A baktériumellenes gyógyszerek

Átírás

1 GYÓGYSZERÁRTALMAK KIADOTT SEGÉDANYAG 2-3. FOGLALKOZÁS 2008 A baktériumellenes gyógyszerek ártalmas hatásai 1. rész Semjén Gábor 2008

2 Béta-laktám antibiotikumok Penicillinek Cefalosporinok Laktamáz-inhibítorok Penicillinek SZŐK SPEKTRUMÚ PENICILLINÁZSTABIL PENICILLINEK SZÉLES SPEKTRUMÚ PENICILLINEK PSEUDOMONASRA IS HATÓ PENICILLINEK

3 PENICILLINEK Közös tulajdonság Szerkezet Hatásmechanizmus Hatásmód Mellékhatás Sejtfalszintézis gátlása, baktericid, idıfüggı

4 A PENICILLINEK ÁRTALMAS HATÁSAI Szelektív toxicitás csaknem atoxikusak Leggyakoribb - általában ALLERGIA (B típusú) Elıfordul Túladagolás (A típusú) is: benzil-penicillin-k Idioszinkrázia (B típusú) pokain-penicillin (valójában kevert) Állatorvosi szempontból a probléma kissé más: - prokain-penicillin: ló és malac, kígyó, teknıs, tengerimalac, csincsilla - rágcsálók (bélflóra) - aminopenicilinek ló (bélflóra) A PENICILLINEK ÁRTALMAS HATÁSAI ALLERIGIA Elıfordulás vélhetıen ritkább, mint emberben állatorvos állatok: ló, szmarha gyakoribb Tünetek: többnyire néhány perccel a beadás után Többnyire 1. típusú reakció enyhe súlyos (anaphylaxia) De lehet 2. típusú autoimmun haemolyticus anaemia (ló) Téves: leginkább allergizáló a prokain-penicillin PENICILLIN A leggyakoribb allergén

5 BENZIL-PANICILLIN-K ÁRTALMAS HATÁSA IV. applikációban: nagy adagban elektrolit-zavar szívmegállás fiatal állat vagy más prediszpozició lóban altatáskor vérnyomás Megelızés: lassú beadás infúzió monitoring A PROKAIN-PENICILLIN ÁRTALMAS HATÁSAI iv. adni tilos! Nem ritka az ártalmas hatás lóban, de sertés is érzékenyebb Oka: a ló nagyobb érzékenysége a prokainnal szemben. Kiváltó tényezık: a gyógyszer az érbe jut (nem szándékos) lejárt szer alkalmazása ismételt adagolás (fokozott enzimaktivitás gyors prokain felszabadulás) az A.U.V. készítmények nagyobb prokain tartalma magasabb hımérsékleten a prokainfelszabadulás gyorsabb prokaináz aktivitás csökkenése Tünetek: KIR izgalom (nehéz elkülöníteni: anaphylaxia, anaphylactoid) Kezelés: a gyors lefolyás miatt nehéz diazepam a tüneteket mérsékli, de csak akkor, ha elızıleg adjuk

6 A PROKAIN-PENICILLIN ÁRTALMAS HATÁSAI kiegészítés Depocillin inj. A.U.V. prokain-penicillin csak IM., kutyának SC. Is Mhatás: sertésnél átmeneti lázas állapot, reszketés, inkoordinált mozgás, vetélés is lehet, lovat nem említi 24 órán belül ismételhetı, kezelési idı 3 nap (Intramicin inj. A.U.V.) prokain-penicillin és DHS a kezelés szükség szerint ismételhetı Pendistrep inj. A.U.V. prokain-penicillin és DHS alapos ismertetı említi: lovaknál a prokain túlérzékenységet okozhat, kitér a DHS ártalmas hatásaira is csak IM., a kezelést a tünetek megszőnése után még két napig folytatni kell A PROKAIN-PENICILLIN ÁRTALMAS HATÁSAI kiegészítés Shotapen retard inj. A.U.V. prokain-penicillin, benzatin-penicillin, DHS, prokain-hidroklorid alapos leírtás kitér a lokális reakcióra is lónak csak SC. 1x, vagy 72 órás idıközzel 2x alkalmazható

7 AMINOPENICILLINEK ÉS AMOXICILLIN- KLAVULÁNSAV ÁRTALMAS HATÁSAI Mint a penicillin: Allergia Aminopenicillin-Na nagy adagban IV. extrém nagy adagban neurotoxikus tünetek (kutya) Bélflóra károsítás nyúlnak és kisrágcsálónak NE lóban amoxicillin ne (nincs is készítmény erre a fajra) ampicillin p.o. Ne borjúban hasmenés Amoxicillin-Klavulánsav mint a penicillin klavulánsav miatt májkárosodás vemhes állat? macska: láz (41.1 ºC), szisztémás vasculitis CEFALOSPORINOK Szerkezet és hatásmechanizmus két győrő: β-laktám és dihidrotiazin + oldalláncok (R és X) X (a C3 pozícióban): farmakokinetikát és az antibakteriális hatást befolyásolja R (a C7 pozícióban): ab spektrumot határozza meg A sejtfalszintézis gátlása

