ÖSSZEFOGLALÁS BEVEZETÉS

Méret: px
Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "ÖSSZEFOGLALÁS BEVEZETÉS"

Átírás

1 4. ÉVFOLYAM, 1. SZÁM FEBRUÁR JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY EREDETI KÖZLEMÉNY Princess Margaret Hospital, Phase II Consortium, Toronto; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group, Kingston, Ontario, Kanada; National Cancer Institute, Bethesda, MD. Közlésre benyújtva: május 31-én; elfogadva augusztus 28-án. A közlemény megjelenéséhez a Clinical Trial Project (US National Cancer Institute) nyújtott anyagi támogatást (N01-CM-17107). A közleményben ismertetett adatok részben bemutatásra kerültek: 15th Annual National Cancer Institute-European Organisation for Research and Treatment of Cancer-American Association for Cancer Research Symposium on Molecular Targets in Cancer Therapy, Boston, MA (2003. november ). Nyilatkozat: Az esetleges anyagi támogatással és a munkamegosztással kapcsolatos szerzôi nyilatkozat a közlemény végén található. Levelezési cím: Lillian L. Siu, MD, Department of Medical Oncology and Hematology, Princess Margaret Hospital, University Health Network, 610 University Ave, Suite 5-718, Toronto, Ontario, Canada M5G 2M9, lillian.siu@uhn.on.ca American Society of Clinical Oncology X/07/ /$20.00 DOI: 10,1200/JCO Az erlotinib és cisplatin I/II. fázisú vizsgálata kiújuló vagy áttétes fej-nyaki laphámrákokban: a Princess Margaret Hospital Phase II Consortium és a National Institute of Canada Clinical Trials Group Study Lillian L. Siu, Denis Soulieres, Eric X. Chen, Gregory R. Pond, Soo F. Chin, Peggy Francis, Luc Harvey, Meri Klein, Wenjiang Zhang, Janet Dancey, Elizabeth A. Eisenhauer és Eric Winquist ÖSSZEFOGLALÁS Célkitûzés A cisplatinnal kombinációban alkalmazott erlotinib nevû szelektív epidermális növekedésifaktor-receptor tirozin-kináz inhibitor II. fázisú dózisának és objektív terápiás válaszarányának meghatározása kiújuló vagy áttétes fej-nyaki laphámrákban (HNSCC, squamosus cell carcinoma of the head and neck). Betegek és módszerek Kemoterápiában korábban még nem részesült, manifeszt fej-nyaki laphámrákban szenvedô betegeket 21 naponként három ciklusban emelkedô dóziscsomagokban naponta, szájon át folyamatosan alkalmazott erlotinibbel és idôszakosan adott intravénás cisplatinnal kezeltünk. Az ajánlott II. fázisú dózist (RPTD, recommended phase II dose) kétlépcsôs vizsgálat során értékeltük, melynek elsôdleges végpontja az objektív terápiás válasz arányának meghatározása volt. Eredmények A vizsgálatba összesen 51 beteget vontunk be. Az ajánlott II. fázisú dózis naponta 100 mg orálisan adott erlotinib és intravénásan alkalmazott 75 mg/m 2 cisplatin volt, 21 napos ciklusokban. Negyvenöt beteget kezeltünk a fenti séma alapján, akik közül a toxicitás és hatékonyság szempontjából 44 beteg, illetve 43 beteg felelt meg a részvételi kritériumoknak. Az eredeti besorolás szerint a válaszarány 21%-nak adódott, ami egy teljes és nyolc részleges remissziót jelentett (95% CI, 10 36%), míg 21 beteg kórfolyamata stabilizálódott (49%; 95% CI, 33 65%). A progressziómentes túlélés mediánértéke 3,3 hónap volt (95% CI, 2,7 4,8 hónap), a teljes túlélésé pedig 7,9 hónap (95% CI, 5,6 9,5 hónap). A betegek a kombinációt jól tolerálták, a toxicitás minimális értéke legalább 3-nak bizonyult. Az alcsoportelemzés szerint azoknál a betegeknél, akiknél az elsô ciklusban súlyosabb bôrkiütés jelentkezett, jobbak voltak a túlélési mutatók (p = 0,034). Következtetések Az ismertetett erlotinib- és cisplatinkezelési protokollok kedvezô toxicitási profillal rendelkeznek, és HNSCC esetén a szokásos kombinációs kemoterápiához hasonló tumorellenes aktivitást fejtenek ki. J Clin Oncol 25: American Society of Clinical Oncology BEVEZETÉS A kiújuló vagy áttétes fej-nyaki laphámrák (HNSCC) kombinációs kemoterápiáját értékelô nagy esetszámú, véletlen besorolásos klinikai tanulmányok csupán minimális fejlôdésrôl tettek tanúbizonyságot a legutóbbi évtizedben, és a medián túlélési idô sem mutat javulást a korábban elért 6 8 hónaphoz képest. 1,2 Bár a hagyományos citotoxikus kombinációs kezelések a betegek körülbelül 25-30%-ánál objektív választ idéznek elô, ugyanakkor gyakran szignifikáns toxicitást okoznak, s az életminôségre gyakorolt hatásukat sem tanulmányozták még kellôen e populációban. 2,3 A kemoterápiás protokollokban alkalmazott gyógyszeradagok emelése, így az Eastern 23

2 Siu és mtsai Cooperative Oncology Group E1393-as tanulmányában a növekedési faktor kiegészítés mellett cisplatinnal kombinációban adott nagy dózisú paclitaxel, erôteljes toxicitás árán sem javította a túlélési idôt. 4 Ehhez hasonló megfigyelések ösztönözték az onkológusokat újabb kezelési módszerek felkutatására a betegségkontroll és a palliatív kezelés elôsegítése céljából. Több bizonyíték támasztja alá az epidermális növekedésifaktor-receptor (EGFR, epidermal growth factor receptor) alkalmazását a HNSCC terápiájában. A HNSCC %- ában mutatható ki EGFR-expresszió, és az ép nyálkahártyával összevetve mind a HNSCC-elváltozásokban, mind a normális szöveti képet mutató mucosában megemelkedett az EGFR és a transzformáló növekedési faktor mrns-ének szintje. 5 Emellett korábban beszámoltak már az EGFR-túltermelés és a rövidebb túlélés közötti klinikopatológiai kapcsolatról is. 6 8 Az EGFR-t célba vevô, klinikailag hasznosnak bizonyult jelenlegi terápiás stratégiák közé tartozik a monoklonális antitestek és a kis molekulájú tirozinkináz-gátlók alkalmazása. Az erlotinib-hidroklorid (erlotinib; N-(3-etinifenil)-6,7-bisz(2-metoxietoxi)-4-quinazolinamin; korábbi nevén CP-358,774, OSI-774; Tarceva; OSI Pharmaceuticals, Melville, NY) az EGFR tirozinkináz szájon át szedhetô, hatékony, reverzibilis szelektív gátlószere. Egy nagy esetszámú, több központ bevonásával lefolytatott, II. fázisú tanulmányban, ahol folyamatosan naponta monoterápiában alkalmazott 150 mg erlotinib hatását vizsgálták, a betegek 4%-a részleges remisszióba került, míg további 38%-ban a kórfolyamat stabilizációja volt megfigyelhetô refrakter HNSCC eseteiben. 9 HNSCC esetén a citosztatikumok közül a cisplatin a leghatásosabb monoterápiában. 10 Az erlotinibbel együtt adott cisplatin a toxicitás fokozódása nélkül erôsíti a tumorellenes aktivitást in vivo. 11 A fenti megfigyelések alapján I/II. fázisú vizsgálat indult az erlotinib és cisplatin hatásának értékelésére kiújuló vagy áttétes HNSCC eseteiben. Az I. fázis elsôdleges célja a szóban forgó kombináció ajánlott II. fázisú adagjának (RPTD) meghatározása. A II. fázisú komponens elsôdleges célja a kombináció hatékonyságának és toxicitásának megállapítása ebben a populációban. A másodlagos célok közé tartozott a stabil állapotú betegek arányának, a terápiás válasz idôtartamának, a progressziómentes túlélésnek (PFS, progression-free survival), a teljes túlélésnek (OS, overall survival), a cisplatinnal együtt alkalmazott erlotinib farmakokinetikai profiljának, valamint az erlotinib farmakodinamikai hatásainak meghatározása daganatos és bôrmintákban. Az utóbbi eredményekkel egy másik közleményben foglalkozunk. 12 BETEGEK ÉS MÓDSZEREK A betegek kiválasztása A vizsgálatba bármely elsôdleges kiindulási helyrôl származó, hisztológiailag vagy citológiailag igazolt, kiújuló vagy áttétes fej-nyaki laphámrákban szenvedô betegek kerülhettek be. Nem volt kizáró ok, ha a betegeket az elsôdleges terápia részeként korábban indukciós vagy egyidejû kemoterápiával kezelték, azonban a primer kezelésnek a vizsgálatba történô beválasztás elôtt legalább 6 hónappal be kellett fejezôdnie. Nem szerepelt a részvételi követelmények között az EGFRtúltermelés, azonban minden beteg esetében szükséges volt, hogy rendelkezésre álljon régebbi vagy friss tumorminta, s lehetôség legyen arra, hogy a mintából immunhisztokémiai vizsgálatot végezzenek az EGFR kimutatására és az expresszió meghatározására. Kritériumnak tekintettük továbbá a következôket: legalább 18 éves életkor; az Eastern Cooperative Oncology Group pontrendszere szerint 0 és 2 közötti általános állapot; a beteg képes legyen lenyelni a tablettákat, ellenkezô esetben szilikon alapú gastrostomiás vagy jejunostomiás tápszonda levezetésére került sor (ezzel biztosítottuk, hogy a tablettákat be lehessen juttatni a szervezetbe, és azok ott feloldódhassanak); a Response Evaluation in Solid Tumors Group Criteria 13 alapján mérhetô kórállapot; kielégítô vérkép (abszolút neutrofilszám > 1, /l, thrombocytaszám > /l), megfelelô májfunkció (AST- és ALTszint < a normáltartomány felsô határának 2,5-szerese, bilirubinszint < a normáltartomány felsô határának 1,25-szorosa) és vesefunkció (szérumkreatinin a normális határokon belül, vagy a mért kreatinin-clearance > 60 ml/perc); valamint a beteg korábban nem esett át EGFR-t célzó terápián. A tanulmányt a részt vevô intézetek kutatási etikai bizottságai jóváhagyták, s a vizsgálat megkezdése elôtt az állami és intézeti útmutatókkal összhangban minden beteg írásban nyilatkozott beleegyezésérôl. Gyógyszerbevitel Az erlotinibet szájon át (p. o.) vagy tápszondán keresztül kapták a betegek naponta folyamatosan, elôírás szerint. Az erlotinibet csak az elsô ciklus bevezetô periódusában alkalmaztuk monoterápia formájában az elsô 7 napon át ( 6 0. nap), hogy a cisplatin adásakor koncentrációja már egyensúlyi állapotba kerüljön. A bevezetô periódust követôen az erlotinibet továbbra is naponta adtuk, míg a cisplatint intravénásan (iv.) háromhetente az elsô napon adagoltuk. A 4 hét idôtartamú elsô ciklust kivéve a további ciklusok 3 hétig tartottak. A cisplatin beadásakor minden esetben megfelelô folyadékbevitelt és antiemetikus profilaxist alkalmaztunk, az egyes intézmények rutin terápiás protokolljának megfelelôen. A vizsgálat során a cisplatint legfeljebb 6 ciklusban adtuk. Azoknál a betegeknél, akiknél hat ciklus befejeztével objektív terápiás válasz vagy a betegség stabilizációja volt észlelhetô, az erlotinib monoterápiában folytatható volt (minden 3 hetet egy ciklusnak tekintve), egészen addig, amíg a betegség nem progrediált. I. és II. fázisú komponensek A I. fázisú komponens szempontjából három adagolási szintet vizsgáltunk: 100 mg erlotinib szájon át naponta és 75 mg/m 2 intravénásan háromhetenként; 150 mg erlotinib szájon át naponta és 75 mg/m 2 intravénásan háromhetenként, 24 JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

