Prognosztikai faktorok fej-nyaki laphámrákokban, szerepük a terápia tervezésében
|
|
- Dávid Magyar
- 7 évvel ezelőtt
- Látták:
Átírás
1 Prognosztikai faktorok fej-nyaki laphámrákokban, szerepük a terápia tervezésében Ph.D. Doktori értekezés tézisei Írta: Dr. Kraxner Helga Témavezető: Dr. Szende Béla egyetemi tanár Programvezető: Dr. Jeney András egyetemi tanár Semmelweis Egyetem Doktori Iskola 8/1 Patológiai Tudományok 2002 Bevezetés és irodalmi áttekintés
2 A fej-nyaki régiók (gége, algarat, középgarat és szájüregi régió) laphámrákjai rossz prognózisú daganatok, különösen, ha előrehaladott állapotban kerülnek felismerésre. Jelentőségüket mutatja, hogy incidenciájuk különösen Magyarországon folyamatosan emelkedik, egyre agresszívebb, gyorsan progrediáló formák jelennek meg. Hazánkban 1996-ban az összes férfi rákhalálozás 9.9%-át, a női rákhalálozásnak pedig 1.9%-át tették ki, ezzel mindkét nem esetében Magyarország áll az első helyen Európában. A Semmelweis Egyetem Fül-, orr-, gégészeti és Fej-, Nyaksebészeti Klinikáján kezelt daganatos betegeknél is az ezekben a lokalizációkban előforduló malignómák a leggyakoribbak, amelyek a hasonló etiológiai faktorok (a dohányzás és az alkoholfogyasztás a két legfontosabb), hasonló szöveti szerkezet (több, mint 90%-ban elszarusodó, illetve el nem szarusodó laphámrák), valamint a hasonló terápiás elvek és módok miatt viszonylag egységes csoportot képeznek. Ezért vizsgálatainkat csak gége-, algarat-, középgarat- és szájüregi laphámrákos betegek körében (valamint laphámrák sejtvonalon) végeztük, vizsgálati anyagunkba nem kerültek be az Európában jóval ritkábban előforduló, és többnyire más szövettani típusú orrgarat, orr- és orrmelléküreg tumoros esetek, valamint - az egyébként jelentős csoportot képező - bőrtumoros, pajzsmirigy-, és nyálmirigy daganatos betegek sem. A továbbiakban fej-nyaki tumorok alatt tehát a gége-, az algarat-, a középgarat- és a szájüreg laphám eredetű karcinómái értendők. Keveset tudunk azokról a prognosztikai tényezőkről, amelyek a fej-nyaki malignómák klinikai lefolyását érintik. Sok egyéb tényező mellett széles körben vizsgált a klinikai TNM stádium, a patológiai TNM stádium, a szövettani grading, az apoptózis- és mitózisindex, bizonyos géntermékek (többek között a p53, bcl-2, Rb, mdm2, PCNA, Ki-67), a sejtenkénti DNS-tartalom (ploidia, DNS-index, S-fázis arány) prognosztikai értéke. Mindezidáig azonban a prognózist egyértelműen előrejelző faktort (ill. faktorokat) nem sikerült találni. A prognosztikai faktorok minél pontosabb megismerésének jelentősége lehet az alkalmazott terápia megválasztása szempontjából is, esetleg lehetővé válhatna egy daganat agresszivitásának megítélése már a kezelés megkezdése előtt. A fej-nyaki laphámrákok primer terápiája legtöbbször a sebészi eltávolítás. Ha ez nem végezhető el a daganat kiterjedése, vagy a beteg rossz általános állapota miatt, esetleg a beteg nem egyezik bele a 2
3 műtétbe, a következő választandó terápiás lehetőség a sugárkezelés. Az egyes daganatok sugárérzékenysége azonban hasonló klinikai paraméterek, azonos lokalizáció, azonos szövettani típus, azonos grádus mellett is különböző lehet. Irodalmi adatok alapján a fejnyaki karcinómák %-a sugárrezisztens. Amennyiben sikerülne a sugárérzékenységet meghatározó prognosztikai faktort vagy faktorokat találni, azok vizsgálata a kezelés megkezdése előtt segíthetne a legmegfelelőbb egyéni, személyre szabott terápia megválasztásában. Ha egy daganat - a faktorok vizsgálata alapján - sugárérzékenynek bizonyul, akkor a sugárkezelés esetleg elsőként választandó terápiás lehetőség is lehetne, amelynek jelentősége lehet a súlyosan csonkító beavatkozások elkerülése, szervmegtartás, funkciómegőrzés szempontjából. Más esetekben továbbra is műtéti, ill. egyéb terápia (pl. citosztatikus kezelés), esetleg több terápiás modalitás kombinálása (pl. műtét és citosztatikum; vagy citosztatikummal kiegészített sugárkezelés) jöhet szóba. Így lehetővé válna az individuális terápia kidolgozása. A későbbiekben ismertetésre kerülő első humán klinikopatológiai vizsgálataink során, valamint in vitro kísérleteinkben is az ionizáló sugárzás sejtpusztító, apoptózist indukáló hatása állt figyelmünk középpontjában. Az apoptózist Kerr és Wyllie írta le 1972-ben. Az apoptózis az aktív sejthalál egyik fő formája, amelyet meghatározott morfológiai és biokémiai változások sorozata jellemez. Indukálhatják különböző fiziológiai és stresszingerek, amelyek több különböző szignálút aktiválásán keresztül vezethetnek aktív sejthalálhoz. A folyamat 2 lépésben történik: először a sejt elkötelezetté válik a sejthalál irányába, ezt követi az effektor fázis, amelyet a sejtszerkezetben bekövetkező sztereotíp morfológiai változások jellemeznek. Az eredmény a szubcellulláris struktúrák rendezett dezintegrációja, membránnal körülvett, ép sejtalkotókat tartalmazó apoptotikus testek létrejötte, amelyet a környező sejtek fagocitálnak. Az apoptózist a nukleáris kromatin kondenzációja és fragmentációja, a citoplazmatikus sejtalkotók tömörülése, az endoplazmatikus retikulum dilatációja, a sejt volumenének csökkenése jellemzi. Nem kíséri a környező sejtekre nézve toxikus anyagok felszabadulása. A folyamatban részt vevő biokémiai események sorozata kalcium- és magnézium-dependens endonukleázok aktiválódásához vezet, ezek az enzimek végzik a nukleáris kromatin fragmentálását. A fragmentálás szelektíven az internukleoszomális linker-régiókban történik, ami által bázispárból, valamint azok többszöröseiből álló nukleáris fragmentumok keletkeznek. A sejtalkotók közül a mitokondrium központi helyet foglal el a sejthalál folyamatában, ez 3
4 alapján az apoptózist 3 fázisra oszthatjuk: (a) pre-mitokondriális fázisra, ami sejthalált indukáló inger hatására a különböző jelátvivő (szignál-transzdukciós) utak aktiválódását foglalja magába; (b) mitokondriális fázisra, amikor a mitokondrium membránpotenciálja elvész; (c) poszt-mitokondriális fázisra, amely során a mitokondriumból felszabaduló proteinek aktiválják a kaszpázokat és nukleázokat, szisztematikus celluláris destrukciót eredményezve. Az ionizáló sugárzás által indukált apoptózis Az ionizáló sugárzás többféle úton képes apoptózist kiváltani: DNS-károsító hatása által, valamint a sejtmembránban és a citoplazmában okozott elváltozások útján. Egyelőre azonban nem ismert a pontos mechanizmus, amellyel irradiáció esetén a különböző jelátvivő utak aktiválódhatnak. A DNS-károsodás kiváltotta apoptózisban az ionizáló sugárzás által okozott DNS kettőslánc-törés lehet a primer lézió, amit a sejt DNS-figyelő (monitorozó) rendszere felismer. Ez két, egymással kölcsönösen összefüggő úton indíthat el válaszreakciót. Egyrészt DNS repair-enzimek koncentrálódnak a károsodás helyén az eredeti DNS struktúra helyreállítása céljából. Másrészt jelátvivő kaszkádok indulnak el, amelyek gének egy csoportjának aktiválódásán keresztül a sejtciklus leállását eredményezik - lehetővé téve a DNS hiba kijavítását -, nagyfokú károsodás esetén pedig a sejt apoptózisához vezethetnek. A DNS-károsodás felismerésében a poli(adp-ribóz) polimeráz (PARP), a DNS-dependens protein kináz (DNA-PK), az ATM (ataxia teleangiectasia mutated) protein és a p53 játszanak kulcsfontosságú szerepet, amely fehérjék szoros kapcsolatban vannak egymással. A PARP, a DNA-PK és az ATM a p53 szabályozásán keresztül hatnak, míg a p53 további génekre ill. fehérjetermékeikre fejt ki hatást. Az egyik legfontosabb target a p21 gén, amelynek promoter régiójához kötődve a p53 fokozza a gén transzkripcióját. A p21 protein a ciklin-dependens kinázokat gátolja, aminek következtében a Rb fehérje foszforilációja - amely szükséges lenne az E2F S-fázis specifikus transzkripciós faktor leválásához és aktiválódásához - elmarad, így a sejtciklus leáll G 1 fázisban. A repair enzimek helyreállítják az eredeti DNS struktúrát, súlyos károsodás esetén bekövetkezik az apoptózis. Emellett valószínű, hogy a p53 expresszió a G 2 fázis megnyúlásához is hozzájárul, fokozza a pro-apoptotikus bax protein termelődését, valamint serkenti a GADD45 (growth arrest DNA-damage) csoportba tartozó fehérjék szintézisét, amelyek megkötik a DNS replikációban szerepet játszó PCNA-t (proliferating 4
