ANTIBIOTIKUMOK ALKALMAZÁSA POSTAGALAMBOKBAN

Átírás

1 ANTIBIOTIKUMOK ALKALMAZÁSA POSTAGALAMBOKBAN Összeállította: Dr. Csikó György Kandidátus, Egyetemi adjunktus, Kisállat klinikus szakállatorvos Szent István Egyetem, Állatorvos-tudományi Kar, BUDAPEST

2 A gyógyszerek csoportjai ORGANOTROP GYÓGYSZEREK GYSZEREK ETIOTROP GYÓGYSZEREK GYSZEREK A. FERTİTLENÍTİK B. KEMOTERAPEUTIKUMOK 1. DAGANATELLENES SZEREK 2. MIKROBAELLENES SZEREK 3. FÉREGELLENES SZEREK - BAKTÉRIUMELLENES SZEREK - GOMBAELLENES SZEREK - VIRUSELLENES SZEREK - PROTOZOON-ELLENES SZEREK

3 MIKROBAELLENES SZEREK BAKTÉRIUMELLENES SZEREK EGYÉB MIKROBA- ELLENES SZEREK Antibiotikumok (AB): Penicillinek Cefalosporinok Aminoglikozidok Tetraciklinek Makrolidok Linkozamidok Fenikolok Polipeptidek Egyéb KEMOTERA- PEUTIKUMOK (KT): SZULFONAMIDOK NITROFURÁNOK NITROIMIDAZOLOK KINOLONOK P. AB G. AB P.KT V.KT G.KT V. AB?

4 A gyógyszerek gyszerek sorsa a szervezetben Toxikus szint terápiás szélesség Hatékony szint

5 A BAKTÉRIUMELLENES SZEREK HATÁSMECHANIZMUSA /SZELEKTÍV TOXICITÁS/ Penicillinek, Cefalosporinok + Vankomicin, Bacitracin Fluorokinolonok (és Novobiocin) Rifamicinek Linkozamidok, Makrolidok, Fenikolok Polimixinek Tetraciklinek, Aminoglikozidok

6 REZISZTENCIA (a hatás nem elegendı, vagy elmarad) RÉSZLEGES rezisztencia - TELJES rezisztencia Elsıdleges (természetes - ab ovo) eredendıen adott tulajdonság Másodlagos (szerzett) korábban érzékeny törzs érzéketlenné válik Mutáció révén Transzferálható módon Transzformáció Transzdukció Konjugáció

7 AB-REZISZTENCIA MECHANIZMUSOK Nem jut át a baktérium falán Baktérium kiválaszt Elbomlik Kötıhely változik - felszínen - plazmában Átalakul

8 Rezisztens baktériumtörzsek (%) galambokban (Kimpe A. és mtsai., Avian Pathology 31. (4.), 2002.) Baktérium törzsek (No) Gyógyszer S. gallolyticus (33) E. coli (60) S. enterica serotype Typhimurium var. Copenhagen (18) Gentamicin > Kanamicin > Ampicillin Tetraciklin Flumequin > Enrofloxacin Linkomicin Erythromycin

9 AZ ANTIBIOTIKUMOK KÖLCSÖNHATÁSAI HATÁS A B A+B A+B A+B ANTIBIOT. EGYEDÜL ANTIBIOT. EGYEDÜL ANTIBIOT. EGYÜTT GÁTLÁS (INHIBÍCIÓ) ANTIBIOT. EGYÜTT ADDICIÓ ANTIBIOT. EGYÜTT SZINERGIZMUS

10 Kinolonkarbonsavak 1. Képviselık (nalidixsav, oxolinsav) flumequin, Enrofloxacin (BAYTRIL, ENROXIL, ENROVET), Marboflox. (MARBOCYL), Diflox. (DICURAL), (Ciproflox. (H), Peflox. (H), Norflox. (H), Orbiflox., Ibaflox.) Általános jellemzık amfoter, bázis rossz vízoldhatóság, de sóik, észtereik jól oldhatók Hatásmód: baktericid Spektrum: szők (régebbi) - rendkívül széles (újabb) régebbi kinolonok: Gram negatív pálcák újabb kinolonok: Gram negatív, Gram-pozitív baktériumok, Pseudomonas spp., mycoplasmák

