Toxoplasma gondii. Eukarióta kórokozók. Pathogenesis in humans. Life cycle. Diseases caused. Virulence and immunology

Átírás

1 Toxoplasma gondii Eukarióta kórokozók One of the most successful pathogens on Earth Apicomplexan with cats and other felines as definitive host May infect numerous intermediate hosts Can spread between intermediate hosts (faecal-oral route) Transmission is mainly food- or water-borne, can be vertical Ubiquitous in many bird and mammalian species May reach an infection rate close to 100% in a given host species Population structure is mostly clonal Three lineages with major differences in virulence Life cycle Pathogenesis in humans Bradyzoites are released from ingested oocysts/tissue cysts Bradyzoites infect an unknown cell type in the GI tract and give rise to tachyzoites, which rapidly reproduce and infect all nucleated cells Tachyzoites are controlled by the immune response, uncontrolled replication leads to extensive tissue damage Some tachyzoites are converted to bradyzoites in tissue cysts, and are present in the muscles, brain, etc. Virulence and immunology Virulence factors identified up to now include surface antigens (SRS) adhesins and immunomodulators ROP2 plays a crucial role in PV formation ROP16 modulates host cell gene expression at transcription level Immunity is both humoral and cellular antibodies against tachyzoites (opsonization, complement) Th1-type response (INF-γ, IL-12) CD8+ cytotoxic cells Diseases caused Asymptomatic in most infected humans, acute illness normally mild with aspecific symptoms and generalized lymphadenopathy Chronic infection is common and asymptomatic (tissue cysts) Persists lifelong (half of all people infected) Reactivation may occur In pregnant women acute infection or reactivation may lead to transplacental spread with fetal damage (chorioretinitis, hydrocephalus). In immunocompromised reactivation leads to severe disease (encephalitis, chorioretinitis). Diagnosis: histopathology or serology (IgM). 1

2 Drugs against Toxoplasma All act against tachyzoites but not bradyzoites pyrimethamine+sulfadiazine (immunocompromised) spiramycin (pregnant women) atovaquone clindamycin macrolides fluoroquinolones streptogramins Intestinal apicomplexans Cryptosporidium Cyclospora Isospora Sarcocystis Cryptosporidium spp. Life cycle Cryptosporidium parvum C. hominis C. meleagridis, C. canis, C. felis, C. muris, C. andersoni, C. suis, C. wrairi, C. saurophilum, C. baileyi, C. serpentis, C. nasorum Reservoirs are humans and animals (cattle, dogs, etc.) Source of infection may be food and drinking water recreational water pets and direct contact with farm animals Highly resistant to disinfection (e.g. bleach) 2

3 PV is at the apical region of the host cell surrounded by the PV membrane ( ), but outside the host cell cytoplasm Feeder organelle ( ) connects PV to the host cell Myzocytosis (amino acids, nucleotides) Cellular localization Pathogenesis and disease Infectious dose is low ( oocysts) Excystation signals include temperature, ph and bile salts Cystein proteases degrade mucus to allow for attachment Targets mainly small intestinal (gastric or colonic) mucosa Causes villous atrophy and crypt hyperplasia Leads to impairment of absorption and to secretion of water Moderate inflammation is also seen Exact mechanisms are to be elucidated Disease and prevalence In immunocompetent adults it causes self-limiting diarrhoea In the immunocompromised or young children this may be fulminant and cholera-like or chronic leading to malnutrition and wasting Relapses also occur in the immunocompromised Biliary, pancreatic and pulmonary manifestations possible Postinfectious arthritis may be observed as sequelae Patients Developed countries Developing countries Immunocompetent % (2.2%) % (6.1%) HIV positive 6-70% (14%) % (24%) Asymptomatic carriage 7.5% Seroprevalence 25-30% Immune response TLR activates NF-κB in infected enterocytes, which produce PGE 2, NO and various cytokines (e.g. IL8) PGE 2 is proinflammatory and increases mucus production cytokines are chemotactic for macrophages and neutrophils complement component C 4 binds to the main adhesin mannose binding lectin CD4+ cells are crucial, CD8+ and γδt-cells less important INFγ production is a key effector antibodies are less protective though IgA contributes to controlling luminal forms Diagnosis and treatment Demonstration of oocysts in stool after concentration (Kinyoun stain) Four sporozoites without sporocysts Demonstration of antigens in stool (ELISA) Species identification with 18S rdna analysis The only licensed drug nitazoxanide (pyruvate-ferredoxin oxidoreductase inhibitor) Its activity in immunocompromised is questionable Atovaquon and paromomycin partially active, but currently not recommended Recently moderate activity of rifabutin and rifaximin was demonstrated O 2 N S N H N nitazoxanide O O CH 3 O Isospora belli, Cyclospora cayetanensis Life cycle is similar to Cryptosporidium, but developmental forms reside in intracytoplasmic PVs. Oocysts are shed unsporulated and sporulate in the environment; sexual stages are incapable of autoreinfection and person to person spread is highly unlikely. Source of infection is food (frequently fruit for Cyclospora) or drinking water. Resistance to disinfection is exceptional. Existence of animal reservoirs is uncertain. Cyclospora shows summer seasonality. In case of Isospora some sporozoites or merozoites may form extraintestinal hypnozoites. 3