3 Erlotinib és cisplatin fej-nyaki laphámrákokban illetve 150 mg erlotinib szájon át naponta és 100 mg/m 2 intravénásan háromhetenként. Amint az elsô ciklus során legalábbis részben a vizsgált gyógyszer-kombinációnak tulajdonítható alábbi mellékhatások jelentkeztek, meghatároztuk a dózist korlátozó toxicitást (DLT, dose limiting toxicity); 4. súlyossági fokú neutropenia; lázas neutropenia; 3 4. súlyosságú neutropeniával kísért 3 4. fokú igazolt fertôzés; /l alatti thrombocytaszám; 3 4. súlyossági fokú, nem hematológiai jellegû toxicitás (kivéve az alopeciát); nem megfelelôen kezelt hányás vagy hasmenés; valamint azok az esetek, amikor a második ciklus elsô napján nem lehetett beadni bármelyik gyógyszert, ezért a kezelés legfeljebb 2 hetet késett. Az adagok növelésekor a standard szabályt alkalmaztuk, és az RPTD-t úgy határoztuk meg, mint a legmagasabb olyan dózisszintet, ahol 6 beteg közül csupán egy esetében lépett fel DLT. A II. fázisú komponens tekintetében a P0 értéket 0,2-re, a P1 értéket 0,4-re állították be, ahol a = 0,10, b = 0,10. Az elsô szakaszba a válasz szempontjából értékelhetô 17 beteg vonható be, s csak akkor indul a második ciklus, ha legalább 4 objektív válaszreakció jelentkezik. Ebbe a csoportba tartozik a I. fázisú részben RPTD-vel kezelt 6 beteg is. A második szakaszba további 20, a válasz szempontjából értékelhetô beteg kerül be, s a protokoll akkor minôsül további vizsgálatra alkalmasnak, ha a 37 értékelhetô beteg közül a teljes II. fázisú mintából legalább 11 objektív válasz észlelhetô. Elôzetes kezelés és kontrollvizsgálatok A szûrés kapcsán, az elsô héten, majd a vizsgálat során háromhetenként részletes anamnézisfelvételre, fizikális vizsgálatra (ezen belül a bôr vizsgálatára), a kvantitatív és kvalitatív vérkép és thrombocytaszám meghatározására, biokémiai vizsgálatokra és vizeletvizsgálatra került sor. A mellékhatásokat a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria 2.0 változat alapján osztályoztuk. Az objektív tumorválaszt a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Group Criteria 13 szerint határoztuk meg két ciklusonként, valamint centrális radiológiai vizsgálatokat végeztünk. Farmakokinetikai mintavétel és vizsgálat A vérmintákat az erlotinib 6., 1., 15., 22. és 43. napon történô beadása elôtt vettük le. Az erlotinib és OSI-420 nevû fô metabolitja minimális steady-state koncentrációját (C ss,min ) egy validált, nagy teljesítményû folyékony kromatográfiás teszt segítségével határoztuk meg, ahol 12,5 ng/ml az erlotinib és 5 ng/ml az OSI-420 kimutatásának alsó határa. 14 Statisztikai analízis és a minta méretének meghatározása Minden beteg vizsgálható volt biztonságosság és toxicitás szempontjából, amennyiben bármilyen adagú erlotinibkezelésben részesült. Mindenkinél elemezhetô volt az elsôdleges hatékonyság, ha a tanulmányban szereplô gyógyszereket kapták, ha felmérhetô volt a betegségük és bizonyítható volt a betegség diagnózisa. Azokat a betegeket, akiknél a betegség a második ciklus vége elôtt progrediált, a korai progresszió csoportjába soroltuk. A PFS és az OS kiszámításához a Kaplan Meier-módszert használtuk. Kétoldalú, 95% megbízhatósági tartományt állapítottunk meg a kimenetelre. Az összegzett túlélés elôjelzôjeként az elsô ciklus alatt fellépô bôrkiütést használtuk kétoldalú Cox-féle kockázati modellben, ahol a kiütést szokásos változóként értékeltük. EREDMÉNYEK I. fázisú komponens A vizsgálat I. fázisú szakasza alatt három értékelhetô beteget soroltunk be a három dózisszint mindegyikére. Az elsô és a második dózisszinten a betegek nem érték el a DLT-t. A 3. dózisszinten a három beteg közül kettô elérte a DLT-t, az egyik betegnél 4. fokú neutropenia, a másik betegnél 3. súlyossági fokú általános gyengeség árán. Ennek megfelelôen a harmadik dózisszint bizonyult a maximálisan bevihetô adagnak. Bár normálisan a közvetlenül ez alatti dózisszintet növelnék, a vizsgálatban részt vevô kutatók döntése értelmében az elsô dózisszintet emeltük meg (azaz 100 mg szájon át adott erlotinib naponta és 75 mg/m 2 cisplatin intravénásan háromhetenként). Érdekes módon, az elsô dózisszinten kezelt három beteg közül ketten részleges remisszióba kerültek, míg a második és harmadik dózisszinten nem volt objektív válasz. Így 1. táblázat. A II. fázisú kohorszba tartozó betegek jellemzôi (n = 44) Betegek Jellemzô száma % Életkor, év Mediánérték 56 Tartomány Nem Férfi Nô Általános állapot Primer lokalizáció Oropharynx Szájüreg Gége 9 20 Nasopharynx 3 7 Nyaki terime ismeretlen primer tumorral 3 7 Orrmelléküregek 1 2 Nyálmirigyek 1 2 Hypopharynx 1 2 A betegség stádiuma a vizsgálat kezdetén Lokoregionális kiújulás Áttétes Mindkettô Korábbi terápia Mûtét Sugárkezelés Kemoterápia

4 Siu és mtsai 2. táblázat. A vizsgálat során alkalmazott kezeléssel valószínûsíthetôen összefüggô leggyakoribb mellékhatások (II. fázisú kohorsz) Bármely Bármely 3., 4. és 5. súlyossági fokú súlyossági fokú súlyossági fokú Betegek Ciklusok Ciklusok Mellékhatás száma % száma % száma % Összesen Bôrkiütés/hámlás Alacsony magnéziumszint Anaemia Gyengeség Lymphopenia Bôrszárazság Szájszárazság Hypoalbuminaemia Kreatininszint Hányinger Hasmenés Hypokalaemia Hyponatraemia ,4 Hyperkalaemia ,4 Alkalikus foszfatáz Leukopenia Anorexia Hypocalcaemia AST ALT bár a minta mérete kicsi volt, az egyes szint kiterjesztésérôl szóló döntést a kedvezô terápiás mutatók indokolták. További három értékelhetô beteget kezeltünk a kiterjesztett egyes szinten; a három beteg közül egynél alakult ki a dóziscsökkentést szükségessé tevô, 3. súlyossági fokú kreatininszintemelkedés, de egyéb DLT nem volt észlelhetô. Így az egyes dózisszintet, ahol a hat értékelhetô beteg közül egynél fordult elô DLT, határoztuk meg RPTD-ként. II. fázisú komponens Negyvenöt beteget kezeltünk RPTD-szinten, beleértve 6 értékelhetô beteget, akik az I. fázisban RPTD-kezelésben részesültek. A II. fázisú szakaszba beválasztott egyik betegnél gyorsan progrediált a betegség, mielôtt bármilyen, a vizsgálatban szereplô gyógyszert kapott volna, ezért nem felelt meg a kritériumoknak. Ily módon a toxicitás szempontjából 44 értékelhetô beteget kezeltünk RPTD-szinten (kiindulási mutatóikat az l. táblázatban soroljuk fel). A 44 beteg egyike nem volt alkalmas a terápiás válasz felmérésére, mivel a terápia elindításakor nem állt fenn radiológiailag értékelhetô betegség. A fennmaradó 43 beteg közül 4 beteg válaszreakciója nem volt értékelhetô. Közülük kettônél agyi áttét igazolódott az elsô ciklus folyamán, egy betegnél 3. súlyossági fokú kreatininszint-emelkedés lépett fel az elsô ciklusban, ezért kizártuk a tanulmányból, egy beteg pedig az elsô ciklus alatt visszavonta beleegyezését. Biztonságosság A 2. táblázat felsorolja a leggyakrabban megfigyelt, esetleg, valószínûsíthetôen vagy biztosan a vizsgált terápia következtében fellépett mellékhatásokat a II. fázisú csoportban RPTD-szinten kezelt 44 betegnél. Összességében elmondható, hogy az erlotinib és cisplatin kombinációját a betegek jól tolerálták. A leggyakrabban észlelt 1 2. súlyosságú toxikus hatások (az alkalmazott ciklusok százalékos aránya alapján): bôrkiütés (68%), alacsony magnéziumszint (51%), anaemia (29%), testi leromlás (23%), lymphopenia (23%) és bôrszárazság (21%). Harmadfokú vagy annál súlyosabb mellékhatások ritkán fordultak elô; a testi leromlás és a lymphopenia bizonyult a leggyakoribbnak, mely a kezelési ciklusok 3%- ában volt észlelhetô. Hatásosság A 3. táblázatban összegezzük a II. fázis hatásossági adatait. Összesen 238 kezelési ciklusra (mediánérték 4; tartomány 1 15) került sor 44 betegnél. Kilenc betegnél mutatkozott objektív tumorválasz, melyet egy független radiológiai vizsgálat is megerôsített. Egy beteg került teljes remisszióba; ez esetben 15 cikluson át folytattuk a kezelést, amikor a betegség progrediált. Nyolc beteg esetében 7 12 cikluson át tartó részleges remisszió lépett fel. Az objektív válaszarány a kezelt betegek körében 9/43-nak adódott (21%; 95% CI, 10 36%). Huszonegy esetben a betegség stabilizálódott, közülük kettôben nem bizonyított részleges remisszió jött létre. A kezelésbe bevont betegek között a stabil betegség aránya 21/43 volt (49%; 95% CI, 33 65%). Kilenc betegnél legjobb válaszként csak a betegség progresszióját regisztrálhattuk. Minden beteg progresszió vagy elhalálozás miatt hagyta abba a terápiát, kivéve egy beteget, aki visszavonta beleegyezését (két hét után), valamint két másik beteget, akinél mel- 3. táblázat. Hatásossági adatok összefoglalása (II. fázisú kohorsz) Vizsgálatba Eredeti besorolás bevonható szerint (n = 43) betegek (n = 39) Hatásossági Betegek Betegek mutató száma % 95% CI száma % Legjobb válasz Teljes remisszió Részleges remisszió Stabil betegség* Progresszív betegség Nem értékelhetô 4 9 Progressziómentes túlélés, hónap Mediánérték 3,3 2,7 4,8 Hat hónapos arány 20,6 11,1 38,0 Teljes túlélés, hónap Mediánérték 7,9 5,6 9,5 Hat hónapos arány 60,1 47,7 77,9 *Ezen belül két nem igazolt részleges remisszió 26 JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