11 Kinolonkarbonsavak 2. Toxicitás: viszonylag széles terápiás index, - hepato-, nephrotoxicitás (nalidixsav), - fiatal állatokon porcképzıdési zavarok galamb? Kinetikai sajátosságok: limitált jó felszívódás a gyomor-bélcsatornából (faji különbségek!), szöveti penetráció, megoszlás jó, kiürülés fıleg a vizelettel Rezisztencia viszonyok: kifejlıdése lassú (nalidixsav gyors), egyirányú keresztrezisztencia jellemzı Kombinációk: Amoxicillin, Gentamicin, Metronidazol, Kolisztin (QUINICOL)

12 Széles Spektrumú Penicillinek 1. Képviselık Ampicillin (AMPICILLIN-T, AMPITAB, PRIMACILLIN), Amoxicillin (AMOXI, BETAMOX, SURAMOX, VETRIMOXIN), (pivampicillin, bacampicillin, carbenicillin) Általános jellemzık gyenge savak, kevéssé stabilak, mérsékelt savállóság Hatásmód: baktericid Spektrum: széles p. érzékeny: Gram negatív baktériumok, Gram-pozitív baktériumok kicsit kevésbé p. rezisztens: penicillinrezisztens bakt., Pseudomonas spp. (amoxi-, ampicillin)

13 Széles Spektrumú Penicillinek 2. Toxicitás: széles terápiás index, allergizál, normál bélflórát károsítják (nagy faji különbségek, galamb kevéssé), carbenicillin neurotoxikus Kinetikai sajátosságok: jó felszívódás a gyomor-bélcsatornából (Ca-ionok rontják), megfelelı szöveti penetráció és megoszlás, kiürülés zömmel a vizelettel, kis mértékben entero-hepatikus recirkuláció Rezisztencia viszonyok: kifejlıdése lassú, plazmid kódolta, infektív, béta-laktamázok, penicillinázok Kombinációk: Klavulánsav (SYNULOX, NOROCLAV, XYCLAV), Kolisztin (AMOXYCOL WSP, AMPISUR inj), Gentamicin (GENTAMOX)

14 Makrolidok és Linkozamidok 1. Képviselık: - Eritromicin (GALLIMYCIN, MYCOSAN-T), - Tilozin (TYLAN, TILSOL, TYLOVET), - Tiamulin (DYNAMUTILIN, TIAMUTIN), - Spektinomicin (SPECTAM), - Tilmikozin, Spiramicin, Tulatromicin, - Lincomicin (LINCOCIL, LINCOPHYL), Klindamicin Általános jellemzık Gyenge lúgok, lipofilok Hatásmód: bakteriosztatikus Spektrum: viszonylag szők p. érzékeny: Gram-pozitív coccus-ok, obligát anaerobok, Mycoplasmák, Spirochéták p. rezisztens: Gram negatív többsége, Pseudomonas spp.

15 Makrolidok és Linkozamidok 2. Toxicitás: viszonylag széles terápiás index, helyi irritáció im., (bélbaktériumokat zavarja egyes emlısök, de madarakban nem) Kinetikai sajátosságok: limitált (bázis) jó (észter) felszívódás a gyomor-bélcsatornából szöveti penetráció, megoszlás jó, kiürülés epével és vizelettel, nagyrészt aktív formában Rezisztencia viszonyok: plazmid-kódolta, infektív, keresztrezisztencia jellemzı Kombinációk: Szulfonamidok (GALLISAN), (PHYLASUL-S), Kolisztin (COLISPIR, BELCOSPIRA), (TYLACOL), Linco-Spectinom. (LINCO-SPECTIN, SPECTOLIKEL) DE: Penicillinekkel, cefalosporinokkal együtt nem adhatók

16 Aminoglikozidok 1. Képviselık Streptomicin (CX 60 inj.), Gentamicin (ANIGENT, GENTFROMM, VETRIGENT inj.ok), Apramicin (APRALAN), Neomicin, Kanamicin, Tobramicin, stb. Általános jellemzık stabil, poláris bázisok, terápiában szulfát-sók használtak Hatásmód: baktericid Spektrum: széles p. érzékeny: Gram negatív baktériumok, néhány Gram-pozitív p. rezisztens: Streptococcusok, anaerobok