4 Isospora belli, Cyclospora cayetanensis Differential diagnosis Cryptosporidium Cyclospora Isospora Pathogenesis is poorly known, histopathology is similar to Cryptosporidium (villous atrophy, crypt hyperplasia). Cause diarrhoea and maladsorption as Cryptosporidium, but out of extraintestinal manifestations only acalculous cholecystitis has been reported Diagnosis is morphological in stool samples after concentration oocysts show autofluorescence two sporocysts with two sporozoites in each Treatment of choice is co-trimoxazole Kinyoun stain safranin stain Sarcocystis spp. Many undefined species exist infecting various intermediate and definitive hosts humans as intermediate host rarely source of infection is food or water contaminated with faeces of a definitive host carnivore/omnivore many species possible most cases are in tropical Asia muscle infection humans as definitive host with unknown frequency the source of infection is raw or undercooked meat important human species are S. hominis (beef) and S. suihominis (pork) distributed worldwide intestinal infection Life cycle: intermediate host Intermediate host is infected by food- or water-borne oocysts or free sporocysts Oocysts release sporocysts which release sporozoites in the small intestine Sporozoites travel through the gut epithelium, then infect endothelial cells of arterioles where merogony (schizogony) takes place giving rise to schizonts which release merozoites These infect various blood vessels by blood flow during three asexual cycles and are finally established in muscles as metrocytes and develop in sarcocysts Maturing sarcocysts contain numerous metrocytes, which turn into bradyzoites Life cycle: definitive host Bradyzoites are infectious for the definitive host, where they invade the intestinal epithelium and form microgametocytes or macrogametes Eventually microgametocytes release microgametes which fertilize macrogametes Zygotes mature into oocysts containing two sporocysts and sporocysts (sometimes oocysts) are released via the faeces 4

5 Symptoms Intestinal infection may be asymptomatic or result in gastrointestinal symptoms (pain, bloating, vomiting, diarrhoea) Muscular infection is normally asymptomatic or rarely present as myositis, vasculitis or subcutaneous nodules Diagnosis and treatment Intestinal form can be diagnosed by detection of oocysts or sporocysts in the faeces using Kinyoun stain after concentration by flotation Species identification is not possible by microscopy Muscle form may be diagnosed by demonstration of sarcocysts in muscle biopsy samples Other diagnostic approaches (e.g. PCR) are not routinely used Therapy is not established; co-trimoxazole, furazolidone, albendazole are potentially active drugs Giardia duodenalis (G. intestinalis, G. lamblia) Obligate anaerobic. Trophozoites and cysts. Eight genetically distinct genotypes (A-H). Humans are infected mainly by A and B. High frequency in developing countries. Faecal-oral, food-borne or water-borne spread. A proportion of infections is of zoonotic origin. Prevalence is ~20% in developing and ~5% in developed countries. Morphology Kinetoplast Nuclei Axostyl Life cycle Cysts are ingested, the infectious dose is low ( cysts). Cysts (four nuclei, 16N) excyst into excyzoites (16N), excyzoites divide into four trophozoites (one nucleus, 4N). Excyzoites have 8 flagella and adhere through an unknown mechanism (α1-giardin?). The four resulting trophozoites actively move with their flagella and adhere with an adhesive ventral disk. Trophozoites divide and may cause disease. In the ileum, trophozoites encyst into cysts, which contain the remains of flagella and ventral disks. Pathogenesis Trophozoites reside in the small intestine and cause apoptosis of intestinal cells, disruption of the intercellular junctions, anion secretion, shortening of microvilli and decrease in brush border enzymes (disaccharidases). As epithelial cells are shed, motility and reattachment are crucial for pathogenesis. No tissue invasion. 5