5 Erlotinib és cisplatin fej-nyaki laphámrákokban lékhatások léptek fel (két hét, illetve 14,9 hét elteltével). A PFS mediánértéke 3,3 hónapnak (95% CI, 2,7 4,8 hónap), a 6 hónapos PFS 20,6%-nak bizonyult (95% CI, 11,2 38,0%; 1A ábra). Négy beteg kivételével (egyikük két hét után visszavonta a beleegyezést, egy betegnél egy hónap elteltével észlelt agyi áttétek miatt nem lehetett kontrollvizsgálatot végezni, két beteg 15,8 hónap, illetve 18,5 hónap múltán életben van) minden beteg meghalt. Az OS mediánértékben 7,9 hónap (95% CI, 5,6 9,5 hónap), a 6 hónapos OS 61,0% (95% CI, 47,7 77,9%), a 12 hónapos OS 19,5% (95% CI, 10,5 36,3%; lb ábra). Alcsoportelemzés Amikor az l. ciklusban a bôrkiütés súlyossága alapján végeztük el az osztályozást, a túlélési idô mediánértéke a kiütés nélküli csoportban 4,2 hónapnak, 1. súlyossági fok esetén 7,9 hónapnak, 2. súlyossági fokú bôrkiütések jelenlétében 9,2 hónapnak adódott (p = 0,034). Egy betegnél sem lépett fel harmadfokú vagy annál súlyosabb kiütés. Az 1C ábra a túlélés Kaplan Meier-görbéit mutatja az 1. ciklusban észlelt bôrkiütés súlyossága szerint. Farmakokinetikai analízis A napi 150 mg erlotinibet szedô betegeknél (2. és 3. adagolási szint), valamint a napi 100 mg-ot szedô betegeknél (II. fázisú kohorsz, beleértve azokat a betegeket is, akik RPTD-t kaptak a I. fázisban) a vizsgálat 1., 15., 22. és 43. napján mértük az erlotinibnek és OSI-420 elnevezésû metabolitjának C ss,min értékét szájon át. Az eredményeket a 4. táblázat összegzi. Figyelemre méltó, hogy az erlotinib 100 és 150 mg-os dózisával kezelt betegek C ss,min -értéke meghaladta az 500 ng/ml-t, azt az EGFR-gátlás céljából kitûzött plazmakoncentrációt, melynek a preklinikai vizsgálatokban antiproliferatív hatása volt. 15 MEGBESZÉLÉS A vizsgálat dóziskutató szakaszában meghatározott RPTD naponta szájon át alkalmazott 100 mg erlotinib és háromhetente intravénásan adott 75 mg/m 2 cisplatin volt. A 39 értékelhetô beteg közül 9 esetben jelentkezett objektív válasz, mely egy esetben teljes, nyolc esetben részleges remissziót jelentett. Két további beteg esetében nem megerôsített részleges válasz volt megfigyelhetô, melyet a stabil betegségek közé számítottunk. A 0,2 P0 és 0,4 P1 alapján kiszámított vizsgálati kritérium elôírta, hogy e protokollt alkalmazzuk a további értékelésre, ha a 37 értékelhetô beteg közül legalább 11 esetben objektív válasz volt észlelhetô. A merész elôzetes elvárásokkal szemben a vizsgálat nem teljesítette az elôre kitûzött célokat, bár eléggé valószínûtlen, hogy áttétes vagy kiújuló HNSCC eseteiben egy célzott gyógyszer és platinaanalóg kombinációjával közel 40%-os terápiás válaszarány érhetô el. A tanulmány eredményei egybecsengenek a szakirodalmi adatokkal. Az 5. táblázat összegzi a platinával vagy platina nélkül alkalmazott EGFR-gátlók tumorellenes aktivitását recidív vagy metasztatikus HNSCC esetében. 9,16 20 A monoterápiában adott tirozinkinázgátlók (pl. gefitinib, erlotinib) hatására 1 10%-os objektív válaszarány érhetô el, és az esetek 33 47%-ában a betegség stabilizálódik. 9,19,20 A PFS 1,8 3,4 hónap, a medián túlélési idô 5,5 8,1 hónap volt. A részt vevô betegek többnyire elôkezelésben részesültek, a korábban kemoterápián átesett betegek aránya 59 85%. A cetuximab elnevezésû anti-egfr monoklonális antitest és a cisplatin kombinációját vizsgálták platinaérzékeny és platinarefrakter kiújuló vagy áttétes HNSCC eseteiben. A kombinációt platinarefrakter betegségben 17,18 vizsgáló tanulmányokban az objektív válasz aránya 6 20%, a betegség stabilizációjának aránya 44 53% volt. A PFS idôtartama 2,0 A Életben lévô és progressziómentes betegek aránya B Életben lévô betegek aránya C Életben lévô betegek aránya 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0 1,0 0,8 0,6 0,4 0, Idô (hónap) Idô (hónap) Idô (hónap) Becsült PFS 95% CI Becsült OS 95% CI Nincs bôrkiütés 1. súlyossági fokú bôrkiütés 2. súlyossági fokú bôrkiütés 1. ábra. (A) II. fázisú kohorsz progressziómentes túlélése (PFS). (B) A II. fázisú kohorsz teljes túlélése. (C) Az elsô ciklusban fellépô bôrkiütés súlyossága alapján osztályozott teljes túlélés. 27

6 Siu és mtsai 4. táblázat. Az erlotinib és az OSI-420 egyensúlyi plazmakocentrációi Egyensúlyi plazmakoncentrációk (ng/ml) 1. nap 15. nap 22. nap 43. nap Erlotinib Átlag- Standard Betegek Átlag- Standard Betegek Átlag- Standard Betegek Átlag- Standard Betegek Gyógyszer dózisa (mg) érték deviáció száma érték deviáció száma érték deviáció száma érték deviáció száma Erlotinib OSI hónap és 3,0 hónap közé esett, a túlélési idô mediánértéke 4,3 hónap és 6,1 hónap között változott. Ezek az eredmények feltûnôen hasonlítanak a monoterápiában alkalmazott tirozinkinázgátló kezelés során elértekhez. Csupán Burtness és munkatársai 16 számoltak be cetuximab + cisplatin, illetve placebo + cisplatin hatásáról III. fázisú tanulmányokban platinaszenzitív recidív vagy metasztatikus HNSCC kapcsán. A vizsgálat során a cisplatin cetuximabbal történô kiegészítése szignifikánsan növelte az objektív válasz arányát, miközben a PFS és az OS nem javult szignifikáns mértékben. Az erlotinibet és cisplatint alkalmazó II. fázisú tanulmány eredményei jelentôsen hasonlítanak a véletlen besorolásos III. fázisú vizsgálat cetuximab + cisplatin csoportjának eredményeire: válaszarány 21%, illetve 26%; PFS 3,3 hónap, illetve 4,2 hónap; medián túlélési idô 7,9 9,2 hónap. A cetuximab + cisplatin kombináció eredményét értékelô III. fázisú vizsgálat eredményének tükrében nem valószínû, hogy ilyen esetekben a túlélési mutatók jobbak, mint cisplatin-monoterápia mellett. 16 Ugyanakkor a tüneteket mutató betegek között ahol fontos, hogy a daganat mérete gyorsan csökkenjen, illetve a betegség stabilizálódjon az erlotinib + cisplatin kombináció hatására 70%-os betegségkontrollarány várható, minimális mellékhatások árán. Amennyiben infúzióban alkalmazott fluorouracilt vagy nagyobb adag cisplatint (100 mg/m 2 ) tartalmazó standard protokollokkal hasonlítjuk össze, az erlotinib + cisplatin kombináció (75 mg/m 2 ) adásakor nincs szükség folyamatos intravénás infúzióra vagy egy napot meghaladó idôtartamú kórházi felvételre folyadékpótlás céljából. Az erlotinib + cisplatin kombináció terápiás indexe e vizsgálatban jobbnak bizonyult, mint a szokásos citotoxikus platina alapú megfelelô szeré, különösen akkor, ha figyelembe vesszük a hatékonysági mutatókat és súlyos (legalább 3. súlyosságú) mellékhatások ritka elôfordulási gyakoriságát táblázat. Az EGFR-gátlók daganatellenes aktivitása kiújuló vagy áttétes HNSCC-ben szenvedô, kezelésre kiválasztott betegeknél Betegek PFS MS Tanulmány Fázis száma CR + PR (%) SD (%) (hónap) (hónap) EGFR-gátló + platina kombináció Cetuximab + cisplatin 16 III NR 4,2 9,2 Placebo + cisplatin NR 2,7 8,0 Cetuximab + cisplatin 17 II 96* ,8 6,0 Cetuximab + cisplatin 16 II ,9 11, ,0 6, ,0 4,3 Erlotinib + cisplatin (jelen tanulmány) II ,3 7,9 EGFR-gátló monoterápia Gefitinib 250 mg 19 II 70 1,4 33 1,8 5,5 Gefitinib 500 mg 20 II ,4 8,1 Erlotinib 9 II 115 4,3 38 2,2 6,0 Rövidítések: EGFR (epidermal growth factor receptor), epidermális növekedésifaktor-receptor; HNSCC (squamous cell carcinoma of the head and neck), fejnyaki laphámrák; CR (complete response), teljes remisszió; SD (stable disease), stabil betegség; PFS (progression-free survival), progressziómentes túlélés; MS (median survival), medián túlélés; NR (not reported), nem közölték. *Platinarefrakter betegek. Napokról hónapokra átszámítva. A platinaalapú kezelés során stabil betegségben szenvedô betegek. A platinaalapú kezelés során progresszív betegségben szenvedô betegek. A platinaalapú kezelés után 90 napon belül progrediáló betegségben szenvedô betegek. Hetekrôl hónapokra átszámítva. 28 JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