8 CEFALOSPORINOK Szerkezet Hatásmechanizmus Hatásmód - cid, idıfüggı Rezisztencia Spektrum - hatékonyság Kinetika R [Ab ovo (Spectrum)] Béta-laktamáz ( Induktív Konstitutív PBP megváltozás CEFTOBIPROL S 4 Generáció Indikáció Mellékhatás CEFALOSPORINOK 4 Generáció Alkalmazás 1. generáció 2. generáció 3. generáció 4. generáció Cefapirin CEFTIOFUR CEFOPERAZON CEFQUINOM Cefacetril Cefalonium CEFOVECIN p.o. is CEFALEXIN

9 A CEFALOSPORINOK ÁRTALMAS HATÁSAI Állatorvoslás: kevés a megbízható adat Allerigia elıfordulhat Injekció: beadás helyén lokális izgalom (fájdalom), sıt gyulladás cefalotin, ceftiofur Nephrotoxicitás (prox. tubulusok): nagy adagban egyes készítmények (1. és 2. generációs) furoszemid fokozza (együtt ne!) aminoglikozidok fokozzák Bélflóra-károsodás hasmenés, szuperinfekció (Cl. difficile) fıként lóban veszélyes (pl. ceftiofur, de lóra nincs eng.) cefalexin, ceftriaxon, cefepim A FEHÉRJESZINTÉZIS GÁTLÓI AMINOGLIKOZIDOK TETRACIKLINEK MAKROLIDOK LINKÓZAMIDOK PLEUROMUTILINEK FENIKOLOK

10 AMINOGLIKOZIDOK A csoport tagjai számos közös tulajdonsággal rendelkeznek: kémiai szerkezet antibakterális spektrum farmakokinetikai tulajdonság toxikus hatások AMINOGLIKOZIDOK Csoportosítás: STREPTOMICIN NEOMICIN KANAMICIN CSOPORT: KANAMICIN APRAMICIN TOBRAMICIN félszintetikus származékok: amikacin, dibekacin, habekacin GENTAMICIN CSOPORT: GENTAMICIN sisomicin netilmicin SPECTINOMICIN

11 Kémiai szerkezet AMINOGLIKOZIDOK Egy hexóz maghoz aminocukrok kapcsolódnak glikozidos kötéssel Poláros szerves bázisok AMINOGLIKOZIDOK Hatásmechanizmus Fehérjeszintézis gátlása a genetikai kód téves olvasása nonszensz fehérjék Sejthártya-károsítás, transzport mechanizmus zavara, sejtlégzés károsítása Hatásmód Baktericid (kivéve: spectinomicin)

12 Az aminoglikozidok és a tetraciklinek hatásmechanizmusa Hatásspektrum AMINOGLIKOZIDOK elsısorban Gram-negatív aerobok korlátozottan Gram-pozitívok anaerobok rezisztensek!!! (kombináció beta-laktámokkal - potenciálás) Kinetika a kémiai viselkedés meghatározza

13 AZ AMINOGLIKOZIDOK ÁRTALMAS HATÁSAI (akut toxicitás változó) NEPHROTOXICITÁS OTOTOXICITÁS NEUROMUSCULARIS BLOKK szívritmus, szívteljesítmény álhártyás colitis - diarrhoea csontvelı depresszió haemolyticus anaemia thrombocytopenia dermatitis, májkárosítás AZ AMINOGLIKOZIDOK ÁRTALMAS HATÁSAI NEPHROTOXICITÁS Heveny tubularis necrosis

14 AZ AMINOGLIKOZIDOK ÁRTALMAS HATÁSA A nephrotoxicus hatást elısegítı tényezık Az egyes szerek eltérı toxicitása: sztreptomicin <tobramicin <gentamicin <neomicin Az adag nagysága Az adagolási intervallum A terápia hossza (>7-10 nap) Dehidráció (vízvesztés, hiányos folyadékfelvltel, sokk) Endotoxaemia Más nephrotoxikus gyógyszer együttes alkalmazása: Furosemid, etakrinsav NSAIDs (pl. flunixin) Polimixinek, cefalosporinok, vankomicin [Gentamicin nyúlban rövid idı alatt irreverzibilis vesekárosodást ] A károsodás reverzibilis, de lehet irreverzibilis is Kockázatot csökkentı tényezık: bıséges folyadékellátás, AZ AMINOGLIKOZIDOK ÁRTALMAS HATÁSA A nephrotoxicus hatást elısegítı tényezık A károsodás reverzibilis, de lehet irreverzibilis is Kockázatot csökkenthetı: a fentiek figyelembevétele bıséges folyadékellátás fehérjében és Ca-ban gazdag takarmány adása Ca-pótlás

