecia NYLEX 100 UI/dose 1100 NE/ml oldatos orrspray nasalis 57

58 Románia NOVENDIA PHARMACEUTICALS LTD. 425 Irakliou Avenue, Atena, Grecia NYLEX 100 NE/ml oldatos injekció, subcutan Románia NOVENDIA PHARMACEUTICALS LTD. 425 Irakliou Avenue, Atena, Grecia NYLEX 2200 NE/ml oldatos orrspray nasalis Románia NOVARTIS PHARMA GmbH,Roonstrasse 25D Nürnberg, Germania MIACALCIC 50 NE/ml oldatos injekció, subcutan Szlovákia ratiopharm International GmbH Graf-Arco-Strasse 3, Ulm D Germany Calcitonin-ratiopharm 200 Nasal 200 NE oldatos orrspray nasalis 58

59 Szlovákia Novartis s.r.o. Na Pankráci 1724/129 Praha Czech Republic Miacalcic 50 IU/1 ml 50 NE/1 ml oldatos injekció, koncentrátum oldatos infúzióhoz subcutan,, intravénás Szlovákia Novartis s.r.o. Na Pankráci 1724/129 Praha Czech Republic Miacalcic 100 IU/1 ml 100 NE/1 ml oldatos injekció, koncentrátum oldatos infúzióhoz subcutan,, intravénás Szlovákia Novartis s.r.o. Na Pankráci 1724/129 Praha Czech Republic Miacalcic Nasal NE oldatos orrspray nasalis Szlovákia Novartis s.r.o. Na Pankráci 1724/129 Praha Czech Republic Miacalcic Nasal NE oldatos orrspray nasalis 59

60 Szlovákia Alfa Wassermann S.p.A. Via Enrico Fermi 1, Alanno Italy Osteodon 200 I.U. 200 NE oldatos orrspray nasalis Szlovákia Medicom International s.r.o. Páteřní Brno Czech Republic TONOCALCIN 100 IU nosová aerodisperzia 100 NE/0,1 ml oldatos orrspray nasalis Szlovákia Medicom International s.r.o. Páteřní Brno Czech Republic TONOCALCIN 200 IU nosová aerodisperzia 200 NE/0,1 ml oldatos orrspray nasalis 60

61 Szlovénia Novartis Pharma GmbH, Roonstrasse 25, Nurnberg 90429, Germany Miacalcic 100 i.e./ml raztopina za injiciranje ali infundiranje 100 NE/ml oldatos injekció/infúzió subcutan,, intravénás Szlovénia Novartis Pharma GmbH, Roonstrasse 25, Nurnberg 90429, Germany Miacalcic 200 i.e./odmerek pršilo za nos, raztopina 2200 NE/ml oldatos orrspray nasalis Spanyolország ALMIRALL, S.A.Ronda General Mitre, Barcelona CALCITONINA ALMIRALL 100 UI solución inyectable 100 NE oldatos orrspray, subcutan 61

62 Spanyolország ALMIRALL, S.A.Ronda General Mitre, Barcelona CALCITONINA ALMIRALL 200 UI solución para pulverización nasal 200 NE oldatos orrspray nasalis Spanyolország ALMIRALL, S.A.Ronda General Mitre, Barcelona CALCITONINA ALMIRALL 200 UI solución para pulverización nasal en envase unidosis 200 NE oldatos orrspray nasalis Spanyolország MEDA PHARMA S.A.U Avda. de Castilla, 2. Edif. Berlin. 2ª planta. Parque Empresarial San Fernando San Fernando de Henares Madrid spain CALCITONINA HUBBER 100 UI solución inyectable 100 NE oldatos injekció, subcutan 62