5 cell nuclear antigen), így blokkolják a replikációt. Aktiválja olyan gének transzkripcióját is, amelyek által kódolt (ún. redox related) proteinek reaktív oxigéngyökök keletkezése útján a mitokondriumok oxidatív degradációját eredményezik. A p53 mellett, attól függetlenül egyéb tumorszuppresszor gének fehérjetermékei is szerepet játszhatnak besugárzás után a jelátvitelben. Egyik képviselőjük, az IRF-1 (interferon regulatory factor-1) funkciója részben átfedésben áll a p53 funkciójával. A nukleáris proteineket kódoló BRCA1 és BRCA2 (breast cancer susceptibility) gének fehérjetermékei közül a BRCA1 egy transzkripciós faktor, amely képes a p21 gén transzkripciójának aktiválására p53-tól független úton. Mind a BRCA1, mind a BRCA2 hiányos egerek elpusztulnak már az embrionális fejlődés során. Az ionizáló sugárzás a citoplazmában okozott elváltozások útján is képes apoptózishoz vezetni: a víz radiolízise által direkt módon reaktív hidroxilgyökök keletkezhetnek, amelyek celluláris károsodást, mitokondriális- és sejtmembrán-károsodást okoznak. Irradiációt követően apoptózishoz vezető jelátvivő út a sejtmembránban is indulhat, amelyben a szfingomyelináz enzim aktiválódásának van elsődleges szerepe. A szfingomyelin hidrolízise során ceramid keletkezik, a ceramid az ioncsatornák megnyitásával a mitokondriumok membránpotenciálját csökkenti, ami az apoptózis korai fázisának obligát lépése. Humán leukémia és endotel sejtekben kimutatták, hogy a ceramid apoptózist indukáló hatásához a SAPK (Stress Activated Protein Kinase) kaszkád tagjainak szekvenciális aktiválódása is szükséges. Ceramid a szfingomyelináz enzim aktiválódása nélkül is keletkezhet: humán endotelsejtekben kimutatták, hogy az irradiáció hatására keletkező DNS kettőslánc-törések képesek a ceramid de novo szintéziséért felelős ceramid szintetáz enzimet aktiválni. Az még nem tisztázott, hogy a ceramid szintetáz enzim aktiválódásának van-e szerepe p53 által mediált apoptózisban. Még nem teljesen tisztázott, hogy a besugárzás hatására keletkező DNS- és sejtmembránkárosodás által iniciálódó szignálutak hogyan futnak össze, és okoznak kaszpáz aktivációt. A kaszpázok - cisztein proteázok. Aktiválódásuk hierarchikus rendben történik, és különböző celluláris szubsztrátok hasítását eredményezi - mint pl. a PARP, DNA-PK, Rb protein, laminok (a maghártya fő strukturális proteinjei), H1 hiszton -, kiváltva az 5
6 apoptózis során tapasztalható morfológiai változásokat. Van néhány kulcsfontosságú kaszpáz (kaszpáz-8 és -10), amely több más kaszpáz aktiválására is képes ( iniciátor kaszpázok), valamint vannak a hierarchiában lejjebb elhelyezkedő ún. effektor kaszpázok. A kaszpázoknak az irradiáció által indukált apoptózis folyamatában elfoglalt helye, szerepe még nem teljesen tisztázott. Pro-apoptotikus stimulusokat követően a mitokondriális membránon keresztül citokróm c szabadul fel és áramlik a citoszolba. Valószínű, hogy a citokróm c felszabadulása jelenti a sejt elköteleződését a sejthalál irányába. Úgy tűnik, hogy a citokróm c felszabadulása az apoptózis összes formájában, minden körülmények között bekövetkezik. Okozhatják aktivált kaszpázok, DNS károsodás, növekedési faktor megvonás, Ca 2+, oxidánsok. Ez utóbbiak a kaszpázok előzetes aktiválása nélkül is citokróm c felszabaduláshoz vezethetnek. A mitokondriumból felszabaduló citokróm c a citoszolban komplexet képez az Apaf-1 (apoptotic protease activating factor) fehérjével, amely a citokróm c kötése révén aktiválódik, és aktiválja a prokaszpáz-9-et. Az Apaf-1 N-terminális végén található egy régió (CARD domén), amely erős homológiát mutat néhány kaszpáz prodoménjével (kaszpáz-2, -9). Az aktív Apaf-1 és a prokaszpáz-9 a két CARD doménen keresztül kötődik egymáshoz, így jön létre a prokaszpáz-9 aktivációja aktív kaszpázzá. Az aktív kaszpáz-9 aktiválhatja a prokaszpáz-3-at, az aktív kaszpáz-3 további kaszpázok aktiválásához, egyéb szubsztrátok proteolíziséhez, végső soron a sejt apoptózisához vezet. Úgy tűnik, hogy a külső mitokondriális membránban és egyéb intracelluláris membránokban található, bcl-2 családba tartozó gátló proteinek (bcl-2, bcl-x L ) a citokróm c felszabadulásának akadályozása útján fejtik ki anti-apoptotikus hatásukat. Az általunk vizsgált prognosztikai faktorok irodalmi áttekintése Apoptózis-index (AI). Az apoptotikus sejtek százalékos arányát fejezi ki a teljes sejtpopulációhoz viszonyítva. Prognosztikai értékére vonatkozóan ellentmondásosak az eredmények. Szájüregi és szájgarat karcinómás esetek vizsgálatakor Ito és mtsai nem találtak összefüggést az apoptózis-index nagysága és a betegség klinikai lefolyása között. Naresh és mtsai nyelvkarcinómában alacsony apoptózis-index esetén kevesebb nyirokcsomó metasztázist és hosszabb betegségmentes túlélést tapasztaltak. Shintani és mtsai szájüregi laphámrákok vizsgálatakor úgy találták, hogy az alacsony apoptózis-index gyenge sugárterápiás válaszkészséggel jár együtt. 6
7 Mitózis-index (MI). A mitotikus sejtek százalékos arányát fejezi ki a teljes sejtpopulációhoz viszonyítva. Egy adott tumorban a sejtek proliferációs aktivitására jellemző érték, rosszindulatú daganatok esetében a malignitási fok meghatározásának fontos paramétere. Akashi-Tanaka és mtsai lokálisan előrehaladott emlőrákoknál magas mitózis-index esetén jobb hisztopatológiai válaszkészséget találtak preoperatív kemoterápiára, de a 10 éves túlélés kisebb volt, mint alacsony mitózis-index esetén. Komaki és mtsai eredményei alapján tüdő laphámkarcinómában a magas mitózis-index szignifikánsan nagyobb arányú 5 éves túléléssel, és hosszabb távoli metasztázis-mentes idővel párosul. Tüdő adenokarcinómában ellenkezőleg, alacsony mitózis-index esetén tapasztaltak hosszabb túlélést. Aihara és mtsai prosztata adenokarcinómában nem találtak szignifikáns összefüggést a mitózis-index és a prognózis között. p53 fehérje. A genom őreként funkcionál, ha a sejt génkészlete károsodik. Direkt módon vesz részt a sejtciklus szabályozásában, stimulálhatja magát a DNS repair mechanizmust, vagy nagymértékű károsodás esetén beindíthatja az apoptózist, megakadályozva ezzel, hogy a génhiba az utódsejtekbe kerüljön. A p53 gén sérülése esetén a fehérje ellenőrző funkciója nem működik, ennek következtében a sejt genetikailag instabillá válik, genetikai hibák halmozódhatnak fel. A kóros p53 fehérje lassabban bomlik le, mint a normál, felhalmozódik a sejtmagban, ezért immunhisztokémiai reakcióval kimutathatóvá válik. Fej-nyaki karcinómák esetében a közlemények 50-70%-ban jelzik a p53 gén mutációját. A mutáció prognosztikai jelentőségével kapcsolatban ellentmondó eredményeket találunk az irodalomban. Egyes szerzők szerint fej-nyaki daganatokban a p53 génmutáció rossz prognózist jelez, míg mások nem találtak értékelhető kapcsolatot a mutáció jelenléte és a klinikai lefolyás között. Nyelvgyöki karcinómában leírták, hogy a p53 akkumuláció hosszabb túléléssel társulhat. A másik izgalmas kérdés, hogy a mutáns p53 fehérje jelenléte jelzi-e a tumorok terápiás befolyásolhatóságát? Az irodalomban található eredmények ebben a kérdésben sem egységesek. A legtöbb tanulmány szerint a p53 deficiencia emelkedett radiorezisztenciával jár együtt. Ezzel szemben Servomaa és mtsai 20, különböző típusú fej-nyaki laphámrák sejtvonalon a különféle p53 mutációk megnövekedett radioszenzitivitással történő társulását írják le. A legnagyobb szenzitivitást annál a sejtvonalnál találták, amelynél a p53 mindkét allélje hiányzott, a legkisebbet pedig azokban a sejtekben, amelyekben mindkét allél vad-típusú, azaz ép volt. Sejtenkénti DNS-megoszlás. A kvantitatív patológiai módszerek csoportjába tartozó egyik legjelentősebb eljárás a sejtenkénti DNS-tartalom meghatározása. A mért adatokat 7