15 AZ AMINOGLIKOZIDOK ÁRTALMAS HATÁSAI OTOTOXICITÁS vestibularis rendszer: streptomicin gentamicin tobramicin cochlea: neomicin kanamicin gentamicin amikacin tobramycin AZ AMINOGLIKOZIDOK ÁRTALMAS HATÁSAI NEUROMUSCULARIS BLOKK szívritmus zavara szívteljesítmény csökkenés értágulat A neuromiscularis és cardiovascularis bénító hatás IV. adott Ca-sók adásával ellensúlyozható. *** álhártyás colitis - diarrhoea csontvelı depresszió haemolyticus anaemia thrombocytopenia dermatitis, májkárosítás

16 A FEHÉRJESZINTÉZIS GÁTLÓI AMINOGLIKOZIDOK TETRACIKLINEK MAKROLIDOK LINKÓZAMIDOK PLEUROMUTILINEK FENIKOLOK TETRACIKLINEK

17 TETRACIKLINEK Hatásmechanizmus - aktív transzporttal - 30 S riboszóma alegység - fehérjeszintézis gátlása Hatásmód - sztatikus Spektrum TETRACIKLINEK P. multocida, P. haemolytica, Actinobacillus spp., Haemophilus spp., Bordetella spp., Campylobacter fetus, Borellia spp., Lawsonia intarcellularis, Francisella tularensis, Yersinia spp., Brucella spp., Leptosira spp., Bacillus spp., Corynebacterium spp., E. rhusiopathiae, strepto-coccusok, L. monocytogenes, Actinomyces spp., Fusobacterium spp., Mycoplasma spp., Chlamidia spp., rickettsiák (Coxiella burnetii, Ehrlichia spp.) néhány protozoa (Theileria, Eperythrozoon, Anaplasma)

18 TETRACIKLINEK KINETIKA Felszívódás: gyomor, vékonybél eleje klórtetraciklin 30% OTC, tetraciklin 60-80% doxiciklin 95% minociklin 100% Megoszlás: jó, parenteralis beadást követı 3-6 órán belül Kiürülés: 4-5 mg/l vérszint fıként vesén keresztül (OTC, TC) epében magas szint fıként epe, inaktív (DOX, Mino) te1/2: készítményfüggı A TETRACIKLINEK ÁRTALMAS HATÁSAI A bélflóra kedvezıtlen megváltozása különösen lóban Dysbiosis Szuperinfekció (Cl. perfringens, salmonellál staphylococcusok) LÓ Nyálkahártya-irritáció Vesekárosodás (tub. necrosis; endotoxin) túladagolás esetén; különösen a borjú érzékeny, de elıfordul lóban, kutyában is dózisfüggı!) (lejárt készítmény!!) Májfunkció zavara (és zsíros májelfajulás: borjú, ló)

19 A TETRACIKLINEK ÁRTALMAS HATÁSAI Cardiovascularis zavarok (borjú, ló, kutya) vérnyomás, pulzusszám, perctérfogat, kollapszus oka: propilénglikol?, hisztamin?, Ca-ionok megkötése? Ca-boroglukonát IV! Tetraciklint IV lassan! Szövetirritáció, -károsítás Ca beépítési helyeken: fog, csont (TC) Macska: 1-2 nap után elıfordul láz hányással, hasmenés-sel, depresszióval. Fotoszenzibilál (demetilklór TC 1-5%) Immunszupresszió Allergia (anaphylaxia) nagyon ritka A FEHÉRJESZINTÉZIS GÁTLÓI AMINOGLIKOZIDOK TETRACIKLINEK MAKROLIDOK LINKÓZAMIDOK PLEUROMUTILINEK FENIKOLOK

20 MAKROLIDOK LINKÓZAMIDOK PLEUROMUTILINEK Szerkezetükben lényeges eltérés, de számos közös tulajdonság: Bázikus jellegő, lipoidoldékony vegyületek Közös támadáspont (50S) fehérjeszintézis gátlása Bakteriosztatikusak Spektrum: elsısorban Gram-pozitív + mycoplasmák + mérsékelt vagy kifejezett aktivitás az anaerobok ellen, Gram-negatívok többnyire rezisztensek P.o. adagolva felszívódás általában jó, kifejezett penetráció, nagyfokú megoszlás, kiválasztás elsısorban máj Többnyire erıs szövetizgatók, de kevéssé toxikusak, viszont: állatfaji eltérések!! MAKROLIDOK Fehérjeszintézis gátlása Sztatikus ERYTHROMYCIN TYLOSIN, TILMICOSIN SPIRAMYCIN (Rovamycine ) JOSAMYCIN TULATHROMYCIN Oleandomycin CLARITHROMYCIN (Klacid, Fromilid ) ROXITHROMYCIN (Rulid, Renicin ) AZITHROMYCIN (Sumamed ) Dirithromycin (Dynabac ) Josamycin (Wilprafen )