6 Host response Inflammatory response is absent or weak. Mucus layer inhibits attachment. Mast cells are recruited. Enterocyte-derived NO is inhibitory, Giardia counteracts by producing arginase. IgA is partially protective. CD8+ T-cells play a role in microvillus shortening. Intestinal microbiota influences the efficacy of adaptive immune response. Disease, diagnosis and treatment Causes asymptomatic infections (up to 60%), acute and chronic diarrhoea, resorption disturbances, and growth deficit in children. Diagnosis morphological (cysts in faeces or trophozoites in duodenal fluid) antigen detection in faecal samples. Therapy metronidazole (tinidazole, ornidazole) furazolidone (quinacrin, albendazole, paromomycin, nitazoxanide) Other body cavity Excavata oral cavity Trichomonas tenax gastrointestinal tract Chilomastix mesnili Dientamoeba fragilis Pentatrichomonas (T.) hominis Retortamonas intestinalis Enteromonas hominis Chilomastix mesnili trophozoite cysts Dientamoeba fragilis No cyst form. Transmission with Enterobius eggs. Pathogenic role uncertain. Differential diagnostic challenge, must be differentiated from Entamoeba histolytica Metronidazole susceptible. Lobosea 6

7 Entamoeba Entamoeba histolytica, E. dispar, E. moshkovskii Distributed worldwide, cause 35-50M cases and 100T deaths annually Strictly anaerobic metabolism No mitochondrion Life cycle involves actively growing and replicating trophozoites and the non-replicating hardy cysts The sole reservoir is man Source of infection is food&water Ingested cysts each turn to eight trophozoites May be commensal or invasive Disease spectrum amoeboma asymptomatic (up to 90%) diarrhoea dysentery intestinal colonization invasion of the gut wall fulminant disease disease progression trophozoites in the portal circulation liver abscess perforation Virulence Gal/GalNAc lectin adhesion amoebapores cell damage lipophosphopeptidoglycans anticomplement superoxide dysmutase cleavage of ec. matrix proteins cleavage of proto-il1β cleavage of complement components (C3a, C5a) cleavage of IgA&IgG induction of NF- κb signalling rupture to lungs or pericardium Pathogenesis reactive oxigen scavengers cysteine proteinases metastatic abscesses PGE2 PGE2 disrupts tight junctions LPPG, the Gal/GalNAc lectin and CP5 is translocated subepithelially leading to inflammation (NF- κb) diarrhoea Gal/GalNAc lectin mediates adhesion of trophozoites and serves as an apoptosis signal amoebapores cause contact-mediated necrosis and apoptosis of host cells dying cells release inactive pro-il1β, which is activated by CP5 recruited PMN cause tissue damage ulceration and tissue invasion Pathogenesis Ulcer formation invading cells enter the bloodstream immune evasion CP5 mediates IgG degradation masking by Fab fragments surface complement inhibitors (LPPG, Gal/GalNAc lectin) anaphylatoxin cleavage by CP5 local inflammation granuloma formation Th2-activated macrophages granuloma confluence abscess 7