8 hisztogram formájában jelenítjük meg, és statisztikai módszerekkel értékeljük. A DNShisztogramok matematikai analízise során a sejtenkénti DNS-eloszlásból meghatározzuk a szubpopulációnkénti G 0,1 -S-G 2 fázisú sejtek számát, valamint a normális vagy kóros DNStartalomra utaló mérőszámot (DNS-index). A vizsgált faktorok a következők: Ploidia: egy adott daganatos sejt kromoszóma tartalma normális-e, vagy ettől eltérő. DNS-index (DI): A megváltozott (tumoros) és ép G 0,1 -fázisú sejtek átlagos DNS-tartalmának a hányadosa. S-fázis arány (SPF%): A DNS hisztogram analízisekor kapott S (szintetikus) -fázisú sejtek %-os arányát fejezi ki (szubpopulációnként). Poliploid frakció % (PF%): A DNS-hisztogramon a G2-csúcs után jelentkező tartomány. A ploidia (és ezzel együtt a DI érték) sok daganat esetében prognosztikai jelentőséggel bír. Fej-nyaki karcinómáknál általában az aneuploid tumorokat találták agresszívebb lefolyásúnak, ugyanakkor Goldsmith és mtsai gége- és hypopharynx karcinómás betegeknél aneuploidia esetén kedvezőbb prognózist tapasztaltak. Fej-nyaki malignómáknál sok közlemény az SPF értéket is értékes prognosztikai faktornak tartja. Humán klinikopatológiai vizsgálatok I. Célkitűzés Választ kerestünk arra, hogy vannak-e olyan patológiai faktorok, amelyek fej-nyaki daganatok sugárérzékenységét a terápia megkezdése előtt jelezhetik, valamint mely paraméterek befolyásolhatják primer sugárterápián átesett betegek esetében a prognózist. Az első sugárkezelés előtt vett biopsziás anyagban meghatároztuk az apoptózis-indexet, mitózis-indexet, mutáns p53 expressziót, ploidiát (DI értéket), S-fázis arányt. Irodalmi adatok szerint azonban nemcsak a kezelést megelőzően meghatározott apoptózis-index érték, hanem az apoptózis indukálhatósága is szerepelhet prognosztikai faktorként bizonyos tumorok esetében, ezért az irradiáció első, 2Gy dózisú frakcióját követően a 20. órában ismételten meghatároztuk az AI értékét. Mitózis-index meghatározást és p53 immunhisztokémiai vizsgálatot is végeztünk ebben az időpontban. Több kérdésre kerestük a választ: Az apoptózis- és mitózis-index változása az első 2Gy irradiációt követően használható-e prognosztikai faktorként? A kezelés előtti és az első kezelés utáni paraméterek összehasonlításával lehet-e következtetni korai időpontban az egyes daganatok radioszenzitivitására, így fennállhat-e individuális terápia kidolgozásának 8
9 lehetősége? Változik-e a p53 expresszió a besugárzás első frakcióját követően? Van-e összefüggés a p53 expresszió és a többi vizsgált paraméter között? Anyag és módszer 15 primer radioterápiában részesülő fej-nyak rákos beteget vettünk be a vizsgálatba. Az apoptózis- és mitózis-index meghatározása az első kezelés előtt, valamint azt követően a 20. órában vett, paraffinba ágyazott szövettani mintákból készített metszeteken, hematoxilin-eozin festést követően, morfológiai jellemzők alapján történt. Az apoptózis-indexet Apop-Tag (Oncor, Gaithersburg, MD, USA) immunhisztokémiai festéssel kontrolláltuk. A mutáns p53 expresszió vizsgálata előzetes antigén feltárást (mikrohullámú kezelést) követően p53 immunhisztokémiai festéssel történt, amelyhez primer ellenanyagként PB (BioGenex, San Ramon, CA, USA) monoklonális anti-p53 immunglobulint használtunk, valamint avidin-biotin-alkalikus foszfatáz (Vector ABC-AP: Vector Laboratories, Burlingame, CA, USA) technikát alkalmaztunk. Az értékelésnél a mintát negatívnak tekintettük, ha nem találtunk pozitív sejtet, + -nak, ha elszórtan néhány izolált pozitív sejt volt identifikálható, ++ -nak, amikor a tumor egyes részein nagy csoportokban találtunk pozitív sejteket, más részek negatívok voltak, +++ -nak, amikor minden sejt pozitív reakciót adott. A DNS-hisztogram paraméterek meghatározása sejtmag-izolálást, Feulgen-festést követően citofotometriával történt egy digitális képanalizáló rendszer segítségével (DNACE: KFKI-OOI, Budapest, Magyarország). Eredmények és következtetések Mundle megfigyelésével összhangban a spontán apoptotikus rátát alacsonynak találtuk fej-nyaki daganatokban, míg a mutáns p53 fehérjét expresszáló tumorok száma relatíve magas. Az apoptózis indukálhatósága nagyon alacsony volt a vizsgált esetekben, ami összhangban áll a gyenge terápiás effektussal. Alacsonyabb kiindulási apoptózis-indexszel rendelkező malignómák megbízhatóbban reagáltak irradiációra, mint a magasabb AI-vel bírók. Nem találtunk azonban összefüggést az apoptózis indukálhatósága és a daganatok sugárterápiás 9
10 válaszkészsége, valamint a kiindulási apoptózis-index nagysága, annak indukálhatósága, és a betegség várható lefolyása, prognózisa között. A mitózis-index azonnali (első 2 Gy irradiáció utáni) csökkenése a magasabb kiindulási mitózis-index értékek esetén jelentkezett. Azt tapasztaltuk, hogy az MI csökkenése - azaz a nagyobb kiindulási MI érték - jobb terápiás hatékonyságot, és nagyobb esélyt jelenthet a relatíve hosszabb túlélésre. Ezáltal a mitózis-index meghatározása a kezelés megkezdése előtt lényeges lehet a várható terápiás hatékonyság, és a prognózis megítélése szempontjából fej-nyak karcinómás betegek sugárterápiája esetén. A p53 státusz és a prognózis, valamint a p53 pozitivitás és a radioszenzitivitás között nem tudtunk kimutatni kapcsolatot. Magas S-fázis arány és diploid DNS tartalom esetén a tumorok rezisztensebbnek bizonyultak sugárkezeléssel szemben. A túlélésre vonatkozóan azonban nem tudtunk következtetést levonni a DNS-hisztogram paraméterei alapján. Humán klinikopatológiai vizsgálatok II. Célkitűzés Nagyobb létszámú fej-nyak karcinómás beteganyagon a terápia módjára való tekintet nélkül a hagyományos klinikai paraméterek, mutáns p53 expresszió és DNS-hisztogram paraméterek prognosztikai jelentőségének vizsgálata, e paraméterek összefüggése a diagnózistól számított teljes túlélési idővel, a terápiát követő recidiva-mentes idő hosszával, és a metasztázis-mentes idővel. Anyag és módszer A Semmelweis Egyetem Fül-, orr-, gégészeti és Fej-, Nyaksebészeti Klinikájának 51 betegét vettük be a vizsgálatba. A betegekről részletes adatlapot vettünk fel, rögzítettük a klinikai paramétereket a tumor pontos lokalizációjával (ez utóbbit videoendoszkópos úton is). A betegeket rendszeresen kontrolláltuk. A patológiai paraméterek meghatározását vagy az első, diagnosztikus biopszia során vett szövettani mintából, vagy a primer sebészi terápia során eltávolított szövetblokkból végeztük. A p53 immunhisztokémiai vizsgálat, valamint a sejtenkénti DNS-tartalom vizsgálata a korábbiakban ismertetett módon történt. 10
11 A matematikai analízishez a BMDP Statistical Software-t (Dept. of Biomathematics, Univ. of California, Los Angeles, USA) használtuk. Eredmények és következtetések A matematikai analízis során nem tudtunk korrelációt kimutatni a betegek klinikai paramétereinek többsége és a prognózis között. Szignifikáns korrelációt találtunk azonban a nyaki nyirokcsomó-státusz és a teljes túlélési idő hossza között: a nyaki nyirokcsomók érintettsége jelentősen lerövidíti a teljes túlélési időt. A klinikai paraméterek közül tehát az N-státusz lehet a legjelentősebb prognosztikai faktor. Eredményeink alapján a p53 gén mutációja egyértelműen csökkenti a metasztázismentes időtartamot fej-nyaki daganatok esetében, nem tudtunk azonban szignifikáns kapcsolatot kimutatni a p53 státusz és a teljes túlélési idő hosszúsága között. A DNS-hisztogram paraméterek közül mind az S-fázis arány, mind a poliploid frakció jelentős prognosztikai faktornak bizonyult. Alacsony S-fázis érték esetén mind a teljes túlélési idő, mind a regionális metasztázis-mentes idő szignifikánsan hosszabb volt, mint magas S-fázis értéknél. Alacsony poliploid frakció mellett szignifikánsan hosszabb teljes- és metasztázis-mentes túlélési időt tapasztaltunk, mint magas poliploid frakció esetén. A fenti eredmények megteremthetik annak gyakorlati lehetőségét, hogy a primer biopsziás anyagban a kóros p53-fehérje kimutatásával és a DNS-hisztogram paramétereinek (S-fázis arány és poliploid frakció) mérésével a klinikus felmérje a tumor agresszivitását, és ennek ismeretében a lehető legpontosabban tervezze meg a terápiát: a műtét kiterjesztését, az elektív nyaki blokk-disszekció, vagy a posztoperatív sugárkezelés szükségességét. Dibrómdulcit és sugárkezelés kombinációjával végzett in vitro vizsgálatok A különböző kiindulási helyű laphámrákok radio-monoterápiája után tapasztalható gyenge túlélési eredmények - a nagyobb terápiás hatékonyság reményében - szükségessé tehetik a kezelés módosítását, amelyre az egyik lehetőség a sugárkezelés kombinálása különböző citosztatikumokkal. A kombinált terápia hatékonyságát sokféle antineopláziás szer alkalmazásával vizsgálták különböző lokalizációjú laphámrákoknál, az eredmények változók. 11