21 Erythromycin bázis sztearát- e-laktobionát etil-szukcinát- e-glükoheptonát esztolátsók Spektrum: Staphylococcusok Pasteurella spp. Streptococcusok Haemophilus spp. Bacillus spp. Actinobacillus spp. E. Rhusiopathiae Campylobacter spp. Corynebacterium spp. Leptospira spp. R. equi egyes mycoplasmák A makrolidok a baktériumellenes hatás mellett immunmoduláló, gyulladáscsökkentı hatással is kemotaxis neutrophyl infiltratio mucus secretio LTB 4 képzıdés A légúti fertızések elleni reakciókban fontosak. egyes makrolidok (14 tagúak) GI prokinetikus hatásúak (motilin receptor agonisták és befolyásolják a kolinerg és nem-kolinerg beidegzés aktivitását)

22 A makrolidok kölcsönhatásai és nemkívánatos mellékhatásairól általában Közös kötıhely miatt ne adjuk együtt: linkózamidokkal fenikolokkal makrolidokat egymással Erithromycin + rifampin R. equi csikó Kevéssé toxikus, többnyire biztonságosan, de a súlyos ártalmas hatások részben a fajtól függıen Szövetizgató hatás IV., IM., Intramammalis bırirritáció miatt lokálisan általában nem Többségük befolyásolja (gátolja) a citokróm P 450 enzimrendszer CYP3A csoportját Interakció: teofillin, midazolam, karbamazepin, omeprazol, ranitidin AZ ERYTHROMYCIN ÁRTALMAS HATÁSAI Fajfüggıség (kutya, macska jól tolerálja) Szövetizgató hatás jelentıs GI zavar dózisfüggı felnıtt lóban végzetes (Cl. difficile) flóraváltozás (ló, tengerimalac, nyúl, hörcsög stb.) motilin receptor agonista hatás kifejezett: erythromycin mérsékelt: clarithromycin, roxithromycin elhanyagolható: azithromycin, dirithromycin E-esztolát cloestaticus hepatitist okozhat (elızetes májbetegség Ritka (ember): Stevens-Johnson szindróma toxicus epidermalis necrolysis

23 A TILOZIN ÉS TILMIKOZIN ÁRTALMAS HATÁSAI Tilozin aktivitása általában mérsékeltebb, mint az erythromyciné, de hatékonyabb a B. hyodysenteriae és a mikoplazmák ellen. Ártalmas hatásai az erythromycinéhez hasonló IM. beadás helyén, sertés + analis proptursio, vulva oedema (oka?) IV ne adjuk, szmarha különösen érzékeny. Tilmikozin különösen kinetikájában és toxicitásában különbözik cardiovascularis toxicitás Ca ++ miatt sertésnek IM. tilos TULATHROMYCIN 15 tagú triamilid - kifejezett lipofil jelleg Spektrum Fıként Gram-negatívok ellen: P. multocida, Mannheimia haemolytica, H. somnus A. pleuropneumoniae, P. multocida, M. hyopneumoniae Kinetika szöveti konc. lényegesen nagyobb, mint a vérbeni, lassú ürülés, hosszú é.e. várakozási idı Mellékhatások: szöveti izgalom, más eddig nem ismert Alkalmazás - adagolás Szmarha: BRD 2,5 mg/ttkg sc. Sertés: SRD 2,5 mg/ttkg im.

24 Lincomycin és Clindamycin Spektrum: Gram-pozitívok aerob anaerob de Cl. difficile rezisztens!!! Néhány Gram-negatív Campylobacter spp. B. hyodysenteriae mycoplasmák Alkalmazás. Lincomycin: elsısorban sertés, bfi szisztémás külsıleg is (tıgyinfúzió, spray) Clindamycin: kutya, macska Kombináció: Linco.-Spectino.; Clinda.+Aminogl. vagy Fluoroquin. A LINCOMYCIN ÉS CLINDAMYCIN ÁRTALMAS HATÁSAI leggyakoribb és legfontosabb ártalmas hatás súlyos, olykor végzetes hasmenés (ember, ló, nyúl, hörcsög, egyéb rágcsáló oka: a bélflóra egyensúlyának zavara, Cl. difficile, Cl. spiriforme kezelése: metronidazol, (vancomycin) szövetizgató hatás neuromuscularis transmissio gátlása (postanaestheticus paralysis) szívizom kontraktilitásának gyengülése (fıleg IV. után) májkárosodás, (vesekérosodás) allergia (többnyire enyhe)

