A kockázatkezelési terv összefoglalása Termék: Levenor Kombi

Átírás

1 A kockázatkezelési terv összefoglalása Termék: Levenor Kombi Hatóanyag(ok) Amlodipin Perindopril Érintett termék(ek) (márkanév/márkanevek): Levenor Kombi A forgalombahozatali engedély jogosultja (MAH) Aramis Pharma Kft, az Alvogen Lux Holdings leányvállalata, Adatrögzítési pont e modul esetében: szeptember 5. A kockázatkezelési terv verziójának száma a modul utolsó frissítése időpontjában: 01 A farmakovigilanciáért felelős személy (QPPV) neve Alina Ioana Tudor/ MD QPPV aláírása A kockázatkezelési tervért felelős kapcsolattartó személy A kapcsolattartó személy címe vagy telefonszáma Alina Ioana Tudor/ MD EU QPPV- farmakovigilancia vezető Alvogen Farmakovigilancia Osztály Alina.Tudor@alvogen.com Pharmacovigilance@alvogen.com Mobil: +(40) Vezetékes telefon: +(40) Fax: +(40)

2 BEVEZETÉS A dokumentum az amlodipinra/perindoprilra (Levenor Kombi; korábban Amlozek Kombi név alatt alkalmazták) vonatkozó kockázatkezelési terv (KKT) összefoglalóját tartalmazza, amelynek jóváhagyására Magyarországon nemzeti eljárással január 23-án került sor. E tudományos összefoglaló a magyar jogszabályok követelményeinek teljesítése céljából a Bizottság végrehajtási rendeletében meghatározott új formátumnak és tartalomnak, illetve a GVP V. moduljában leírtaknak megfelelően készült a laikus olvasó számára. A forgalomba hozatali engedély jogosultja benyújtotta a szeptember 5-i adatrögzítési pontnál készült kockázatkezelési terv 01. verzióját, amely a kezelési hibákkal, illetve a beteg compliance hiányának tulajdonítható hatástalansággal kapcsolatos lehetséges kockázatokat tárgyalja. A Levenor Kombi két termék, az Amlozek (amlodipin) és a Levenor (perindopril) szabad kombinációját tartalmazó gyógyszerkészítmény. A Levenor Kombi összecsomagolt formában tartalmaz Levenor (perindopril) 4 mg vagy 8 mg tablettát, illetve Amlozek (amlodipin) 5 mg vagy 10 mg tablettát. Levenor 4 mg és 8 mg tabletta: fehér, kapszula alakú, domború felületű, metszett élű tabletta, egyik oldalán APO, másik oldalán a törővonal két oldalán PE és 4, ill. 8 bevéséssel. Amlozek 5 mg és 10 mg tabletta: Fehér színű, kerek, lapos tabletta, egyik oldalán törővonallal, másik oldalán 5, ill. 10 jelzéssel ellátva. Az Levenor Kombi alkalmazása esszenciális hipertónia és/vagy stabil koszorúér-betegség szubsztitúciós kezelésére javasolt olyan betegek esetében, akik azonos dózisú, monokomponensű perindopril és amlodipin készítmény szedése mellett már egyensúlyban vannak.