8 Immune defense&evasion mucus layer epithelial cells neutrophils macrophages complement Gal/GalNAc lectin binds to mucin CP lyses mucin oxigen scavengers induction of neutrophil apoptosis suppression of macrophage function arginase LPPG CP5 cleaves C3a and C5a Gal/GalNAc lectin directly inhibits MAC Immune response: commensalism Colonizing trophozoites elicit noninflammatory immune response through attenuation of the NF-κB signalling IL-10 contributes to this hyporesponsiveness IgA against the Gal/GalNAc lectin prevents binding to cells IgA may alter expression of the lectin IgA when cleaved by the CPs may act as masking molecules antibodies CP5 cleaves IgG and IgA Immune response: invasion Th1 response is protective INF-γ activates neutrophils and macrophages to be amebicidal INF-γ stimulated macrophages produce NO, which is critical for killing of trophozoites inhibits CP5 Th2 is associated with progression IL-4, IL-13 and IL-5 leads to alternative and nonprotective macrophage activation PGE 2 produced contributes to Th2 dominance neutrophils are protective but contribute to tissue damage invariant NKT cells, regt cells and γδ-t cells also play a role Diagnosis Morphological stool (trophozoites vs. cysts) differential diagnostic problems (E. dispar, E. coli, etc.) erythrophagocytosis tissue sections (colon wall or liver) Antigen detection (ELISA) only stool specific for E. histolytica Stool PCR Culture Differential diagnosis Other protozoa 8

9 Morphology and life cycle Ciliophora Balantidium coli Trophozoite and cyst forms Trophozoite has macro- (, Mn) and micronucleus ( ), oral apparatus (OA, ) and cytopyge, contractile vacuole (CV), hydrogenosome, cilia; consumes bacteria and food particles. Disease, diagnosis and treatment Zoonotic, pigs act as asymptomatic reservoirs Transmission without pig exposure is also possible Source of infection is water, food or direct contact Hyaluronidase plays a role in ulcer formation Disease spectrum include asymptomatic infection acute mucoid or bloody diarrhoea dysenteria, rarely with perforation chronic diarrhoea rarely lung infection Diagnosis: microscopic detection (cysts are rare in acute disease) Therapy: tetracycline, metronidazole Stramenopiles Blastocystis spp. Morphology and life cycle Four forms vacuolar granular cyst amoeboid Ecology and pathogenesis Blastocystis hominis; at least further six genetically distinct groups. Ubiquitous. Transmission may be human to human and zoonotic. Obligate anaerobic, thought to contain hydrogenosome. Pathogenetic role debated, but increasingly probable. Non-invasive. Cysteine proteases may play a role in pathogenesis through IgA degradation, Intercellular junction damage, NF-κB mediated cytokine production, induction of enterocyte apoptosis. 9

10 Disease, diagnosis and treatment Microsporidia species Microsporidia Klinikai kép Asymptomatic infection is common. May cause GI symptoms, especially in immunocompromised Found to be associated with rash (urticaria) and IBS. Diagnosis is based on microscopic detection. Treatment options include metronidazole, nitazoxanide and TMP+SMX. Brachiola algerae Enterocytozoon bieneusi Encephalitozoon cuniculi, E. hellem Encephalitozoon intestinalis Microsporidium (M. ceylonensis, M. africanum) Nosema sp. (N. ocularum), Brachiola connori Pleistophora sp. Trachipleistophora anthropophthera Trachipleistophora hominis Vittaforma corneae (syn. Nosema corneum) keratoconjunctivitis, bőr és izomfertőzés hasmenés, acalculosus cholecystitis keratoconjunctivitis, légúti és húgyúti fertőzés, disszeminált fertőzés hasmenés. disszemináció a szembe, légutakba és a húgyutakba keratitis szemfertőzés izomérintettség disszeminált fertőzés izomérintettség, szemfertőzés, (disszeminált fertőzés lehetséges) szemfertőzés, húgyúti fertőzés Microsporidia Obligát intracelluláris paraziták, mitokondrium nincs Fertőzőforrás: állatok Behatolási kapu: GI traktus Fertőző alakja a spóra, ezek poláris filamentumuk segítségével jutnak a gazdasejtbe Microsporidia Patogenezis Szabadon a citoplazmában (Enterocytozoon) vagy parazitahordozó vakuólumban (Encephalitozoon) fejlődnek Kórképek Keratoconjunctivitis (számos faj, Nosema spp., Vittaforma corneae) Hasmenés (E. bieneusi, E. intestinalis) Disszeminált fertőzés (tüdő, húgyutak, agy E. hellem, E. cuniculi) Myositis (Pleistophora spp.) Diagnózis Direkt kimutatás (mikroszkópos vizsgálat, hisztopatológia) Csoportosítás: taxonómia Acanthocephala Moniliformis Plathelminthes (laposférgek) Trematoda (mételyek) Fasciola, Clonorchis, Opistorchis, Dicrocoelium Paragonimus, Philophthalmus Schistosoma Fasciolopsis, Heterophyes, Metagonimus, Echinostoma, Mesocestoides, Nanophyetus Austrobilharzia variglandis Cestoda (szalagférgek) Taenia, Hymenolepis, Diphyllobothrium, Dipylidium, Bertiella Echinococcus, T. solium, Spirometra Nemathelminthes (hengeresférgek); Nematoda (fonalférgek) Anisakis, Pseudoterranova Enterobius, Trichuris Ascaris, Ancylostoma, Necator, Strongyloides, Angiostongylus costaricensis, Uncinaria Toxocara, Trichinella, Angiostrongylus cantonensis, Capillaria, Baylisascaris, Gnathostoma, Dioctophyme Onchocerca, Dracunculus, Loa Wuchereria, Brugia, Mansonella Cestoda Echinococcus granulosus Köztigazda: patások, az ember véletlen köztigazda Hydatid cysta, elsősorban a májban, tüdőben Echinococcus multilocularis Köztigazda: rágcsálók, az ember véletlen köztigazda Szivacsszerű terjedés, elsősorban a májban, tüdőben Diagnózis: ELISA, CT-kép 10

