EKTOPARAZITIKUMOK EKTOPARAZITIKUMOK

Átírás

1 GYÓGYSZER MÉRGEZÉSEK EKTOPARAZITIKUMOK ELİADÓ DR. LEHEL JÓZSEF EKTOPARAZITIKUMOK AMITRÁZ IVERMEKTIN MOXIDEKTIN SZERVES FOSZFORSAVÉSZTEREK PIRETRINEK-PIRETROIDOK

2 AMITRÁZ AMITRÁZ 1 OKTAN * Formamidin kérıdzık, sertés, kutya Mérgezési forrás label-off use (állatfaj) nem megfelelı koncentráció véletlen felvétel (nyakörv) Készítmény Taktic ektoparazita irtószer Preventic nyakörv Ectodex lemosószer Ecotraz pig pour on

3 AMITRÁZ 2 TOXICITÁS * célállatfaj: kérıdzık, sertés, kutya * ló igen toxikus * macska mérsékelt Terápiás adag Kutya 0,025-0,1% Juh, kecske, sertés 0,05% Szmha 0,025% Toxikus adag (LD 50 -mg/ttkg) 100 PO, 1 PO tünet Sertés > 100 PO Egér > 1600 PO Patkány 523 PO, bır 1600 Nyúl > 100 PO, bır > 200 Tengerimalac 400 PO AMITRÁZ 3 MÉREG SORSA A SZERVEZETBEN FELSZÍVÓDÁS GI gyors, részleges bomlás bır kismértékő (15-20%) ELOSZLÁS METABOLIZMUS gyors (több metabolit ~6) KIVÁLASZTÓDÁS vizelet (48 h múlva) bélsár

4 AMITRÁZ 4 HATÁSMECHANIZMUS α 2 -adrenerg-agonista (KIR) α 1 és α 2 -adrenerg-agonista (PIR-kisebb fokú) mydriasis, hyperglycaemia ( inzulin kiáramlás) perifériás érszőkítı (α 1, α 2 ) hypertensio bradycardia (reflex) hypotensio bélmotilitás (vastagbél LÓ, PÓNI) simaizom összehúzódás gátlása vérátáramlás paralyticus ileus MAO-bénítás, enyhe antiszerotonin AMITRÁZ 5 KLINIKAI TÜNET Kialakulás: 2-4 (12) h felépülés: 7-10 nap (! vivıszer hatás!) KUTYA - MACSKA * hányás, anorexia, hasmenés * száraz bır, szırzet * depresszió, mozgászavar, ataxia * ileus, bradycardia, hypertensio/hypotensio * hypothermia * görcs, kóma * hyperglycaemia, májenzimek (transzamináz)

5 AMITRÁZ 6 KLINIKAI TÜNET Kialakulás: 2-4 (12) h felépülés: 7-10 nap KÉRİDZİ * nyálzás, anorexia * depresszió, mozgászavar, ataxia, izomremegés * bradycardia, hypertensio/hypotensio * hypothermia * kóma Elhullás bradycardia, légzésdepresszió AMITRÁZ 7 KLINIKAI TÜNET Kialakulás: 2-4 (12) h felépülés: 7-10 nap LÓ * hasonló IR tünetek * súlyos kólika, paralyticus ileus Elhullás ileus, sokk, szepszis

6 AMITRÁZ 8 DIAGNÓZIS kórelızmény (kezelés) laborvizsgálat glükóz, transzaminázok kémiai analízis zsírszövet, máj, bır gyomortartalom, bélsár, vizelet AMITRÁZ 9 GYÓGYKEZELÉS Antidotum yohimbin 1 mg/ttkg IV atipamezol 50 µg/ttkg IM, ism 3-4h (bradycardia, KIR depresszió, hyperglycaemia) Méregtelenítés GI hánytatás, gyomormosás (? vivıszer, állapot) aktív szén, hashajtók bır sebészi eltávolítás (nyakörv) lemosás (enyhe detergens védıfelszerelés)

7 AMITRÁZ 10 GYÓGYKEZELÉS Tüneti terápia hımérséklet stabilizálása (melegítés, folyadékterápia) monitorozás (testhımérséklet, vérnyomás, szív) atropin Ø diazepam, barbiturát IVERMEKTIN