3 1 A KKT összefoglaló táblázatainak elemei 1.1 A biztonsági kockázatokat összefoglaló táblázat A biztonsági kockázatok összefoglalása Jelentős lehetséges kockázatok Kezelési hibák A gyógyszerkészítmény hatástalansága 1.2 A farmakovigilancia tervben lévő, folyamatban lévő és tervezett további FV vizsgálatokat/tevékenységeket tartalmazó táblázat Nem értelmezhető 1.3 A forgalomba hozatal engedélyezését követően alkalmazandó hatékonyságfejlesztési terv összefoglalása Nem értelmezhető 1.4 A kockázatminimalizálási intézkedéseket tartalmazó összefoglaló táblázat Biztonsági kockázat Rutin kockázatminimalizálási intézkedések Kezelési hiba Rutin farmakovigilancia Egészségügyi szakembereknek szóló levelek A gyógyszerkészítmény hatástalansága Rutin farmakovigilancia Egészségügyi szakembereknek szóló levelek További kockázatminimalizálási intézkedések A forgalomba hozatali engedély jogosultja az egészségügyi szakembereknek szóló leveleket küld szét a compliance lehetséges hiánya tudatosításának növelése érdekében. A forgalomba hozatali engedély jogosultja nyomonköveti a PT kezelési hibát mutató eseteket A forgalomba hozatali engedély jogosultja az egészségügyi szakembereknek szóló leveleket küld szét a compliance lehetséges hiánya tudatosításának növelése érdekében. A forgalomba hozatali engedély jogosultja nyomonköveti a PT gyógyszerkészítmény hatástalanságát mutató eseteket 2 A nyilvános összefoglaló elemei 2.1 A betegség epidemiológiájának áttekintése

4 A hipertónia az egyik leggyakoribb krónikus betegség világszerte, amely a fejlett országok felnőtt lakosságának akár 70%-át is érintheti. Bár a hipertónia általában tünetmentes, jelentős morbiditással és mortalitással járhat együtt. Minél magasabb a vérnyomás, annál nagyobb a nem kívánt hatások kockázata, beleértve a koszorúér-betegséget, a pangásos szívelégtelenség, a stroke-ot és a vesebetegséget is. A hipertónia kezelése egyértelműen csökkenti ezt a kockázatot. 1 A becslések szerint a év közötti felnőttek körében a hipertónia előfordulási gyakorisága körülbelül 30-60% között mozog az európai országokban. Európa és Észak-Amerika általános populációjában a 65 és 74 év közötti korcsoport 50-80%-a hipertóniában szenved. A populáció átlagos vérnyomásértéke tekintetében általában észak-dél, illetve kelet-nyugat irányú változás figyelhető meg: az értékek az észak-, illetve kelet-európai országokban magasabbak. Az elmúlt két évtizedben a legtöbb európai országban csökkent a populáció átlagos vérnyomásértéke, de a populáció öregedése és az elhízottság növekvő gyakorisága megállíthatja ezt a tendenciát. A magas vérnyomásban szenvedők körében a betegség tudatosítása viszonylag alacsony, körülbelül 30-70% között mozog a különböző országokban. 60 éves korig a vérnyomás általában alacsonyabb a nőknél, mint a férfiaknál, míg hatvan év felett hasonló vagy némileg magasabb lehet. 2 Az angina gyakorisága nőknél, illetve férfiaknál - 31 országban mért értékek változásának szisztematikus áttekintése és metaanalízise: A vizsgálatban összesen 74 jelentést vettek figyelembe, amely 31 ország anginában szenvedő nőbetegének, illetve anginában szenvedő férfibetegének adatait tartalmazta. Az angina előfordulási gyakorisága nagyfokú eltérést mutatott a populációk között, a nők esetében 0,73-14,4% (a populáció súlyozott átlaga: 6,7%), míg a férfiak esetében 0,76-15,1% (a populáció súlyozott átlaga: 5,7%) között mozgott, és a populáción belül szoros összefüggést mutatott a nemek között (r=0,80, p<0,0001). Az angina gyakorisága a nőknél némileg magasabb volt, míg az összesített random-hatások nemek szerinti aránya 