12 Saját vizsgálatainkhoz a kombinált kezelés hatékonyságának tanulmányozására citosztatikumként a dibrómdulcitot (DBD) választottuk. A DBD egy alkilálószer (ezen belül a citotoxikus hexitek csoportjába tartozó dihalogén hexit), ami a korábbi klinikai tapasztalatok során hatékonynak bizonyult különböző kiindulási helyű humán laphámrákokban, többek között fej-nyaki laphámkarcinómákban is. A DBD antineopláziás hatásáért elsősorban a DNS kettősspirálban létrejövő keresztkötések lehetnek felelősek. A DNS mellett a DBD molekulák kötődnek a hiszton és non-hiszton fehérjékhez is, ezáltal megakadályozzák a DNS-hiszton komplexek kialakulását. Célkitűzés In vitro kísérleti modellt állítottunk fel az irradiációból és DBD-ből álló kombinált kezelés hatékonyságának tanulmányozására. Modellünk lehetővé tette, hogy a kemoterápiás szert az irradiációt megelőzően, valamint azt követően adva a kétféle kezelési kombináció hatékonyságát egymással, valamint az önmagában adott besugárzás és citosztatikus kezelés eredményességével összehasonlítsuk. A különböző kezelési módok effektivitására az adott időpontokban meghatározott sejtszám, apoptózis-index és mitózis-index értékek alapján következtettünk. Emellett vizsgáltuk a különböző kezelések hatását a sejtproliferációt és az apoptózist befolyásoló onkoproteinek (p53, Rb, bcl-2, PCNA) expressziójára. Anyag és módszer Kísérleteinkhez A-431 laphámrák sejtvonalat használtunk. A sejteket 24 lyukú Greiner edényekben tenyésztettük 5x10 4 indulási sejtszámmal. A különböző kezeléseket 6 lyukú Greiner edényekbe leoltott fedőlemezes kultúrákon végeztük, minden kultúra leoltáskor 10 5 sejtet tartalmazott. A sejttenyészetek besugárzására 4 Gy dózisú Co irradiációt használtunk (Gammatron-3: Siemens, Erlangen, Németország), a DBD-t 15/45 g/ml-es koncentrációban alkalmaztuk. A dózisokat előkísérletek során határoztuk meg. A vizsgálathoz beállítottunk kontrollcsoportokat, csak irradiációval, csak DBD-vel, valamint a kettő kombinációjával kezelt tenyészeteket is. A kombinált kezelés 2 módon történt: az egyiknél a sejtek a DBD-t előkezelésként, a sugárkezelést megelőzően, a másiknál utókezelésként, a besugárzást követően kapták. DBD előkezelés esetén a DBD-t 24 órával a sejtek leoltása után adtuk, amelyet 24 órával később besugárzás követett. DBD 12
13 utókezelés esetén 24 órával a leoltást követően történt a tenyészetek besugárzása, amelyet újabb 24 óra múlva követett a DBD kezelés. A tenyészeteket a leoltást követő 72. és 96. órában állítottuk le. Fixálást végeztünk, azt követően pedig sejtszám, apoptózis-, mitózisindex és onkoprotein expresszió meghatározást. A sejtszámolás kezelési formánként 3-3 sejtkultúrából, mosást és tripszines emésztést követően, Bürker hemocitométer használatával történt. Mind az apoptózis-, mind a mitózis-indexet 2000 sejt figyelembe vételével, a sejtek morfológiai jellemzői alapján határoztuk meg HE-nal festett fedőlemezes tenyészetekben, metanolos fixálást követően. Az apoptózist in situ Apop-Detec (DAKO, Glostrup, Dánia) reakcióval kontrolláltuk. Az onkoproteinek meghatározása western blot analízissel történt. Az elsődleges immunreakcióhoz monoklonális egér-antitesteket (DAKO, Glostrup, Dánia), a másodlagos immunreakcióhoz Vectastain ABC kit-et (Vector Laboratories, Burlingame, CA, USA) használtunk. Eredmények és következtetések A DBD és besugárzás együttes alkalmazása esetén laphámrák sejttenyészeten azt tapasztalatuk, hogy a sejtszámokat a kombinált kezelések jobban csökkentették a kontrollhoz képest, mint az önmagában alkalmazott irradiáció. A sejtszámokat vizsgálva a DBD monoterápia szintén hatékonyabbnak bizonyult a sugárkezelésnél, csaknem elérte a kombinált kezelések eredményességét. Apoptózis-index növelés szempontjából ugyancsak azt figyelhettük meg, hogy a kezelési kombinációk az önálló besugárzásnál hatásosabbak voltak. Az önmagában adott DBD kezelés elérte az irradiáció hatékonyságát, de azt nem haladta meg. A mitózis-indexeket vizsgálva minden kezelési módot követően hasonlóan alacsony MI értékeket tapasztaltunk a kontrollhoz képest, lényeges különbség nem mutatkozott az egyes csoportok között. A terápiás modalitások kétféle kombinációja közül (a DBD-t előkezelésként ill. utókezelésként adva) összességében egyik sem tűnt hatásosabbnak a másiknál. Eredményeink azt sugallják, hogy a DBD hasznos lehet sugárkezeléssel kombinációban alkalmazva, de egyedüli eszközként is hatásos fej-nyaki laphámrákok terápiájában. További vizsgálatok szükségesek azonban kombinált kezelés esetén a DBD terápia optimális idejének és dózisának meghatározására, terápiás protokoll kidolgozására. 13
14 A különböző kezelési módokat követően a p53 és a Rb fehérje szintjében bekövetkező növekedés arra enged következtetni, hogy mindkettőnek szerepe lehet mind a besugárzás, mind a DBD kemoterápia által indukált apoptózis szabályozásában és a proliferáció-gátlásban laphámrák sejtekben. A PCNA expresszió - kezeléseket követően tapasztalt - fokozódása valószínűleg kompenzatórikus túlemelkedés eredménye lehet, és/vagy a DNS-károsodást követően tapasztalható megnövekedett repair funkciót jelezheti. Eredmények és következtetések összefoglalása 1. Primer sugárkezelésen átesett fej-nyaki laphámkarcinómás betegek vizsgálata során úgy tapasztaltuk, hogy a magas kiindulási mitózis-index, az alacsony apoptózis-index és S-fázis arány, valamint az aneuploid DNS-tartalom kedvezően befolyásolhatja a radioterápia sikerét. 2. Ugyanebben a betegcsoportban a magasabb kiindulási mitózis-index érték nagyobb esélyt jelenthet a relatíve hosszabb túlélésre is. Ugyanakkor nem találtunk összefüggést sem az apoptózis-index nagysága, az apoptózis indukálhatósága és a túlélési időtartam között, sem a DNS-hisztogram paraméterek és a túlélés között. 3. Fenti eredmények alapján valószínű, hogy primer radioterápiával kezelt fej-nyaki laphámrákok esetében a terápiás válaszkészséget megjósoló, prediktív paraméterek különbözhetnek a prognózist meghatározóktól. 4. Nagyobb létszámú fej-nyaki laphámkarcinómás betegcsoport (amelybe különböző módon, többnyire műtéti terápiával kezelt betegek tartoztak) adatainak elemzésekor szignifikáns korrelációt találtunk a nyaki nyirokcsomó-státusz és a teljes túlélési idő között: a nyaki nyirokcsomók érintettsége jelentősen lerövidíti a túlélést. A többi klinikai paraméter és a túlélési idő között azonban nem tudtunk összefüggést kimutatni. Ennek alapján azt mondhatjuk, hogy a klinikai paraméterek közül az N- státusz a legjelentősebb prognosztikai faktor. 5. A p53 gén mutációja, illetve a génmutációt mutató daganatsejtek magas aránya egyértelműen csökkenti a nyaki nyirokcsomó-metasztázis megjelenéséig várható időtartamot, de a teljes túlélés időt nem befolyásolja. 6. Az utóbbi betegcsoportnál a DNS-hisztogramok analízise során mind az S-fázis arány, mind a poliploid frakció jelentős prognosztikai faktornak bizonyult. Alacsony 14
15 S-fázis értékek esetén mind a teljes túlélési időt, mind a regionális metasztázis-mentes időt szignifikánsan hosszabbnak találtuk, mint magas S-fázis értékeknél. Alacsony poliploid frakció mellett szignifikánsan hosszabb teljes és metasztázis-mentes túlélési időt tapasztaltunk, mint magas poliploid frakció esetén. 7. A fenti eredmények megteremthetik annak gyakorlati lehetőségét, hogy a primer biopsziás anyag vizsgálata során a kóros p53-fehérje kimutatásával és a DNShisztogram paramétereinek (S-fázis arány és poliploid frakció) meghatározásával a klinikus felmérje egy tumor agresszivitását, és ennek ismeretében a lehető legpontosabban tervezze meg a terápiát: a műtét kiterjesztését, az elektív nyaki blokkdisszekció, vagy a posztoperatív radioterápia szükségességét. 8. In vitro körülmények között, laphámrák sejttenyészeten a Co 60 γ-besugárzás és a citosztatikus kezelés (DBD) együttes hatásának vizsgálatakor úgy találtuk, hogy a kettő kombinációja szignifikánsan hatásosabb volt az önmagában alkalmazott besugárzásnál mind sejtszám-csökkentés, mind apoptózis-index növelés szempontjából. Mitózis-index változás tekintetében nem tapasztaltunk lényeges különbséget a különféle kezelési módok között. Eredményeink azt sugallják, hogy DBD-vel kiegészítve eredményesebbé lehetne tenni a fej-nyaki laphámrákok sugárterápiáját, további vizsgálatok szükségesek azonban a DBD kezelés optimális idejének és dózisának meghatározására. 9. Bármely általunk alkalmazott kezelési mód után a p53 és a Rb fehérje szintjében megfigyelhető növekedés arra enged következtetni, hogy mindkettőnek szerepe lehet mind a besugárzás, mind a DBD kemoterápia által indukált apoptózis szabályozásában és a proliferáció-gátlásban laphámrák sejtekben. A PCNA expressziónak a kezeléseket követően tapasztalt fokozódása valószínűleg kompenzatórikus túlemelkedés eredménye lehet, és/vagy a DNS-károsodást követően megnövekedett repair funkciót jelezheti. 15
16 16