25 A LINCOMYCIN ÉS CLINDAMYCIN ÁRTALMAS HATÁSAI LÓ: NE (oralis és parenteralis adáskor is fatális enterocolitis) Nyúl, tengerimalac, hörcsög stb.: NE (p.o. még 8 ppm is ) Szarvasmarha : p.o. végzetes; IM. hasmenés lehet Sertés: hasmenés Kutya, macska: adható, de P.o.: hasmenés, hányás, (étvégytalanság) IM.: fájdalom, anaphyalaxiás reakció lehet CLINDAMYCIN Kutya, macska: lincomycin helyett hasmenés Candida-, Monilia-fertızéskor ne használjuk A TIAMULIN ÉS VALNEMULIN ÁRTALMAS HATÁSAI Elsıdleges célállat: sertés, baromfi (tyúk, pulyka); borjúnak is? engedélyezett állaton és javallott adagban ritka ló, nyúl, tengerimalac, hörcsög NEM!! Inkompatibilitás ionoforokkal!!! IM. irritáció lehet (készítménytıl függıen) Dermatitis sertésen p.o. alkalmazás után is (kontaktus a felhasználónál kerülendı oka:?, talán a vizelettel ürülı metabolit VALNEMULIN sertés: étvágytalanság, láz, elfekvés (Dánia, Svédország) nálunk törölve

26 A FEHÉRJESZINTÉZIS GÁTLÓI AMINOGLIKOZIDOK TETRACIKLINEK MAKROLIDOK LINKÓZAMIDOK PLEUROMUTILINEK FENIKOLOK FENIKOLOK Hatásmechanizmus: Hatásmód: fehérjeszintézis gátlása bakteriosztatikus A csoport tagjai: klóramfenikol tiamfenikol florfenikol

27 A KLÓRAMFENIKOL ÁRTALMAS HATÁSAI Csontvelıt károsító hatása dózistól független (aplasticus anaemia 1 : 25 (60)000 állatokon? dózisfüggı macska érzékenyebb (az 1. és 2. fázisú metabolikus reakciók ) Kutyán, macskán terápiai adagban, 10 nap jól tolerált elıfordulhat: hányás, hasmenés, allergiás reakció Ne feledjük: immunszupresszív, mikroszomális enzimgátló! lassítja a xylazin, barbiturátok, primidon, fenitoin ürülését Interakció: penicillinnel, aminoglikozodokkal NE erythromycinnel, lincomycinnel, NE POLIPEPTID ANTIBIOTIKUMOK A bacitracin, illetve a polimixinek különböznek hatásmechanizmusukban antibakteriális spektrumukban, hasonlóak kémiai szerkezetükben hatásmódjukban farmakokinetikájukban toxicitásukban.

28 POLIMIXINEK Hatásmechanizmus Hatásmód Spektrum colistin A POLIMIXINEK ÁRTALMAS HATÁSAI P.O., ill. lokális alkalmazás: nem szívódik fel IM.: kifejezetten nephrotoxicus + neuromuscularis blokk, perifériás neuropathia, paresthesia borjúban 5 mg/kg im.: bágyadtság, levertség, ataxia kutyában 8 mg/kg iv.: légzésbénulás, elhullás Mellékhatás (toxikus hatás) csökken: polymyxin B colistin metánszulfonát-észter (helyi izgató hatás és hatás )

29 A BACITRACIN ÁRTALMAS HATÁSAI Lokális alkalmazást követıen nem ismert szemkenıcs tıgyinfúzió sebhintıpor (p.o.) Hatásmechanizmus NITROFURÁNSZÁRMAZÉKOK NITROFURANTOIN nitroreduktázok reaktív metabolitok transzláció gátlása + DNS károsítás Spektrum, rezisztencia viszonylag széles, de P. aeruginosa és legtöbb Proteus rezisztens rezisztencia lassan terjed

30 A NITROFURANTOIN ÁRTALMAS HATÁSAI Szők TI (mutagén, prokarcinogén) Nagy adagban KIR és perifériás idegkárosodás (SMON) Légzıszervi károsodás: dyspnoe, mellkasfájdalom, köhögés, intersitialis pneumonia Kis adagban: haemorrhagiás diathesis +thrombocytopenia, anaemia, leucocytopenia és vérzésidı anorexia, nausea, hányás testtömeg-gyarapodás, spermatogenesis károsodás túlérzékenység NITROIMIDAZOLOK METRONIDAZOL DIMETRIDAZOL ronidazol, tinidazol, ipronidazol, karnidazol

31 NITROIMIDAZOLOK Hatásmechanizmus és hatásmód többnyire baktericid A METRONIDAZOL KÖLCSÖNHATÁSAI A lópraxisban pleuropneumonia, peritonitis esetén kombinálják béta-laktámokkal gentamicinnek vagy eritromicinnel Hatását in vitro nem rontják: klindamicin eritromicin penicillin amoxicillin-klavulánsav cefoxitin rifampin A cimetidin lassítja, a fenonarbitál serkenti a metronidazol metabolizmusát

32 A FOLSAVSZINTÉZIST GÁTLÓK: Szulfonamidok Diaminopirimidinek A szulfonamidok Hatásmechanizmusa, hatásmódja és spektruma. Bár nem toxikusak, számos mellékhatásuk van, amely lehet dózisfüggı vagy a dózistól független: vesekárosítás allergiás reakciók anaemia, agranulocytosis, thrombocytopenia szulfamethaemoglobin (csikó) Ezt egészítjük most ki.

