Orrüregben alkalmazott (nazális) Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.4-1 ORRÜREGBEN ALKALMAZOTT (NAZÁLIS) GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK Nasalia 04/2006:0676 Az orrüregben alkalmazott (nazális) szisztémás vagy helyi hatás elérésére szánt, egy vagy több hatóanyagot tartalmazó, folyékony, félszilárd vagy szilárd halmazállapotú készítmények. A lehető legkevésbé irritáló tulajdonságúak és nem befolyásolják kedvezőtlenül sem az orrnyálkahártya, sem az orrcsillószőrök működését. A vízzel készült nazális készítmények rendszerint izotóniásak; tartalmazhatnak segédanyagokat is pl. a viszkozitás beállítására, a ph beállítására és stabilizálására, a hatóanyag oldékonyságának növelésére vagy a készítmény stabilizálására. A nazális készítményeket egy- és többadagos tartályokban forgalmazzák, esetenként az alkalmazáshoz szükséges eszközzel ellátva. Az eszköz tervezésénél szempont lehet, hogy a használat során a készítmény ne szennyeződjék. Indokolt és engedélyezett esetek kivételével a többadagos tartályban forgalmazott, vízzel készült készítmények kellő mennyiségű alkalmas mikrobiológiai tartósítószert is tartalmaznak, kivéve, ha maga a készítmény megfelelő antimikrobás hatással rendelkezik. A nazális készítmények tartályainak meg kell felelniük a Gyógyszeres tartályok előállításához használt anyagok (3.1 és alfejezetei) és a Gyógyszeres tartályok (3.2 és alfejezetei) című fejezetek követelményeinek, ha ezek előírásai vonatkoztathatók a felhasznált tartályokra. A nazális az alábbiak szerint csoportosíthatók: - orrcseppek és folyékony orrspray-k, - orrporok, - félszilárd nazális készítmények,
Orrüregben alkalmazott (nazális) Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.4-2 - orröblítő folyadékok, - gyógyszeres orrpálcikák. ELŐÁLLÍTÁS Ha a nazális készítmény mikrobiológiai tartósítószert tartalmaz, akkor a készítmény kifejlesztése során a választott mikrobiológiai tartósítószer hatékonyságát az illetékes hatóság számára kielégítően bizonyítani kell. A felhasznált anyagok tartósító tulajdonságainak megítélésére alkalmas vizsgálati módszer és követelmények A mikrobiológiai tartósítás hatékonysága (5.1.3) című fejezetben találhatók. A nazális gyártása, csomagolása, tárolása és forgalmazása folyamán megfelelő módon biztosítani kell a mikrobiológiai tisztaságot; erre nézve A mikrobiológiai tisztasága (5.1.4) című fejezetben találunk ajánlásokat. A steril nazális et olyan anyagokból és olyan eljárásokkal kell előállítani, amelyekkel biztosítható a sterilitás, megakadályozható a szennyezések bevitele, valamint a mikroorganizmusok szaporodása; erre vonatkozó ajánlások a Steril készítmények előállítási módszerei (5.1.1) című fejezetben találhatók. Diszpergált részecskéket tartalmazó nazális készítmények gyártásakor megfelelő módon biztosítani kell, hogy a részecskeméret az alkalmazási módnak megfelelő és ellenőrzött legyen. VIZSGÁLATOK Sterilitás (2.6.1). A felirata szerint steril készítménynek meg kell felelnie a sterilitási vizsgálat követelményeinek. ELTARTÁS A steril készítményeket steril, légmentesen záró, garanciazáras tartályban kell tárolni.
