GYÓGYSZER MÉRGEZÉSEK

Átírás

1 GYÓGYSZER MÉRGEZÉSEK ELİADÓ DR. LEHEL JÓZSEF GYÓGYSZERMÉRGEZÉSEK BARBITURSAV-SZÁRMAZÉKOK SZÁRMAZÉKOK KOFFEIN/XANTIN-SZÁRMAZÉKOK PARACETAMOL SZALICILÁTOK

2 BARBITURSAV- SZÁRMAZÉKOK BARBITURSAVSZÁRMAZÉKOK 1 OKTAN Véletlen felvétel túladagolás szándékos mérgezés Hatóanyag A.U.V. Humán Pentobarbitál Nembutal inj. - Phenobarbitál - Sevenal inj/tabl Sevenaletta inj/tabl Tiopentál - Trapanal inj Amobarbitál - Dorlotyn tabl Hexobarbitál - Novopan tabl

3 BARBITURSAVSZÁRMAZÉKOK 2 TOXICITÁS ember terápi piás s adag 20-40x letális lis állat - fajfügg ggı PENTOBARBITÁL Terápiás (mg/ttkg) Toxikus (LD 50 mg/ttkg) Kutya 35 IV Macska 25 IV Nyúl 45 IV 50 IV 72 IV 33 IV (65 IP, 175 PO) Egér 75 IP, 65 IV, 170 PO Patkány 108 IP, 125 PO, 144 SC BARBITURSAVSZÁRMAZÉKOK 3 TOXICITÁS ember terápi piás s adag 20-40x letális lis állat - fajfügg ggı Terápiás (mg/ttkg) Kutya 30 mg PO Macska mg PO IM PHENOBARBITÁL Toxikus (LD 50 mg/ttkg) 150 PO 125 PO/SC (LDLo) Nyúl 187 IV, 185 PO Egér 175 IM, 88 IP, 218 IV, 137 PO, 228 SC Tengerimalac 130 PO Patkány 110 IP, 203 IV, 162 PO, 200 SC

4 BARBITURSAVSZÁRMAZÉKOK 4 TOXICITÁS ember terápi piás s adag 20-40x letális lis állat - fajfügg ggı Terápiás (mg/ttkg) Kutya 4-10 PO Macska 4-10 PO AMOBARBITÁL Toxikus (LD 50 mg/ttkg) 58 IV 250 PO (LDLo) 100 PO (LDLo) Egér 175 IP, 345 PO, 212 SC Nyúl 49 IV, 575 PO 90 IP, 170 SC (LDLo) Patkány 125 IP, 250 PO, 190 SC BARBITURSAVSZÁRMAZÉKOK 5 MÉREG SORSA A SZERVEZETBEN FELSZÍVÓDÁS PO könnyen, változv ltozó-vegyületfüggı közepes hi gyorsabban hosszú hi - lassabban MEGOSZLÁS - METABOLIZMUS változó eltérı lipoidoldékonys konyság! Újra-eloszlás s! májkárosodás elimináci ció lassul toxicitás ELIMINÁCI CIÓ vese bomlatlan, metabolit (máj) nagyon vontatott

5 BARBITURSAVSZÁRMAZÉKOK 6 GYÓGYSZERKÖLCSÖNHATÁS BARBITURÁT antacid kortikoszteroid teofillin doxiciklin fenilbutazon Felszívódás K-vesztés Metabolizmus Plazma koncentráció Felezési idı, hatás Metabolizmus BARBITURSAVSZÁRMAZÉKOK 7 HATÁSMECHANIZMUS GABA-agonista Cl-csatorna nyitás idegek ingerlékenys kenységét - ingerküsz szöb refrakter szakasz idegvégz gzıdés Ca-kumul kumuláció gátol neurotranszmitter felszabadulás motoros véglemezv Ach iránti érzékenységet légzıkp/légzıizmok gátol, ingerlékenys kenység szív/kering v/keringés értágító szívizom összehúzódás s ereje vérnyomás ellenreguláci ció tachycardia