7 Erlotinib és cisplatin fej-nyaki laphámrákokban Az EGFR-gátlókkal végzett korábbi tanulmányokhoz 9,16,17,20 hasonlóan, tanulmányunk alcsoportelemzése kimutatta, hogy a bôrkiütés nem a tumorválasszal, hanem a túlélési mutatókkal állt összefüggésben e betegpopulációban. Egy másik cikkben 12 leírt bôrkiütés korai kialakulása, valamint a daganat és a bôrbiopsziák farmakokinetikai mutatói további validálást tesznek szükségessé a klinikai prognózissal kapcsolatos szerep vonatkozásában. Szót érdemel az erlotinib és a cisplatin jelenleg alkalmazott beadási protokollja. Fej-nyaki tumorxenograftok esetében preklinikai szempontból nem volt különbség a daganatellenes aktivitásban vagy toxicitásban, függetlenül az adagolási sorrendtôl (erlotinib a cisplatin elôtt, cisplatin az erlotinib elôtt, vagy mindkét szer egyszerre történô bevitele). 11 Elôrehaladott stádiumú nem kissejtes tüdôrákban az egyidejûleg adott erlotinib- és platinatartalmú kemoterápia eredményei nem bizonyultak elônyösnek a válasz arányában vagy a túlélési mutatókban a monoterápiával szemben. 21,22 Nem tudjuk, hogy mindez a negatív farmakológiai vagy molekuláris interakciók következménye, bár több feltételezés is született a szóba jövô mechanizmusokról. 23 Ugyancsak nem ismerjük az EGFR tirozinkinázgátlók és a platinaalapú kemoterápiás szerek kombinációjának más betegségekben (pl. HNSCC) kifejtett hatását. Bár Burtness és munkatársai 16 véletlen besorolásos tanulmányában a cetuximab + cisplatin kombinációval nem sikerült hosszabb túlélést elérni, mint placebo és cisplatin együttes adásával, e vizsgálatnak nem célja az összegzett túlélés tekintetében mutatkozó eltérések elsôdleges végpontként történô vizsgálata. Összefoglalásként elmondhatjuk, hogy bár a vizsgálat nem tett eleget annak a korábban kitûzött kritériumnak, hogy az erlotinib + cisplatin kombinációt továbbfejlesszük kiújuló vagy áttétes HNSCC terápiájára, a betegek a protokollt jól tolerálták, és beadása sem ütközött kényelmetlenségekbe. ÉRDEKÜTKÖZÉS LEHETÔSÉGE MIATT KIZÁRT SZERZÔK Noha minden szerzô kitöltötte az érdekütközésre vonatkozó nyilatkozatot, az alábbi szerzôk vagy családtagjaik esetében felmerült az anyagi motiváció lehetôsége. Nem tekintjük érdekütközésnek, ha a motiváció tárgyát képezô egyes gyógyszerek vagy eszközök nem szerepelnek az értékelésben. A fenti kategóriák részletes leírása és az ASCO érdekütközéssel kapcsolatos állásfoglalásának további részleteiért, kérjük, olvassa el a kizáró nyilatkozatot (Author Disclosure Declaration) és a szerzôknek szóló útmutatót (Information for Contributors), amely az eredeti folyóirat minden számának elején megtalálható. Alkalmazotti viszony: N/A Vezetô pozíció: N/A Szaktanácsadó: Denis Soulieres, Hoffman-La Roche Inc Részvényes: N/A Díjazás: Denis Soulieres, Hoffman-La Roche Inc Kutatási támogatás: Denis Soulieres, Hoffman-La Roche Inc Szakvélemény: N/A Egyéb: N/A A SZERZÔK HOZZÁJÁRULÁSA A KÉZIRAT ELKÉSZÍTÉSÉHEZ A vizsgálat ötlete és megtervezése: Lillian L. Siu, Janet Dancey, Eric Winquist Adminisztratív segítség: Lillian L. Siu, Janet Dancey, Elizabeth A. Eisenhauer A vizsgálati anyagokról, illetve a betegekrôl gondoskodott: Lillian L. Siu, Denis Soulieres, Eric X. Chen, Soo F. Chin, Luc Harvey, Eric Winquist Adatgyûjtés és -rendszerezés: Gregory R. Pond, Peggy Francis, Meri Klein Adatelemzés és az eredmények értékelése: Lillian L. Siu, Gregory R. Pond, Wenjiang Zhang, Eric Winquist A kéziratot elkészítette: Lillian L. Siu, Eric Winquist A kézirat végsô jóváhagyása: Lillian L. Siu, Denis Soulieres, Eric X. Chen, Gregory R. Pond, Soo F. Chin, Peggy Francis, Luc Harvey, Meri Klein, Wenjiang Zhang, Janet Dancey, Elizabeth A. Eisenhauer, Eric Winquist HIVATKOZÁSOK 1. Forastiere AA, Metch B, Schuller DE, et al: Randomized comparison of cisplatin plus fluorouracil and carboplatin plus fluorouracil versus methotrexate in advanced squamous-cell carcinoma of the head and neck: A Southwest Oncology Group study. J Clin Oncol 10: , Gibson MK, Li Y, Murphy B, et al: Randomized phase III evaluation of cisplatin plus fluorouracil versus cisplatin plus paclitaxel in advanced head and neck cancer (E1395): An intergroup trial of the Eastern Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol 23: , Cohen EE, Lingen MW, Vokes EE: The expanding role of systemic therapy in head and neck cancer. J Clin Oncol 22: , Forastiere AA, Leong T, Rowinsky E, et al: Phase III comparison of high-dose paclitaxel + cisplatin + granulocyte colony-stimulating factor versus lowdose paclitaxel + cisplatin in advanced head and neck cancer: Eastern Cooperative Oncology Group Study E1393. J Clin Oncol 19: , Grandis JR, Tweardy DJ: Elevated levels of transforming growth factor alpha and epidermal growth factor receptor messenger RNA are early markers of carcinogenesis in head and neck cancer. Cancer Res 53: , Ang KK, Berkey BA, Tu X, et al: Impact of epidermal growth factor receptor expression on survival and pattern of relapse in patients with advanced head and neck carcinoma. Cancer Res 62: , Hitt R, Ciruelos E, Amador ML, et al: Prognostic value of the epidermal growth factor receptor (EGRF) and p53 in advanced head and neck squamous cell carcinoma patients treated with induction chemotherapy. Eur J Cancer 41: , Pomerantz RG, Grandis JR: The epidermal growth factor receptor signaling network in head and neck carcinogenesis and implications for targeted therapy. Semin Oncol 31: , Soulieres D, Senzer NN, Vokes EE, et al: Multicenter phase II study of erlotinib, an oral epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, in patients with recurrent or metastatic squamous cell cancer of the head and neck. J Clin Oncol 22:77-85, Jacobs C, Lyman G, Velez-Garcia E, et al: A phase III randomized study comparing cisplatin and fluorouracil as single agents and in combination for advanced squamous cell carcinoma of the head and neck. J Clin Oncol 10: , Pollack VA, Savage DM, Baker DA, et al: Inhibition of epidermal growth factor receptorassociated tyrosine phosphorylation in human carcinomas with CP-358,774: Dynamics of receptor inhibition in situ and antitumor effects in athymic mice. J Pharmacol Exp Ther 291: , Agulnik M, da Cunha-Santos G, Hedley D, et al: Predictive and pharmacodynamic biomarker studies in tumor and skin tissue samples of patients with recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck treated by erlotinib. J Clin Oncol 25: / JCO Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, et al: New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors: European Organization for Research and Treatment of Cancer, National 29

8 Siu és mtsai Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst 92: , Zhang W, Siu LL, Moore MJ, et al: Simultaneous determination of OSI-774 and its major metabolite OSI-420 in human plasma by using HPLC with UV detection. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 814: , Hidalgo M, Siu LL, Nemunaitis J, et al: Phase I and pharmacologic study of OSI-774, an epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, in patients with advanced solid malignancies. J Clin Oncol 19: , Burtness B, Goldwasser MA, Flood W, et al: Phase III randomized trial of cisplatin plus placebo compared with cisplatin plus cetuximab in metastatic/ recurrent head and neck cancer: An Eastern Cooperative Oncology Group study. J Clin Oncol 23: , Baselga J, Trigo JM, Bourhis J, et al: Phase II multicenter study of the antiepidermal growth factor receptor monoclonal antibody cetuximab in combination with platinum-based chemotherapy in patients with platinum-refractory metastatic and/or recurrent squamous cell carcinoma of the head and neck. J Clin Oncol 23: , Herbst RS, Arquette M, Shin DM, et al: Phase II multicenter study of the epidermal growth factor receptor antibody cetuximab and cisplatin for recurrent and refractory squamous cell carcinoma of the head and neck. J Clin Oncol 23: , Cohen EE, Kane MA, List MA, et al: Phase II trial of gefitinib 250 mg daily in patients with recurrent and/or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck. Clin Cancer Res 11: , Cohen EE, Rosen F, Stadler WM, et al: Phase II trial of ZD1839 in recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck. J Clin Oncol 21: , Herbst RS, Prager D, Hermann R, et al: TRIBUTE: A phase III trial of erlotinib hydrochloride (OSI-774) combined with carboplatin and paclitaxel chemotherapy in advanced non-smallcell lung cancer. J Clin Oncol 23: , Gatzemeier U, Pluzanska A, Szczesna A, et al: Results of a phase III trial of erlotinib (OSI-774) combined with cisplatin and gemcitabine (GC) chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol 22:619s, 2004 (suppl; abstr 7010) 23. Piperdi B, Ling Y-H, Kroog G, et al: Scheduledependent interaction between epidermal growth factor inhibitors (EGFRI) and G2/M blocking chemotherapeutic agents (G2/MB) on human NSCLC cell lines in vitro. J Clin Oncol 22:623s, 2004 (suppl; abstr 7028) 30 JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

II./3.3.2 fejezet:. A daganatok célzott kezelése

II./3.3.2 fejezet:. A daganatok célzott kezelése II./3.3.2 fejezet:. A daganatok célzott kezelése Kopper László A fejezet célja, hogy megismerje a hallgató a célzott terápiák lehetőségeit és a fejlesztés lényeges lépéseit. A fejezet teljesítését követően

Részletesebben

Kétféle antitest egyidejû alkalmazása az elôrehaladott colorectalis rák terápiájában

Kétféle antitest egyidejû alkalmazása az elôrehaladott colorectalis rák terápiájában 5. ÉVFOLYAM, 2. SZÁM 2009. ÁPRILIS JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY SZERKESZTÔSÉGI KÖZLEMÉNY Kétféle antitest egyidejû alkalmazása az elôrehaladott colorectalis rák terápiájában Charles D. Blanke Division

Részletesebben

A tüdőrák agyi metasztázisainak komplex kezelése az onkopulmonológus szemszögéből

A tüdőrák agyi metasztázisainak komplex kezelése az onkopulmonológus szemszögéből A tüdőrák agyi metasztázisainak komplex kezelése az onkopulmonológus szemszögéből Ostoros Gyula Országos Korányi TBC és Pulmonológiai Intézet 2007. október 6. Az onkológia jelenlegi legnagyobb kihívása