1,20 volt (95%-os KI: 1,14 1,28, p<0,0001). A nőknél kapott magasabb gyakoriság, amely a szívinfarktus okozta mortalitás nagyfokú varianciájával járt együtt a különböző országokban (interkvartilis tartomány: 12,7-126,5 / ), különösen az amerikai vizsgálatokban mutatott magas értéket (1,40, 95%-os KI: 1,28-1,52); ezen kívül a nem kaukázusi etnikai csoportokban magasabb volt, mint a kaukázusi csoportok esetében. A nemek szerinti arány nem változott jelentősen a résztvevők életkorával, a vizsgálat megkezdésének évével, illetve a szívinfarktussal összefüggő mortalitás nemek szerinti megoszlásával A kezelés előnyeinek összefoglalása Jelenlegi kezelési aranystandardok: Esszenciális hipertónia A vérnyomáscsökkentő kezelés célja az agyérrendszeri betegség általános kockázatának, és ezáltal a vele összefüggő morbiditási és mortalitási arányok csökkentése. Egy adott beteg esetében a kezelés megkezdésére vonatkozó döntés a cerebrovaszkuláris betegség (CVD) kockázatának mérlegelésén alapul, amelyet a vérnyomásemelkedés nagysága, valamint a célszervi betegség megléte vagy hiánya és/vagy a további CVD kockázati tényezők határoznak meg. 4 A betegek többségénél a vérnyomáscsökkentő kezelés kezdeti célja a diasztolés vérnyomás 90 Hgmm-es érték, illetve a szisztolés vérnyomás 140 Hgmm-es érték alá való csökkentése a mellékhatások minimalizálása mellett. Az egyidejűleg diabéteszben vagy veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében ennél agresszívebb vérnyomás-kezelési célt ajánlott kitűzni (<130/85 Hgmm). 5 Társbetegségben nem szenvedő betegek gyógyszeres kezelése

5 1. Ha a beteg 60 évnél fiatalabb: a) alacsony tiazid diuretikum vagy b) bétablokkoló vagy c) ACE-gátló vagy ARB dózis d) hosszú hatástartamú dihidropiridin kalciumcsatorna-blokkolók. Kombinációs terápia, ha a monoterápia hatásossága nem megfelelő. 2. A 60 éves vagy ennél idősebb betegek esetében: a) alacsony tiazid diuretikum dózis vagy b) hosszú hatástartamú dihidropiridin kalciumcsatorna-blokkoló (pl. nifedipin GITS, amlodipin, felodipin) c) ACE-gátló vagy angiotenzin II receptor blokkoló, ha az a vagy b kezelés hatástalan, ellenjavallott vagy nem tolerált; d) a béta-blokkolók nem alkalmazhatók elsővonalbeli kezelésként; A hipertónia és a társbetegségek elsővonalbeli kezelése A hipertónia kezelése alatt fontos a társbetegség optimális kontrolljának elérése. Ezen betegek esetében a gyógyszeres kezelést még nagyobb óvatossággal kell kiválasztani. 5 Javallat Diabétesz mellitusz proteinuriával Gyógyszeres kezelés ACE I, ARB ACE I vagy ARB, diuretikumok Szívelégtelenség (szisztolés) Izolált szisztolés hipertónia (idősebb betegek) Diuretikumok (elsőbbséggel), CCB (hosszú hatástartamú DHP) Levenor Kombi terápiás eszköztár: A Levenor Kombi két termék, az Amlozek (amlodipin) és a Levenor (perindopril) szabad kombinációját tartalmazó gyógyszerkészítmény. A perindopril az angiotenzin I-et angiotenzin II-vé átalakító enzim (Angiotensin Converting Enzyme = ACE) gátlója. Az amlodipin egy kalciumionbeáramlás gátló szer, amely a dihidropiridinek gyógyszerosztályához tartozik. Együttes hatásuk nyomán a vérerek kitágulnak és ellazulnak, ami a vérnyomás csökkenéséhez vezet. Így a vér könnyebben tud áramlani a szervezetben, és ezáltal a szívnek nem kell annyira keményen dolgoznia. Rövid nyilatkozat azzal a követelménnyel kapcsolatban, amely alapján a gyógyszerkészítmény értékelése történt: Amlodipin Hipertóniás betegeknél a napi egyszeri adag klinikailag szignifikáns mértékben 24 órán át csökkenti a vérnyomást mind fekvő, mind álló helyzetben. A hatás lassan alakul ki, ezért akut hipotónia kialakulása az amlodipin alkalmazásakor nem jellemző. Angina pectorisban az amlodipin napi egyszeri adagja növeli a teljes terhelhetőségi időt, és az anginás roham, illetve az 1 mm-es ST depresszió felléptéig eltelt időtartamot, valamint csökkenti az anginás rohamok