11 Nematoda Trichinella spp. Rezervoárja a sertés és a patkány Izomtrichinellosist okoz Diagnózis: szövettan vagy szerológia T. spiralis sertéshús, vadhús T. pseudospiralis sertéshús, vadhús T. nelsoni vadhús afrikai húsevők T. nativa vadhús jegesmedve T. britovi T. papuae sertéshús, vadhús sertéshús, vadhús T. murrelli vadhús T. zimbabwensis vadhús (hüllők is) rágcsálók, ember, mindenevő és húsevő emlősök, madarak rágcsálók, ember, mindenevő és húsevő emlősök ember, sertés, mindenevő és húsevő emlősök ember, sertés, mindenevő és húsevő emlősök ember, mindenevő és húsevő emlősök ember, hüllők, emlősök Vírusok Hepatitis A vírus (HAV) Rendszerezés - Picornaviridae, Hepatovirus genus - enterovirus 72 - egyetlen szerotípus Morfológia -(+) ss lineáris RNS genom - kubikális szimmetria - burok nincs - nagy rezisztencia hő, sav, éter R Átvitel, patogenezis - az emberen kívül csak néhány majomfajt betegít meg - fertőződés fekális-orálisl úton (étel, kontaminált víz; ritkán vérrel) - a tünetek megjelenése előtt kb. 2 héttel a vírus már kimutatható a székletben - target sejtek a hepatocyták, Kupfer-sejtek - immunpatomechanizmus - szövettani kép fokális nekrózis - epe, széklet - perzisztencia és krónikus fertőzés nem alakul ki Klinikai kép - inkubációs idő 2-6 hét; átlagosan 28 nap - tünetmentes fertőzés (90%) - láz, anorexia, hányás, hasmenés, hasi fájdalom, fogyás, icterus, sötét vizelet, emelkedett szérum transzamináz hét alatt spontán gyógyul - anicterusos forma általános, influenza-szerű tünetek - icterus - fulmináns forma - relapszus - 0,5% mortalitás Immunitás - 6. héttől IgM tetőzése - virémia megszűnése - IgG megjelenése a 6. héttől - életre szóló immunitás Diagnosztika - széklet immun-elektronmikroszkópia - szerológia (RIA, ELISA, IFA) - májbiopszia immuncitokémiai kimutatás Terápia - specifikus kezelés nincs Epidemiológia - világszerte elterjedt, rossz szociális körülmények között (100%) - széklettel szennyezett víz, élelmiszerek - gyermekek és fiatal felnőttek körében - évente kb. 10 millió fertőzés; az akut vírushepatitiszek 40%-a - endémiás területekre utazók Megelőzés higiéné, hőkezelés immunizálás immunglobulin (6 hét) inaktivált vírus vakcina (1. oltás 6-12 hó 2. oltás év) HAVRIX, VAQTA monovalens vakcinák TWINRIX HBV-vel kombinált védőoltás 11