Részletesebben

MAGYOT évi Tudományos Szimpóziuma Május 5-6, Budapest

MAGYOT évi Tudományos Szimpóziuma Május 5-6, Budapest MAGYOT 2017. évi Tudományos Szimpóziuma Május 5-6, Budapest A petefészekrákok kezelésében nem régen került bevezetésre egy újabb fenntartó kezelés BRCA mutációt hordozó (szomatikus vagy germinális) magas

Részletesebben

Bevacizumab kombinációval elért hosszútávú remissziók metasztatikus colorectális carcinomában

Bevacizumab kombinációval elért hosszútávú remissziók metasztatikus colorectális carcinomában Bevacizumab kombinációval elért hosszútávú remissziók metasztatikus colorectális carcinomában G E LE N C S É R V I K TÓ R I A, B O É R K ATA LI N SZ E N T MA RGIT KÓ RH Á Z, O N KO LÓ GIA MAGYOT, 2016.05.05

Részletesebben

XIII./5. fejezet: Terápia

XIII./5. fejezet: Terápia XIII./5. fejezet: Terápia A betegek kezelésekor a sebészi kezelés, a kemoterápia (klasszikus citotoxikus és a biológiai terápia), a radioterápia és ezek együttes alkalmazása egyaránt szóba jön. A gégének

Részletesebben

Mellékhatás menedzsment költségének változása az onkoterápia fejlődésével nem-kissejtes tüdőrák esetében

Mellékhatás menedzsment költségének változása az onkoterápia fejlődésével nem-kissejtes tüdőrák esetében Mellékhatás menedzsment költségének változása az onkoterápia fejlődésével nem-kissejtes tüdőrák esetében 2017. 06. 23. BERKI JÚLIA 1, VÁRNAI MÁTÉ 1, DR. RUMSZAUER ÁGNES 1, DR. GERENCSÉR ZSOLT 1, RÓZSA

Részletesebben

JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY EREDETI KÖZLEMÉNY

JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY EREDETI KÖZLEMÉNY 3. ÉVFOLYAM, 5. SZÁM 2007. OKTÓBER JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY EREDETI KÖZLEMÉNY Beépített kontroll nélküli, nyílt, többcentrumos, II. fázisú vizsgálat a cetuximab-monoterápia hatékonyságának és toxicitásának

Részletesebben

Epithelialis-mesenchymalis átmenet vastagbél daganatokban

Epithelialis-mesenchymalis átmenet vastagbél daganatokban Epithelialis-mesenchymalis átmenet vastagbél daganatokban Éles Klára Országos Onkológiai Intézet Sebészi és Molekuláris Daganatpatológiai Centrum Budapest, 2010. 12. 03. Epithelialis-mesenchymalis átmenet

Részletesebben

Keytruda (pembrolizumab)

Keytruda (pembrolizumab) EMA/235911/2019 EMEA/H/C/003820 A Keytruda nevű gyógyszer áttekintése és indoklás, hogy miért engedélyezték az EU-ban Milyen típusú gyógyszer a Keytruda és milyen betegségek esetén alkalmazható? A Keytruda

Részletesebben

Pathologiai lelet értéke a tüdőrákok kezelésének megválasztásában. Nagy Tünde Országos Onkológiai Intézet B belosztály

Pathologiai lelet értéke a tüdőrákok kezelésének megválasztásában. Nagy Tünde Országos Onkológiai Intézet B belosztály Pathologiai lelet értéke a tüdőrákok kezelésének megválasztásában Nagy Tünde Országos Onkológiai Intézet B belosztály A tüdőrák a vezető daganatos halálok USA-ban: férfiak daganatos mortalitása 1930-2000*

Részletesebben

Metasztatikus HER2+ emlőrák kezelése: pertuzumab-trasztuzumab és docetaxel kombinációval szerzett tapasztalataink esetismertetés kapcsán

Metasztatikus HER2+ emlőrák kezelése: pertuzumab-trasztuzumab és docetaxel kombinációval szerzett tapasztalataink esetismertetés kapcsán Metasztatikus HER2+ emlőrák kezelése: pertuzumab-trasztuzumab és docetaxel kombinációval szerzett tapasztalataink esetismertetés kapcsán Dr. Gelencsér Viktória, Dr. Boér Katalin Szent Margit Kórház, Onkológiai

Részletesebben

Norvég Finanszírozási Mechanizmus által támogatott projekt HU-0115/NA/2008-3/ÖP-9 ÚJ TERÁPIÁS CÉLPONTOK AZONOSÍTÁSA GENOMIKAI MÓDSZEREKKEL

Norvég Finanszírozási Mechanizmus által támogatott projekt HU-0115/NA/2008-3/ÖP-9 ÚJ TERÁPIÁS CÉLPONTOK AZONOSÍTÁSA GENOMIKAI MÓDSZEREKKEL Norvég Finanszírozási Mechanizmus által támogatott projekt HU-0115/NA/2008-3/ÖP-9 ÚJ TERÁPIÁS CÉLPONTOK AZONOSÍTÁSA GENOMIKAI MÓDSZEREKKEL KÖZÖS STRATÉGIA KIFEJLESZTÉSE MOLEKULÁRIS MÓDSZEREK ALKALMAZÁSÁVAL

Részletesebben

Fulvesztrant szerepe az előrehaladott emlőrák kezelésében St. Gallen 2013 Dr. Maráz Róbert

Fulvesztrant szerepe az előrehaladott emlőrák kezelésében St. Gallen 2013 Dr. Maráz Róbert Fulvesztrant szerepe az előrehaladott emlőrák kezelésében St. Gallen 2013 Dr. Maráz Róbert Kecskemét Május 18. Az előadás az AstraZeneca Kft. felkérésére készült Engedélyszám: PEFA0134HU20130516 Kiknél

Részletesebben

ÖSSZEFOGLALÁS BEVEZETÉS

ÖSSZEFOGLALÁS BEVEZETÉS 6. ÉVFOLYAM, 2. SZÁM 2010. április Jou r n a l of Cl i n i c a l On c o l o g y EREDETI KÖZLEMÉNY Indukciós kemoterápia és cetuximab-kezelés a lokálisan elôrehaladott fej-nyaki laphámrák ellátásában: egy

Részletesebben

A Her2 pozitív áttétesemlőrák. emlőrák kezelése napjainkban

A Her2 pozitív áttétesemlőrák. emlőrák kezelése napjainkban A Her2 pozitív áttétesemlőrák emlőrák kezelése napjainkban Szentmártoni Gyöngyvér Semmelweis Egyetem Onkológiai Központ Magyar Szenológiai Társaság Tudományos Ülése Kecskemét, 2018 április 13-14 A Herceptinmegváltoztatta

Részletesebben

Chapter 10 Hungarian Summary. Az onkológiai gyógyszerfejlesztés eredetileg DNS-károsodást indukáló vegyületekre

Chapter 10 Hungarian Summary. Az onkológiai gyógyszerfejlesztés eredetileg DNS-károsodást indukáló vegyületekre 10 Összefoglaló Összefoglaló Az onkológiai gyógyszerfejlesztés eredetileg DNS-károsodást indukáló vegyületekre összpontosított, melyek az osztódó rákos sejteket célozzák meg. Jelenleg, nagy hangsúly fektetődik

Részletesebben

III./7.3. Nem kissejtes tüdőrák. Bevezetés. A fejezet felépítése. A.) Panaszok. Moldvay Judit

III./7.3. Nem kissejtes tüdőrák. Bevezetés. A fejezet felépítése. A.) Panaszok. Moldvay Judit III./7.3. Nem kissejtes tüdőrák Moldvay Judit A fejezet célja, hogy megismerje a hallgató a nem kissejtes tüdőrákok diagnosztizálásának és kezelésének főbb irányelveit. A fejezet teljesítését követően

Részletesebben

VÁLTOZÁSOK A NEM-KISSEJTES TÜDŐRÁK DIAGNOSZTIKUS ÉS TERÁPIÁS STRATÉGIÁJÁBAN

VÁLTOZÁSOK A NEM-KISSEJTES TÜDŐRÁK DIAGNOSZTIKUS ÉS TERÁPIÁS STRATÉGIÁJÁBAN VÁLTOZÁSOK A NEM-KISSEJTES TÜDŐRÁK DIAGNOSZTIKUS ÉS TERÁPIÁS STRATÉGIÁJÁBAN Ostoros Gyula 1, Döme Balázs 1, Strausz János 1, Tímár József 2 1 Országos Korányi Tbc és Pulmonológiai Intézet, 2 Semmelweis

Részletesebben

ALK+ tüdőrák a klinikai gyakorlatban. Dr. Ostoros Gyula Országos Korányi Pulmonológiai Intézet Budapest

ALK+ tüdőrák a klinikai gyakorlatban. Dr. Ostoros Gyula Országos Korányi Pulmonológiai Intézet Budapest ALK+ tüdőrák a klinikai gyakorlatban Dr. Ostoros Gyula Országos Korányi Pulmonológiai Intézet Budapest Előadói megjegyzés Az előadás az előadó független szakmai véleményét tükrözi, ami nem feltétlenül

Részletesebben

Erlotinib a mutáns és vad epidermális növekedési faktor receptort hordozó tüdő adenocarcinoma kezelésében

Erlotinib a mutáns és vad epidermális növekedési faktor receptort hordozó tüdő adenocarcinoma kezelésében Erlotinib a mutáns és vad epidermális növekedési faktor receptort hordozó tüdő adenocarcinoma kezelésében TAMÁSI LILLA DR., BÖCSKEI RENÁTA MARIETTA DR. Semmelweis Egyetem Pulmonológiai Klinika, Budapest

Részletesebben

MELLÉKLET TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK ÉS A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY KIADÁSA ELUTASÍTÁSÁNAK AZ EMEA ÁLTAL ISMERTETETT INDOKLÁSA

MELLÉKLET TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK ÉS A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY KIADÁSA ELUTASÍTÁSÁNAK AZ EMEA ÁLTAL ISMERTETETT INDOKLÁSA MELLÉKLET TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK ÉS A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY KIADÁSA ELUTASÍTÁSÁNAK AZ EMEA ÁLTAL ISMERTETETT INDOKLÁSA 1 A MYLOTARG TUDOMÁNYOS ÉRTÉKELÉSÉNEK ÁTFOGÓ ÖSSZEGZÉSE A gemtuzumab-ozogamicin

Részletesebben

Hazai tapasztalatok nintedanib kezeléssel. Dr. Gálffy Gabriella Semmelweis Egyetem Pulmonológiai Klinika BIO, október 28.

Hazai tapasztalatok nintedanib kezeléssel. Dr. Gálffy Gabriella Semmelweis Egyetem Pulmonológiai Klinika BIO, október 28. Az előadás megjelenését a Boehringer Ingelheim támogatta. Az előadás tartalma az előadó (eredményeit és) önálló szakmai álláspontját tükrözi és nem tekinthető a Boehringer Ingelheim részéről közzétett

Részletesebben

Dr. SZEKANECZ Éva, dr. GONDA Andrea. DE OEC Onkológiai Intézet IV. Db. Bőrgyógyászati Napok, 2012. Október 13.

