Immunológia (szerk.:erdei A., PrechlJ., Sármay G.) Medicina, 2012.

Átírás

1

2 Immunológia (szerk.:erdei A., PrechlJ., Sármay G.) Medicina, 2012.

3 18.2. ábra Az azonnali típusú túlérzékenységi reakció kialakulásának mechanizmusa I. szenzibilizáció Th2 polarizáció allergén-specifikus IgE termelése, hízósejtek, bazolfilek szenzibilizálása Immunológia (szerk.:erdei A., PrechlJ., Sármay G.) Medicina, 2012.

4 18.2. ábra Az azonnali típusú túlérzékenységi reakció kialakulásának mechanizmusa I. Hízósejt aktiváció, allergiás tünetek Hízósejtaktiváció Mediátorok felszabadítása Allergiás tünetek kialakulása Immunológia (szerk.:erdei A., PrechlJ., Sármay G.) Medicina, 2012.

5 Mire jó az IgE?

6 15.8. ábra Az immunglobulin osztályok kialakulása a gerincesek evolúciója során Immunológia (szerk.:erdei A., PrechlJ., Sármay G.) Medicina, 2012.

7 Többsejtű paraziták ellen kialakuló immunreakciók Immunológia (szerk.:erdei A., PrechlJ., Sármay G.) Medicina, 2012.

8 A CD4+ T-sejtek citokinek hatására kialakuló funkcionális heterogenitása IFNγ IL-2 makrofág DC TGFβ IL-10 Treg + citokinek TGFβ naív T-sejt (Th0) IL-6 Tfh IL-12 IFNγ IL-21, ICOS IL-4 Th1 TGFβ IL-6 Th2 Th17 IL-4 IL-5 IL-13 eoz IL-17 IL-22 neu B IgE allergia, parazita-ellenes immunválasz gátlás T-sejt B aff. érés, izotíp. váltás (IgG)

9 A Th2-es irányú immunválasz szabályozó és effektor mechanizmusai Allergia gátlás??

10 Nem-IgE mediált túlérzékenységi folyamatok

11

12 18.8. ábra A II-es típusú, ellenanyag-közvetített túlérzékenységi reakciók mechanizmusa Sejtfelszíni ag-hez kötődő ea váltja ki komplementaktiválás (az ag lehet sejtmembránkomponens, vagy pl. gyógyszer-bomlástermék is) Immunológia (szerk.:erdei A., PrechlJ., Sármay G.) Medicina, 2012.

13 18.8. ábra A II-es típusú, ellenanyag-közvetített túlérzékenységi reakciók mechanizmusa Sejtfelszíni ag-hez kötődő ea váltja ki ADCC (az ag lehet sejtmembránkomponens, vagy pl. gyógyszer-bomlástermék is) Immunológia (szerk.:erdei A., PrechlJ., Sármay G.) Medicina, 2012.

14 Néhány példa II-es típusú túlérzékenységi reakcióra Transzfúziós reakció Újszülöttek hemolitikus anémiája Hiperakut allograft kilöködés Autoimmun betegségek esetében: Myasthaenia gravis (acetil-kolin receptor elleni gátlóantitest) Basedow-kór (TSH-receptor elleni serkentő antitest) Goodpasture szindróma (vese, tüdő bazális membrán, IV kollagén) Pemphigus vulgaris (nyálkahártya hólyagok) dezmoszómális antigének ellen, epidermális és mukozális kapcsolatok roncsolása, akantolízis (sejtekre esés) Gyógyszer által kiváltott Hemolitikus anémia Trombocitopénia Agranulocitózis Penicillin alapú antibiotikumok Anti-aritmiás quinidin

15 Transzfúziós reakció inkompatibilis vér átömlesztése váltja ki Intravaszkuláris hemolízis komplement-mediált vvs lízis - lázas állapot, hemoglobin a vizeletben Az ellenanyagok termelését a normál bélflóra baktériumai váltják ki - hasonló epitopok Vércsoport antigének: A, B, AB és O Antitestek (ált. IgM izotípusúak): anti-a anti-b anti- AB általános donor, csak 0-st kaphat általános recipiens Karl Landsteiner (1901.)