8 IVERMEKTIN 1 OKTAN * Endektocid avermektin Mérgezési forrás ló, kérıdzı sertés, (nyúl, kutya) túladagolás (inj., premix) véletlenszerő felvétel (paszta kutya) label-off use (állatfaj) készítmény tévesztés fajta (kutya) életkor (fiatal fogékonyabb) IVERMEKTIN 2 OKTAN Készítmény Ivomec (stb.) inj. premix, pour on Equalan paszta (Heartguard tabl)

9 IVERMEKTIN 3 TOXICITÁS Terápiás adag (mg/ttkg) Szmha, juh 0,2 SC Ló 0,2 PO Sertés 0,3 SC Kutya 0,006 PO Nyúl 0,2 SC Toxikus adag (mg/ttkg) Szmha 4-8 (20-40x) 2 (10x) 30 (100x) Collie 0,1-0,2 (15-30x) Beagle 2,5-40 (>200x) LD 50 Majom 24 PO Egér 25 PO, 30 IP Patkány 10 PO, 55 IP IVERMEKTIN 4 MÉREG SORSA A SZERVEZETBEN FELSZÍVÓDÁS GI, bır jól erısen lipofil ELOSZLÁS gyorsan, jól (máj, zsírszövet elnyújtott) kötıdés plazma albumin, lipoprotein vér-agy gát Ø! METABOLIZMUS máj KIVÁLASZTÓDÁS epe, bélsár tej (tejtermelı Ø) lassú (felezési idı: ~5-7 nap)

10 IVERMEKTIN 5 HATÁSMECHANIZMUS GABA-agonista ROVAR PIR GABA-receptor Cl-csatorna glutamát által szabályozott Cl-csatorna preszinaptikus GABA kiáramlás posztszinaptikus kötıdés Cl-csatorna nyitás - Cl-beáramlás membrán hiperpolarizáció ingerületvezetés Ø petyhüdt bénulás IVERMEKTIN 6 HATÁSMECHANIZMUS GABA-agonista Cl-csatorna EMLİS KIR GABA-receptor glutamát által szabályozott Cl-csatorna Ø? vér-agy gát Ø terápiás adag biztonságos DE collie, bobtail fokozott érzékenység MDRI gén p-glycoprotein kódolás (vér-agy gát integritás) mutáció (törlés) fokozott bejutás egyéb fajta túladagolás szérum pszeudoche

11 IVERMEKTIN 7 KLINIKAI TÜNET Kialakulás: 24 h belül felépülés: 3-9 nap COLLIE * hányás, fokozott nyálzás, pupillatágulat * bradycardia, dehidráció, cianózis * izomremegés DE görcs Ø * depresszió, bódultság, ataxia, gyengeség * kóma elhullás EGYÉB KUTYA fajta * pupillatágulat, izomremegés, ataxia MACSKA (Ø célállatfaj) * ataxia, izomremegés * elfekvés, kóma elhullás kölyökmacska: enyhe hasmenés, ataxia, pupillaszőkület (enyhe) IVERMEKTIN 8 KLINIKAI TÜNET Kialakulás: 24 h belül felépülés: 3-9 nap BORJÚ * hasmenés, depresszió, ataxia * dyspnoe, tachycardia, pupillaszőkület * nagyobb adag légzés, izomremegés, pupillatágulat végtagok (nyújtóizmok) merevsége LÓ * depresszió, ataxia, látási zavarok * nagyobb adag pupillatágulat, légzés alsó ajak elernyedése

12 IVERMEKTIN 9 DIAGNÓZIS kórelızmény kezelés fajta kémiai analízis GYÓGYKEZELÉS GI-tartalom, bélsár, máj, zsírszövet Antidotum Ø (pikrotoxin Ø GABA-agonista, görcskeltı GI méregtelenítés Tüneti terápia aktív szén, sós hashajtók folyadékpótlás fizosztigmin (viszatérés a kómából) szők terápiás sáv) MOXIDEKTIN

13 MOXIDEKTIN 1 OKTAN * Endektocid milbemicin Mérgezési forrás túladagolás szmha, ló, kutya véletlenszerő felvétel (gél kutya) label-off use (állatfaj) fajta (kutya) MOXIDEKTIN 2 OKTAN Készítmény Cydectin inj. Equest oral gél Advocate spot on