17 Aminoglikozidok 2. Toxicitás: nem túl széles terápiás index, oto-, nephro-, neurotoxicitás, fiatal (néhány napos) és vesebeteg állatokon megnövekedett toxicitás (köszvény), (neuro-muszkuláris blokád miatti légzésbénulás macskán), DE p.o. nem toxikusak Kinetikai sajátosságok: limitált felszívódás a gyomor-bélcsatornából, rossz penetráció, gyenge szöveti megoszlás, kiürülés a veseglomerolusokson át, kötıdés a vese kéregállományhoz Rezisztencia viszonyok: rezisztencia bakteriális enzimaktiváció, kifejlıdése lassú (kivéve streptom. egy lépcsõs), plazmid kódolta, infektív, egyirányú keresztrezisztencia jellemzı Kombinációk: Penicillinek (TARDOMYOCEL, SHOTAPEN, NEOSTREP, PEN & STREP, INTRAMICIN, NEOPEN, GENTAMOX), Tetraciklinek (NEO-TETRA-MIX, NEO-TE-SOL), Linco-Spectinom., Kolisztin, Kinolonok,

18 Polimixinek 1. Képviselık Polimixin B,E, M Polimixin E 2 -szulfát=kolisztin (COFACOLI, COLIPHYL, COLIVET, COLISTINSULFAT 10%) Általános jellemzık stabil, poláris bázisok, terápiában szulfát-sók használtak Hatásmód: baktericid (primeren ható), és neutralizálja az endotoxinokat Spektrum: szők p. érzékeny: néhány Gram negatív pálca (E.coli, Salmonella spp., Pseudomonas spp.) p. rezisztens: összes Gram-pozitív, anaerobok

19 Polimixinek 2. Toxicitás: szők terápiás index, nephro-, neurotoxicitás, neuromuszkuláris blokk, de po. nem toxikus Kinetikai sajátosságok: po. rossz felszívódás a gyomor-bélcsatornából, rossz penetráció, gyenge szöveti megoszlás, kiürülés a veseglomerolusokson át aktív formában Rezisztencia viszonyok: rezisztencia gyakorlatilag nincs Kombinációk: Penicillinek (AMOXYCOL, AMPISUR), Makrolidok és linkozamidok (COLISPIR, BELCOSPIRA), (TYLACOL), Szulfonamidok (COLIPRIM, COLISULTRIX), (Aminoglikozidok, Tetraciklinek, Kinolonok) De cefalosporinokkal nem

20 Szulfonamidok 1. Képviselık: Szulfadimidin (ROTA-TS), Szulfametoxazol (ALFATRIM, NEOSULF), Szulfaklórpiridazin (SCP-625, COSUMIX, VETRISULF), Szulfadiazin (NORODINE24, SULFOVET24, TRIMAZIN), Szulfadimetoxin (TRISULMIX), Szulfadoxin (BIMOTRIN, TRIMETOX 240), Szulfakinoxalin (NEOPHYKOKCIN) Általános jellemzık gyenge savak, sóik (Na, K) vízoldékonyak, stabilak Hatásmód: bakteriosztatikus, DE TMP-vel baktericid. Spektrum: széles (fıleg TMP-vel) p. érzékeny: Gram negatív, Gram-pozitív baktériumok, egysejtőek. p. rezisztens: Pseudomonas spp.