17 Közlemények 1. Kraxner H., Tamás L., Járay B., Ribári O., Szentirmay Z., Szende B.: Search for Prognostic Factors in Head and Neck Cancer. Acta Otolaryngologica (Stockholm), Suppl. 527, (1997) 2. Kraxner H., Tamás L., Járay B., Ribári O., Szentirmay Z., Szende B.: Prognosztikai faktorok vizsgálata fej-nyaki daganatokban. Fül-orr-gégegyógyászat, 43, (1997) 3. Tamás L., Kraxner H., Szentkúti G., Ribári O., Répássy G., Járay B., Szentirmay Z.: Kapcsolat a fej-nyaki daganatok metasztatizáló képessége és a sejtenkénti DNStartalom között. Fül-orr-gégegyógyászat, 44, (1998) 4. Tamás L., Kraxner H., Mechtler L. Répássy G., Ribári O., Hirschberg A., Szentkúti G., Járay B., Szentirmay Z.: Prognostic Significance of p53 Histochemistry and DNA Histogram Parameters in Head and Neck Malignancies. Anticancer Research, 20, (2000). 5. Kraxner H., Tamás L., Sáfrány G., Ribári O., Oláh J., Hidvégi E., Répássy G., Szende B.: Apoptotic and Mitotic Activity in Squamous Cell Carcinoma Cells after Combined Modality Treatment with -irradiation and Dibromodulcitol. Cell Biology International,25, (2001) Előadások 1. Kraxner H., Tamás L., Járay B., Ribári O., Szentirmay Z., Szende B.: Search for Prognostic Factors in Head and Neck Cancer. International Conference on epithelial Hyperplastic Lesion of the Larynx, Ljubljana, Slovenia. October Kraxner H., Sáfrány G., Hidvégi E., Tamás L., Ribári O., Szende B.: Changes in apoptotic and mitotic activity in squamous cell carcinoma after irradiation and /or 17
18 chemotherapy. XVI th European Congress of Pathology, Maastricht, The Netherlands. Aug. 31-Sept. 4., Kraxner H., Sáfrány G., Hidvégi E., Tamás L., Ribári O., Szende B.: Változások az apoptotikus és mitotikus aktivitásban fej-nyaki laphámcarcinomában sugárkezelés és/vagy kemoterápia után. Magyar Onkológusok Társaságának XXII. Nemzeti Kongresszusa, Budapest, nov , Tamás L., Kraxner H., Járay B., Ribári O., Répássy G., Szentirmay Z.: Relationship between the Cellular DNA Content, p53 Protein Overexpression and Metastatic Potential of Head and Neck Cancer. Int. Symp. on Metastases in Head and Neck Cancer, Kiel, Germany Jan Kraxner H., Sáfrány G., Hidvégi E., Tamás L., Ribári O., Szende B.: Kombinációs kezelés lehetősége fej-nyaki laphámrákoknál. Magyar Fül-orr-gégeorvosok Egyesületének 35. Kongresszusa, Pécs, jún , Tamás László, Kraxner Helga, Ribári Ottó, Répássy Gábor, Járay Balázs, Szentirmay Zoltán: Kapcsolat a fej-nyaki daganatok metasztatizáló potenciálja és a p53 génmutáció, illetve a sejtenkénti DNS-tartalom között. Magyar Fül-orrgégeorvosok Egyesületének 35. Kongresszusa, Pécs, jún , Kraxner H., Sáfrány G., Hidvégi E., Tamás L., Ribári O., Szende B.: Changes in Apoptotic and Mitotic Activity after Irradiation and/or Chemotherapy. 4 th Internatinal Congress of the WHMA, Budapest, Hungary. Aug , Kraxner H., Tamás L., Szende B., Répássy G.: Combined Modality Treatment with -irradiation and Dibromo-dulcitol is Squamous Cell Carcinoma Cells. 4 th European Congress of Oto-Rhino-Laryngology, Head and Neck Surgery, Berlin, Germany. May 13-18, Kraxner H., Tamás L., Sáfrány G., Hidvégi E., Jeney A., Répássy G., Szende B.: Kombinált kezelés hatásosságának vizsgálata laphámrák sejtvonalon. Magyar Onkológusok Társaságának 24. Kongresszusa, Budapest, nov ,
Prognosztikai faktorok fej-nyaki laphámrákokban, szerepük a terápia tervezésében
Prognosztikai faktorok fej-nyaki laphámrákokban, szerepük a terápia tervezésében Ph.D. doktori értekezés Írta: Dr. Kraxner Helga Témavezető: Dr. Szende Béla egyetemi tanár Programvezető: Dr. Jeney András
RészletesebbenJelutak. Apoptózis. Apoptózis Bevezetés 2. Külső jelút 3. Belső jelút. apoptózis autofágia nekrózis. Sejtmag. Kondenzálódó sejtmag
Jelutak Apoptózis 1. Bevezetés 2. Külső jelút 3. Belső jelút Apoptózis Sejtmag Kondenzálódó sejtmag 1. autofágia nekrózis Lefűződések Összezsugorodás Fragmentálódó sejtmag Apoptotikus test Fagocita bekebelezi
RészletesebbenApoptózis. 1. Bevezetés 2. Külső jelút 3. Belső jelút
Jelutak Apoptózis 1. Bevezetés 2. Külső jelút 3. Belső jelút Apoptózis Sejtmag 1. Kondenzálódó sejtmag apoptózis autofágia nekrózis Lefűződések Összezsugorodás Fragmentálódó sejtmag Apoptotikus test Fagocita
RészletesebbenXIII./5. fejezet: Terápia
XIII./5. fejezet: Terápia A betegek kezelésekor a sebészi kezelés, a kemoterápia (klasszikus citotoxikus és a biológiai terápia), a radioterápia és ezek együttes alkalmazása egyaránt szóba jön. A gégének
RészletesebbenNorvég Finanszírozási Mechanizmus által támogatott projekt HU-0115/NA/2008-3/ÖP-9 ÚJ TERÁPIÁS CÉLPONTOK AZONOSÍTÁSA GENOMIKAI MÓDSZEREKKEL
Norvég Finanszírozási Mechanizmus által támogatott projekt HU-0115/NA/2008-3/ÖP-9 ÚJ TERÁPIÁS CÉLPONTOK AZONOSÍTÁSA GENOMIKAI MÓDSZEREKKEL KÖZÖS STRATÉGIA KIFEJLESZTÉSE MOLEKULÁRIS MÓDSZEREK ALKALMAZÁSÁVAL
RészletesebbenTüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a PD-L1 és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása
Tüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása Téglási Vanda, MoldvayJudit, Fábián Katalin, Csala Irén, PipekOrsolya, Bagó Attila,
RészletesebbenBiológiai módszerek alkalmazása környezeti hatások okozta terhelések kimutatására
Szalma Katalin Biológiai módszerek alkalmazása környezeti hatások okozta terhelések kimutatására Témavezető: Dr. Turai István, OSSKI Budapest, 2010. október 4. Az ionizáló sugárzás sejt kölcsönhatása Antone
RészletesebbenHivatalos Bírálat Dr. Gődény Mária
Hivatalos Bírálat Dr. Gődény Mária:,,Multiparametrikus MR vizsgálat prognosztikai és prediktív faktorokat meghatározó szerepe fej-nyaki tumoroknál, valamint a kismedence főbb daganat csoportjaiban című
RészletesebbenSentinel nyirokcsomó biopszia szájüregi laphámrák esetén
Sentinel nyirokcsomó biopszia szájüregi laphámrák esetén Dr. Patkó Tamás, dr. Koltai Pál, dr. Remenár Éva, dr. Boér András Országos Onkológiai Intézet Fej-nyak-állcsont és Rekonstrukciós Sebészeti Osztály
RészletesebbenA T sejt receptor (TCR) heterodimer
Immunbiológia - II A T sejt receptor (TCR) heterodimer 1 kötőhely lánc lánc 14. kromoszóma 7. kromoszóma V V C C EXTRACELLULÁRIS TÉR SEJTMEMBRÁN CITOSZÓL lánc: VJ régió lánc: VDJ régió Nincs szomatikus
Részletesebben(1) A T sejtek aktiválása (2) Az ön reaktív T sejtek toleranciája. α lánc. β lánc. V α. V β. C β. C α.
Immunbiológia II A T sejt receptor () heterodimer α lánc kötőhely β lánc 14. kromoszóma 7. kromoszóma 1 V α V β C α C β EXTRACELLULÁRIS TÉR SEJTMEMBRÁN CITOSZÓL αlánc: VJ régió β lánc: VDJ régió Nincs
RészletesebbenMAGYOT évi Tudományos Szimpóziuma Május 5-6, Budapest
MAGYOT 2017. évi Tudományos Szimpóziuma Május 5-6, Budapest A petefészekrákok kezelésében nem régen került bevezetésre egy újabb fenntartó kezelés BRCA mutációt hordozó (szomatikus vagy germinális) magas
RészletesebbenA keringı tumor markerek klinikai alkalmazásának aktuális kérdései és irányelvei
A keringı tumor markerek klinikai alkalmazásának aktuális kérdései és irányelvei A TM vizsgálatok alapkérdései A vizsgálatok célja, információértéke? Az alkalmazás területei? Hogyan válasszuk ki az alkalmazott
Részletesebben67. Pathologus Kongresszus
A kemoirradiáció okozta oncocytás átalakulás szövettani, immunhisztokémiai, ultrastruktúrális jellemzői és lehetséges prognosztikus jelentősége rectum adenocarcinomákban 67. Pathologus Kongresszus Bogner
RészletesebbenAz orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi
RészletesebbenÚJDONSÁGOK ELŐREHALADOTT NEM KISSEJTES TÜDŐRÁK KOMPLEX ONKOLÓGIAI KEZELÉSÉBEN
ÚJDONSÁGOK ELŐREHALADOTT NEM KISSEJTES TÜDŐRÁK KOMPLEX ONKOLÓGIAI KEZELÉSÉBEN Ph.D. Tézis /rövidített változat/ Dr. Maráz Anikó Témavezető: Dr. Hideghéty Katalin, Ph.D. Szegedi Tudományegyetem Általános
RészletesebbenIn Situ Hibridizáció a pathologiai diagnosztikában és ami mögötte van.
In Situ Hibridizáció a pathologiai diagnosztikában és ami mögötte van. Kneif Józsefné PTE KK Pathologiai Intézet Budapest 2017. 05. 26 Kromoszóma rendellenesség kimutatás PCR technika: izolált nukleinsavak
RészletesebbenA lézer-szkenning citometria lehetőségei. Laser-scanning cytometer (LSC) Pásztázó citométer. Az áramlási citometria fő korlátai
Az áramlási citométer bevezetésének fontosabb állomásai A lézer-szkenning citometria lehetőségei Bacsó Zsolt Coulter, 1949 Coulter számláló szabadalmaztatása Crosland-Taylor, 1953 sejtek hidrodinamikai
RészletesebbenKatasztrófális antifoszfolipid szindróma
Katasztrófális antifoszfolipid szindróma Gadó Klára Semmelweis Egyetem, I.sz. Belgyógyászati Klinika Antifoszfolipid szindróma Artériás és vénás thrombosis Habituális vetélés apl antitest jelenléte Mi
RészletesebbenLymphoma sejtvonalak és gyerekkori leukémia (ALL) sejtek mikro RNS (mir) profiljának vizsgálata
Lymphoma sejtvonalak és gyerekkori leukémia (ALL) sejtek mikro RNS (mir) profiljának vizsgálata Dr. Nemes Karolina, Márk Ágnes, Dr. Hajdu Melinda, Csorba Gézáné, Dr. Kopper László, Dr. Csóka Monika, Dr.