6 gyakoriságát és a nitroglicerin tabletta szükségletet. Az amlodipin nem hozható összefüggésbe káros metabolikus hatásokkal vagy a plazmalipidek változásával, asztmában, diabétesz mellituszban és köszvényben szenvedő betegeknek is adható. Perindopril A perindopril a hipertónia valamennyi fokozatában (enyhe, mérsékelt, súlyos) hatékony; mind fekvő, mind pedig álló helyzetben csökkenti a szisztolés és a diasztolés vérnyomást. Amlodipin és perindopril A perindopril és az amlodipin hatékonyságát már a két készítmény klinikai fejlesztése során kimutatták. Mind a perindoprilt, mind az amlodipint már több éve (legalább 15 éve) széles körben alkalmazzák, és minden európai országban törzskönyvezték. A perindopril és amlodipin kombinációjának indoklása több fiziopatológiai mechanizmusra kifejtett szinergikus hatásukra, valamint farmakokinetikai kompatibilitásukra alapul. Az összecsomagolt készítmény formájában nyújtott szabad kombináció előnye az, hogy leegyszerűsíti a gyógyszerfelírási gyakorlatot, ami a protokoll orvosok általi jobb betartását segíti elő. Az Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (azaz Angol-skandináv kardiológiai kimenetel vizsgálat ) többközpontú, nemzetközi vizsgálat, amely két kezelést (amlodipin mellett alkalmazott perindopril, illetve atenolol mellett alkalmazott tiazid) hasonlít össze faktoriális elrendezésben. A vizsgálat BPLA ága azt mutatta, hogy a mérsékelt kardiovaszkuláris kockázattal élő, hipertóniás betegeknél a szükség szerint perindoprillal kiegészített amplodipin vérnyomáscsökkentő kezelés hatékonyabb, mint a szükség szerint tiaziddal kiegészített atenolol kezelés a kardiovaszkuláris események összes típusának, valamint a bármilyen okból bekövetkező halálozás gyakorisága csökkentése tekintetében, az új diabétesz későbbi kialakulásának kockázata tekintetében, a kiterjesztett másodlagos végpont (az elsődleges végpont és az összes koronária esemény koronária revaszkularizációja) csökkentése tekintetében. Kiinduláskor sok beteg már részesült vérnyomáscsökkentő kezelésben, de a vérnyomásértékek még így is magasak voltak. A vizsgálati kezelés megkezdése után a vérnyomás mindkét kezelési csoportban számottevően csökkent, jóllehet az amlodipin-alapú kezelésben részesülő csoportban nagyobb mértékben, amelyben a betegek többsége elérte az aktuális vérnyomás-célértékeket. A vizsgálat során a két használt vérnyomáscsökkentő szer leggyakoribb kombinációja (egyéb készítményekkel együtt vagy anélkül) az eredeti terv szerint az amlodipin és perindopril, illetve az atenolol és bendroflumetiazid volt. Egyértelmű, hogy az ASCOT vizsgálat BPLA ágában az amlodipin-alapú kezeléssel elért vérnyomáscsökkentő hatékonyság, különösen az utánkövetés első évében, hozzájárult a kedvező kardiovaszkuláris hatásokhoz. Ennek ellenére úgy tűnik, hogy a kedvező hatások némileg jelentősebbek, mint az a megfigyelt vérnyomáskülönbség alapján várható lenne. Összefoglalva, az ASCOT vizsgálat BPLA ágában kapott eredmények alapján elmondható, hogy a kardiovaszkuláris eseményeknek a szükség szerint perindoprillal kiegészített, kalciumcsatornablokkolóra (amlodipin) alapuló vérnyomáscsökkentő kezeléssel (különösen, ha hatékony lipidcsökkentővel együtt alkalmazzák) elért erőteljesebb csökkenése lehetővé teszi a hipertóniával együtt járó jelentős kardiovaszkuláris események többségének megelőzését. 6 Amlodipin Alkalmazása koszorúér-betegségben (CAD) szenvedő betegeknél

