PROCONT kapszula A Procont egy biológiai rendszerből származó, aktív daganatellenes hatóanyagot tartalmazó étrend-kiegészítő kapszula. Az izolált aktív anyag két, jól definiált csoport. Mindkét csoport egy új, az irodalomban eddig nem közölt fehérjefrakció. A 2003-ig elvégzett állatkísérletek, és az első eredmények alapján a Magyar Szabadalmi Hivatalban Dr. Bertha András, a feltaláló 2002. január 15-én elsőbbséggel jelentette be az Eljárás tumorellenes hatóanyag kinyerésére című találmányt, mely a P0200172 számot kapta. A nemzetközi szabadalom 2003. január. 15-én PCT/HU0300004 számmal lett bejegyezve. A lezárt preklinikai (állatkísérletes), nemzetközileg előírt vizsgálatok eredményei alapján kijelenthetjük, hogy a hatóanyag: Túlélési mutatója többszörösen meghaladja a ma ismert hatóanyagokét, Az eddig vizsgált ötféle daganattípus alapján nem rákspecifikus, Toxikus mellékhatás 50-szeres túladagolásnál sincs, Terápiás és toxikus dózisa közötti távolság nagy, A daganat jelentősen előrehaladott állapotában is hatásos, Biológiai rendszerből állítható elő, az alapanyagforrás széles körben megtalálható, Előállítása olcsó, így a várható terápiás kezelések olcsóbbak lesznek a ma használatos terápiás eljárásoknál. A találmány előnyei más technológiákkal szemben A kutatásaink során egy természetes biológiai rendszerből izoláltunk két olyan eddig nem ismert és nem publikált fehérje frakciót, amely a fenti négy géncsoport közül két géncsoport szintjén fejti ki daganatgátló hatását. Nevezetesen a DNS javító gének szintjén, valamint a programozott sejthalált befolyásoló géneken keresztül gátolja a daganatos folyamatokat.
Az állatokon tesztelt kemoterápiás szerekkel összehasonlítva a Procont hatóanyaga az alábbi előnyökkel rendelkezik: Az állatokon elvégzett preklinikai vizsgálatok szerint kijelenthető, hogy általános daganatellenes hatással rendelkezik. Ezt erősíti meg az a tény, hogy hatását a sejtosztódás fázisában fejti ki, nevezetesen a tumorszupresszor génen keresztül hat: ennek fiziológiás szintjét fenntartva a sejtosztódás folyamatában felismeri a transscripciós hibákat, és azonnal elpusztítja a még ketté nem osztódott sejtet. Az irodalom ismeri a tumorszupresszor gén kulcsszerepét a daganatos folyamatokban, de a mai ismeretek szerint olyan hatóanyagot nem ismer, ami ennek a génnek a fiziológiás szintjét, arra hatva, befolyásolná. Nincs immunszupresszív hatása, méréseink igazolják, hogy az immunrendszer státusza megtartott. Nagy a terápiás szélessége. Nem toxikus. Káros mellékhatása nem ismert. Biológiai rendszerből állítható elő, az alapanyagforrás széles körben megtalálható. Az előállítása olcsó, így a várható terápiás kezelések olcsóbbak lesznek a ma használatos terápiás eljárásoknál. 1
A találmány eredményeinek ismertetése részletesebben: (a Procont kapszula hatóanyaga ABB-7 kóddal szerepelt az állatkísérletekben) Minden daganattípusban a pozitív kontrollcsoport átlagos túlélési ideje 100 %, ehhez viszonyítjuk a kezelt csoportok túlélési idejét. A mai gyógyszerkincsben szereplő kemoterápiás szerek terápiás küszöbértéke minimum 125 % kell legyen, minél magasabb ez az érték, a terápiás hatékonyság annál biztosabb. Jelenlegi eredményeink alapján a biológiailag aktív hatóanyagról az alábbiak jelenthetők ki: Akut