21 Szulfonamidok 2. Toxicitás: viszonylag széles terápiás index, neurorotoxicitás (nagy dózis), szöveti izgalom, allergizáló hatás, vérzéses diatézis hasznos bélbaktériumok károsodása miatt Kinetikai sajátosságok: limitált (SQ) jó (SMZ) felszívódás a gyomor-bélcsatornából, szöveti penetráció, megoszlás elfogadható, kiürülés nagyrészt a vizelettel Rezisztencia viszonyok: Széles körben elterjedt, plazmid kódolta, infektív, keresztrezisztencia jellemzı Kombinációk: TMP l. elıbbi összes, Makrolidok (GALLISAN), (PHYLASUL-S), Kolisztin (COLIPRIM, COLISULTRIX), (Tetraciklinek, Penicillinek, Aminoglikozidok)

22 Képviselık: Tetraciklin, Oxitetraciklin, (OTC, INTERMYCIN, TETRAVET, TERRAMYCIN, ERRA6) Klórtetrac., (CHLORTETRACYLIN+ por, kapsz.) Általános jellemzık Tetraciklinek 1. Doxiciklin, (DOXY, DOXIVET, DOXYVIT, RONAXAN, SOLUDOX) Metaciklin, Minociklin rossz vízoldékonyság de HCl-sók jobb, kevéssé stabilak (ph ), Hatásmód: bakteriosztatikus Spektrum: rendkívül széles p. érzékeny: Gram negatív,gram-pozitív baktériumok, mycoplasmák, chlamydiák, rickettsiák p. rezisztens: Pseudomonas spp.

23 Tetraciklinek 2. Toxicitás:viszonylag széles terápiás index, hepato-, nephrotoxicitás, szöveti izgalom, lovakon enterocolitis (disbiosis, atipusos salmonellák), kelát-képzés kalciummal (fog, vér, takarmány) Kinetikai sajátosságok: limitált jó felszívódás a gyomor-bélcsatornából (Ca-ionok rontják), szöveti penetráció, megoszlás jó kiváló, kiürülés epével és vizelettel Rezisztencia viszonyok: Nagyon elterjedt. Kifejlıdése lassú, aktív transzportot érinti, plazmid kódolta, infektív, keresztrezisztencia jellemzı (kivétel minociklin) Kombinációk: Aminoglikozidok (NEO-TETRA-MIX, NEO-TE-SOL), (Kolisztin, Makrolidok, SU) DE: béta-laktámokkal hatáscsökkenés

24 Cefalosporinok 1. Képviselık: (csoportosítás generációk szerint, I., II., III.,..) Cefalexin (I., po.,cefalex SP., CEPOREX inj., RILEXIN inj.), Ceftiofur (II- III. EXCENEL), Cefovecin (III. CONVENIA) Cefquinom (III-IV. COBACTAM), Cefadroxil (I., po.), Cefacetril (I.), Cefuroxim (II.), Cefmandol (II.), Cefoperazon (III.) Általános jellemzık Gyenge savak, általában instabilak fıleg oldataik (l. porampullás kiszerelés) Hatásmód: baktericid Spektrum: I. gen. szőkebb - III. gen. viszonylag szélesebb p. érzékeny: Gram-pozitív baktériumok, (Gram negatív II.-III.) p. rezisztens: Gram-negatív többsége (I.), Pseudomonas spp. (I. és II.), obligát anaerobok

25 Cefalosporinok 2. Toxicitás: széles terápiás index, nephrotoxicitás, allergizálnak v. ö. penicillin Kinetikai sajátosságok: gyenge felszívódás a gyomor-bélcsatornából (po. cefs. jobb), szöveti penetráció - megoszlás mérsékelt, kiürülés változatlan formában fıleg a vizelettel Rezisztencia viszonyok: II. III. viszonylag ritka, II. Staphyloc. penicillináz ellenálló, III. Gram-neg béta-lakatamáz reziszt. Keresztrezisztencia lehetséges Kombinációk: Aminoglikozidok DE: Tilos kombinálni bakteriosztatikus antibiotikumokkal.

26 Fenikolok Képviselık Klóramfenikol, Tiamfenikol, Florfenikol (FENIVEEX, FLORON, NUFLOR) Általános jellemzık lipofil vegyületek (észterszárm.) Hatásmód: bakteriosztatikus Spektrum: széles p. érzékeny: Gram negatív, Gram-pozitív baktériumok, obligát anaerob p. rezisztens: Pseudomonas spp. Toxicitás: viszonylag széles terápiás index, fiatal állatokon nem javasolt, bélflórát károsítják, regeneratív és/vagy aplasztikus anémia, mikroszómális enzimek gátlása, immunfolyamatokat gátlolják Kinetikai sajátosságok: intenzív felszívódás a gyomor-bélcsatornából, szöveti penetráció - megoszlás jó, máj intenzíven metabolizálja, kiürülés fıleg a vizelettel és tejjel inaktív forma (tiamfenikol aktív forma) Élelmiszer-termelı fajokban klóramfenikol tilos. Rezisztencia viszonyok: plazmid-kódolta (Gram-n. és Staphyloc.) Kombinációk: Polimixinekel szinergista DE: Penicillinekkel, Kinolonokkal antagonista