7 Az amlodipin hatékonyságát koszorúér-betegségben (CAD) szenvedő betegek klinikai eseményeinek megelőzésében igazolták az 1997 beteggel végzett független, multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebó-kontrollált CAMELOT vizsgálatban (Comparison of Amlodipine vs Enalapril to Limit Occurrences of Thrombosis). Két éven keresztül 663 beteget 5-10 mg amlodipinnel, 673 beteget mg enalaprillal és 655 beteget placebóval kezeltek, a sztatinokkal, béta-blokkolókkal, diuretikumokkal és acetilszalicilsavval folytatott standard terápia mellett. Az eredmények azt mutatják, hogy koszorúér-betegek esetében az amlodipin kezelés csökkentette a nem kívánt kardiovaszkuláris események számát és az angina miatti hospitalizációt és a revaszkularizáció szükségességét. Alkalmazása szívelégtelenségben szenvedő betegeknél Hemodinamikai vizsgálatok, valamint NYHA II-IV. stádiumú szívelégtelenségben szenvedő betegeken terheléssel végzett, kontrollált klinikai vizsgálatok szerint a Norvasc (amlodipin) a betegek klinikai állapotát a terhelhetőség, a bal kamrai ejekciós frakció és a klinikai tünetek alapján megítélve nem rontotta. Egy placébóval kontrollált vizsgálat (PRAISE) során, amit NYHA III-IV. stádiumú szívelégtelenségben szenvedő, digoxint, diuretikumot és ACE-gátlót szedő betegeken végeztek, a Norvasc kiegészítő adása nem vezetett a szívelégtelenségben szenvedő betegek mortalitásának, illetve a kombinált mortalitás és morbiditás kockázatának növekedéséhez. Egy Norvasc-kal végzett hosszú távú, placebó-kontrollos utánkövetéses vizsgálatban (PRAISE-2) ischaemiás szívbetegség meglétére utaló klinikai tünetek vagy vizsgálati leletek nélküli, NYHA III- IV. stádiumú szívelégtelenségben szenvedő betegekben ACE-gátlók, szívglikozidok és diuretikumok állandó dózisának szedése mellett a Norvasc-nak nem volt hatása az összmortalitásra, illetve a kardiovaszkuláris mortalitásra. Ugyanebben a betegpopulációban a Norvasc-kal összefüggésben a pulmonális ödémáról szóló jelentések száma növekedett. Az Antihipertenzív és lipidcsökkentő kezelés szerepe a szívroham megelőzésében (ALLHAT) vizsgálat Az Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT - Antihipertenzív és lipidcsökkentő kezelés szerepe a szívroham megelőzésében ) klinikai vizsgálatban enyhe-közepes fokú hipertoniában hasonlították össze az újabb gyógyszeres terápiás rezsimeket: 2,5-10 mg/nap amlodipin (kalcium csatorna blokkoló) és/vagy mg/nap lizinopril (ACE-gátló), mint az egyik lehetséges első vonalbeli kezelést a tiazid típusú diuretikum (12,5-25 mg/nap klórtalidon) hagyományos kezeléssel. A kardiovaszkuláris kimenetek tekintetében nem volt jelentős különbség az amlodipin-alapú, illetve a tiazid diuretikum-alapú kezelés között. Egyensúlyban lévő koszorúér-betegek Perindopril Az EUROPA vizsgálat egy multicentrikus, nemzetközi, randomizált, kettős vak, placebó-kontrollos, 4 évig tartó klinikai vizsgálat volt. Tizenkétezerkétszáztizennyolc (12.218) 18 éven felüli beteget randomizáltak a 8 mg perindopril-tert-butilamin (10 mg perindopril argininnek felel meg) (n = 6 110) vagy a placebó (n = 6 108) csoportba. A vizsgált populáció igazolt koszorúér-betegekből állt, akik szívelégtelenség klinikai jeleit nem mutatták. Összességében a betegek 90%-ának szerepelt szívinfarktus és/vagy koszorúérrevaszkularizáció az anamnézisében. A legtöbb beteg a vizsgálati gyógyszerrel egyidejűleg más, ilyenkor szokásos gyógyszereket (trombocita-aggregációgátló, lipidcsökkentő, bétablokkoló) is szedett.