Orrüregben alkalmazott (nazális) Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.4-3 FELIRAT A feliraton fel kell tüntetni: - az alkalmazott mikrobiológiai tartósítószer nevét, - adott esetben azt, hogy a készítmény steril. Orrcseppek és folyékony orrspray-k Az orrcseppek és folyékony orrspray-k olyan oldatok, emulziók vagy szuszpenziók, melyeket az orrüregekbe csepegtetnek, ill. permeteznek. Az emulziókon mutatkozhatnak ugyan a fázisszétválás jelei, de rázogatásra könnyen újra kell képződniük. A szuszpenziókban előfordulhat üledék, ennek azonban rázogatás hatására könnyen diszpergálódnia kell és az újraképződött szuszpenziónak elég stabilnak kell maradnia, hogy a készítmény pontosan adagolható legyen. Az orrcseppeket rendszerint az alkalmazáshoz szükséges eszközzel ellátott, többadagos tartályokba töltik. A folyékony orrspray-ket permetező feltéttel ellátott tartályokban vagy megfelelő feltéttel ellátott, túlnyomásos tartályokban hozzák forgalomba, mely utóbbiakon esetenként adagolószelep is van. A túlnyomásos tartályokban forgalmazott spray-k tartályainak meg kell felelniük a Túlnyomásos (0523) című cikkelyben előírt követelményeknek. A készítmény permetének finomsága olyan legyen, hogy a cseppecskék az orrüregben csapódjanak le. VIZSGÁLATOK Indokolt és engedélyezett esetek kivételével, illetve más előírás hiányában az egyadagos tartályokban forgalmazott orrcseppeknek és a szisztémás hatás elérésére
Orrüregben alkalmazott (nazális) Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.4-4 szánt, adagoló orrspray-k egyedi dózisainak meg kell felelniük a következő vizsgálatok követelményeinek. EGYADAGOS TARTÁLYOKBAN FORGALMAZOTT ORRCSEPPEK Az adagolási egységek egységessége. Az egyadagos tartályokban forgalmazott orrcseppeknek meg kell felelniük Az adagolási egységek egységessége (2.9.40) fejezetben előírt, illetve indokolt és engedélyezett esetekben A tömeg egységessége vagy A hatóanyagtartalom egységessége alább leírt vizsgálatok követelményeinek. A gyógyszerkészítményben jelenlevő növényi drogokra és növényi drogkészítményekre ezen bekezdés rendelkezései nem vonatkoznak. A tömeg egységessége. Az oldatos orrcseppeknek meg kell felelniük a következő vizsgálat követelményeinek. Tíz, lehetőleg tökéletesen kiürített tartály tartalmát egyenként lemérjük, és kiszámítjuk az átlagos töltettömeget. Legfeljebb két tartály egyedi töltettömege térhet el 10%-nál nagyobb mértékben az átlagtömegtől, de 20 %-nál nagyobb eltérés egyetlen egyedi töltettömeg esetében sem lehet. A hatóanyagtartalom egységessége (2.9.6). A szuszpenziós és emulziós orrcseppeknek meg kell felelniük a következő vizsgálat követelményeinek. A tartályokat lehetőleg tökéletesen kiürítjük, és a hatóanyagtartalmat egyenként meghatározzuk. Az eredmények feleljenek meg a hatóanyagtartalom egységessége B vizsgálat követelményeinek. ADAGOLÓ ORRSPRAY-K Az adagolási egységek egységessége. Az adagoló orrspray-knek meg kell felelniük Az adagolási egységek egységessége (2.9.40) fejezetben előírt, illetve indokolt és engedélyezett esetekben A tömeg egységessége vagy A kibocsátott dózis egységessége alább leírt vizsgálatok követelményeinek. A gyógyszerkészítményben jelenlevő növényi drogokra és növényi drogkészítményekre ezen bekezdés rendelkezései nem vonatkoznak. Az oldatos adagoló orrspray-et a következő módon vizsgáljuk. Egy alkalommal a levegőbe fúvatunk, ezután legalább 5 másodpercig várunk, majd 5 másodperces rázogatás után ismét kifúvatunk. Ezt a műveletet még háromszor megismételjük. Lemérjük a tartály tömegét, ismét kifúvatunk egyszer a levegőbe, majd újra lemérjük a tartályt. A két mérés különbségét feljegyezzük. Így járunk el további kilenc tartállyal is. Kiszámítjuk a tömegingadozás értékét (2.9.40).