33 SZULFONAMIDOK ÁRTALMAS HATÁSAI HÚSEVİKBEN Vesetubulusok károsodása (crastalluria, haematuria, tubularis obstructio); elısegíti a dehydrált állapot, és függ a szertıl is, de potenciált készítménynél ritka (dózis!) Elkerülhetı: lassan eliminálódó (szulfadiazin) jól oldódó származék (szulfadimidin, szulfametoxazin, szulfadoxin) adásával, bıséges folyadékfelvétel biztosításával. Depressio, anorexia, nausea, emesis Keratoconjunctivitis sicca (szulfaguanidin, szilfadiazin, szulfaszalazin) Doberman SCP: ataxia, hyperirritabilitás Szulfamerazin: emesis, dyspnoe A POTENCIÁLT SZULFONAMIDOK ÁRTALMAS HATÁSAI HÚSEVİKBEN POLYARTHRITIS ÉS LÁZ lymphadenitis leukopenia thrombocytopenia anaemia polymyositis glomerulonephritis retinitis bırkiütés BİRELVÁLTOZÁSOK eruptio, urticaria, erythema HEPATITIS (vizsla) EGYÉB arc-oedema, haemolyticus anaemia, polydypsia, polyuria, anorexia, diarrhoea, vomitus, keratitis sicca, görcsök

34 A POTENCIÁLT SZULFONAMIDOK ÁRTALMAS HATÁSAI LÓBAN Vesetubulusok Szövetizgató, -károsító hatás IM. - duzzanat, fájdalom stb. (kerülendı) IV. lassan, óvatosan (thrombophlebitis, anaphylaxia, anaphylactoid) Detomidinnal együtt NE!!! a potenciált szulfonamid érzékenyíti a szívizomzatot - arrhythmia - hypotensio elhullás Immunhátterő haemolyticus anaemia TMP-Szulfametoxazol Anaemia, tartós alkalmazáskor (protozoás [Sarcocystis falculata] myeloencephalitis) Hasmenés: p.o. adagoláskor FLUOROQUINOLONOK

35 FLUOROQUINOLONOK Állatgyógyászat NORFLOXACIN ENROFLOXACIN DIFLOXACIN DANOFLOXACIN MARBOFLOXACIN SARAFLOXACIN IBAFLOXACIN Humán gyógyászat Pefloxacin Ciprofloxacin Lomefloxacin (Temafloxacin) Tusofloxacin (Trovafloxacin (hepatotox.) (Gatifloxacin) Moxifloxacin Sparfloxacin (cardiotox) (Grepafloxacin, cardiotox.) A FLOUROQUINOLONOK ÁRTALMAS HATÁSAI Általában biztonságosan. Szerv, -rendszer Mozgásszervek Gyomorbél traktus KIR Ártalmas hatás már terápiai adagban is irritáció, émelygés, hányás, hasmenés, étvágytalanság arthropathia, tendinopathia, chondrosis izületi porc károsodás fiatal állatban és nagy adagok tartós alkalmazásakor proteoglikán-szintézis csökkenése, zavara elıfordul: ember, ló, kutya Nem: szmarha, bfi, sertés Szédülés, remegés, nyugtalanság, Görcsök (ritkán); epilepsia gyanúja esetén NEM IV gyors beadás kerülendı (GABA-antagonista) (Fejfájás, álmatlanság, fáradtság ) Gyako -riság 2-20% ritka >1%

36 A FLOUROQUINOLONOK ÁRTALMAS HATÁSAI Szerv, -rendszer Szem Bır Máj Keringés macskán (enrofloxacin): mydriasis, retina degenerációja vakság (többnyire irreverzibilis) csak nagy adagban gátolja a citokróm P450 aktivitást (lásd kölcsönhatások) májkárosodás (ritka) Ártalmas hatás marbo-, orbi-, pradofloxacin vélhetıen nem; pruritus, urticaria, fényérzékenység, anaphylaxia (nagyon ritka) Hypo-, hypertensio, tachycardia Gyako -riság? 0,5-3% ember > 0,1% ritka ember A FLOUROQUINOLONOK ÁRTALMAS HATÁSAI A gyógyszermetabolizmus befolyásolása miatt (elsısorban) Kerülendı az együttes adása: teofillinnel koffeinnel NSAID-dal Egyéb interakció: divalens kationok, cimetidin a p.o. felszívódást rontják szinergizmus béta-laktámokkal, aminoglikozidokkal antagonizmus klóramfenikollal

37 A parazitaellenes gyógyszerek ártalmas hatásai Semjén Gábor 2008 Kutyán és macskán használt protozoa-ellenes szerek coccidium Toxoplasma Giardia Babesia Sulfadimetoxin + Sulfadimetoxin + TMP + Sulfamethoxazol + TMP + Clindamycin + Monenzin + Metronidazol + Fenbendazol + Albendazol + Imidocarb +