8 A hatásosság legfőbb kritériuma az alábbiakból tevődött össze: kardiovaszkuláris mortalitás, nem fatális szívinfarktus és/vagy szívmegállás sikeres reszuszcitációval. A napi egyszeri 8 mg perindopril-tert-butilamin (10 mg perindoprilargininnel egyenértékű) az elsődleges végpont tekintetében 1,9%-os szignifikáns abszolút csökkenését eredményezett (20%-os relatív rizikócsökkenés, 95%-os KI [9,4; 28,6] p < 0,001). Azon betegek körében, akiknek az anamnézisében szívinfarktus és/vagy revaszkularizáció szerepelt, az elsődleges végpont tekintetében 2,2%-os abszolút csökkenést eredményezett, amely 22,4%-os relatív kockázatcsökkenésnek felel meg a placebó-csoporthoz képest (95%-os KI [12,0; 31,6] p < 0,001). Az eredmények közérthető nyelven A két kezelést faktoriális elrendezésben értékelő Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial vizsgálat ( Angol-skandináv kardiológiai kimenetel vizsgálat ASCOT-BPLA) kimutatta, hogy a kardiovaszkuláris eseményeknek a szükség szerint perindoprillal kiegészített, kalciumcsatornablokkolóra (amlodipin) alapuló vérnyomáscsökkentő kezeléssel (különösen, ha hatékony lipidcsökkentővel együtt alkalmazzák) elért erőteljesebb csökkenése lehetővé teszi a hipertóniával együtt járó jelentős kardiovaszkuláris események többségének megelőzését. A CAMELOT vizsgálat (Comparison of Amlodipine vs Enalapril to Limit Occurrences of Thrombosis) eredményei arra utalnak, hogy a koszorúér-betegek esetében az amlodipin kezelés csökkentette a nem kívánt kardiovaszkuláris események számát, az angina miatti hospitalizációt és a revaszkularizáció szükségességét. Az Antihipertenzív és lipidcsökkentő kezelés szerepe a szívroham megelőzésében elnevezésű vizsgálat eredményei arra utalnak, hogy a kardiovaszkuláris kimenetek tekintetében nem volt jelentős különbség az amlodipin-alapú, illetve a tiazid diuretikumalapú kezelés között. Az EUROPA vizsgálat eredményei szerint azon betegek körében, akiknek az anamnézisében szívinfarktus és/vagy revaszkularizáció szerepelt, a perindopril kezelés az elsődleges végpont tekintetében 2,2 %-os abszolút csökkenést eredményezett, amely 22,4 %-os relatív kockázatcsökkenésnek felel meg a placebó-csoporthoz képest. A forgalomba hozatal után kapott adatok, amelyek befolyásolják a hatékonyságot A Levenor Kombi 2012 áprilisában került piacra Magyarországon. A jelentési időszakban a Levenor Kombi-t világszerte történő alkalmazását 6109 kezelési betegévre becsülték a perindopril esetében, illetve 5334 kezelési betegévre az amlodipin esetében; a készítményeket a WHO által meghatározott napi dózisban alkalmazták: 5 mg amlodipin, illetve 4 mg perindopril. E készítmény adagolásának gyakorisága a beteg reakciójától, a felírt készítménytől és/vagy a kezelési javallattól függően változik. A KKT összefoglalójának elkészítésekor nem álltak rendelkezésre a javallat jelentős megváltoztatásával kapcsolatos adatok. A forgalomba hozatalt követően gyűjtött adatok arra utalnak, hogy ez nem befolyásolja a Levenor Kombi hatékonyságát, ezért nem kellett jelentős intézkedéseket hozni a gyógyszerkészítmény biztonságára vonatkozó információk frissítése érdekében. 