12 Hepatitis E vírus (HEV) Rendszerzés - Calicivirus család, Hepevirus genus Morfológia - (+) ssrns genom, ikozahedrális szimmetria - peplon van - nagy szerológiai variabilitás Patogenitás, klinikai kép - fekális-orális terjedés - szaporodás helye a hepatocytákban - inkubációs idő nap - betegség lefolyása mint a HAV - általában főleg gyerekeknél - tünetmentes fertőzés; tünetek felnőttekben - láz, étvágytalanság, gyengeség, hasi fájdalom, hányás, has jobb felső részén fájdalom és érzékenység, sötét vizelet, sárgaság - mortalitás terhesek esetében ~ 20% (fulmináns hepatitis; 3. trimeszter) - nincs krónikus vírushordozás (immunszupprimáltaknál kialakulhat) Diagnózis - szerológia (IgM és IgG) Terápia - specifikus terápia nincs Hepatitis E Epidemiológia rossz közműellátottság, zsúfoltság (fejlődő országokban endémiás) terjedés - fekál orális úton ivóvizek szennyvízzel történő kontaminációja higiéné, hőkezelés vakcina fejlesztés alatt Adenoviridae Morfológia: genom ds lineáris DNS ikozahedrális kapszid penton = pentonbázis (toxinszerű aktivitás) + fiber (típus- és alcsoport-specifikus antigén; toxikus) hexon (típus- és genus-specifikus antigének) szerotípusok burok/peplon nincs DNS szintézis sejtmagban, fehérjék szintézise a citoplazmában; összeépülés a gazdasejt magjában; gazdasejt enzimekkel hemagglutinin antigén (fiber) Osztályozás: gazdaspektum és antigénszerkezet alapján ~130 típus Mastadenovirus, Atadenovirus, Aviadenovirus és Siadenovirus genus humán adenovírusok 51 típus, antigenitás alapján A- F csoportok Adenoviridae Tenyésztés: többféle humán és állati eredetű sejtkultúrán tenyészthető citopátiás hatás (HeLa) - elpusztuló sejtek, magzárványok Patogenitás: átvitel inhaláció, fekális-orális átvitel, direkt kontaktus előfordulhat tünetmentes fertőzés tél végi tavaszi kora nyári szezonalitás; katonaság nyálkahártyasejtek fertőzése 1. Légúti fertőzések 3, 4, 7 és 21 szerotípus - akut légúti betegség ( pneumonia) - akut, lázas pharyngitis ( pneumonia) - pharyngoconjunctivalis láz - pertussis-szindróma 2. Szemfertőzés - conjunctivitis - keratoconjunctivitis epidemica 8, 19 és 37 szerotípus 3. Gastrointestinális fertőzés - gastroenteritis 40, 41; 2 év alatti gyermekek - appendicitis 1, 2, 5, 6 - sporadikus esetek 4. Egyéb adenovírus fertőzések - akut haemorrhagiás cystitis (11, 21) - immunszupprimáltak betegségei (encephalitis, myocarditis) Adenoviridae Daganatkeltő hatás: - bizonyos szerotípusokhoz köthető (12,18,31) - kísérleti állatokban (sarcoma) illetve sejttenyészeteken érvényesül - onkogenitás alapján A-D csoport - tumorszuppresszor gének inaktiválása (E1A-pRb; E1B-p53) - MHC-I szuppresszió Immunitás: - életre szóló, de csak az adott szerotípussal szemben - CTL - vírusneutralizáló ellenanyagok (típus-specifikus) - élő, nem attenuált, monovalens vakcina kapszulában (4,7,21) Diagnózis: - antigén kimutatás - vírus izolálás - szerológia hemagglutináció-gátlási és neutralizációs teszt Rekombináns adenovírusok: - génterápia - immunterápia - terápiás gének beépíthetők az E1, E3 és E4 virális régiókba - probléma antivirális immunválasz működése Reoviridae Morfológia, replikáció szegmentált (10-12) dsrns genom ikozahedrális szimmetria, kettős kapszid külső és belső réteg burok nincs nagy (L), közepes (M) és kis (S) szegmensek sejtreceptor sziálsavat tartalmaz részleges dekapszidáció az endolizoszómában replikáció a gazdasejt citoplazmájában, szubvirális patikulumokban RNS-dependens RNS-polimeráz Nemzetség Genomszegmentek száma Vírus Orthoreovirus 10 Orthoreovírus 1-3 Orbivirus 10 Lipovnik- és Tribecs-vírus Bluetongue vírus (VBV) Coltivirus 12 Colorado-kullancsláz (encephalitis) Rotavirus 11 Humán rotavírus 12