63 Spanyolország MEDA PHARMA S.A.U Avda. de Castilla, 2. Edif. Berlin. 2ª planta. Parque Empresarial San Fernando San Fernando de Henares Madrid spain CALCITONINA HUBBER 200 UI solución para pulverización nasal multidosis 200 NE oldatos orrspray nasalis Spanyolország SANOFI AVENTIS, S.A.Josep Plá, 2 Barcelona SPAIN CALSYNAR 100 UI polvo y disolvente para solución inyectable 100 NE oldatos injekció, subcutan Spanyolország SANOFI AVENTIS, S.A.Josep Plá, 2 Barcelona SPAIN CALSYNAR 200 UI solucion para pulverizacion nasal 200 NE oldatos orrspray nasalis 63

64 Spanyolország SANOFI AVENTIS, S.A.Josep Plá, 2 Barcelona SPAIN CALSYNAR 200 UI solucion para pulverizacion nasal en envase unidosis 200 NE oldatos orrspray nasalis Spanyolország SANOFI AVENTIS, S.A.Josep Plá, 2 Barcelona SPAIN CALSYNAR 50 UI polvo y disolvente para solución inyectable 50 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz, subcutan Spanyolország NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A.Gran Via de les Corts Catalanes, 764 Barcelona Spain MIACALCIC 100 UI solución inyectable y para perfusión 100 NE oldatos injekció, subcutan 64

65 Spanyolország NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A.Gran Via de les Corts Catalanes, 764 Barcelona Spain MIACALCIC 200 UI solución para pulverización nasal 200 NE oldatos orrspray nasalis Spanyolország NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A.Gran Via de les Corts Catalanes, 764 Barcelona Spain OSEOTOTAL 200 UI solución para pulverización nasal 200 NE oldatos orrspray nasalis Spanyolország LABORATORIO PADRO, S.A.Gran Via de les Corts Catalanes, 764 barcelona Spain OSPOR 200 UI solución para pulverización nasal 200 NE oldatos orrspray nasalis 65

66 Spanyolország ESPECIALIDADES FARMACEUTICAS CENTRUM, S.A Sagitario, Alicante OSTEOBION 200 UI solución para pulverización nasal 200 NE oldatos orrspray nasalis Spanyolország ALFA WASSERMANN, S.P.A.Via Enrico Fermi, 1 Alanno Scalo (Pescaro) ITALIA TONOCALTIN 200 UI solución para pulverización nasal 200 NE oldatos orrspray nasalis Svédország Novartis Sverige AB Box Täby Sweden Miacalcic 100 NE/ml oldatos injekció/infúzió, subcutan 66

67 Hollandia Novartis Pharma B.V. Raapopseweg DP ARNHEM Calcitonine-Sandoz 100 IE/ml, oplossing voor injectie en infusie 100 NE/ml oldatos injekció/infúzió subcutan,, intravénás Egyesült Királyság Novartis Pharmaceuticals UK Limited, Frimley Business Park, Frimley, Camberley, Surrey GU16 7SR Miacalcic 50 IU/ml Ampoules 50 NE/ml oldatos injekció subcutan,, intravénás Egyesült Királyság Novartis Pharmaceuticals UK Limited, Frimley Business Park, Frimley, Camberley, Surrey GU16 7SR Miacalcic 100 IU/ml Ampoules 100 NE/ml oldatos injekció subcutan,, intravénás 67

68 Egyesült Királyság Novartis Pharmaceuticals UK Limited, Frimley Business Park, Frimley, Camberley, Surrey GU16 7SR Miacalcic 200 IU Nasal Spray 200 NE oldatos orrspray nasalis Egyesült Királyság Novartis Pharmaceuticals UK Limited, Frimley Business Park, Frimley, Camberley, Surrey GU16 7SR Miacalcic 400 IU /2ml Solution for Injection and infusion 400 NE oldatos injekció subcutan,, intravénás 68

69 II. melléklet Tudományos következtetések és a kalcitonin injektálható készítményeire vonatkozó forgalomba hozatali engedélyek feltételeit érintő változtatások és az intranazális kalcitonin készítményekre vonatkozó forgalomba hozatali engedélyek felfüggesztésének indoklása 69