Dr. SZEKANECZ Éva, dr. GONDA Andrea. DE OEC Onkológiai Intézet IV. Db. Bőrgyógyászati Napok, 2012. Október 13. Dr. SZEKANECZ Éva, dr. GONDA Andrea DE OEC Onkológiai Intézet IV. Db. Bőrgyógyászati Napok, 2012. Október 13. ma már a legtöbb intézetben elérhetőek a biológiai terápiák bár eredményesnek bizonyultak a

Részletesebben

I. melléklet Tudományos következtetések és az Európai Gyógyszerügynökség által kiadott forgalomba hozatali engedély felfüggesztésének indoklása

I. melléklet Tudományos következtetések és az Európai Gyógyszerügynökség által kiadott forgalomba hozatali engedély felfüggesztésének indoklása I. melléklet Tudományos következtetések és az Európai Gyógyszerügynökség által kiadott forgalomba hozatali engedély felfüggesztésének indoklása 1 Tudományos következtetések A nikotinsav/laropiprant tudományos

Részletesebben

HORMONKEZELÉSEK. A hormonkezelés típusai

HORMONKEZELÉSEK. A hormonkezelés típusai HORMONKEZELÉSEK A prosztatarák kialakulásában és progressziójában kulcsszerepük van a prosztatasejtek növekedését, működését és szaporodását elősegítő férfi nemi hormonoknak, az androgéneknek. Az androgének

Részletesebben

Melléklet Az Európai Gyógyszerügynökség által beterjesztett tudományos következtetések, valamint a módosítás elutasításának indokolása

Melléklet Az Európai Gyógyszerügynökség által beterjesztett tudományos következtetések, valamint a módosítás elutasításának indokolása Melléklet Az Európai Gyógyszerügynökség által beterjesztett tudományos következtetések, valamint a módosítás elutasításának indokolása 1/6 Tudományos következtetések A tudományos értékelés átfogó összegzése

Részletesebben

I. melléklet. Az Európai Gyógyszerügynökség által beterjesztett tudományos következtetések, valamint az elutasítás indokolása

I. melléklet. Az Európai Gyógyszerügynökség által beterjesztett tudományos következtetések, valamint az elutasítás indokolása I. melléklet Az Európai Gyógyszerügynökség által beterjesztett tudományos következtetések, valamint az elutasítás indokolása Az Európai Gyógyszerügynökség által beterjesztett tudományos következtetések,

Részletesebben

TNBC ÚJDONSÁGOK. Dr Kocsis Judit

TNBC ÚJDONSÁGOK. Dr Kocsis Judit TNBC ÚJDONSÁGOK Dr Kocsis Judit Előzmények Emlőrák konszenzus 2016 Metasztatikus emlődaganat kemoterápia Javallat ER és PR negativitás HER2 pozitivitás ER/PR pozitívitás, de tüneteket okozó többszervi

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELÕÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELÕÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELÕÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER NEVE Docetaxel Mylan 20 mg/1 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz 2. MINÕSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL A koncentrátum oldatos infúzióhoz milliliterenként

Részletesebben

A GÉGE DAGANATOK ELLÁTÁSA

A GÉGE DAGANATOK ELLÁTÁSA A GÉGE DAGANATOK ELLÁTÁSA Sugárterápiás és Onkológiai Szakmai Kollégium, a témában érintett Fül-orr-gégészeti, Nukleáris Medicina, Radiológiai Szakmai Kollégiumok jóváhagyásával Az Egészségügyi Minisztérium

Részletesebben

CML: A KEZELÉS MELLÉKHATÁSAI

CML: A KEZELÉS MELLÉKHATÁSAI CML: A KEZELÉS MELLÉKHATÁSAI 2 MILYEN MELLÉK- HATÁSOK JELENTKEZ- HETNEK? KÖZELMÚLTBAN DIAGNOSZTIZÁLT, CML- ES BETEGKÉNT KEZDETBEN MILYEN MELLÉKHATÁSOKRA SZÁMÍTHATOK? A krónikus mieloid leukémiás (CML-es)

Részletesebben

ÁLLATOK KLINIKAI VIZSGÁLATAI

ÁLLATOK KLINIKAI VIZSGÁLATAI ÁLLATOK KLINIKAI VIZSGÁLATAI ---------------------------------------------------------------------------------------------------- Állatokon végzett tanulmányok A CV247 két kutatásban képezte vizsgálat

Részletesebben

Az angiogenezis gátlásának szerepe a vastagbél- és végbélrák kezelésében

Az angiogenezis gátlásának szerepe a vastagbél- és végbélrák kezelésében Az angiogenezis gátlásának szerepe a vastagbél- és végbélrák kezelésében Eredeti közlemény Bodoky György Fôvárosi Szent László és Szent István Kórház, Onkológiai Osztály, Budapest A szolid daganatok korszerû

Részletesebben

Amit a méhnyakrákról tudni érdemes

Amit a méhnyakrákról tudni érdemes Amit a méhnyakrákról tudni érdemes Dr. Koiss Róbert TÁMOP.6.1.3. Szakmai Vezető A HPV szerepe a rosszindulatú daganatok kialakulásában 1974: a HPV-k szerepet játszhatnak a méhnyakrák kialakulásában (H.zur

Részletesebben

Miért volt szükséges ez a vizsgálat?

Miért volt szükséges ez a vizsgálat? CARMELINA: A linagliptin hatása a kardiovaszkuláris egészségre és a veseműködésre kardiovaszkuláris kockázattal rendelkező, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél Ez egy 2-es típusú diabéteszben

Részletesebben

X PMS 2007 adatgyűjtés eredményeinek bemutatása X PMS ADATGYŰJTÉS

X PMS 2007 adatgyűjtés eredményeinek bemutatása X PMS ADATGYŰJTÉS X PMS ADATGYŰJTÉS 2007 1 Tartalom Összefoglalás...3 A kutatásba beválasztott betegek életkora... 4 A kutatásba bevont betegek nem szerinti megoszlása... 5 Az adatgyűjtés során feltárt diagnózisok megoszlása...

Részletesebben

Docetaxel kombinációs kezeléssel (TAC) szerzett tapasztalataink az emlôrák adjuváns kemoterápiájában

Docetaxel kombinációs kezeléssel (TAC) szerzett tapasztalataink az emlôrák adjuváns kemoterápiájában Docetaxel kombinációs kezeléssel () szerzett tapasztalataink az emlôrák adjuváns kemoterápiájában BCIRG 001 randomizált, multicentrikus fázis III vizsgálat hazai eredményei Boér Katalin, 1 Láng István,

Részletesebben

Metotrexát és célzott terápiák rheumatoid arthritisben

Metotrexát és célzott terápiák rheumatoid arthritisben + Metotrexát és célzott terápiák rheumatoid arthritisben Dr. Pálinkás Márton ORSZÁGOS REUMATOLÓGIAI ÉS FIZIOTERÁPIÁS INTÉZET + Metotrexát (MTX) mint első választandó szer MTX és célzott terápiák kombinációja

Részletesebben

Tumorprogresszió és előrejelzése. Statisztikák. Statisztika - USA Megbetegedés / 10 leggyakoribb (2012)

Tumorprogresszió és előrejelzése. Statisztikák. Statisztika - USA Megbetegedés / 10 leggyakoribb (2012) Tumorprogresszió és előrejelzése 1. Statisztikák 2. Kezelési protokollok 3. Jövő 4. Teszt írása Megbetegedés / 1 leggyakoribb (212) Statisztikák Forrás: CA Halálozás / 1 leggyakoribb (212) Statisztika

Részletesebben

Prof.Dr. Liszkay Gabriella Országos Onkológiai Intézet. Kötelező szintentartó tanfolyam Szeged, 2018.szeptember

Prof.Dr. Liszkay Gabriella Országos Onkológiai Intézet. Kötelező szintentartó tanfolyam Szeged, 2018.szeptember Prof.Dr. Liszkay Gabriella Országos Onkológiai Intézet Kötelező szintentartó tanfolyam Szeged, 2018.szeptember 12-15. Anti-CTLA4 Anti-PD1/anti-PDL1 Anti-PD1+anti-CTLA4 kombináció Yervoy, Opdivo, kombináció

Részletesebben

A kemoterápia idôtartama elôrehaladott nem kissejtes tüdôrákban: véletlen besorolásos vizsgálatok áttekintése és metaanalízise

A kemoterápia idôtartama elôrehaladott nem kissejtes tüdôrákban: véletlen besorolásos vizsgálatok áttekintése és metaanalízise 5. ÉVFOLYAM, 5. SZÁM 2009. OKTÓBER JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY EREDETI KÖZLEMÉNY A kemoterápia idôtartama elôrehaladott nem kissejtes tüdôrákban: véletlen besorolásos vizsgálatok áttekintése és metaanalízise

Részletesebben

Katasztrófális antifoszfolipid szindróma

Katasztrófális antifoszfolipid szindróma Katasztrófális antifoszfolipid szindróma Gadó Klára Semmelweis Egyetem, I.sz. Belgyógyászati Klinika Antifoszfolipid szindróma Artériás és vénás thrombosis Habituális vetélés apl antitest jelenléte Mi

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1/33 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Resolor 1 mg-os filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 mg prukaloprid filmtablettánként (prukaloprid-szukcinát formájában).

Részletesebben

Caronax - 4 féle gombakivonatot tartalmazó étrend-kiegészítő

Caronax - 4 féle gombakivonatot tartalmazó étrend-kiegészítő Caronax - 4 féle gombakivonatot tartalmazó étrend-kiegészítő Tisztelettel köszöntöm a kedves érdeklődőt! A Max-Immun Kft. 2013 júliusában bízta meg cégünket az angliai székhelyű Bujtar Medical Ltd.-t (Company

Részletesebben

Tüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a PD-L1 és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása

Tüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a PD-L1 és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása Tüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása Téglási Vanda, MoldvayJudit, Fábián Katalin, Csala Irén, PipekOrsolya, Bagó Attila,

Részletesebben

Szkizofrénia. Bitter István Semmelweis Egyetem Pszichiátriai és Pszichoterápiás Klinika

Szkizofrénia. Bitter István Semmelweis Egyetem Pszichiátriai és Pszichoterápiás Klinika Szkizofrénia Bitter István Semmelweis Egyetem Pszichiátriai és Pszichoterápiás Klinika 2014.10.02.. Translációs kutatás Cognitive Neuroscience and Schizophrenia: Translational Research in Need of a Translator

Részletesebben

Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) megnevezés. engedély jogosultja

Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) megnevezés. engedély jogosultja I. MELLÉKLET FELSOROLÁS: MEGNEVEZÉS, GYÓGYSZERFORMA, GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY- DÓZIS, ALKALMAZÁSI MÓD, KÉRELMEZŐ ÉS A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA A TAGÁLLAMOKBAN Tagállam Forgalomba hozatali engedély

Részletesebben

A krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend)

A krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend) A krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend) Országos Egészségbiztosítási Pénztár Elemzési, Orvosszakértői és Szakmai Ellenőrzési Főosztály Budapest, 2013. június 26.