14 MOXIDEKTIN 3 TOXICITÁS Terápiás adag szmha, juh 0,2 mg/ttkg SC Toxikus adag DE ló, póni 500 µg/ttkg pour on 400 µg/ttkg PO kutya 30 µg/ttkg (szívférgesség) széles terápiás sáv biztonságos LD50 egér > 2000 mg/ttkg kutya 5-30x (terápiás) PO 2-4 mg/ttkg/nap (5 nap) toxikus 1-6 mg/ttkg/nap (hosszabb) toxikus MOXIDEKTIN 4 MÉREG SORSA A SZERVEZETBEN FELSZÍVÓDÁS GI, bır (SC) jól erısen lipofil ELOSZLÁS gyorsan, jól (máj, zsírszövet elnyújtott) vér-agy gát Ø! METABOLIZMUS máj KIVÁLASZTÓDÁS epe, bélsár tej (tejtermelı Ø)

15 MOXIDEKTIN 5 HATÁSMECHANIZMUS GABA-agonista Cl-csatorna EMLİS KIR GABA-receptor glutamát által szabályozott Cl-csatorna Ø? vér-agy gát Ø terápiás adag biztonságos DE collie, bobtail fokozott érzékenység MDRI gén p-glycoprotein kódolás (vér-agy gát integritás) mutáció (törlés) fokozott bejutás egyéb fajta túladagolás szérum pszeudoche MOXIDEKTIN 6 KLINIKAI TÜNET Kialakulás: 6-24 h belül COLLIE (labrador, weimari, beagle) * étvágy, hányás, fokozott nyálzás * enyhe, részleges görcsök, izomremegés frekvencia, mélység generalizált görcsök * ataxia, letargia, depresszió (mydriasis, könnyezés, dehidráció, hyperaesthesia bélsárürítés, feltartott fej)

16 MOXIDEKTIN 7 DIAGNÓZIS kórelızmény kezelés fajta kémiai analízis hányadék - GI-tartalom MOXIDEKTIN 8 GYÓGYKEZELÉS Antidotum Ø GI méregtelenítés Tüneti terápia hánytatás, aktív szén, sós hashajtók görcscsillapítás propofol 1 mg/ttkg IV diazepam Ø hatékony ( GABA-kötıdés Cl-csatorna izomremegés) nyugtatás pentobarbitál 5 mg/ttkg folyadékterápia Ringer-laktát (4 ml/ttkg/h)

17 KOLINÉSZTERÁZ- BÉNÍTÓK SZERVES FOSZFORSAV ÉSZTEREK KARBAMÁTOK KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 1 OKTAN Szerves foszforsavészter Diazinon, diklórfon, triklórfon, foxim, fention, klórpirifosz, citioát R2 X R1/R2 alkoxi/alkilamin R3 szervetlen savgyök Karbamát X O, S, Se aldikarb, karbofuran, metomil, karbaril propoxur O HO C NH 2 karbaminsav R1 P R3 karboxil/amino alifás/ciklikus csoportok Inszekticid mono/dimetilszármazék + herbicid/akaricid/molluskicid

18 OKTAN KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 2 Mérgezési forrás Antiparazitikus kezelés (PO, bır) nem megfelelı állatfaj (diazinon macska Ø) nem megfelelı koncentráció túladagolás diazinon foxim fention klórpirifosz citioát Neocidol sol. Sebacil sol., pour on Tiguvon spot on Kadox spray, emulzió Cyflee tabl. KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 5 TOXICITÁS HEVENY PO LD mg/ttkg (0,01-1 mg/ttkg) különbség: vegyület - állatfaj Dermális LD SzF jól PO=D K rosszul PO D

19 KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 6 TOXICITÁS Vegyület KARBAMÁT Aldikarb Karbaril Rendkívül mérgezı Mérsékelten mérgezı Faj Borjú Juh Patkány Kutya Fácán H Fácán N PO LD 50 (mg/kg) 0,1 1, > KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 7 TOXICITÁS Vegyület Paration Fention Klórpirifosz Igen mérgezı Igen mérgezı Mérsékelten Igen mérgezı Mérsékelten mérgezı Faj SZERVES FOSZFORSAVÉSZTER patkány, kutya Juh, kecske Szmha Kacsa Szmha patkány Fácán H Fácán N Kacsa Kecske PO LD 50 (mg/kg) , ,