70 Tudományos következtetések A kalcitonint tartalmazó gyógyszerkészítmények (lásd I. melléklet) tudományos értékelésének általános összefoglalása A kalcitonin a pajzsmirigy által termelt vegyület, amely csökkenti a kalcium szintjét. Kalciumszintcsökkentő hatását elsősorban az oszteoklasztok által közvetített csontreszorpció gátlása útján fejti ki. A parenterális kalcitonin készítményeket 1973-ban engedélyezték először Európában óta a kalcitonin intranazális készítményként is elérhető. A kalcitonin jelenleg az európai tagállamok többségében engedéllyel rendelkezik. Az injektálható kalcitonin 50, 100 vagy 200 Nemzetközi Egység (NE)/ml koncentrációjú injekciós vagy infúziós oldat formájában elérhető. Egy NE megközelítőleg 0,2 μg szintetikus lazac kalcitoninnak felel meg. A termék intramuszkulárisan, szubkután úton vagy intravénásan alkalmazható. Az intranazális készítmény 100 vagy 200 Nemzetközi Egység (NE)/ml koncentrációjú oldat formájában elérhető. A közelmúltban kifejlesztettek egy új orális kalcitonin készítményt is, amely a peptidhormonból és a peptidek tápcsatornából történő felszívódását fokozó, újonnan felfedezett 5-CNAC-ból (8-(N-2- hidroxi-5-klór-benzoil)-amino-kaprilsav) áll. Ezt az új orális készítményt az EU tagállamok egyikében sem nyújtották be engedélyezésre. Korábban aggályok merültek fel bizonyos javallatok hatásosságával kapcsolatban, aminek eredményeképpen 2000-ben a 75/319/EK irányelv 12. cikkelye (amely megfelel a 2001/83/EK irányelv 31. cikkelyének) szerinti beterjesztést indítottak. A rendelkezésre álló adatok felülvizsgálatát követően a CHMP (korábban CPMP) november 21-én elfogadta az injektálható kalcitonin kedvező előny-kockázat profiljára vonatkozó véleményt az alábbi javallatokban: hirtelen fellépő mozgásképtelenség okozta akut csontvesztés megelőzésére, pl. nemrégiben csonttörést szenvedett csontritkulásos betegek esetében Paget-kór daganatok okozta hiperkalcémia Az intranazális kalcitonin esetében az előny-kockázat profilt kizárólag az alábbi javallatban tekintették kedvezőnek: kialakult posztmenopauzás oszteoporózis kezelése a csigolyatörés kockázatának csökkentése céljából. A csípőtáji töréseket csökkentő hatását nem bizonyították. Ennek a korábbi beterjesztési eljárásnak az ügyében június 12-én adták ki a bizottsági határozatot. A kalcitonin és a prosztatarák közötti lehetséges kapcsolat miatt aggályok merültek fel és kerültek megfontolásra több időpontban. A nemzeti illetékes hatóságok elvégezték az adott időpontokban rendelkezésre álló adatok felülvizsgálatát, amely nem mutatott ok-okozati összefüggést. A kérdést azonban szoros ellenőrzés alatt tartották novemberében megállapították a prosztatarákkal kapcsolatos előzetes biztonságossági eredményeket a kalcitonin új orális készítményével végzett két klinikai vizsgálat során. Az új biztonságossági információk alapján az Egyesült Királyság a 2001/83/EK irányelv 31. cikkelye értelmében kikérte az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) véleményét, 70