38 FONTOSABB PROTOZOA-ELLENES SZEREK Ionofor antibiotikumok: monenzin, lazalocid, szalinomicin, narazin, maduramicin, szemduramicin Szulfonamidok, diaminopirimidinek Dimetridazol, metronidazol Imidocarb Benzimidazolok: fenbendazol, albendazol Clindamycin Amprólium (halofuginon) (nikarbazin) Ionofor antibiotikumok ártalmas hatásai Valamennyi szők terápiás sávú coccidium-ellenes szer Az érzékenység csökkenı sorrendje: Ló > kutya > sertés > juh és szmarha > nyúl > pulyka > brojlercsirke Az érzékenység a szertıl és az állatfajtól (!) függ. Alkalmazás Ló és kutya: egyik sem Szmarha és juh: egyik sem (monenzin, hozamfokozás) Sertés: egyik sem (szalinomicin, hozamfokozás) Nyúl: csak szalinomicin (választás után 3 hétig, mg/tak.kg) narazin NE Pulyka: monenzin, lazalocid, maduramicin szalinomicin, narazin NE Házityúk: valamennyi megfelelı adagban megjegyzés: gyöngytyúk monenzin erısen toxikus kacsa monenzin súlygyarapodás

39 Ionofor antibiotikumok ártalmas hatásai - 1 Tünetek: izomgyengeség, mozgászavarok, keringési elégtelenség (különösen lóban) hasmenés (ionegyensúly zavara miatt) Ló: néhány óra után már tünetek étvágytalanság, GI tünetek, nyugtalanság cardiovascularis tünetek: tachycardia, arrhythmia, gyenge pulzus, izzadás légzési nehézség idegrendszeri tünetek: ataxia, bénulás, collapsus (1-3 mg/kg) Kérıdzık: étvágytalanság, bendıatónia, izomgyengeség nehezített légzés hasmenés, görcsök Ionofor antibiotikumok ártalmas hatásai - 2 Sertés: hasonló + myoglubinuria Kutya: hasonló + myoglobinuria Baromfi: anorexia, hasmenés ataxia, bénulás Kórbonctani elváltozások Szívizomzat károsodása (ló, szmarha, de a többi állat is) Rekeszizom károsodása Vázizomzat károsodása (juh, sertés, kutya, de a többi állat is)

40 Ionofor antibiotikumok ártalmas hatásai - 3 Inkompatibilitás monenzin szalinomicin narazin maduramicin inkompatibilis tiamulinnal eritromicinnel* oleandomicinnal* szulfaklórpirazinnal* szulfaquinoxalinnal* Tünetek (étvágytalanság, izomgyengeség, elesettség) már órán belül elhullás *rendszerint csak takarmány-, ivóvízfogyasztás testtömeg-gyarapodás Ionofor antibiotikumok ártalmas hatásai - 4 Az ionoforok ártalmas hatásának nincs antidotuma A tünetek mérsékelhetık : elektrolit- vagy/és glukózoldat (Ringer, Rindex stb.) E-vitamin B-vitamin

41 EGYÉB COCCIDIUM-ELLENES SZEREK Szulfonamidok - lásd elıbb Amprólium - biztonságosan alkalmazható csak igen jelentıs túladagoláskor említenek (cerebrocorticalis necrosis) idegrendszeri tünetek (halofuginon) (nikarbazin) EGYÉB PROTOZOA-ELLENES SZEREK ÁRTALMAS HATÁSAI Dimetridazol, metronidazol - lásd elıbb Clindamycin - lásd elıbb Imidocarb - lásd késıbb Benzimidazolok: fenbendazol, albendazol - lásd késıbb

42 AZ IMIDOCARB ÁRTALMAS HATÁSAI Babesiosis, anaplasmosis megelızés, gyógykezelés Adag: szmarha: ló: kutya: 1,2-3,0 mg/ttkg SC. 2,4 mg/ttkg IM. 3-6 mg/ttkg SC., IM. SZŐK TERÁPIÁS INDEX!! (pl. Szmarha: 10 mg/ttkg elhullást okozhat) Már terápiás adagban is 1-2 óráig paraszimpatikus tünetek (atropin: esetleg 200 µg/ttkg IV.) A beadás után erıs oltási reakció (fájdalom, esetleg duzzanat, helyi érzéstelenítı adása javallott IV. adni tilos! A NIKLÓZAMID ÁRTALMAS HATÁSAI Kutya GI tünetek túladagolás: májelfajulás veseglomerulus exsudatum-képzıdés interakció szerves foszforsavészterekkel

43 FONÁLFÉREG-ELLENES SZEREK ÁRTALMAS HATÁSAI BENZIMIDAZOL-SZÁRMAZÉKOK ÁRTALMAS HATÁSAI Biztonságos szerek Albendazol, febantel, kambendazol, oxfendazol teratogén Mebendazol: kutyában terápiás adagban is okozhat étvágytalanságot, sárgaságot, talán elhullást

44 IMIDAZOTIAZOLOK ÁRTALMAS HATÁSAI TI szőkebb paraszimpatikus tünetek Ló: érzékeny ne használjuk! Szmarha: levamizol p.o. és parenterálisan is adható Kutya, macska: lehetıleg p.o. (csak levamizol) Túladagolás vagy egyedi érzékenység esetén: nyálzás, hányás, hasi fájdalom izomremegés, görcsök, bénulás Specifikus antidotum nincs, atropin TETRAHIDROPIRIMIDINEK ÁRTALMAS HATÁSAI Morantel, pirantel Többnyire biztonságosak Interakció!