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER NEVE DOCETAXEL KABI 80 mg/4 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL A koncentrátum milliliterenként 20 mg vízmentes docetaxelt

Részletesebben

Nemekre szabott terápia: NOCDURNA

Nemekre szabott terápia: NOCDURNA Nemekre szabott terápia: NOCDURNA Dr Jaczina Csaba, Ferring Magyarország Kft. Magyar Urológus Társaság XXI. Kongresszusa, Debrecen Régi és új megfigyelések a dezmopresszin kutatása során 65 év felett megnő

Részletesebben

1998- ban először az Egyesült Államokban került bevezetésre az első nem amphetamin típusú ébrenlétet javító szer, a modafinil.

1998- ban először az Egyesült Államokban került bevezetésre az első nem amphetamin típusú ébrenlétet javító szer, a modafinil. 1998- ban először az Egyesült Államokban került bevezetésre az első nem amphetamin típusú ébrenlétet javító szer, a modafinil. Magyarországon egyedi gyógyszerrendelés alapján két éve adható (MODASOMIL,

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük,

Részletesebben

Finanszírozott indikációk:

Finanszírozott indikációk: Bevacizumab Finanszírozott indikációk: 1. Inoperábilis előrehaladott, metasztatikus vagy kiújuló tüdő adenocarcinoma elsővonalbeli kezelése platinaalapú kemoterápiával kombinációban, majd azt követően

Részletesebben

Cetuximab. Finanszírozott indikációk:

Cetuximab. Finanszírozott indikációk: Cetuximab Finanszírozott indikációk: 1. Lokálisan előrehaladott fej-nyak carcinoma kezelésére radioterápiával kombinálva, a készítmény alkalmazása a docetaxel-tartalmú kemoterápia és cisplatin-tartalmú

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER NEVE Perjeta 420 mg koncentrátum oldatos infúzióhoz 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Egy 14 ml-es injekciós üveg koncentrátum 420 mg pertuzumabot tartalmaz,

Részletesebben

IV. melléklet. Tudományos következtetések

IV. melléklet. Tudományos következtetések IV. melléklet Tudományos következtetések 61 Tudományos következtetések Háttér-információ A ponatinib egy tirozin-kináz inhibitor (TKI), amelyet a natív BCR-ABL, valamint minden mutáns variáns kináz beleértve

Részletesebben

Az első vonalban alkalmazott afatinib versus kemoterápia hatásossága EGFRmutáció-pozitív

Az első vonalban alkalmazott afatinib versus kemoterápia hatásossága EGFRmutáció-pozitív Gyógyszergyári közlemény 325 Az első vonalban alkalmazott afatinib versus kemoterápia hatásossága EGFRmutáció-pozitív tüdő-adenokarcinómában Sárosi Veronika, Balikó Zoltán Pécsi Tudományegyetem Klinikai

Részletesebben

A GI daganatok onkológiai kezelésének alapelvei. dr Lohinszky Júlia SE II. sz Belgyógyászati Klinika

A GI daganatok onkológiai kezelésének alapelvei. dr Lohinszky Júlia SE II. sz Belgyógyászati Klinika A GI daganatok onkológiai kezelésének alapelvei dr Lohinszky Júlia SE II. sz Belgyógyászati Klinika Onkológiai ellátás Jelentősége Elvei Szemléletváltás szükségessége Klinikai onkológia Kemoterápia kit,

Részletesebben

MÓDOSULT KEMOTERÁPIÁS PROTOKOLLOK

MÓDOSULT KEMOTERÁPIÁS PROTOKOLLOK MÓDOSULT KEMOTERÁPIÁS PROTOKOLLOK (2011. január 1-től) 7515* Kemoterápia, bevacizumab+folfox4 protokoll szerint... 1 7518* Kemoterápia, bevacizumab+xeliri protokoll szerint... 3 (2011. július 1-től) 7271*

Részletesebben

Emlőtumor agyi áttéteinek korszerű kezelése: a tumorválasz és extracraniális progresszió

Emlőtumor agyi áttéteinek korszerű kezelése: a tumorválasz és extracraniális progresszió Emlőtumor agyi áttéteinek korszerű kezelése: a tumorválasz és extracraniális progresszió összefüggései Szentmártoni Gy., Zergényi É., Torgyík L., Tóth A., Szita A., Dank M. SE Radiológiai és Onkoterápiás

Részletesebben

A FOREST LABORATORIES, INC. ÉS A RICHTER GEDEON NYRT

A FOREST LABORATORIES, INC. ÉS A RICHTER GEDEON NYRT A FOREST LABORATORIES, INC. ÉS A RICHTER GEDEON NYRT. KÖZLEMÉNYE A CARIPRAZINE SKIZOFRÉNIÁBAN SZENVEDŐ BETEGEK KÖRÉBEN VÉGZETT FÁZIS IIB KLINIKAI VIZSGÁLATÁNAK POZITÍV EREDMÉNYEIRŐL NEW YORK, 2009. október

Részletesebben

HER2-gátló kezelés lehetõségei progresszió után metasztatikus emlõrákban

HER2-gátló kezelés lehetõségei progresszió után metasztatikus emlõrákban HER2-gátló kezelés lehetõségei progresszió után metasztatikus emlõrákban Dank Magdolna Szenológiai Kongresszus 2009 1 HER2-gátlás metasztatikus emlõrákban A HER2 overexpresszió egy korai esemény az emlõrák

Részletesebben

Bifázisos klinikai összegzés

Bifázisos klinikai összegzés Bifázisos klinikai összegzés Kamrafibrilláció és kamrai tachycardia defibrillálása Háttér A Physio-Control több helyszínű, prospektív, véletlenszerű és vak klinikai vizsgálatnak vetette alá a bifázisú

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE VPRIV 200 egység por oldatos infúzióhoz. 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Egy injekciós üveg 200 egység* velagluceráz-alfát tartalmaz.

Részletesebben

Grádus rendszerek vizsgálata IAés IB stádiumú adenocarcinomákban

Grádus rendszerek vizsgálata IAés IB stádiumú adenocarcinomákban Grádus rendszerek vizsgálata IAés IB stádiumú adenocarcinomákban Zombori Tamás, Furák József, Urbán Dániel, Némedi Réka, Nyári Tibor, Cserni Gábor, TiszlaviczLászló Pathologiai Intézet, ÁOK Szegedi Tudományegyetem

Részletesebben

OncotypeDX az emlőrák kezelésében

OncotypeDX az emlőrák kezelésében OncotypeDX az emlőrák kezelésében Dr. Nagy Zoltán Med Gen-Sol Kft. Szenológiai Kongresszus Kecskemét 2018. 04. 13-14. Slide 1 Az Oncotype DX korai emlőrák teszt 16 tumorral kapcsolatos gén Ösztrogén csoprt

Részletesebben

Jou r n a l of Cl i n i c a l On c o l o g y EREDETI KÖZLEMÉNY ÖSSZEFOGLALÁS

Jou r n a l of Cl i n i c a l On c o l o g y EREDETI KÖZLEMÉNY ÖSSZEFOGLALÁS 7. ÉVFOLYAM, 5. SZÁM 211. OKTÓBER Jou r n a l of Cl i n i c a l On c o l o g y EREDETI KÖZLEMÉNY Kinki University School of Medicine; AstraZeneca, Osaka, Japán; Guangdong General Hospital, Guangzhou; Cancer

Részletesebben

ÚJDONSÁGOK ELŐREHALADOTT NEM KISSEJTES TÜDŐRÁK KOMPLEX ONKOLÓGIAI KEZELÉSÉBEN

ÚJDONSÁGOK ELŐREHALADOTT NEM KISSEJTES TÜDŐRÁK KOMPLEX ONKOLÓGIAI KEZELÉSÉBEN ÚJDONSÁGOK ELŐREHALADOTT NEM KISSEJTES TÜDŐRÁK KOMPLEX ONKOLÓGIAI KEZELÉSÉBEN Ph.D. Tézis /rövidített változat/ Dr. Maráz Anikó Témavezető: Dr. Hideghéty Katalin, Ph.D. Szegedi Tudományegyetem Általános

Részletesebben

A tüdőrák hazai gyógyszeres kezelésének elemzése

A tüdőrák hazai gyógyszeres kezelésének elemzése Eredeti közlemény 33 A tüdőrák hazai gyógyszeres kezelésének elemzése Moldvay Judit 1, Rokszin György 2, Abonyi-Tóth Zsolt 2, Katona Lajos 3, Kovács Gábor 4 1 Semmelweis Egyetem Pulmonológiai Klinika,

Részletesebben

Mellékhatások Avastinnal kezelt emlőrákos betegeinknél. Dr Ruzsa Ágnes, Dr. Fekete Ilona MOT Kongresszus, 2009 november 12-14.

Mellékhatások Avastinnal kezelt emlőrákos betegeinknél. Dr Ruzsa Ágnes, Dr. Fekete Ilona MOT Kongresszus, 2009 november 12-14. Mellékhatások Avastinnal kezelt emlőrákos betegeinknél Dr Ruzsa Ágnes, Dr. Fekete Ilona MOT Kongresszus, 2009 november 12-14. VEGF gátlás, bevacizumab - Avastin emlőkarcinómában E2100 1 AVADO 2 RIBBON-1

Részletesebben

A klinikai vizsgálatokról. Dr Kriván Gergely

A klinikai vizsgálatokról. Dr Kriván Gergely A klinikai vizsgálatokról Dr Kriván Gergely Mi a klinikai vizsgálat? Olyan emberen végzett orvostudományi kutatás, amely egy vagy több vizsgálati készítmény klinikai, farmakológiai, illetőleg más farmakodinámiás

Részletesebben

Ez az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató az előterjesztési eljárás eredménye alapján jött létre.