71 hogy a kalcitonint tartalmazó gyógyszerkészítmények forgalomba hozatali engedélyeinek fenntartására, módosítására, felfüggesztésére vagy visszavonására van-e szükség. A CHMP felülvizsgálta a (2003. június 12-i bizottsági döntés értelmében) engedélyezett javallatokban alkalmazott kalcitonin rövid és hosszú távú hatásosságáról rendelkezésre álló bizonyítékokat, valamint a preklinikai vizsgálatokból, klinikai vizsgálatokból, forgalomba hozatal utáni spontán jelentésekből, farmakoepidemiológiai vizsgálatokból és a publikált szakirodalomból származó adatokat a kalcitonin rákkeltő kockázatára vonatkozóan. A CHMP harmadik felek által benyújtott információkat is figyelembe vett a beterjesztési eljárás során. Hatásosság A korábbi 2003-ban lezárt beterjesztési eljárás kimenetele alapján jelenleg engedélyezett javallatokat felülvizsgálták a jelen eljárás során. A malignus eredetű hiperkalcémia kezelésére alkalmazott injektálható kalcitoninnal kapcsolatos publikált szakirodalom mellett ezt az indikációt a klinikai gyakorlatban bevett használata is támogatja. Az akut csontvesztés megelőzésére alkalmazott injektálható kalcitoninra vonatkozóan a hatásosság bizonyítéka a publikált szakirodalmon alapul. A CHMP elfogadta, hogy ebben a javallatban benyújtottak bizonyos mennyiségű bizonyítékot, főként a Tsakalakos és mtsai által végzett vizsgálat formájában. A Paget-kór vonatkozásában a hatásosság bizonyítéka néhány kisebb, a legtöbb esetben 3 18 hónapos kezelési időtartamot alkalmazó vizsgálat publikált szakirodalmán alapul. Az adatok alapján a CHMP megerősítette az injektálható kalcitonin előnyeit a Paget-kór rövid távú kezelésében. Az oszteoporózis okozta törések megelőzésére vonatkozó javallatot alátámasztják egy nagyobb méretű, kettős-vak, placebo-kontrollos, PROOF (Prevent Recurrence of Osteoporotic Fractures, Oszteoporotikus törések megismétlődésének megelőzése) néven ismert vizsgálat eredményei. Ez a pivotális vizsgálat azt mutatta, hogy csak a vizsgált dózisok egyike, a 200 NE kalcitonin/nap járt statisztikailag szignifikáns hatással, bár ennek a dózisnak az esetében nem érték el a statisztikai szignifikanciát, amikor legalább 2 új csigolyatörésben szenvedő betegeket elemeztek. Azon túl, hogy hiányzott a dózis-válasz, a vizsgálat eredményeit fontos módszertani hiányosságok is korlátozták (nem végeztek korrekciót a többszörös tesztelésre nézve, és a betegek nagyon magas százaléka szakította meg a vizsgálatot). Még abban az esetben is, ha a fenti korlátozásokat figyelmen kívül hagyjuk, az oszteoporózis kezelésére alkalmazott kalcitonin általános klinikai előnye nagyon mérsékeltnek tűnik, mert az 1, ill. 2 új csigolyatörésben szenvedő betegeknél megközelítőleg 6%, ill. 1,7% abszolút csökkenést mértek a placebóval kezelt betegekhez képest. Biztonságosság A jelen eljárás során a CHMP felülvizsgálta a kalcitonin ához kapcsolódó rákkeltő kockázatra vonatkozó rendelkezésre álló bizonyítékokat. Az intranazális kalcitoninnal végzett legnagyobb vizsgálat, a CT320 (másik nevén a PROOF vizsgálat), némi bizonyítékkal szolgál arra, hogy a kalcitonin karban magasabb a daganatos megbetegedés kockázata a placebo-karhoz viszonyítva, bár a jelentett eredmények nem érték el a statisztikai szignifikanciát (relatív kockázat, 95%KI: 1,47 [0,91 2,36]). 71