45 Avermektinek és milbemicinek (makrolidok - endectocidok) Ivermektin Abamektin Doramektin Selamectin Moxidektin Nemadektin Milbemycin-D Lipofil, vízben rosszul oldódó vegyületek. Glutamát-vezérelt Cl- csatornák aktiválása + GABA-erg hatás izomhiperpolarizáció bénulás Avermektinek és milbemicinek Hatékony felszívódás, jó szöveti megoszlás (de < CNS!? ), alig bomlik a májban, bélsárral ürül A biológiai hasznosulás és a hatás idıtartama nagy mértékben függ a gyógyszerformától és az összetételtıl Széles spektrum: fonálférgek vérszívó külsı paraziták, tetvek, arthropodák kullancs, rühatka Demodex spp. elleni hatás változó (Selamectin ~ 50%) Rezisztencia elıfordult (kérıdzık gyomor- bélféreg fajai, de intenzívebbé váló alkalmazás miatt húsevıknél is lehet) Moxidectin és nemadectin között keresztrezisztencia

46 Avermektinek és milbemicinek ALKALMAZÁS - ADAGOLÁS Ivermektin: Ló: 200 µg/ttkg p.o. Szmarha: 200 µg/ttkg sc. Sertés: 300 µg/ttkg sc. vagy premix 100 µg/ttkg 7 napig Kutya: 400 µg/ttkg sc. Macska: 400 µg/ttkg sc. Rágcsálók: 0,2 mg/ttkg s.c. (hígítva) Galamb: 0,2 mg/ttkg spot-on (p.o.) Kígyók, gyíkok: 0,2 mg/ttkg ip., vagy im. (tilos teknıc) Selamectin: Kutya, macska ~6 mg/ttkg spot-on (6 hetes kor felett), tenyész- és vemhes állat is kezelhetı, kullancs ellen nem hat szívférgesség megelızésére - havonta egyszer Avermektinek és milbemicinek ALKALMAZÁS - ADAGOLÁS Doramectin (Dectomax inj.) számos fonálféreg, rühösség (tartós, több napos hatás) sc. inj. után a csúcskoncentráció szmarhában a 7. napon, 21 napos védelem az Ostertagia-fertızés ellen csak szarvasmarhán, juhon és sertésen, tejelı tehénnek NEM! hosszú várakozási idı (35, illetve 28 nap) szmarha, juh: 200 µg/ttkg sc. (im.) sertés: 300 µg/ttkg sc. (im.) Moxidectin (Equest oral gél, Cydectin inj.) ló: 400 µg/ttkg p.o. (él. vár. idı: 28 nap) szmarha, juh: 200 µg/ttkg sc.!! (500 µg/ttkg pour on) [sertés: 300 µg/ttkg sc.!! (él. vár. idı: sertés, juh 42 nap, szmarha 35 nap)] kutya: 3 µg/ttkg p.o. havonta egyszer, szívférgesség megelızésére

47 Avermektinek és milbemicinek ALKALMAZÁS - ADAGOLÁS Milbemycin-oxim (Milbemax tabl. A.U.V.) (+ praziquantel) Kutya, macska D.: 500 µg/ttkg Eprinomectin (Eprinex pour-on) hatásában, spektrumában és biztonságos alkalmazását illetıen hasonló tejelı tehénnek is adható: 500 µg/ttkg AVERMEKTINEK ÉS MILBEMICINEK ÁRTALMAS HATÁSAI Toxicitás: Terápiás index közepesen alacsony (10) Ivermectinnel szemben érzékenyek: néhány madárfaj, teknısök, hüllık, halak néhány kutyafajta (collie, bobtail, sheltie) és macskák (?) Parenterálisan csak sc. javasolt, érzékeny fajok kezelése nem javasolt, vagy csak po. kis dózissal Allergiás reakció (ló, szmha, sertés, kutya), de ennek hátterében az elhullott paraziták (glükokortikoid)

48 AVERMEKTINEK ÉS MILBEMICINEK ÁRTALMAS HATÁSAI Abszolút vagy relatív túladagoláskor a hatásmechanizmusból adódóan jellemzı tünetek Antidotum: pikrotoxin 0,1-0,3% iv. többször, tünetnek megfelelıen (izomgörcs megjelenésig) Ez a múlt. A ló és az ivermectin története És ma? Sarmazenil (0,04 mg/ttkg IV. 2 óránként órán át) Flumazenil?