16 Az A- és a B-allélek olyan enzimeket kódolnak, amelyek vagy egy terminális N-acetil-galaktózaminnal ( A ), vagy pedig galaktózzal ( B ) módosítják a glikoszfingolipid alapvázat. A 0-allél termékének nincs enzimaktivitása. Az AB0-ás vércsoportantigének (alloantigének) kodominánsan öröklődnek Az A és a B tulajdonságot meghatározó szénhidrátok a normál bélflóra egyes baktériumainak sejtfalában is jelen vannak, aminek következtében a szervezet már a születést követôen találkozik ezekkel az antigéndeterminánsokkal. Agglutináción alapuló tipizálás (vércsoport szerológia) Ennek hatására a saját vörösvérsejteken hiányzó antigénekkel szemben IgM-típusú ellenanyag termelôdik, míg a saját vércsoportantigénekkel szemben tolerancia alakul ki. Inkompatibilis vér transzfúziója esetén a vörösvérsejtek oldódnak.

17 18.9. ábra Újszülöttek hemolitikus betegségének kialakulása (Rh- anyában Rh+ apától származó magzat fejlődik) Első terhesség: Második terhesség: RhD antigén (Macacus rhesus vérében mutatták ki először) Immunológia (szerk.:erdei A., PrechlJ., Sármay G.) Medicina, Megelőzhető - Rh-profilaxis az első Rh+ magzat megszületése után a veszélyeztetett anya szervezetébe juttatott anti-rhd ellenanyaggal az Rh+ vvs eliminálása

18 20.2. ábra Az emberben lezajló kilökődési reakciók típusainak mechanizmusa Hiperakut allograft kilökődés II-es típusú túlérzékenység Immunológia (szerk.:erdei A., PrechlJ., Sármay G.) Medicina, 2012.

19 ábra Auto-antitestek által kiváltott II-es típusú reakció Acetilkolin receptor (AchR) ellenes antitest: gátolja az idegsejt izomsejt kapcsolatot Myasthenia gravis

20 ábra Auto-antitestek által kiváltott II-es típusú reakció Tiroidstimuláló hormon (TSH) receptor ellenes antitest: pajzsmirigy túltengést válthat ki Basedow kór

21

23 ábra Fiziológiás és frusztrált fagocitózis A nem fagocitálható szövet károsodik Auto- vagy pl.gyógyszerszármazék antigén Y Pl. Goodpasture szindróma a vese glomerulus bazális membrán, kollagén ellen termelődik auto-antitest - súlyos vesegyulladás Immunológia (szerk.:erdei A., PrechlJ., Sármay G.) Medicina, 2012.

24 III. Típusú túlérzékenységi reakció szisztémás lupusz eritematózuszban (SLE) szenvedő beteg esetében Pillangó ("butterfly ) pír az arcon Súlyos gyulladás SLE beteg felső dermiszében. A bazális réteg vacuolizálódik és szétesik, a pírt okozó purpura vörösvérsejteket tartalmaz.

26 Robert Koch ( ) Robert Koch megfigyelése: ha Mycobacterium tuberculosis-szal fertőzött emberek bőrébe baktérium-eredetű fehérje-származékot (PPD purified protein derivative) oltanak, akkor helyi reakció (gyulladás) alakul ki. tuberkulin-reakció, tuberkulin-próba

27 Tuberkulin / Mantoux próba (BCG-fertőzést mutat ki) Tű beszúrása Ag bevitele Mycobacterium fehérje Negatív reakció Pozitív reakció Pozitív reakció (induratio átmérője) Pozitívitásnál a többedik próba egyre súlyosabb reakciót ad. Pozitív eredményt kaphatunk azoknál, akik BCG oltásban részesültek (Calmette Guerin bacillus).

29 Diagnosztikai teszt: Patch teszt Epicutan teszt Allergénnel átitatott tapaszt ragasztanak a beteg bőrére, amit 48 óra múlva levesznek, a leolvasást megismétlik 96 óra (4. nap-6. nap) múlva is.