6 BARBITURSAVSZÁRMAZÉKOK 8 HATÁSMECHANIZMUS BEFOLYÁSOL SOLÓ TÉNYEZİK * táplt pláltsági állapot éhezés - metabolizáci ciós képesség (sovány nincs raktár) r) * életkor * érzékenységbeli különbsk nbség g (egyed, faj, fajta) agár > kevert fajta BARBITURSAVSZÁRMAZÉKOK 9 KLINIKAI TÜNET! Terápiás hatás - dózisfüggı! (szedatív-hipnotikus-narkotikus) * felületes, letes, lassú légzés * gyenge, szapora pulzus * tág t g pupilla (hypoxia( hypoxia) * vérnyomv rnyomás * acidózis * testhımérs rséklet,, bır b r hideg, cianotikus, reflex Ø * mély m bódulat b kóma * légzıkp bénulás fulladás

7 BARBITURSAVSZÁRMAZÉKOK 10 DIAGNÓZIS? felvétel - szándékos? klinikai tünetek vérvizsgálat szérum barbiturát-szint mérése vizeletvizsgálat - gyorsteszt BARBITURSAVSZÁRMAZÉKOK 11 GYÓGYKEZELÉS Speciális antidotum Ø GI méregtelenítés eltávolítás hánytatás, gyomormosás, sós hashajtó apomorfin 0,02-0,04 mg/ttkg IV/IM/szem macska Ø ipecacuahna szirup (70%) kutya 1-2 ml/ttkg PO macska 3,3 ml/ttkg PO xylazin 0,5-1 mg/ttkg IM megkötés aktív szén 1-4 g/ttkg ml folyadék

8 BARBITURSAVSZÁRMAZÉKOK 12 GYÓGYKEZELÉS TÜNETI TERÁPIA folyadékter kterápia (folyadékp kpótlás, keringés) Ringer-lakt laktát légzés s biztosítása sa szabad légutak, O 2 -belélegeztetés hımérséklet stabilizálása sa melegítés, melegített IV folyadék vér, vizelet lúgosl gosítás NaHCO 3 (Alkaligen inf 155 mmol/l) 1-2 mmol/ttkg lassan (+ furoszemid) macska: 5%-os oldat 6-88 ml/ttkg IP (36-48 h át) KOFFEIN XANTIN- SZÁRMAZÉKOK

9 KOFFEIN/XANTINSZÁRMAZÉKOK 1 OKTAN Koffein kávé, tea, kóla gyógyszer véletlen felvétel, túladagolás A.U.V. Digicoffin inj. Dicophedrin inj. Humán Coffeinum natrium benzoicum inj KOFFEIN/XANTINSZÁRMAZÉKOK 2 OKTAN Teofillin tea gyógyszer A.U.V. Corvental-D kapszula Humán Egiflin retard kapszula (200/300 mg) Retafyllin retard kapszula

10 KOFFEIN/XANTINSZÁRMAZÉKOK 3 OKTAN Teobromin csokoládé,, kakaóbab, kóla, tea KOFFEIN/XANTINSZÁRMAZÉKOK 4 TOXICITÁS koffein PO 10-20x terápi piás s adag egyéb 5-20x KOFFEIN Terápiás adag 5-10 mg/ttkg PO/IM/IV Kutya 140 PO, 100 SC Nyúl 224 PO, 58 IV Tengerimalac 230 PO Hörcsög 230 PO LD 50 (mg/ttkg) Egér 127 PO, 242 SC, 168 IP, 62 IV Patkány 192 PO, 170 SC, 240 IP, 105 IV

11 KOFFEIN/XANTINSZÁRMAZÉKOK 5 TOXICITÁS teofillin PO 20-30x terápi piás s adag egyéb 10-20x TEOFILLIN Terápiás adag 10 mg/ttkg PO Nyúl 350 PO, 150 IV Tengerimalac 183 PO LD 50 (mg/ttkg) Egér 235 PO, 138 SC, 70 IP, 136 IV Patkány 225 PO 150 IP, 240 IV KOFFEIN/XANTINSZÁRMAZÉKOK 6 TOXICITÁS teobromin 100 mg/ttkg (kutya) lassú felezési idı (17,5 h) TEOBROMIN Kutya 300 PO Macska 200 PO LD 50 (mg/ttkg) Egér 837 PO, 530 SC, 552 IP Patkány 1265 PO