2.3 A kezelés kedvező hatásaival kapcsolatos ismeretlen tényezők Az amlodipin hosszú távú hatását a növekedésre, pubertásra és az általános fejlődésre nem vizsgálták. Az amlodipin hosszú távú hatásossága a felnőttkori kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás csökkentésében gyermekkorban történt kezelés esetén nem bizonyított. Az ACE-gátlók gyakrabban okoznak angioödémát a fekete bőrű betegeknél, mint a nem fekete bőrűeknél. Amint azt a ACE-gátlóknál megfigyelték, a perindopril kevésbé hatékonyan csökkenti a vérnyomást a fekete bőrű betegeknél, mint a nem fekete bőrűeknél, valószínűleg azért, mert a fekete bőrű, magas vérnyomásban szenvedő betegek körében gyakrabban fordul elő alacsony reninszint.

9 2.4 A biztonsági kockázatok összefoglalása Jelentős lehetséges kockázatok Kockázat Kezelési hiba A gyógyszerkészítmény hatástalansága Amit tudunk (beleértve azt, hogy miért tekintjük lehetséges kockázatnak) A Levenor Kombi az Amlozek (amlodipin) és a Levenor (perindopril) szabad kombinációja, amely két tabletta típust tartalmaz: az amlodipint tartalmazó tabletta fehér, kerek és lapos, míg a perindoprilt tartalmazó tabletta fehér, kapszula alakú, mindkét oldalán domború felületű. A lehetséges biztonsági probléma annak lehetőségével függött össze, hogy a szabad kombinációval kezelt betegek nem tartják be az utasításokat, ami a hipertónia és/vagy a stabil koszorúérbetegség kezelésének kudarcához vezethet. A kezelési hiba lehetséges kockázatát tovább kell vizsgálni. A Levenor Kombi az Amlozek (amlodipin) és a Levenor (perindopril) szabad kombinációja, amely két tabletta típust tartalmaz: az amlodipint tartalmazó tabletta fehér, kerek és lapos, míg a perindoprilt tartalmazó tabletta fehér, kapszula alakú, mindkét oldalán domború felületű. A lehetséges biztonsági probléma annak lehetőségével függött össze, hogy a szabad kombinációval kezelt betegek nem tartják be az utasításokat, ami a hipertónia és/vagy a stabil koszorúérbetegség kezelésének kudarcához vezethet. A készítmény hatástalanságának lehetséges kockázatát tovább kell vizsgálni. 2.5 A kiegészítő kockázatminimalizálási intézkedések összefoglalása biztonsági problémák szerint Az alábbi kockázatok esetében a következő kiegészítő kockázatminimalizálási intézkedések állapíthatók meg: Kezelési hiba Kockázatminimalizálási intézkedés(ek) < Az egészségügyi szakemberek és a betegek képzése> Célkitűzés, indoklás: A betegek és az egészségügyi szakemberek megértik, hogy a Levenor Kombi szabad kombinációval folytatott kezelés be nem tartása a hipertónia és/vagy a stabil koszorúérbetegség kezelésének esetleges kudarcához vezethet. A legfontosabb kiegészítő kockázatminimalizálási intézkedések: Az orvosoknak szóló levél: Mivel ez a kombináció esszenciális hipertóniában és/vagy stabil koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél alkalmazható orvosi felügyelet mellett, a forgalomba hozatali engedély jogosultja leveleket küld szét az egészségügyi szakembereknek a compliance lehetséges hiánya tudatosításának növelése érdekében. A szakembereknek szánt levelek szétküldésére a termék forgalomba hozatalát követő három hónapon belül kerül sor.