72 A kalcitonin és a daganatos megbetegedés kialakulásának kockázata közötti lehetséges összefüggés további bizonyítéka a forgalomba hozatali által végzett 17 randomizált, kontrollos, kettős-vak, intranazális kalcitonint alkalmazó vizsgálat metaanalíziséből származik. A kalcitoninnal kezelt betegek körében végzett fenti vizsgálatokban a daganatos betegségek incidenciájára vonatkozó esélyhányados (odds ratio, OR) 1,61 (1,11 2,34) volt. Ha figyelembe vesszük azokat a vizsgálatokat, amelyekben nem számoltak be rosszindulatú elváltozásokról, a becsült OR 2,12. Az intranazális t értékelő vizsgálatokban a kalcitoninnal kezelt betegeknél a daganatos megbetegedés abszolút kockázatának növekedése 2,36% volt a placebóval kezeltekhez képest. Ezekben a vizsgálatokban a leggyakrabban jelentett daganatok a basalsejtes karcinóma és az emlőrák voltak. Továbbá, a mortalitási elemzés kimutatta, hogy kizárólag kalcitoninnal kezelt betegek haltak meg a vizsgálatok alatt, ami arra utal, hogy a kalcitonin felgyorsítja a daganatnövekedést. A kalcitonin és a rákos megbetegedések közötti pozitív kapcsolat további bizonyítékát az új orális kalcitonin készítménnyel az utóbbi időben végzett vizsgálatok elemzése szolgáltatta. Ezek közül kettő (a C2301 és a C2302) osteoarthritis vizsgálat volt, melynek során a betegek naponta kétszer 0,8 mg-ot kaptak. A harmadik, az A2303, az új orális kalcitonin készítmény III. fázisú vizsgálata volt, amelyet oszteoporózisban szenvedő posztmenopauzás nőknél végeztek. A három vizsgálat közül az elsőben (C2301 vizsgálat) a kalcitonin statisztikailag szignifikáns mértékben megnövelte a daganatos megbetegedés kockázatát a placebóhoz képest (incidenciagyakoriság hányadosa: 4,13 [1,67 10,19]). Ebben a vizsgálatban a leggyakrabban jelentett daganat a prosztatarák volt. Ennek eredményeképpen intenzív post-hoc prosztatarák szűrő programot vezettek be a két osteoarthritis vizsgálat valamennyi férfi résztvevője számára. Az új orális kalcitonin készítményt értékelő két másik vizsgálatban mért megnövekedett rákkeltő kockázat nem volt statisztikailag szignifikáns, az incidencia-gyakoriság hányadosa1,61 (0,81 3,16) volt a C2302, illetve 1,10 (0,82 1,48) az A2303 vizsgálat esetében. Az eltérő eredmények lehetséges magyarázatai közé tartoznak az oszteoporózis vizsgálatban alkalmazott alacsonyabb dózis, a férfi betegek korai kilépése és a második osteoarthritis vizsgálat során bevezetett intenzív prosztatarák szűrő program, amely további eseteket azonosított, és elfedhette a vizsgálatok különféle kezelési karjaiban található daganatos esetek közötti egyenlőtlenségeket. Valamennyi vizsgálatban magasabb volt azonban a daganatos betegségek száma a kalcitoninnal kezelt betegek körében a placebóval kezeltekéhez képest. Továbbá, az új készítménnyel végzett vizsgálatok metaanalízise statisztikailag szignifikáns növekedést mutatott a kalcitoninnal kezelt betegek incidencia-gyakoriság hányadosában(1,33 (1,035 1,72), az intranazális készítménnyel végzett vizsgálatok során megfigyelt növekedéshez hasonlóan. Fontos megjegyezni, hogy ezekben a vizsgálatokban a daganatos megbetegedés okozta mortalitás is jelentősen magasabb volt a kalcitoninnal kezelt betegeknél a placebóval kezeltekhez képest; 7 eset (37,5%) 2 esethez (10,5%) hasonlítva. A prosztatarákra vonatkozóan a két első osteoarthritis vizsgálatban (C2301 és C2302) részt vevő valamennyi férfibeteg prosztata-specifikus antigén (PSA) szintjére vonatkozóan nyújtott adatok azt mutatták, hogy a kalcitonin nincs hatással a PSA szintre. A PSA elemzés egymagában azonban korlátozott értékű, mivel ismert, hogy a PSA értékeket a prosztatarákon kívül más tényezők is befolyásolják, és ezért az elemzés nem magyarázhatja meg a kalcitoninnal kezelt betegek prosztatarákjának magasabb incidenciáját. Prosztatarák sejtvonalakat és állatmodelleket használó néhány publikált vizsgálat is arra utalt, hogy a kalcitonin szerepet játszik a prosztatarák progressziójában. Bár ezek a vizsgálatok néhány fontos korlátozás és az emberre vonatkozó meggyőző bizonyítékok hiánya miatt külön-külön véve eddig nem számítottak megfelelően 72