12 KOFFEIN/XANTINSZÁRMAZÉKOK 7 GYÓGYSZERKÖLCSÖNHATÁS TEOFILLIN Adrenoceptor stimulálók barbiturátok cimetidin eritromicin marbofloxacin progesztagének ketamin szinergista hatás (arrhythmia) plazma koncentráció plazma koncentráció görcskészség KOFFEIN/XANTINSZÁRMAZÉKOK 8 MÉREG SORSA A SZERVEZETBEN FELSZÍVÓDÁS PO, parenter, rectum jól táp p lassít teofillin,, koffein? Ø MEGOSZLÁS egyenletes (Vd( Vd=0,4-0,6 0,6 l/kg) plazmafehérje kötıdés k teofillin>koffein enterohepatikus circulatio placenta, tej

13 KOFFEIN/XANTINSZÁRMAZÉKOK 9 MÉREG SORSA A SZERVEZETBEN METABOLIZMUS máj j (elsısorban) sorban) ELIMINÁCI CIÓ vizelet (visszaszívódás), s), epe (faj, kor, egészs szségi állapot) tej túladagolás - elnyújtott Eliminációs felezési idı (h) Kutya Macska Nyúl teofillin 5,7 7,8 - koffein 4,5 3, teobromin 17,5 - - KOFFEIN/XANTINSZÁRMAZÉKOK HATÁSMECHANIZMUS 10 Adenozin-receptor kompetitív antagonizmus terápi piás/toxikus adag adenozin camp guanin G-protein +IC rendszer bronchusszőkítı, görcsgátló,, szívritmus szabályoz lyozás metilxantin gátol tol klinikai tünetekt Ca IC harántcs ntcsíkolt izomzat szarkoplazmatikus retikulum Ca felvétel gátolt izom összehúzódás Foszfodiészter szteráz gátlása camp IC többféle hatás s (K-csatorna szabályoz lyozás) szimpatikus IR katekolamin (E, NE) hypokalemia, metabolikus acidózis szívm vmőködési zavar

14 KOFFEIN/XANTINSZÁRMAZÉKOK 11 KLINIKAI TÜNET - KÓRBONCTAN Támadáspont CNS, vese hányás, izgatottság, g, tachycardia, tachypnoe diurézis (hasmenés) s) ataxia, hiperaktivitás,, izomremegés, gyengeség merevgörcs (sztrichninszerő) láz, gyors rigor mortis vérnyomás,, kamrai összehúzódás kórbonctan GI gyulladás parenchymás szervek bıvérőségeb KOFFEIN/XANTINSZÁRMAZÉKOK 12 DIAGNÓZIS gyanú hirtelen CNS izgalom tachycardia, tachypnoe, diurézis analízis alkaloid-kimutat kimutatás gyomortartalom, vér, v vizelet

15 KOFFEIN/XANTINSZÁRMAZÉKOK 13 GYÓGYKEZELÉS Speciális antidotum Ø GI méregtelenítés megkötés eltávol volítás TÜNETI TERÁPIA aktív v szén hánytatás, gyomormosás, s, sós s s hashajtó Görcscsillapítás diazepam,, barbiturát Vizelet savanyítása C-vitamin (kiválasztódás elısegítése) pitvarfibrilláci ció propanolol 1-33 mg PARACETAMOL MÉRGEZÉS

16 PARACETAMOLMÉRGEZÉS 1 OKTAN Véletlen felvétel túladagolás (humán) Panadol filmtabl Paracetamol 500 mg tabl Rubophen 500 mg tabl PARACETAMOLMÉRGEZÉS 2 TOXICITÁS Terápiai adag ló, szmha kutya macska Ø macska mg/ttkg kutya 150 mg/ttkg egyéb b (LD50 mg/ttkg ttkg) egér r 338 PO, 367 IP, 310 SC tengerimalac 2620 PO patkány 1944 PO, 1205 IV GYÓGYSZERKÖLCSÖNHATÁS metaklopramid felszívódás 30 mg/ttkg PO 10 mg/ttkg PO toxikus toxikus

17 PARACETAMOLMÉRGEZÉS 3 METABOLIZMUS 1. METABOLIZMUS Alternatív út 2. ELIMINÁCIÓ vizelet HATÁSMECHANIZMUS - KINETIKA PARACETAMOLMÉRGEZÉS 4 KLINIKAI TÜNET - KÓRBONCTAN MACSKA 1-22 h hányás, nyálzás, bágyadtság MetHbémia, hematuria ödéma (pofa, lábvl bvégek) nyha barnás színő, vizelet csokoládébarna májkárosodás csekélyebb mint kutyában elhullás s h belül