10 Kockázatminimalizálási intézkedés(ek) < Az egészségügyi szakemberek és a betegek képzése> A terápiás terv megfelelően részletes leírását az Alkalmazási előírás 4.2 Adagolás és alkalmazás, illetve a Betegtájékoztató 3. Hogyan kell szedni a Levenor Kombi-t? című része tartalmazza. Az alkalmazási tájékoztató a termék részletes leírását tartalmazza, és felszólítja a beteget, hogy csak abban az esetben szedje ezt a gyógyszerkészítményt, ha a kezelő orvos felírja számára. A tájékoztató az egyes filmtabletták egy dózisának alkalmazásával kapcsolatos részleteket is tartalmazza. Nemkívánatos események előfordulása esetén a betegeknek azonnal tájékoztatniuk kell a kezelő orvost. A gyógyszerkészítmény hatástalansága Kockázatminimalizálási intézkedés(ek) < Az egészségügyi szakemberek és a betegek képzése> Célkitűzés, indoklás: A betegek és az egészségügyi szakemberek megértik, hogy a Levenor Kombi szabad kombinációval folytatott kezelés be nem tartása a hipertónia és/vagy a stabil koszorúérbetegség kezelésének esetleges kudarcához vezethet. A legfontosabb kiegészítő kockázatminimalizálási intézkedések: Az orvosoknak szóló levél: Mivel ez a kombináció esszenciális hipertóniában és/vagy stabil koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél alkalmazható orvosi felügyelet mellett, a forgalomba hozatali engedély jogosultja leveleket küld szét az egészségügyi szakembereknek a compliance lehetséges hiánya tudatosításának növelése érdekében. A szakembereknek szánt levelek szétküldésére a termék forgalomba hozatalát követő három hónapon belül kerül sor. A terápiás terv megfelelően részletes leírását az Alkalmazási előírás 4.2 Adagolás és alkalmazás, illetve a Betegtájékoztató 3. Hogyan kell szedni a Levenor Kombi-t? című része tartalmazza. Az alkalmazási tájékoztató a termék részletes leírását tartalmazza, és felszólítja a beteget, hogy csak abban az esetben szedje ezt a gyógyszerkészítményt, ha a kezelő orvos felírja számára. A tájékoztató az egyes filmtabletták egy dózisának alkalmazásával kapcsolatos részleteket is tartalmazza. Nemkívánatos események előfordulása esetén a betegeknek azonnal tájékoztatniuk kell a kezelő orvost. 2.6 A forgalomba hozatal engedélyezése utáni időszakra tervezett fejlesztési terv Nem értelmezhető 2.7 A kockázatkezelési terv időbeli változtatásának összefoglalása Nem értelmezhető

11 IRODALOM 1. Borzecki AM, Kader B and Berlowitz DR. The epidemiology and management of severe hypertension. Journal of Human Hypertension (2010) 24, Heidrich J, Keil U. Blood pressure - Summary. In: EUPHIX, EUphact. Bilthoven: RIVM, < EUphact\ Determinants of health\ Biological and personal factors\ Blood pressure, 16 March Harry Hemingway, FRCP; Claudia Langenberg, MD; Jacqueline Damant, MPhil; Chris Frost, PhD; Kalevi Pybrala, MD; Elizabeth Barrett-Connor, MD ;Prevalence of Angina in Women Versus Men A Systematic Review and Meta-Analysis of International Variations Across 31 Countries. 4. Carretero OA, Oparil S. Essential hypertension. Part II: treatment. Circulation. 2000;101: tratament.pdf 6. Dahlbf B, Sever PS, Poulter NR, Wedel H, Beevers DG, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT, Mehlsen J, Nieminen M, O'Brien E, Ostergren J; ASCOT Investigators.: Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2005;366(9489):

12