RészletesebbenAz orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: Az orvosi biotechnológiai mesterképzés
RészletesebbenÚj, sejthalált befolyásoló tumor-asszociált fehérjék azonosítása. Dr. Szigeti András. PhD tézis. Programvezető: Dr. Balázs Sümegi, egyetemi tanár
Új, sejthalált befolyásoló tumor-asszociált fehérjék azonosítása Dr. Szigeti András PhD tézis Programvezető: Dr. Balázs Sümegi, egyetemi tanár Pécsi Tudományegyetem, Biokémiai és Orvosi Kémiai Intézet
RészletesebbenSugárbiológiai ismeretek: LNT modell. Sztochasztikus hatások. Daganat epidemiológia. Dr. Sáfrány Géza OKK - OSSKI
Sugárbiológiai ismeretek: LNT modell. Sztochasztikus hatások. Daganat epidemiológia Dr. Sáfrány Géza OKK - OSSKI Az ionizáló sugárzás biológiai hatásai Determinisztikus hatás Sztochasztikus hatás Sugársérülések
Részletesebben2. A jelutak komponensei. 1. Egy tipikus jelösvény sémája 2. Ligandok 3. Receptorok 4. Intracelluláris jelfehérjék
Jelutak 2. A jelutak komponensei 1. Egy tipikus jelösvény sémája 2. Ligandok 3. Receptorok 4. Intracelluláris jelfehérjék Egy tipikus jelösvény sémája 1. Receptor fehérje Jel molekula (ligand; elsődleges
RészletesebbenA tumor-markerek alkalmazásának irányelvei BOKOR KÁROLY klinikai biokémikus Dr. Romics László Egészségügyi Intézmény
A tumor-markerek alkalmazásának irányelvei BOKOR KÁROLY klinikai biokémikus Dr. Romics László Egészségügyi Intézmény 2016.10.17. 1 2016.10.17. 2 2016.10.17. 3 A TUMORMARKEREK TÖRTÉNETE I. ÉV FELFEDEZŐ
RészletesebbenAz orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: Az orvosi biotechnológiai mesterképzés
RészletesebbenAz orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi
RészletesebbenEpithelialis-mesenchymalis átmenet vastagbél daganatokban
Epithelialis-mesenchymalis átmenet vastagbél daganatokban Éles Klára Országos Onkológiai Intézet Sebészi és Molekuláris Daganatpatológiai Centrum Budapest, 2010. 12. 03. Epithelialis-mesenchymalis átmenet
RészletesebbenKutatási beszámoló ( )
Kutatási beszámoló (2008-2012) A thrombocyták aktivációja alapvető jelentőségű a thrombotikus betegségek kialakulása szempontjából. A pályázat során ezen aktivációs folyamatok mechanizmusait vizsgáltuk.
RészletesebbenAz orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi
RészletesebbenMetasztatikus HER2+ emlőrák kezelése: pertuzumab-trasztuzumab és docetaxel kombinációval szerzett tapasztalataink esetismertetés kapcsán
Metasztatikus HER2+ emlőrák kezelése: pertuzumab-trasztuzumab és docetaxel kombinációval szerzett tapasztalataink esetismertetés kapcsán Dr. Gelencsér Viktória, Dr. Boér Katalin Szent Margit Kórház, Onkológiai
RészletesebbenA bőrmelanoma kezelésének módjai. Dr. Forgács Balázs Bőrgyógyászati Osztály
A bőrmelanoma kezelésének módjai Dr. Forgács Balázs Bőrgyógyászati Osztály Melanoma TNM (AJCC VIII.) A melanoma kezelés alapja (T:tumor, N:nyirokcsomó, M:metasztázis) T: Breslow érték a legközelebbi 0,1
RészletesebbenHORMONKEZELÉSEK. A hormonkezelés típusai
HORMONKEZELÉSEK A prosztatarák kialakulásában és progressziójában kulcsszerepük van a prosztatasejtek növekedését, működését és szaporodását elősegítő férfi nemi hormonoknak, az androgéneknek. Az androgének
RészletesebbenJelutak. 2. A jelutak komponensei Egy tipikus jelösvény sémája. 2. Ligandok 3. Receptorok 4. Intracelluláris jelfehérjék
Jelutak 2. A jelutak komponensei 1. Egy tipikus jelösvény sémája 2. Ligandok 3. Receptorok 4. Intracelluláris jelfehérjék Egy tipikus jelösvény sémája Receptor fehérje Jel molekula (ligand; elsődleges
RészletesebbenIntelligens molekulákkal a rák ellen
Intelligens molekulákkal a rák ellen Kotschy András Servier Kutatóintézet Rákkutatási kémiai osztály A rákos sejt Miben más Hogyan él túl Áttekintés Rákos sejtek célzott támadása sejtmérgekkel Fehérjék
RészletesebbenImmunológia I. 2. előadás. Kacskovics Imre (imre.kacskovics@ttk.elte.hu)
Immunológia I. 2. előadás Kacskovics Imre (imre.kacskovics@ttk.elte.hu) Az immunválasz kialakulása A veleszületett és az adaptív immunválasz összefonódása A veleszületett immunválasz mechanizmusai A veleszületett
RészletesebbenA programozott sejthalál mint életfolyamat
APOPTOSIS Réz Gábor A programozott sejthalál mint életfolyamat A sejteknek, legyenek bár prokarióták vagy eukarióták, öröklött képességük van arra, hogy belső vagy külső jelek hatására beindítsák a programozott
RészletesebbenReceptorok és szignalizációs mechanizmusok
Molekuláris sejtbiológia: Receptorok és szignalizációs mechanizmusok Dr. habil Kőhidai László Semmelweis Egyetem Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Sejtek szignalizációs kapcsolatai Sejtek szignalizációs
RészletesebbenA KEMOTERÁPIA HATÉKONYSÁGÁNAK ÉRTÉKELÉSE SZÁJÜREGI DAGANATOS BETEGEKBEN
A KEMOTERÁPIA HATÉKONYSÁGÁNAK ÉRTÉKELÉSE SZÁJÜREGI DAGANATOS BETEGEKBEN Ph.D. doktori értekezés Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola Iskolavezető: Dr. Tulassay Zsolt egyetemi tanár Fogorvostudományi
RészletesebbenA sugárterápia szerepe a daganatok kezelésében
A sugárterápia szerepe a daganatok kezelésében Dr. Horváth Ákos DEOEC Sugárterápia Tanszék A sugárterápia szerepe a daganatok kezelésében Onkoterápiás lehetőségek: Lokális: - sebészet - sugárterápia -
RészletesebbenA TERMÉSZETES SEJTHALÁL LEGGYAKORIBB FORMÁJA AZ APOPTÓZIS Fésüs László
A TERMÉSZETES SEJTHALÁL LEGGYAKORIBB FORMÁJA AZ APOPTÓZIS Fésüs László Összefoglaló Az emberi szervezet sejtjeinek nagy többsége meghatározott idő után természetes módon elhal, helyette új sejtek képződnek.
RészletesebbenEredményes temozolamid kezelés 2 esete glioblasztómás betegeknél
Eredményes temozolamid kezelés 2 esete glioblasztómás betegeknél Dr. Mangel László 1,2, Prof. Dr. Dóczi Tamás 3, Dr. Balogh Zsolt 4, Dr. Lövey József 2, Dr. Sipos László 5 Pécsi Tudományegyetem, Onkoterápiás
RészletesebbenRegionális onkológiai centrum fejlesztése a markusovszky kórházban
Regionális onkológiai centrum fejlesztése a markusovszky kórházban Regionális onkológiai centrum fejlesztése TIOp-2.2.6-12/1a-2013-0002 A megvalósult Fejlesztés célja: olyan komprehenzív Regionális Onkológiai
RészletesebbenImmunológia alapjai. 10. előadás. Komplement rendszer
Immunológia alapjai 10. előadás Komplement rendszer A gyulladás molekuláris mediátorai: Miért fontos a komplement rendszer? A veleszületett (nem-specifikus) immunválasz része Azonnali válaszreakció A veleszületett
RészletesebbenEsetbemutatás. Dr. Iván Mária Uzsoki Kórház 2013.11.07.
Esetbemutatás Dr. Iván Mária Uzsoki Kórház 2013.11.07. Esetbemutatás I. 26 éves férfi 6 héttel korábban bal oldali herében elváltozást észlelt,majd 3 héttel később haemoptoe miatt kereste fel orvosát antibiotikumos
RészletesebbenDaganatok kialakulásában szerepet játszó molekuláris folyamatok
Daganatok kialakulásában szerepet játszó molekuláris folyamatok Genetikai változások Onkogének Tumorszuppresszor gének DNS hibajavító gének Telomer és telomeráz Epigenetikai változások DNS-metiláció Mikro-RNS
RészletesebbenImmunológia I. 4. előadás. Kacskovics Imre
Immunológia I. 4. előadás Kacskovics Imre (imre.kacskovics@ttk.elte.hu) 3.1. ábra A vérsejtek képződésének helyszínei az élet folyamán 3.2. ábra A hemopoetikus őssejt aszimmetrikus osztódása 3.3. ábra
RészletesebbenA sejt és szövettani diagnosztika modern eszközei a diagnosztikában és terápiában. Cifra János. Tolna Megyei Balassa János Kórház, Pathologia Osztály
A sejt és szövettani diagnosztika modern eszközei a diagnosztikában és terápiában Cifra János Tolna Megyei Balassa János Kórház, Pathologia Osztály Szekszárd 2016. Május 6. Patológus feladatai Preoperatív
RészletesebbenA sejtciklus szabályozása
Molekuláris sejtbiológia A sejtciklus szabályozása? Dr. habil.. Kőhidai László Semmelweis Egyetem Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Sejtciklus fázisai S G 2 G 0 G 1 M G = gap gap S = synthesis
RészletesebbenAz ophthalmopathia autoimmun kórfolyamatára utaló tényezôk Bizonyított: A celluláris és humorális autoimmun folyamatok szerepe.