18 PARACETAMOLMÉRGEZÉS 5 KLINIKAI TÜNET - KÓRBONCTAN KUTYA hányás, hasmenés, bágyadtság h gyógykezel gykezelés Ø gyógyul gyulás nagy dózis MetHbémia, hemolízis, Hburia májnekrózis, icterus elhullás s napon belül PARACETAMOLMÉRGEZÉS 6 GYÓGYKEZELÉS GI MÉREGTELENÍTÉS Emészt sztıcsatorna (4-6 6 h belül) l) gyomor bél megkötés eltávol volítás eltávol volítás hánytatás, gyomormosás aktív v szén sós s hashajtók ivóvíz ad libitum + folyadék/ k/elektrolitpótlás

19 PARACETAMOLMÉRGEZÉS 7 GYÓGYKEZELÉS ANTIDOTUM szulhidril/szulf /szulfátdonor ACETILCISZTEIN 140 mg/ttkg (kezdı), PO/IV 70 mg/ttkg (4 h-ként, h 3-5x) PARACETAMOLMÉRGEZÉS 8 GYÓGYKEZELÉS ANTIDOTUM szulhidril/szulf /szulfátdonor Na-SZULF SZULFÁT 50 mg/ttkg (1,6%), IV (4 h-ként, h 4-6x) 4 C-vitamin mg/állat, PO, (4 h)

20 SZALICILÁTOK OKTAN SZALICILÁTOK 1 Véletlen felvétel, túladagolás (humán) érzékenység kutya, macska, ló (csikó) idıs, fiatal TOXICITÁS Acetilszalicilsav Terápiai adag macska kutya Aspirin tabl Istopirin tabl ló mg/ttkg PO szmha mg/ttkg PO kutya mg/ttkg PO macska 10 mg/ttkg PO > 25 mg/ttkg ttkg/nap > 50 mg/ttkg ttkg/8 h

21 SZALICILÁTOK 2 MÉREG SORSA A SZERVEZETBEN FELSZÍVÓDÁS METABOLIZMUS PO jól glükuronsav kuronsav/glicin GYÓGYSZERKÖLCSÖNHATÁS acetilszalicilsav antacid kiválaszt lasztás HATÁSMECHANIZMUS SZALICILÁTOK 3 helyi izgató hatás savi hatás oxidatív v foszforiláci ció gátlása COX enzimrendszer gátlg tlása védelem homeostasis??? prosztaglandinok bioszintézis/enzimg zis/enzimgátlás gyomornyálka (gyomor) H+-be beáramlás (gyomor) érszőkület (vese) reninszintézis zis gátlása (vese) egyéb b enzimgátl tlás oxidatív v foszforiláci ció gátlása hyperthermia trombocita-aggreg aggregáció gátlása vérzések

22 SZALICILÁTOK 4 KLINIKAI TÜNET hányás, hasi fájdalomf (vérh rhányás, véres v hasmenés) s) bágyadtság, g, gyengeség, g, tachypnoe hyperthermia (4-6 6 h belül) l) véralvadási zavar, MetHb (macska) ( májkárosodás s (sárgas rgaság, g, hepatogén n encefalopathia)) ataxia, coma elhullás s napon belül KÓRBONCTAN SZALICILÁTOK 5 gyomor fekélyk lyképzıdés, perforáci ció ( + májm sárgaság) g) LABORVIZSGÁLAT * metabolikus acidózis * albumin * hyperkalemia, BUN, CRE (vesekárosod rosodás) s) * ALT, AST, bilirubin (májk jkárosodás) s)

23 GYÓGYKEZELÉS SZALICILÁTOK 4 Speciális antidotum Ø TÜNETI TERÁPIA GI méregtelenm regtelenítés hánytatás, gyomormosás s (8-12 h belül l is) (nehezen oldódik) dik) aktív v szén, kaolin Folyadék/ k/elektrolitpótlás sav/bázis zavar gyomornyh védelem (fekélygátlók) hımérséklet stabilizálása sa Vizelet lúgosl gosításasa NaHCO 3 (kiválasztás elısegítése)