20 KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 8 TOXICITÁS Befolyásoló tényezık Kémiai szerkezet R1/R2 oldallánc hossza R3 erıs sav!hcn O Se X S foszfát > tiofoszfát > ditiofoszfát KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 9 TOXICITÁS Befolyásoló tényezık Környezeti tényezık izomerizáció (paration, malation) átalakulás (triklórfon diklórfosz) direkt napsugárzás, nedvesség lúgos közeg, mikrobiális tevékenység Életkor GYÓGYSZERKÖLCSÖNHATÁS fiatal (direkt hatású vegyületek) ideg-izom bénítók észterázok által metabolizálók hasonló klinikai tünetet okozók enziminduktorok

21 KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 10 MÉREG SORSA A SZERVEZETBEN SzF K Felszívódás GI, bır, légút jól GI jól, bır kevésbé Megoszlás egyenletes egyenletes csontvelı, tejmirigy gyomor/bélfal, agy Biotranszformáció kevésbé toxikus toxikus metabolit Kumuláció kémiai Ø Ø biológiai (hatástani) gyors, kevésbé toxikus Kiválasztódás vizelet, bélsár vizelet, tej KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 11 HATÁSMECHANIZMUS AChE bénítás endogén ACh intoxikáció AChE észterifikálható csoport + elektrofil csoport ACh - C SzF P K C acetilált E foszforilált E karbamoilált E hidrolízis igen lassú hidrolízis lassú hidrolízis ecetsav, kolin reverzibilis reverzibilis víz (gátolt néhány h) irreverzibilis

22 KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 12 HATÁSMECHANIZMUS AChE szerepe és reakciója valódi AChE neuromuscularis junctio, ganglion, CNS, vvt csak ACh bontás pszeudo AChE gliasejt, vérplazma, máj ACh + egyéb észter bontása ACh ingerületátvivı szerepe paraszimpatikus postganglionaris idegvégzıdés (muszkarin) vegetatív ganglion preganglionaris idegvégzıdés (nikotin) motoros véglemezke (nikotin) központi idegrendszer (mindkettı) KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 13 HATÁSMECHANIZMUS HATÁS Muszkarinszerő mirigymőködés, simaizom-tevékenység bélperisztaltika, mirigyszekréció (hasi fájdalom, hasmenés) nyálmirigy mőködése (nyálzás) bronchospasmus (dyspnoe) bronchusszekréció (tüdıödéma) pupillaszőkület, látászavar bradycardia, vérnyomás

23 KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 14 HATÁSMECHANIZMUS HATÁS Nikotinszerő harántcsíkolt izomzat fasciculáris rángások izomgyengeség, bénulás fulladásos halál CNS izgató bénító állatfaj + vegyületfüggı generalizált rángógörcsök-roham (kutya/macska) izomremegés (kérıdzı/sertés/madár) Késıi idegrendszeri demyelinisatio, neurokomplex (idegmembrán) 15 KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 15 KLINIKAI TÜNET HEVENY SzF/K (5-30 ) muszkarin émelygés, nyálzás, élénk bélmozgás többszöri bélsárürítés pupillaszőkület, dyspnoe

24 KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 16 KLINIKAI TÜNET HEVENY SzF/K (5-30 ) CNS/nikotin nyugtalanság, fibrilláris izomrángások, izomgyengeség inkoordináció, görcs rohamok elhullás légzıizmok bénulása+tüdıödéma szívmőködési zavar (aritmia, kamrafibrilláció) KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 17 KLINIKAI TÜNET HEVENY KÉSİI NEUROTOXIKUS HATÁS axon degeneráció, demyelinisation hátulsó végtag petyhüdt bénulása IDÜLT SzF (ritka) Mirigytevékenység, hasmenés izomgyengeség folyadék/elektrolit-zavar immunrendszer károsodása másodlagos fertızések felgyógyulhat

25 KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 18 KÓRBONCTAN Nem kórjelzı fulladásos halál jelei, mesenteriális erek tágassága GI-gyulladás, tüdıödéma agyvelı/hártya kapillárisai vérbıek Szövettan: demyelinisatio KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 19 DIAGNÓZIS Kórelızmény + paraszimpatikus/neuromotorikus Differential diagnózis Pb, karbamid, Cl-CH, NaCl Vér AChE aktivitás SzF fiziológia < 25% Analitikai vizsgálat gyomor!! szövet Ø (metabolizmus)