30 Késői típusú túlérzékenység (DTH) mechanizmusa (pl. tuberkulin próba) Az antigént subcutan juttatják be, ahol a helyi APC k révén kerül bemutatásra A TH1 effektor sejtek felismerik az antigént és citokineket termelnek, melyek az endotél sejtekre hatnak Az antigén bejutási helyén látható duzzanat a fagociták és a plazma kiáramlása miatt képződik óra korábbi immunizáció során keletkezett memória T H 1 sejtek

31 Kontakt dermatitiszt (IV-es típusú túlérzékenységi reakció) kiváltó gyakori antigének, haptének DTH delayed Type Hypressensitivity= Késői típusú hiperszenzitivitás Kb. 12 óra mert Th1 sejtek vesznek benne részt Szer / származék Nikkel Króm Formaldehid Kloroizotiazolinon Előfordulás Fülbevaló, ékszerek, ruhacsat, pénzérme, háztartási eszközök Bőrkészítmények, gyufafej, cement Konzerválószerek, kozmetikumok, öblítőszerek, cigaretta Krémek, oldatok konzerválószere Merkaptobenzotiazol Gumianyagok (cipő, kesztyű), katéter Tiurám Festékek, szappanok fungicid (gomabölő) komponense, hajfesték, ruhafesték, zokni, harisnya

32 Ni által indukált kontakt dermatitis Cr által indukált kontakt dermatitis

33

34 Kontakt szenzitizáló anyagot tartalmazó növény Poison ivy Mérgező borostyán v. Mérges szömörce Anacardiaceae (család), Toxicodendron (genus) Toxicodendron radicans vagy Rhus toxicodendron

35 Kontakt szenzitizálás hatására Catechol gyűrűs lipidek (Urushiolok): Catechol (reaktív haptén) Bőr fehérjéi R = (CH 2 ) 14 CH 3 vagy R = (CH 2 ) 7 CH=CH(CH 2 ) 5 CH 3 vagy R = (CH 2 ) 7 CH=CHCH 2 CH=CH(CH 2 ) 2 CH 3 v. R = (CH 2 ) 7 CH=CHCH 2 CH=CHCH=CHCH 3 v. R = (CH 2 ) 7 CH=CHCH 2 CH=CHCH 2 CH=CH 2 stb. Catechol bőrfehérjékhez kötve 7-10 nap 1-2 nap Primer szenzitizáció Szenzitizált T sejtek keletkezése és memóriasejtek kialakulása Második találkozás T memóriasejtek gyors aktivációja Gyulladásos reakció és dermatitis

36 ábra A bőr túlérzékenységi reakciója kontakt dermatitisz kialakulásának mechanizmusa (IV-es típusú túlérzékenység) Immunológia (szerk.:erdei A., PrechlJ., Sármay G.) Medicina, 2012.

37 ábra A Th1-sejtek által aktivált makrofágok szövetkárosító hatásúak Az antigén által szenzibilizált Th1 (DTH) sejtek hatékonyan aktiválják a makrofágokat, melyek szövetkárosító anyagokat bocsátanak ki Immunológia (szerk.:erdei A., PrechlJ., Sármay G.) Medicina, 2012.

38 A DTH reakció fontos az intracelluláris kórokozók elleni küzdelemben ábra A polarizált T-sejtek által termelt citokinek szerepe a Mycobacterium leprae-vel való fertőzés hatására kialakuló kórképekben Ha nem működik a kórokozó makrofágon belüli elpusztítása, krónikus DTH-reakció alakul ki Az aktivált makrofág képes elpusztítani a sejten belüli kórokozót - humorális faktorok, - ellenanyag, komplement hatástalanok granulóma képződik Immunológia (szerk.:erdei A., PrechlJ., Sármay G.) Medicina, 2012.