Ez az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató az előterjesztési eljárás eredménye alapján jött létre. II. melléklet Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató módosítása az Európai Gyógyszerügynökség előterjesztésére Ez az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató az előterjesztési eljárás eredménye

Részletesebben

Az Opdivo nevű gyógyszer áttekintése és indoklás, hogy miért engedélyezték az EU-ban

Az Opdivo nevű gyógyszer áttekintése és indoklás, hogy miért engedélyezték az EU-ban EMA/489091/2018 EMEA/H/C/003985 Az Opdivo nevű gyógyszer áttekintése és indoklás, hogy miért engedélyezték az EU-ban Milyen típusú gyógyszer az Opdivo és milyen betegségek esetén alkalmazható? Az Opdivo

Részletesebben

Transztelefónikus EKG-alapú triage prognosztikus értéke a sürgősségi STEMI ellátásban. Édes István Kardiológiai Intézet Debrecen

Transztelefónikus EKG-alapú triage prognosztikus értéke a sürgősségi STEMI ellátásban. Édes István Kardiológiai Intézet Debrecen Transztelefónikus EKG-alapú triage prognosztikus értéke a sürgősségi STEMI ellátásban Édes István Kardiológiai Intézet Debrecen ESC STEMI ajánlás Hová helyezzük a TTEKG vizsgálatot? TTEKG időhatárok 24

Részletesebben

MEGNEVEZÉS, GYÓGYSZERFORMA, GYÓGYSZER HATÁSERŐSSÉG, ALKALMAZÁSI MÓD, A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY KÉRELMEZŐI ÉS JOGOSULTJAI A TAGÁLLAMOKBAN

MEGNEVEZÉS, GYÓGYSZERFORMA, GYÓGYSZER HATÁSERŐSSÉG, ALKALMAZÁSI MÓD, A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY KÉRELMEZŐI ÉS JOGOSULTJAI A TAGÁLLAMOKBAN I. MELLÉKLET MEGNEVEZÉS, GYÓGYSZERFORMA, GYÓGYSZER HATÁSERŐSSÉG, ALKALMAZÁSI MÓD, A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY KÉRELMEZŐI ÉS JOGOSULTJAI A TAGÁLLAMOKBAN Tagállam Forgalomba hozatali engedély jogosultja

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 488 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 488 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004488T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 488 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 798717 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

Új terápiás lehetőségek helyzete. Dr. Varga Norbert Heim Pál Gyermekkórház Toxikológia és Anyagcsere Osztály

Új terápiás lehetőségek helyzete. Dr. Varga Norbert Heim Pál Gyermekkórház Toxikológia és Anyagcsere Osztály Új terápiás lehetőségek helyzete Dr. Varga Norbert Heim Pál Gyermekkórház Toxikológia és Anyagcsere Osztály Mucopolysaccharidosisok MPS I (Hurler-Scheie) Jelenleg elérhető oki terápiák Enzimpótló kezelés

Részletesebben

A HER2-negatív emlőrák kezelési stratégiái

A HER2-negatív emlőrák kezelési stratégiái A HER2-negatív emlőrák kezelési stratégiái Dr. Landherr László Uzsoki Utcai Kórház Magyar Szenológiai Társaság Tudományos Fóruma - 2012 Klinikai igények Az eredetileg rosszabb prognózisú HER2-pozitív emlőrák

Részletesebben

A tüdőrák immunterápiája

A tüdőrák immunterápiája ÖSSZEFOGLALÓ KÖZLEMÉNY 153 A tüdőrák immunterápiája OSTOROS GYULA Országos Korányi Pulmonológiai Intézet, VIII. Tüdőbelgyógyászat, Budapest Levelezési cím: Dr. Ostoros Gyula, Országos Korányi Pulmonológiai

Részletesebben

Szolid tumorok agyi áttéteinek kemo- és radio-kemoterápiája 2007-ben. Landherr László

Szolid tumorok agyi áttéteinek kemo- és radio-kemoterápiája 2007-ben. Landherr László Szolid tumorok agyi áttéteinek kemo- és radio-kemoterápiája 2007-ben Landherr László Agyi áttétek a szolid tumorok 10-30%-ában fordulnak elő. A probléma nagy és egyre fontosabb! 80%-ban a primer tumor

Részletesebben

Országos Egészségbiztosítási Pénztár

Országos Egészségbiztosítási Pénztár Lokálisan kiterjedt inoperábilis és áttétes nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) diagnosztikájának és kezelésének 2014.08.08. Országos Egészségbiztosítási Pénztár Egészség, biztonság! 1. Azonosítószám: 44/2013.

Részletesebben

Palliatív mellkasi besugárzás tüdôrákban: szisztematikus áttekintô közlemény

Palliatív mellkasi besugárzás tüdôrákban: szisztematikus áttekintô közlemény 5. ÉVFOLYAM, 1. SZÁM 2009. FEBRUÁR JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY ÖSSZEFOGLALÓ KÖZLEMÉNY Palliatív mellkasi besugárzás tüdôrákban: szisztematikus áttekintô közlemény Alysa Fairchild, Kristin Harris, Elizabeth

Részletesebben

Az Opdivo nevű gyógyszer áttekintése és indoklás, hogy miért engedélyezték az EU-ban

Az Opdivo nevű gyógyszer áttekintése és indoklás, hogy miért engedélyezték az EU-ban EMA/55240/2019 EMEA/H/C/003985 Az Opdivo nevű gyógyszer áttekintése és indoklás, hogy miért engedélyezték az EU-ban Milyen típusú gyógyszer az Opdivo és milyen betegségek esetén alkalmazható? Az Opdivo

Részletesebben

Publications: 4. Nagykálnai T, Landherr L, Németh GY: Recidiváló epipharynx tumorok lokális rádiumkezelése. Fül-Orr-Gégegyógyászat 31: 97-101, 1985.

Publications: 4. Nagykálnai T, Landherr L, Németh GY: Recidiváló epipharynx tumorok lokális rádiumkezelése. Fül-Orr-Gégegyógyászat 31: 97-101, 1985. 1 Publications: 1. Landherr L, Siminszky M, Patonay P, Patyánik M, Stumpf J. Bucca tumoros betegeink 3 és 5 éves túlélési eredményei 285 kezelt esetnél. MFE Szájsebészeti Szekció Kongresszusának gyűjteményes

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER NEVE Pemetrexed Sandoz 100 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 100 mg pemetrexed (pemetrexed-dinátrium

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER NEVE ALIMTA 100 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 100 mg pemetrexed (pemetrexed dinátrium formájában)

Részletesebben

OncotypeDX és más genetikai tesztek emlőrákban és azon túl. Dr. Nagy Zoltán Med Gen-Sol Kft.

OncotypeDX és más genetikai tesztek emlőrákban és azon túl. Dr. Nagy Zoltán Med Gen-Sol Kft. OncotypeDX és más genetikai tesztek emlőrákban és azon túl Dr. Nagy Zoltán Med Gen-Sol Kft. 2 A betegek leggyakoribb kérdései! Kiújul a betegségem?! Kell kemoterápiát kapnom?! A beteg és környezete életét,

Részletesebben

MELLÉKLET TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK ÉS AZ ELUTASÍTÁS INDOKLÁSA AZ EMEA ÖSSZEÁLLÍTÁSÁBAN

MELLÉKLET TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK ÉS AZ ELUTASÍTÁS INDOKLÁSA AZ EMEA ÖSSZEÁLLÍTÁSÁBAN MELLÉKLET TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK ÉS AZ ELUTASÍTÁS INDOKLÁSA AZ EMEA ÖSSZEÁLLÍTÁSÁBAN A NATALIZUMAB ELAN PHARMÁRA VONATKOZÓ 2007. JÚLIUS 19-I CHMP SZAKVÉLEMÉNY FELÜLVIZSGÁLATA A CHMP a 2007. júliusi

Részletesebben

A bőrmelanoma kezelésének módjai. Dr. Forgács Balázs Bőrgyógyászati Osztály

A bőrmelanoma kezelésének módjai. Dr. Forgács Balázs Bőrgyógyászati Osztály A bőrmelanoma kezelésének módjai Dr. Forgács Balázs Bőrgyógyászati Osztály Melanoma TNM (AJCC VIII.) A melanoma kezelés alapja (T:tumor, N:nyirokcsomó, M:metasztázis) T: Breslow érték a legközelebbi 0,1

Részletesebben

Eredményes temozolamid kezelés 2 esete glioblasztómás betegeknél

Eredményes temozolamid kezelés 2 esete glioblasztómás betegeknél Eredményes temozolamid kezelés 2 esete glioblasztómás betegeknél Dr. Mangel László 1,2, Prof. Dr. Dóczi Tamás 3, Dr. Balogh Zsolt 4, Dr. Lövey József 2, Dr. Sipos László 5 Pécsi Tudományegyetem, Onkoterápiás

Részletesebben

I. melléklet. Tudományos következtetések és a forgalomba hozatali engedély(ek) feltételeit érintő módosítások indoklása

I. melléklet. Tudományos következtetések és a forgalomba hozatali engedély(ek) feltételeit érintő módosítások indoklása I. melléklet Tudományos következtetések és a forgalomba hozatali engedély(ek) feltételeit érintő módosítások indoklása 1 Tudományos következtetések Figyelembe véve a Farmakovigilanciai Kockázatértékelő

Részletesebben

Esetbemutatás. Dr. Iván Mária Uzsoki Kórház 2013.11.07.

Esetbemutatás. Dr. Iván Mária Uzsoki Kórház 2013.11.07. Esetbemutatás Dr. Iván Mária Uzsoki Kórház 2013.11.07. Esetbemutatás I. 26 éves férfi 6 héttel korábban bal oldali herében elváltozást észlelt,majd 3 héttel később haemoptoe miatt kereste fel orvosát antibiotikumos

Részletesebben

Tapasztalataink súlyos pikkelysömör adalimumab kezelésével* Adalimumab treatment of severe psoriasis

Tapasztalataink súlyos pikkelysömör adalimumab kezelésével* Adalimumab treatment of severe psoriasis BÔRGYÓGYÁSZATI ÉS VENEROLÓGIAI SZEMLE 85. ÉVF. 6. 283 288. Szegedi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar, Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ, Bôrgyógyászati és Allergológiai Klinika (igazgató:

Részletesebben

SZUBTÍPUS SPECIFIKUS KRAS ÉS EGFR MUTÁCIÓK VIZSGÁLATA TÜDŐ ADENOCARCINOMÁBAN

SZUBTÍPUS SPECIFIKUS KRAS ÉS EGFR MUTÁCIÓK VIZSGÁLATA TÜDŐ ADENOCARCINOMÁBAN SZUBTÍPUS SPECIFIKUS KRAS ÉS EGFR MUTÁCIÓK VIZSGÁLATA TÜDŐ ADENOCARCINOMÁBAN Doktori tézisek Dr. Lohinai Zoltán Semmelweis Egyetem Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola Témavezetők: Dr. Döme Balázs PhD,

Részletesebben

A sugárterápia változó szerepe és indikációi a mammográfiás szűrés bevezetése óta

A sugárterápia változó szerepe és indikációi a mammográfiás szűrés bevezetése óta A sugárterápia változó szerepe és indikációi a mammográfiás szűrés bevezetése óta Polgár Cs. Mészáros N. Országos Onkológiai Intézet, Sugárterápiás Centrum Mammográfiás szűrés harmadik szűrési ciklus (2006-2007)

Részletesebben

Az egyénre szabott molekulárisan célzott terápia és a kemoterápia költségei tüdôrák esetében

Az egyénre szabott molekulárisan célzott terápia és a kemoterápia költségei tüdôrák esetében Az egyénre szabott molekulárisan célzott terápia és a kemoterápia költségei tüdôrák esetében Eredeti közlemény Moldvay Judit Semmelweis Egyetem, Pulmonológiai Klinika, Budapest A tüdôrák szerte a világon

Részletesebben

Evidencia vagy ígéret? Evidencián alapuló orvoslás a haematológiában

Evidencia vagy ígéret? Evidencián alapuló orvoslás a haematológiában Evidencia vagy ígéret? Evidencián alapuló orvoslás a haematológiában Dr. Mikala Gábor Egy. Szt István és Szent László Kórház Haematológiai és Őssejt-Transzplantációs Osztály Lymphoma és Myeloma Terápiás

Részletesebben