73 erősnek az ok-okozati összefüggés megállapításához, a kalcitonin klinikai vizsgálataiból származó frissebb adatok fényében új jelentőséget kapnak. A Sanofi-Aventis farmakovigilancia adatbázis és a Novartis globális biztonságossági adatbázis adatait elemezték jóindulatú, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok szervrendszerkategóriába tartozó valamennyi eset azonosítása céljából. Tekintettel arra, hogy az esetek többségében nagyon kevés dokumentáció áll rendelkezésre, az olyan nemkívánatos események, mint a daganatos megbetegedés esetében nem lehet csupán a spontán jelentések alapján megállapítani az oki összefüggést. Az orális és intranazális vizsgálatok eredményeinek következetessége arra utal, hogy a jelentett események és a kalcitonin között oki összefüggés áll fenn. A kalcitonin vizsgálatok során jelentett daganatos esetek többsége a kezelés után 12 hónappal fordult elő. A relatíve rövid időn belül kezdődő betegség egyik lehetséges magyarázata az, hogy a kalcitonin a daganat progresszióját segíti elő, nem pedig a daganat képződését, amint azt a kalcitoninnak a prosztatarákban játszott szerepét vizsgáló publikált szakirodalom is felvetette. Annak ellenére azonban, hogy a kalcitonin valószínűleg szerepet játszik a daganatos betegség progressziójában, még nem teljesen tisztázott a mechanizmus, amely megmagyarázná, hogy miért gyakoribbak a rosszindulatú daganatok a kalcitoninnal kezelt betegeknél. Az utóbbi évek alatt csökkent a kalcitonin használata, ami arra utal, hogy korlátozott lehetőség van arra, hogy az összefüggést epidemiológiai vizsgálatok útján kutassák, melyek végrehajtása egyébként is bonyolult lenne, csakúgy, mint a daganatos betegség esetében fennálló összes lehetséges zavaró tényező figyelembe vétele. Összességében úgy tűnik, hogy elegendő és következetes bizonyíték áll rendelkezésre az intranazális és orális kalcitonin vizsgálataiból arra vonatkozóan, hogy a kalcitonin a daganatok kialakulásának fokozott kockázatával jár. Ezt valószínűleg a daganatnövekedés felgyorsulása okozza, mint ahogyan a publikált szakirodalomban is felvetették. Általános következtetések Oszteoporózis kezelése a csigolyatörés kockázatának csökkentése céljából (intranazális készítmény) Mérlegelni kell egymással szemben az ebben az indikációban rendelkezésre álló korlátozott hatásossági adatokat és a daganatok kialakulásának fokozott kockázatát, melyet a kalcitonin vizsgálatok elemzése mutatott. A klinikai vizsgálatokból nyert bizonyítékok következetessége az oki összefüggés nyomós bizonyítéka. Bár a kockázat valós nagyságrendjét még némi bizonytalanság övezi, és a kockázat eltérőnek tűnt a különféle vizsgálatokban, a relatív kockázat következetesen magasabb a kalcitoninnal kezelt betegek esetében a placebóval kezeltekéhez viszonyítva. Figyelembe véve a hatásosságra vonatkozó korlátozott mennyiségű bizonyítékokat, a daganatok kialakulásának a kalcitonin használatával együtt járó kockázatát és az ebben a javallatban szükséges hosszú kezelési időtartamot, a csigolyatörés kockázatának csökkentése céljából az oszteoporózis kezelésére alkalmazott intranazális kalcitonin készítmény (tehát a gyógyszerforma egyetlen javallatának) előny-kockázat profilja negatív. Paget-kór kezelése (injektálható készítmény) Mint már korábban megvitattuk, a Paget-kór kezelésére alkalmazott kalcitonin hatásossága korlátozott, amit csak részben validál a jól ismert a és a farmakológiai hatás valószínűsége. 73