Az ophthalmopathia autoimmun kórfolyamatára utaló tényezôk Bizonyított: A celluláris és humorális autoimmun folyamatok szerepe. szemizom, retrobulbaris kötôszövet, könnymirigy elleni autoantitestek exophthalmogen
RészletesebbenSebész szerepe az axilla ellátásában Mersich Tamás Uzsoki utcai Kórház Sebészeti-onkosebészeti Osztály 2014. május 24. Kecskemét Bevezetés A nyirokcsomók sebészi eltávolítása felel a legtöbb szövődményért
RészletesebbenOTKA ZÁRÓJELENTÉS
NF-κB aktiváció % Annexin pozitív sejtek, 24h kezelés OTKA 613 ZÁRÓJELENTÉS A nitrogén monoxid (NO) egy rövid féléletidejű, számos szabályozó szabályozó funkciót betöltő molekula, immunmoduláns hatása
RészletesebbenA TATA-kötő fehérje asszociált faktor 3 (TAF3) p53-mal való kölcsönhatásának funkcionális vizsgálata
Ph.D. ÉRTEKEZÉS TÉZISEI A TATA-kötő fehérje asszociált faktor 3 (TAF3) p53-mal való kölcsönhatásának funkcionális vizsgálata Buzás-Bereczki Orsolya Témavezetők: Dr. Bálint Éva Dr. Boros Imre Miklós Biológia
Részletesebben2354-06 Nőgyógyászati citodiagnosztika követelménymodul szóbeli vizsgafeladatai
1. feladat A laboratóriumba vendég érkezik. Tájékoztassa a rákmegelőzés lehetőségeiről! Ismertesse a citológiai előszűrő vizsgálatok lényegét! - a primer és szekunder prevenció fogalma, eszközei - a citológia
RészletesebbenAz anti-apoptózis mechanizmus vizsgálata agyi ischaemia/hypoxia modellekben
OTKA T-037887 zárójelentés Az anti-apoptózis mechanizmus vizsgálata agyi ischaemia/hypoxia modellekben Az ischaemias stroke-ot követően az elzáródott ér ellátási területének centrumában percek, órák alatt
RészletesebbenDr. Kásler Miklós: A fej-nyaki tumorok epidemiológiája, incidenciája és mortalitása a nemzetközi adatok tükrében. Teendők, lehetőségek
ELŐZETES PROGRAM 2017. február 23. csütörtök Megnyitó 13.00-14.50 ONKOLÓGIAI AKTUALITÁSOK I. Plenáris előadások Üléselnök: Dr. Tamás László 13.00-13.25 Dr. Tamás László: A családorvosok és a szakrendelőben
RészletesebbenCélzott terápiás diagnosztika Semmelweis Egyetem I.sz. Pathologiai és Kísérleti Rákkutató Intézet, Budapest Tamási Anna, Dr.
Célzott terápiás diagnosztika Semmelweis Egyetem I.sz. Pathologiai és Kísérleti Rákkutató Intézet, Budapest Tamási Anna, Dr. Krenács Tibor KROMAT Dako szeminárium 2017. Napjainkban egyre nagyobb teret
RészletesebbenColorectalis carcinomában szenvedő betegek postoperatív öt éves követése
Colorectalis carcinomában szenvedő betegek postoperatív öt éves követése Kegyes Lászlóné 1, Némethné Lesó Zita 1, Varga Sándor Attiláné 1, Barna T. Katalin 1, Rombauer Edit 2 Dunaújvárosi Prodia Központi
RészletesebbenFérfiemlőrák. Dr Kocsis Judit
Férfiemlőrák Dr Kocsis Judit Bevezetés Ritka Összes emlőrák kevesebb, mint 1%-a (11% in situ-seer) Összes férfi malignitás kevesebb, mint 1%-a Gyakran előrehaladottabb stádiumban kerül felfedezésre Idősebb
RészletesebbenImmunológia 4. A BCR diverzitás kialakulása
Immunológia 4. A BCR diverzitás kialakulása 2017. október 4. Bajtay Zsuzsa A klónszelekciós elmélet sarokpontjai: Monospecifictás: 1 sejt 1-féle specificitású receptor Az antigén receptorhoz kötődése aktiválja
RészletesebbenAz X kromoszóma inaktívációja. A kromatin szerkezet befolyásolja a génexpressziót
Az X kromoszóma inaktívációja A kromatin szerkezet befolyásolja a génexpressziót Férfiak: XY Nők: XX X kromoszóma: nagy méretű több mint 1000 gén Y kromoszóma: kis méretű, kevesebb, mint 100 gén Kompenzációs
RészletesebbenNemzeti Onkológiai Kutatás-Fejlesztési Konzorcium a daganatos halálozás csökkentésére
Nemzeti Kutatási és Fejlesztési Program 1. Főirány: Életminőség javítása Nemzeti Onkológiai Kutatás-Fejlesztési Konzorcium a daganatos halálozás csökkentésére 1/48/2001 Zárójelentés: 2001. május 15.-2004.
RészletesebbenH 2 O e aq + H 2 O + Ionizáció (e aq = hidratált elektron) H 2 O H 2 O OH + H Excitácót követő disszociáció
Az ionizáló sugárzás biológiai hatásai Az ionizáló sugárzás biológiai hatásai Dr. Sáfrány Géza OSSKI Determinisztikus hatás Sztochasztikus hatás Az Ionizáló Sugárzás Direkt és Indirekt Hatásai Közvetlen
RészletesebbenA fej-nyaki daganatok progressziós és prognosztikai faktorainak vizsgálata. Doktori tézisek. Dr. Dános Kornél Pál
A fej-nyaki daganatok progressziós és prognosztikai faktorainak vizsgálata Doktori tézisek Dr. Dános Kornél Pál Semmelweis Egyetem Patológiai tudományok Doktori Iskola Témavezető: Dr. Tamás László Ph.D.,
RészletesebbenTumorprogresszió és előrejelzése. Statisztikák. Statisztika - USA Megbetegedés / 10 leggyakoribb (2012)
Tumorprogresszió és előrejelzése 1. Statisztikák 2. Kezelési protokollok 3. Jövő 4. Teszt írása Megbetegedés / 1 leggyakoribb (212) Statisztikák Forrás: CA Halálozás / 1 leggyakoribb (212) Statisztika
RészletesebbenA genetikai lelet értelmezése monogénes betegségekben
A genetikai lelet értelmezése monogénes betegségekben Tory Kálmán Semmelweis Egyetem, I. sz. Gyermekklinika A ~20 ezer fehérje-kódoló gén a 23 pár kromoszómán A kromoszómán található bázisok száma: 250M
RészletesebbenTDK lehetőségek az MTA TTK Enzimológiai Intézetben
TDK lehetőségek az MTA TTK Enzimológiai Intézetben Vértessy G. Beáta egyetemi tanár TDK mind 1-3 helyezettek OTDK Pro Scientia különdíj 1 második díj Diákjaink Eredményei Zsűri különdíj 2 első díj OTDK
Részletesebben2.6.16. VIZSGÁLATOK IDEGEN KÓROKOZÓKRA HUMÁN ÉLŐVÍRUS-VAKCINÁKBAN
2.6.16. Vizsgálatok idegen kórokozókra Ph.Hg.VIII. - Ph.Eur.7.0 1 2.6.16. VIZSGÁLATOK IDEGEN KÓROKOZÓKRA HUMÁN ÉLŐVÍRUS-VAKCINÁKBAN 01/2011:20616 Azokhoz a vizsgálatokhoz, amelyekhez a vírust előzőleg
RészletesebbenSugárterápia. Ionizáló sugárzások elnyelődésének következményei
Sugárterápia Sugárterápia: ionizáló sugárzások klinikai alkalmazása malignus daganatok eltávolításában. A sugárkezelés során célunk az ionizáló sugárzás terápiás dózisának elérése a kezelt daganatban a
RészletesebbenA herpes simplex vírus és a rubeolavírus autofágiára gyakorolt in vitro hatásának vizsgálata
A herpes simplex vírus és a rubeolavírus autofágiára gyakorolt in vitro hatásának vizsgálata Dr. Pásztor Kata Ph.D. Tézis Szegedi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar Orvosi Mikrobiológiai és
RészletesebbenA DOHÁNYZÁS OKOZTA DNS KÁROSODÁSOK ÉS JAVÍTÁSUK VIZSGÁLATA EMBERI CUMULUS ÉS GRANULOSA SEJTEKBEN. Sinkó Ildikó PH.D.