lymphoid leukémiában az állatok átlagos túlélési ideje 320 % S-180 sarcomában is lényegesen meghaladta az állatok (BDF1 hím egerek) átlagos túlélési ideje (280 %) a pozitív kontroll csoportét (100%). A daganatok átlagos tömege mintegy 1/3-ára csökkent. A meteastasisok gyakorisága az ABB-7 kezelés hatására drasztikusan lecsökkent a pozitív kontrollcsoporthoz képest. Ezt támasztják alá a szövettan, enzimatikus tumormarker és labordiagnosztikai mérések is. C26 vastagbéldaganat esetén a az állatok átlagos túlélési ideje 220 % volt és a daganatok átlagos tömege kevesebb, mint a felére csökkent. MXT emlőkarcinómánál a túlélés 149 %. Az átlagos daganattömeg 1/4-ére csökkent. (BDF1 nőstény egereken) 2
L 1210 akut lymphoid leukaemia túlélési idők %-ban BDF1 hím egereken 350% 300% 250% Túlélés% 200% 150% 100% 50% 0% Poz.kontroll 0,1 ml sc 0,15 ml ip 0,15 ml sc 0,1 ml ip 0,2 ml po Kezelés Poz.kontroll 0,1 ml sc 0,15 ml ip 0,15 ml sc 0,1 ml ip 3
Abszolút daganat tömegek (ascites) az L 1210 8 napos feldolgozásban a pozitív kontroll százalékában 100 100 80 % 60 40 20 0 8 0 0 23 0 pozitív kontroll 0,1 ml ip 0,15 ml ip 0,2 ml po 0,1 ml sc 0,15 ml sc KEZELÉSEK ABB-7-tel kezelt C 26 colorectalis karcinoma BALB/c hím egereken a túlélési idő%-ban% 250% 200% Túlélési idő % 150% 100% 50% 0% Poz.kontroll 0,1 ml sc 0,15 ml ip 0,2 ml po 0,1 ml ip Kezelés 4
ABB-7-tel kezelt C 26 colorectalis daganat átlagos abszolut tömeg(g), a 8. napon 0,40 0,35 0,30 Daganat átlagtömege(g) 0,25 0,20 0,15 0,10 0,05 0,00 Poz. kontroll 0,1 ml ip1 0,15 ml ip2 0,2 ml po Kezelés 5
Daganat tömegek a C 26 moribund vizsgálatában 8,0 7,0 6,0 5,0 4,0 3,0 2,0 1,0 0,0 pozitív kontroll 0,1 ml ip 0,2 ml po ABB-7-tel kezelt MXT emlőkarcinoma BDF1 nőstény egereken a daganat átlagos abszolut tömege(g) a moribund vizsgálatban Daganat tömeg(g) 7,0 6,0 5,0 4,0 3,0 2,0 1,0 0,0 p<0.01 p<0.001 p<0.001 p<0.001 p<0.001 poz. kontroll 0,2 ml po 571-580 0,2 ml po 901-910 0,2 ml po 911-920 0,3 ml po 921-930 0,3 ml po 951-960 Kezelés 6
MXT emlőkarcinóma BDF1 nőstény egereken a daganat átlagos abszolút tömege a Moribund 2. csoportban 7 6 Average tumour mass(g) 5 4 3 2 1 0 Pos. control 0.30 ml po 0.15 ml sc Treatment 7
ABB-7-tel kezelt S-180 sarcoma BDF1 hím egereken a túlélési idő %-ban 300 250 Túlélési idő % 200 150 100 50 0 Poz. kontroll 0,15 ml ip 0,2 ml po 0,1 ml sc Kezelés 8
ÖSSZEFOGLALÁS Az elvégzett állatkísérletek eredményei alapján megállapítható: A különböző modell kísérleteknél azonos tendenciájú, de eltérő mértékű enzimatikus tumormarker aktivitás értékek tapasztalhatók. Szérumban és a tumor szövetben mért enzimaktivitás értékek összefüggést mutatnak az alkalmazott kezelési módszerrel és a kezelések időpontjával. A Pozitív kontroll állatcsoportnál a 8. napon, egyéb kezelési módoknál a 16. napon tapasztalhatók a legkifejezettebb változások. A kezelési eljárások elnyújtják a moribunddá válás idejét. Összehasonlítva a szérumban mért értékeket a szövetekben mért értékekkel kedvező terápiás hatás esetén a szérumban és szövetekben mért aktivitások értékei azonos nagyságrendűek és kvalitatív sem mutatnak különbséget. A különböző modellkísérletekben az alkalmazott enzimatikus tumormarkerek különböző mértékű érzékenységet mutatnak. Általános jellemző, hogy valamennyi