39 ábra A granulóma kialakulása és szerkezete DTH-reakció - fontos az intracelluláris bakt. ellen A krónikus DTH-reakciót okozó perzisztáló anyag vagy mikroba körül kialakuló csomószerű képződmény Aktivált Th1-sejtek, Aktivált makrofágok - óriás-sejtekké állnak össze (szinciciumot képeznek) Az aktivált sejtekből felszabaduló enzimek roncsolják a környező szöveteket (tuberkulózis, lepra) Immunológia (szerk.:erdei A., PrechlJ., Sármay G.) Medicina, 2012.

40 IV TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK SZINDRÓMA ANTIGÉN KÖVETKEZMÉNY Késői típusú túlérzékenység Kontakt túlérzékenység Glutén szenzitív enteropátia Cöliákia glutén (liszt)- érzékenység Fehérjék Rovar fehérje Mikobakteriális fehérje (tuberkulin, lepromin) Haptének Pentadeka-katekol (poison ivy) Kis fém-ionok Nikkel, króm Gliadin (gabonafehérje) a glutén egyik fő alkotója a glutenin mellett Lokális bőr duzzanat: Eritéma Induráció (megkeményedés) Sejtes beszűrődés Dermatitisz Lokális bőr reakció Eritéma Sejtes beszűrődés Hólyagok Intra-epidermális gócok A vékonybél csillók atrófiája Alultápláltság Hasnyálmirigy exokrin szekréciója károsodik

41 Glutén szenzitív enteropátia - cöliákia Glutén-érzékenység (cöliákia): autoimmun reakció, a gluténra való reakció következtében a vékonybélbolyhok legyalulódnak - a vékonybél krónikus, felszívódási zavarokkal járó betegsége Gabona-allergia: A szervezet allergiás válasza az élelmiszerekben levő különböző fehérjékre pl. albumin, glutén, globulin

42 A glutén vagy sikér két fehérje (gliadin és glutenin) keveréke Gabona-allergia: A szervezet allergiás válasza az élelmiszerekben levő különböző fehérjékre pl. Albumin, glutén, globulin Gluténérzékenység, cöliákia ( liszt-érzékenység régi elnevezés ): autoimmun reakció, a gluténra való reakció következtében, antitestek termelődnek, a vékonybélbolyhok legyalulódnak - a vékonybél krónikus, felszívódási zavarokkal járó betegsége Gluténérzékenység elsődleges tünetei Vékonybélbolyhok károsodása Emésztés és tápanyag-felszívódási zavar Fejlődésben való elmaradás Hasmenés, haspuffadás, Fogyás

43

44 A transzglutamináz (TG2) enzim szerepe a cöliákia kialakulásában Cöliákia: autoimmun betegség, amelyet a kalászos gabonafélék (búza, rozs, árpa) egyik fehérjekomponens csoportja, a glutén magyarul sikér idéz elő. Transzglutamináz 2 enzim (TG2): biz. fehérjék glutamin csoportjának deaminálását katalizálja; a transzamidáció következtében keresztkötések alakulnak ki, glutén-epitópok keletkeznek A szöveti transzglutamináz- (TG-) ellenes antitestek laboratóriumi meghatározása diagnosztikus markerré vált a coeliakia kimutatásában és a terápia követésében

45 A gyógyszer-érzékenység: általában I-es és II-es típusú reakció, de Penicillin mind a 4 típusú reakciót kiválthatja I. típ. gyógyszerallergia II. típ gyógyszer okozta anémia III. típ gyógyszer okozta szérum betegség IV. típ gyógyszer dermatitis Penicillin Penicillin Penicillin Penicillin Penicillin-protein Penicillin-vvt Penicillin-protein Penicillin-protein IgE IgM, IgG IgG T DTH IgE-Hízósejt Komplement IgG immunkomplex a keringésben Makrofágok aktiválás target target target target Szisztémás anafilaxis, urticaria Hemolitikus anémia Szerum betegség glomerulonefritisz Kontakt dermatitis Pl. kböző hatóanyagok vvs-hez adszorbeálódnak (haptén-hordozó komplex) -ellenanyag termelődik, -vvs-hez kötődik, -komplementet aktivál, - lízis, anémia, etc.

46