27 Nitroimidazolok Képviselık: Metronidazol (KLION), Dimetridazol, Ronidazol, Ipronidazol, Karnidazol Általános jellemzık: kis molekulájú, amfoter vegyületek Hatásmód: baktericid, protozoacid Spektrum: viszonylag szők p. érzékeny: protozoák (Trichomonas spp., amıbák, Giardia lamblia, Hexamita spp.), Obligát anaerob baktériumok p. rezisztens: szinte minden aerob baktérium Toxicitás: elfogadható terápiás index, idegrendszeri zavarok, mutagén-teratogén Kinetikai sajátosságok: jó felszívódás a gyomor-bélcsatornából, szöveti penetráció - megoszlás jó, máj intenzíven metabolizálja, kiürülés fıleg a vizelettel Élelmiszer-termelı fajokban tilos. Rezisztencia viszonyok: viszonylag ritka Kombinációk: Jól kombinálhatók Tetraciklinekkel, Fluorokinolonokkal, Klindamicinnel szinergisták

28 Nitrofuránok Képviselık Furazolidon (FURAZOLIDON + por, kapsz.), Nitrofurazon, Nitrofurantoin, Nifurzol Általános jellemzık: Lipofil vegyületek. Hatásmód: bakteriosztatikus (nagy koncentrációban cid) Spektrum: viszonylag széles p. érzékeny: Gram negatív, Gram-pozitív baktériumok, protozoák (trichomonasok, eimeriak, amoebak) p. rezisztens: Pseudomonas spp., Proteus spp. Toxicitás: viszonylag szők terápiás index, hasmenés, vérzékenység, túlérzékenység, neurotoxicitás Kinetikai sajátosságok: közepes felszívódás a gyomor-bélcsatornából, szöveti penetráció - megoszlás gyenge, máj intenzíven metabolizálja, kiürülés fıleg a vizelettel. Élelmiszer-termelı fajokban tilos. Rezisztencia viszonyok: viszonylag ritka, nem plazmidhoz kötött (Tilos kombinálni karbadox-szal.)

29 NÉHÁNY ANTIBAKTERIÁLIS SZER ADAGOLÁSA I. Gyógyszer Szájon át Ivóvízben 50 ml/nap/egyed Injekció Amoxicillin mg/kg napi 2x, 5 napig 20 mg/kg/nap 3-5 napig (50-100)! 30 mg/kg im. napi 2x, 5 napig Cefalexin 50 mg/kg napi 4x, 5 napig Doxiciklin mg/kg napi 1x, 5 napig 15 mg/kg/nap 3-5 napig Oxitetraciklin 100 mg/kg napi 1x, 5 napig 444 mg/l 5 napig 100 mg/kg im. kétnaponta Klóramfenikol 25 mg/galamb napi 3x, 5 napig TMP- Szulfametoxazol 60 mg/galamb Napi 1x, 3 napig 480 mg/l 3-5 napig

30 NÉHÁNY ANTIBAKTERIÁLIS SZER ADAGOLÁSA II. Gyógyszer Enrofloxacin Eritromicin Dimetridazol Metronidazol Lincomicin- Spectinomicin Tiamulin Tilozin Szájon át 5-20 mg/kg napi 1x v. 2x 5-10 napig 40 mg/kg 5 nap vagy 100 mg/kg kétnaponta, 3x 100 mg/kg 3-5 napig Ivóvízben 50 ml/nap/egyed mg/l 5-10 napig mg/l (5 napig) 300 mg/l 7 napig mg/l (5 napig) 250 mg/l 3-5 napig 500 mg/l 3-5 napig Injekció mg/kg napi 1x sc napig

31