13 Rotavirus genus hét típus (A-G), az A típus a leggyakoribb (90%) csecsemő és kisgyermekkori gastroenteritis (rotavírus A) felnőttkori rotavírus fertőzés (B) sporadikus esetek világszerte (C) téli-kora tavaszi szezonalitás, évente több mint haláleset terjedés fekális-orális úton ( virion), kb. 2 nap inkubációs időszak vékonybél hámsejtek elpusztítása (NSP4 enterotoxin); zavar a Na és glükóz felszívódásában >>> dehidráció hányás, vizes hasmenés, hőemelkedés, láz (4-8 nap) előfordulhatnak tünetmentes esetek (újszülöttek és felnőttek) legsúlyosabb 6 hónapos 2 éves életkor között virémia is előfordulhat >>> CNS? nagy mennyiségű vírus ürülése a széklettel ( virion/ml feces) vírus kimutatása; szerológia; RT-PCR terápia rehidráció pentavalens vakcina (per os adható attenuált vírus) Coronaviridae Általános tulajdonságok (+)ssrns genom, helikális kapszid burok van; gömb alakú virion; lipidburokban glikoprotein antigének (S és M), hemagglutinin 229E, OC43, SARS-CoV, NL63 és HKU1 törzsek Szaporodás, tenyésztés szaporodás a hámsejtekben (légutak, bélhámsejtek) diszkontinuus RNS átíródás > rekombináció nehezen tenyészthető Patogenitás átvitel fekál-orál út, aeroszol csecsemők, kisgyermekek gastroenteritise (bélhámsejtek elpusztítása, felszívódási zavarok) enyhe légúti fertőzés - nátha (csillós hám destrukció) SARS (severe acut respiratory syndrome) vírus (8273/775) Diagnózis Ag kimutatás (IFA) hemagglutináció Epidemiológia, terápia, megelőzés téli-kora tavaszi szezonalitás vakcina nincs nincs specifikus terápia SARS SARS-CoV kizárólag a légutakat fertőzi terjedés szoros kontaktussal cseppfertőzéssel pneumocyták károsítása influenza-szerű tünetek alsó légúti érintettség száraz köhögés, fulladás kétoldali intersticiális pneumonia 40 évnél idősebb krónikus betegségekben szenvedőknél esetében jelentősen magasabb halálozás terápia tüneti gépi lélegeztetés megelőzés beteg elkülönítése Astroviridae (+) ssrns genom; ikozahedrális szimmetria, burok nincs savakra és zsíroldószerekre rezisztensek gastroenteritis kisgyermekekben, idősekben és immunszupprimáltakban halmozottan fordulhat elő krónikus belgyógyászati osztályokon, szociális otthonokban és katonaságnál téli szezonalitás fertőzés fekális-orális átvitellel (szennyezett étel, ivóvíz) tünetmentes fertőzések vékonybél hámsejtek elpusztítása; zavar a Na és glükóz felszívódásában (>>> dehidráció) hányás, hasmenés, láz, hasi fájdalom (3-4 nap); nagy mennyiségű vírus ürül a széklettel Ag-ELISA, hibridizáció, neutralizáló Ea, IFA, PCR terápia rehidráció Caliciviridae (+) ssrns genom ikozahedrális kapszid, burok nincs savrezisztensek Norwalk vírus (Norovirus genus), Sapporo vírus (Sapovirus genus) átvitel fekál-orál úton, szennyezett élelmiszerrel, ivóvízzel; direkt kontaktus; téli szezonalitás iskoláskorú gyerekek és felnőttek, idősek körében gyakori gastroenteritis (hányás, hasmenés, hasi fájdalom)(>>> dehidráció) mikrovillusok károsítása jejunumban 13