26 KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 20 GYÓGYKEZELÉS Antidotum Kolinolitikum atropin IV (IM/SC) 0,2-0,5 mg/ttkg (1/4 IV, ¾ IM/SC ½ adag, ismétlés 3-6 h-ként fenntartás PO! Túladagolás! bendıatónia, viselkedési zavar KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 21 GYÓGYKEZELÉS Antidotum Enzimreaktivátor tor pralidoxim IM (lassan IV) mg/ttkg ismétlés múlva! Túladagolás! ataxia, izomgyengeség, görcs

27 KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 22 GYÓGYKEZELÉS Antidotum Enzimreaktivátor - pralidoxim! idı elöregedés! vegyületfüggı paration, diklórfosz, diazinon dimetoát toxikusabb KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK 23 GYÓGYKEZELÉS Méreg felszívódásának gátlása PO megkötés aktív szén eltávolítás hánytatás/gyomormosás kiürítés ásványi olaj Bır közömbösítés 5% NaHCO 3 (PO) lemosás (szappanos víz, 5% NaHCO 3 ) Tüneti terápia görcscsillapítás dehidráció, acidózis infúzió B-vitamin, AB diazepam barbiturát (rövid)

28 PIRETRINEK PIRETROIDOK PIRETRIN, PIRETROID 1 OKTAN Természetes piretrin bomlékony erélyes izom/idegméreg (kontakt) taglóhatás, rövid ideig tart Szintetikus piretroid stabil erıteljes hatás, kevésbé mérgezı

29 PIRETRIN, PIRETROID 2 OKTAN Szintetikus piretroid stabil erıteljes hatás, kevésbé mérgezı 1. típus: non-α-ciano-szinetikus piretroid (resmetrin, permetrin) 2. típus α-ciano-szinetikus piretroid (cipermetrin, deltametrin, flumetrin) PIRETRIN, PIRETROID 3 OKTAN Mérgezési forrás antiparazitikus kezelés nem megfelelı állatfaj nem megfelelı koncentráció túladagolás nem megfelelı kiszerelés véletlen felvétel (nyakörv) permetrin deltametrin tetrametrin flumethrin (+propoxur) Advantix spot on Ex-spot spot on Defendog sol. permet Butox pour on Scalibor nyakörv Neostomosan konc. Kiltix bolha/kullancsnyakörv

30 PIRETRIN, PIRETROID 4 OKTAN A.U.V. KÉSZÍTMÉNY Butox B-7,5 Coopers spot on Defendog spray Duowin contact spot on Eprinex pour on Ex-spot spot on INS 15 oldat Insecticide 2000 oldat Kiltix kullancs és bolhaírtó nyakörv Neostomosan koncentrátum Piretrin extra rovarirtó por Pánik-B bolhairtó aeroszol Pánik-B bolhairtó permet Pánik-B bolhairtó sampon Scalibor 4% gyógyszeres nyakörv PIRETRIN, PIRETROID 5 TOXICITÁS Piretrin LD 50 Piretroid LD macska! PO mg/ttkg D 1800 mg/ttkg (nyúl 4500 mg/ttkg) PO/D > 1000 mg/ttkg vegyületfüggı befolyásol cisz transz brómozott deltametrin Hal erısen toxikus

31 PIRETRIN, PIRETROID 6 MÉREG SORSA A SZERVEZETBEN Felszívódás zsíroldékony GI/bır Metabolizmus gyors mikroszomális enzimgátlás (piperonil-butoxid) lebomlás/toxicitás Kiürülés gyors/metabolizmus függı PIRETRIN, PIRETROID 7 HATÁSMECHANIZMUS IDEGMÉREG Na-csatornazáródás gátlása Na-vezetıképesség változása depolarizáció ismételt ingerület izomremegés, görcs

32 PIRETRIN, PIRETROID 8 KLINIKAI TÜNETEK HEVENY túladagolás Nyálzás, hányás, izomremegés, ataxia (görcs), pupillatágulat tachypnoe dyspnoe non-α-ciano (resmetrin, permetrin) remegés, hyperaesthesia α-ciano (cipermetrin, deltametrin, flumetrin) nyálzás, extensor-hatás, inkoordináció, spazmus, görcsök, apnoe Elhullás ritka Felépülés (24 h belül) AChE nem változik PIRETRIN, PIRETROID 9 GYÓGYKEZELÉS Antidotum Ø Tüneti kezelés nyálzás atropin 0,02-0,04 mg/ttkg IM/SC izomremegés diazepam 0,5-1 mg/ttkg IV/IM barbiturát (rövid) eltávolítás lemosás aktív szén, sós hashajtók