A DOHÁNYZÁS OKOZTA DNS KÁROSODÁSOK ÉS JAVÍTÁSUK VIZSGÁLATA EMBERI CUMULUS ÉS GRANULOSA SEJTEKBEN Sinkó Ildikó PH.D. ÉRTEKEZÉS TÉZISEI Témavezető: Dr. Raskó István Az értekezés a Szegedi Tudományegyetem
RészletesebbenII./3.12. fejezet: Az ismeretlen kiindulású daganat ellátása. Bevezetés. A fejezet felépítése. Sréter Lídia
II./3.12. fejezet: Az ismeretlen kiindulású daganat ellátása Sréter Lídia A fejezet célja, hogy megismerje a hallgató az ismeretlen kiindulású daganat fogalmát, definícióját, és komplex képet alkothasson
RészletesebbenSarkadi Margit1, Mezősi Emese2, Bajnok László2, Schmidt Erzsébet1, Szabó Zsuzsanna1, Szekeres Sarolta1, Dérczy Katalin3, Molnár Krisztián3,
Sarkadi Margit1, Mezősi Emese2, Bajnok László2, Schmidt Erzsébet1, Szabó Zsuzsanna1, Szekeres Sarolta1, Dérczy Katalin3, Molnár Krisztián3, Rostás Tamás3, Ritter Zsombor4, Zámbó Katalin1 Pécsi Tudományegyetem
RészletesebbenPlatina bázisú kemoterápia hatása különböző biomarkerek expressziójára tüdőrákokban
Platina bázisú kemoterápia hatása különböző biomarkerek expressziójára tüdőrákokban Pápay J. 1, Sápi Z. 1 Gyulai M. 5, Egri G. 2, Szende B. 1, Tímár J. 4 Moldvay J. 3 1: Semmelweis Egyetem, I.sz.Patológiai
RészletesebbenSejtek öregedése és apoptózis
Sejtek öregedése és apoptózis Láng Orsolya Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Külső hatások Belső hatások A sejt válasza Szignál molekulák Szignál molekulák hiány hiánya vagy
RészletesebbenNÖVÉNYÉLETTAN. Az Agrármérnöki MSc szak tananyagfejlesztése TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0010
NÖVÉNYÉLETTAN Az Agrármérnöki MSc szak tananyagfejlesztése TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0010 Sejtfal szintézis és megnyúlás Környezeti tényezők hatása a növények növekedésére és fejlődésére Előadás áttekintése
RészletesebbenIntraocularis tumorok
Intraocularis tumorok 25 évvel ezelőtt, ha egy szemben chorioidea melanomát találtunk, akkor a szemet enucleáltuk. Szemben lévő festékes daganat (melanoma chorioideae) Chorioidea melanoma miatt eltávolított,
RészletesebbenA tüdőcitológia jelentősége a tüdődaganatok neoadjuváns kezelésének tervezésében
A tüdőcitológia jelentősége a tüdődaganatok neoadjuváns kezelésének tervezésében Pápay Judit SE, I.sz.Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet 70. Patológus Kongresszus Siófok 2011. szept. 29 - okt.1.
RészletesebbenSzinoviális szarkómák patogenezisében szerepet játszó szignálutak jellemzése szöveti multiblokk technika alkalmazásával
Szinoviális szarkómák patogenezisében szerepet játszó szignálutak jellemzése szöveti multiblokk technika alkalmazásával Fónyad László 1, Moskovszky Linda 1, Szemlaky Zsuzsanna 1, Szendrői Miklós 2, Sápi
RészletesebbenVérszérum anyagcseretermékek jellemzése kezelés alatt lévő tüdőrákos betegekben
http://link.springer.com/article/10.1007/s11306-016-0961-5 - Nyitott - Ingyenes Vérszérum anyagcseretermékek jellemzése kezelés alatt lévő tüdőrákos betegekben http://link.springer.com/article/10.1007/s11306-016-0961-5
Részletesebbenavagy az ipari alkalmazhatóság kérdése biotechnológiai tárgyú szabadalmi bejelentéseknél Dr. Győrffy Béla, Egis Nyrt., Budapest
Iparilag alkalmazható szekvenciák, avagy az ipari alkalmazhatóság kérdése biotechnológiai tárgyú szabadalmi bejelentéseknél Dr. Győrffy Béla, Egis Nyrt., Budapest Neutrokin α - jelentős kereskedelmi érdekek
RészletesebbenA glükóz reszintézise.
A glükóz reszintézise. A glükóz reszintézise. A reszintézis nem egyszerű megfordítása a glikolízisnek. A glikolízis 3 irrevezibilis lépése más úton játszódik le. Ennek oka egyrészt energetikai, másrészt
RészletesebbenTerápiás ablak. Ionizáló sugárzás. Sugárterápia. Röntgen sugárzás. Radioaktív izotópok
Ionizáló sugárzás Sugárterápia Lövey József Országos Onkológiai Intézet SE Radiológiai és Onkoterápiás Klinika Budapest Az elnyelt sugárzás mértékegysége J/kg = Gray 100 % Terápiás ablak T C P N T C P
RészletesebbenA citoszol szolubilis fehérjéi. A citoplazma matrix (citoszol) Caspase /Kaszpáz/ 1. Enzimek. - Organellumok nélküli citoplazma
A citoplazma matrix (citoszol) A citoszol szolubilis fehérjéi 1. Enzimek - Organellumok nélküli citoplazma -A sejt fejlődéstani szempontból legősibb része (a sejthártyával együtt) Glikolízis teljes enzimrendszere
RészletesebbenPROGNOSZTIKAI FAKTOROK VIZSGÁLATA ÉS ÚJABB GYÓGYSZERES KEZELÉSI LEHETÕSÉGEK ROSSZINDULATÚ TÁMASZTÓSZÖVETI DAGANATOK ESETÉN. Ph. D.
PROGNOSZTIKAI FAKTOROK VIZSGÁLATA ÉS ÚJABB GYÓGYSZERES KEZELÉSI LEHETÕSÉGEK ROSSZINDULATÚ TÁMASZTÓSZÖVETI DAGANATOK ESETÉN Ph. D. Értekezés Tézisei Dr. Pápai Zsuzsanna Témavezetõ: Dr. Kopper László egyetemi
RészletesebbenSUPRACLAVICULARIS NYIROKCSOMÓ DAGANATOK DIFFERENCIÁLDIAGNOSZTIKÁJA CSAPDÁK
SUPRACLAVICULARIS NYIROKCSOMÓ DAGANATOK DIFFERENCIÁLDIAGNOSZTIKÁJA CSAPDÁK Péter Ilona¹, Boér András² és Orosz Zsolt¹ Országos Onkológiai Intézet, Humán és Kísérletes Daganatpatológiai Osztály¹ és Fej-Nyak,
RészletesebbenKappelmayer János. Malignus hematológiai megbetegedések molekuláris háttere. MOLSZE IX. Nagygyűlése. Bük, 2005 szeptember
Kappelmayer János Malignus hematológiai megbetegedések molekuláris háttere MOLSZE IX. Nagygyűlése Bük, 2005 szeptember 29-30. Laboratóriumi vizsgálatok hematológiai malignómákban Általános laboratóriumi
RészletesebbenApoptózis Bevezetés Apoptózis jelutak (1) belső jelút (1a) (1b) (2) külső jelút Programozott sejthalál ( apoptózis és autofágia
Apoptózis Bevezetés (DIA 1) A többsejtű szervezetek testének kialakulását egy jól meghatározott genetikai/epigenetikai program irányítja. Ez a folyamat nem csupán új sejtek előállításából áll, hanem a
RészletesebbenSugárterápia. Ionizáló sugárzások elnyelődésének következményei. Konzultáció: minden hétfőn 15 órakor. 1. Fizikai történések
Sugárterápia 40% 35% 30% 25% 20% 15% % 5% 0% 2014/2015. tanév FOK biofizika kollokvium jegyspektruma 5 4,5 4 3,5 3 2,5 2 1,5 1 Konzultáció: minden hétfőn 15 órakor Ionizáló sugárzások elnyelődésének következményei
RészletesebbenDebreceni Egyetem Általános Orvostudományi Kar Patológiai Intézet
MTA DOKTORI ÉRTEKEZÉS ÚJ MÓDSZEREK A DAGANATOK GENETIKAI JELLEGZETESSÉGEINEK ÉS HETEROGENITÁSÁNAK VIZSGÁLATÁRA Dr. Méhes Gábor Debreceni Egyetem Általános Orvostudományi Kar Patológiai Intézet Debrecen,
RészletesebbenOPPONENSI VÉLEMÉNY. Dr. Kulka Janina MTA doktori értekezéséről
1 OPPONENSI VÉLEMÉNY Dr. Kulka Janina MTA doktori értekezéséről Az értekezés témaválasztása korszerű és megfelel a XXI. századi emlő onkológia elvárásainak. A patológusok szerepe az emlőrák kórismézésében
RészletesebbenAz orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi
RészletesebbenÚj terápiás lehetőségek (receptorok) a kardiológiában
Új terápiás lehetőségek (receptorok) a kardiológiában Édes István Kardiológiai Intézet, Debreceni Egyetem Kardiomiociták Ca 2+ anyagcseréje és új terápiás receptorok 2. 1. 3. 6. 6. 7. 4. 5. 8. 9. Ca
RészletesebbenPathologiai lelet értéke a tüdőrákok kezelésének megválasztásában. Nagy Tünde Országos Onkológiai Intézet B belosztály
Pathologiai lelet értéke a tüdőrákok kezelésének megválasztásában Nagy Tünde Országos Onkológiai Intézet B belosztály A tüdőrák a vezető daganatos halálok USA-ban: férfiak daganatos mortalitása 1930-2000*
RészletesebbenFehérjeglikoziláció az endoplazmás retikulumban mint lehetséges daganatellenes támadáspont
Fehérjeglikoziláció az endoplazmás retikulumban mint lehetséges daganatellenes támadáspont Doktori tézisek Dr. Konta Laura Éva Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Tudományági Doktori Iskola
RészletesebbenBár az emlőrák elsősorban a posztmenopauzális nők betegsége, a betegek mintegy 5,5%-a 40 évesnél, 2%-a 35 évesnél fiatalabb a diagnózis idején. Ezekbe
Bár az emlőrák elsősorban a posztmenopauzális nők betegsége, a betegek mintegy 5,5%-a 40 évesnél, 2%-a 35 évesnél fiatalabb a diagnózis idején. Ezekben a korcsoportokban ez a leggyakoribb daganatos halálozási
RészletesebbenA ROSSZ PROGNÓZISÚ GYERMEKKORI SZOLID TUMOROK VIZSGÁLATA. Dr. Győrffy Balázs
A ROSSZ PROGNÓZISÚ GYERMEKKORI SZOLID TUMOROK VIZSGÁLATA Dr. Győrffy Balázs ELŐADÁS ÁTTEKINTÉSE 1. Elmélet Gyermekkori tumorok Központi idegrendszer tumorai 2. Kutatás szakmai koncepciója 3. Együttműködés
RészletesebbenZÁRÓJELENTÉS OTKA 46615 2004-2007 AZ ÉP ÉS KÓROS PORCSZÖVET VÁLTOZÁSA IN VITRO KÍSÉRLETEKBEN
ZÁRÓJELENTÉS OTKA 46615 2004-2007 AZ ÉP ÉS KÓROS PORCSZÖVET VÁLTOZÁSA IN VITRO KÍSÉRLETEKBEN Témavezető: Prof. Dr. Módis László A 2004-ben elnyert OTKA pályázatunk Az ép és kóros porcszövet változása in
Részletesebben