kísérletben azonosíthatók a metabolikus zavarok. A metabolikus zavarok kompenzálásának a terápiás hatásnak egyértelmű és bizonyítható oka a tumorszupresszor géneken keresztül történő daganatgátló hatás. Az alkalmazott kezelési eljárások közül leghatékonyabbnak a per os 0,2 ml dózis bizonyult, mely dózisnál feltételezhető a retard elnyújtott hatás. A + retard jellegű hatás magyarázata lehet a lassabb felszívódás és metabolizálódás, továbbá olyan fragmentumok keletkezése, melyek önmagukban is terápiás hatással rendelkezhetnek. A hatóanyag a tumorellenes hatását a tumorszupresszor génen keresztül a P53 enzim 9
szabályozásával fejti ki. Az állatkísérleteknél a szövettani vizsgálatokat is elvégeztük, a GLP és OECD irányvonalaknak megfelelően. A szövettani vizsgálatok minden elvégzett daganattípusnál a makroszkópos és a enzimatikus tumormarker eredményeit alátámasztják és megerősítik. Ma nem ismert olyan tumorellenes hatóanyag, amelynek nincsen toxikus mellékhatása és a túlélési mutatója megközelítené az előbb ismertetett értékeket. DR. PROF. BERTHA ANDRÁS ÖNÉLETRAJZA TANULMÁNYOK 1985 Semmelweis Orvostudományi Egyetem Nemzetközi Experimentális Toxikológus diploma 1984 Semmelweis Orvostudományi Egyetem Toxikológus szakgyógyszerész diploma 1980 Szegedi Orvostudományi Egyetem Gyógyszerészdoktori védés Ph.D. Gyógyszerészeti vegytan, toxikológia, tanársegéd 1978 Szegedi Orvostudományi Egyetem Gyógyszerészi diploma MUNKATAPASZTALAT 2005 - MDS System AG Svájc Kutatás, fejlesztés 2001-2004 Pro-B Biotechnológia Kft. Az önálló kutatás folytatása a cégen belül. 2000 - Önálló hatóanyag kutatás 1998-2000 AMT Magyar Amerikai Rt. Toxikológus szakértő Egy daganatellenes gyógyszer pharmakológiai és toxikológiai kutatása, preklinikai dokumentációja 10
1994-1998 Toxikológiai Kutató Központ, Veszprém Reprodukciós és embriotoxikológiai osztályvezető Kettő új gyógyszermolekula teljes preklinikai toxikológiájának elvégzése 1990-1994 Szellemi szabadfoglalkozású, toxikológiai szakértő 1986-1987 Debreceni Orvostudományi Egyetem Farmakológus, tanársegéd Egy új gyógyszermolekula teljes preklinikai toxikológiájának elvégzése 1980-1986 Mezőgazdasági és Élelmezésügyi Minisztérium Toxikológiai laboratórium, Keszthely Toxikológiai osztályvezető KUTATÁSOK ÉS SZABADALMAK 2002 Epoxi-kötésű magas oxigéntartalmú természetes olaj vegyületek, elsősorban gyógyászati készítményekhez 2001 Égési sérülések sebgyógyulását elősegítő gyógyászati készítmény 2000 Víztartalmú üzemanyagok stabil makromolekuláris diszperz rendszere és hasznosítása 2000 Gyógyászati készítmény elsősorban tumoros megbetegedések gyógyítására és diagnosztizálására és eljárás vérplazma lipid-mentes frakcióinak előállítására 2000 5 nukleotidáz enzimatikus tumormarker mikromódszerrel történő meghatározása, daganatos elváltozások kimutatására és követésére 2000 Zsíroldható vitaminok vízoldhatóvá tétele, humán alkalmazásban és haszonállatok részére, itatásos rendszerben történő alkalmazásra 1997 Kőolaj desztillációs maradékainak vizes (mazut) környezetkímélő elégetése 1996 Magas víztartalmú üzemanyagok stabil makromolekuláris diszperz rendszere 1986 Teratológiai embrióértékelés Wilson-sectióban automatizálás 1984 Kísérleti állatok relatív szervsúlyának meghatározása agytömegre vonatkoztatva 11