74 Tekintettel a biztonságossági aggályokra, a CHMP arra a véleményre jutott, hogy ebben a javallatban csökkenteni kell a célpopulációt. Tekintve, hogy ebben a javallatban alternatív kezelések is elérhetők, a CHMP egyetértett azzal, hogy Paget-kór esetében 3 hónapra kell korlátozni a kalcitonin használatát, és kizárólag olyan betegek kaphatják, akik nem reagálnak az alternatív kezelésekre, vagy akiknél az ilyen kezelések nem alkalmazhatók, ilyenek például a súlyos vesekárosodásban szenvedők. Kivételes körülmények között, ilyenek pl. fenyegető patológiás törések, a CHMP elfogadta, hogy a kezelés hossza a javasolt maximális 6 hónapra emelhető. Megegyeztek továbbá abban, hogy megfontolható az időszakos újrakezelés az ilyen betegek esetében, de figyelembe kell venni a lehetséges előnyöket és a kalcitonin hosszú távú a és a daganatok közötti összefüggést. Hirtelen fellépő mozgásképtelenség okozta akut csontvesztés megelőzése, pl. nemrégiben csonttörést szenvedett csontritkulásos betegek esetében (injektálható készítmény) Ebben a javallatban kizárólag korlátozott bizonyíték áll rendelkezésre a hatásosságra nézve. E betegek esetében azonban a kalcitonin javasolt ának rövid időtartama várhatóan csökkenti a daganatos megbetegedés lehetséges kockázatát, és ennél fogva az előny-kockázat profil pozitívnak tekinthető, de korlátozni kell a kezelés hosszúságát. A kezelés javasolt időtartama 2 hét, és semmiféleképpen sem haladhatja meg a 4 hetet. Daganatok okozta hiperkalcémia kezelése (injektálható készítmény) Az ebben a javallatban alkalmazott kalcitonin hatásosságát a klinikai gyakorlatban bevett kalcitonin használat támogatja. Tekintetbe véve, hogy a javallat előrehaladott daganatos betegségre vonatkozik, a javallat előny-kockázat profilja továbbra is pozitívnak tekinthető. Kockázatminimalizálási intézkedések A kalcitonint tartalmazó injektálható készítmény előny-kockázat profiljának megőrzése céljából a CHMP javasolta a terméktájékoztató módosítását, főként a daganatos megbetegedés kockázatával kapcsolatban. A CHMP támogatja továbbá az egészségügyi szakembereknek szóló tájékoztató közlemény (DHPC) megjelentetését is a jelen felülvizsgálat eredményének közlése céljából. Előny-kockázat profil A bizottság azt a következtetést vonta le, hogy a Paget-kór kezelésére, a daganatok okozta hiperkalcémia kezelésére, és a hirtelen fellépő mozgásképtelenség okozta akut csontvesztés megelőzésére javallott, kalcitonint tartalmazó injektálható készítmények előny-kockázat profilja továbbra is pozitív a szokásos i feltételek mellett és a javallatra vonatkozó korlátozások (Paget-kór), a kezelés időtartamára vonatkozó korlátozások és a terméktájékoztatóban szerepeltetendő figyelmeztetések betartása mellett. A bizottság azt a következtetést vonta le továbbá, hogy az oszteoporózis kezelésére javallott, kalcitonint tartalmazó intranazális készítmények előny-kockázat profilja többé már nem pozitív a szokásos i feltételek mellett, és a megfelelő forgalomba hozatali engedélyek felfüggesztését javasolja. A felfüggesztés feloldása érdekében a forgalomba hozatali engedély jogosultjának új randomizált, kontrollos vizsgálatokból származó adatokat kell benyújtani, amelyek meggyőzően bizonyítják, hogy a kalcitonint tartalmazó gyógyszerek előnyei meghaladják a kockázatokat az oszteoporózisban szenvedő betegek esetében, figyelembe véve azt is, hogy a kalcitonin hosszú távú a a daganatok kialakulásának fokozott kockázatával és fokozott daganat okozta mortalitással jár. 74