Orrüregben alkalmazott (nazális) Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.4-5 A szuszpenziós és emulziós adagoló orrspray-et a következő módon vizsgáljuk. Olyan készüléket használunk, amely alkalmas a permetező feltéttel kifúvatott dózisok mennyiségi felfogására. A tartályt 5 másodpercig rázogatjuk, majd egy dózist a levegőbe fúvatunk. Ezután legalább 5 másodpercig várunk, és 5 másodperces rázogatás után ismét a levegőbe fúvatunk egy dózist. Ezt a műveletet még háromszor megismételjük. 2 másodperc várakozás után a permetező feltét működtetésével egy adag orrspray-t a felfogó edénybe fúvatunk. A felfogó edény tartalmát többszöri átmosással kiürítjük, és az egyesített mosófolyadékban meghatározzuk a hatóanyagtartalmat. Így járunk el további kilenc tartállyal is. Kiszámítjuk a hatóanyagtartalom egységességét (2.9.40). A tömeg egységessége. Az oldatos adagoló orrspray-knek meg kell felelniük a következő vizsgálat követelményeinek. Egy alkalommal a levegőbe fúvatunk, ezután legalább 5 másodpercig várunk, majd 5 másodperces rázogatás után ismét kifúvatunk. Ezt a műveletet még háromszor megismételjük. Lemérjük a tartály tömegét, ismét kifúvatunk egyszer a levegőbe, majd újra lemérjük a tartályt. A két mérés különbségét feljegyezzük. Így járunk el további kilenc tartállyal is. A készítmény akkor tekinthető megfelelőnek, ha legfeljebb két egyedi érték tér el az átlagértéktől 25%-nál nagyobb mértékben, és egyetlen érték sem mutat 35%-nál nagyobb eltérést. A kibocsátott dózis egységessége. A szuszpenziós és emulziós adagoló orrsprayknek meg kell felelniük a következő vizsgálat követelményeinek. Olyan készüléket használunk, amely alkalmas a permetező feltéttel kifúvatott dózisok mennyiségi felfogására. A tartályt 5 másodpercig rázogatjuk, majd egy dózist a levegőbe fúvatunk. Ezután legalább 5 másodpercig várunk, és 5 másodperces rázogatás után ismét a levegőbe fúvatunk egy dózist. Ezt a műveletet még háromszor megismételjük. 2 másodperc várakozás után a permetező feltét működtetésével egy adag orrspray-t a felfogó edénybe fúvatunk. A felfogó edény tartalmát többszöri átmosással kiürítjük, és az egyesített mosófolyadékban meghatározzuk a hatóanyagtartalmat. Így járunk el további kilenc tartállyal is. Indokolt és engedélyezett esetek kivételével a készítmény akkor tekinthető megfelelőnek, ha legfeljebb egy egyedi hatóanyagtartalom esik kívül az átlagérték 75 125%-án, de egyetlen egyedi érték sem lépi túl a 65 135%-os határértékeket.
Orrüregben alkalmazott (nazális) Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.4-6 Amennyiben két vagy legfeljebb három egyedi hatóanyagtartalom kívül esik ugyan az átlagérték 75 125%-án, de a 65 135%-os határértékeken belül található, a vizsgálatot további húsz tartállyal megismételjük. A készítmény akkor tekinthető megfelelőnek, ha a harminc egyedi hatóanyagtartalomból legfeljebb három esik kívül az átlagérték 75 125%-án, de egyetlen egyedi érték sem lépi túl a 65 135%-os határértékeket. Orrporok Az orrporok olyan, melyeket megfelelő eszközzel az orrüregbe juttatnak. Az orrporoknak meg kell felelniük a Bőrfelületre szánt (dermális) porok (1166) című cikkely követelményeinek. Az orrporok szemcsemérete olyan legyen, hogy a részecskék az orrüregben rakódjanak le; ezt megfelelő szemcseméret-meghatározási módszerekkel igazolni kell. Félszilárd nazális A félszilárd nazális feleljenek meg a Bőrfelületre szánt (dermális) félszilárd (0132) című cikkely követelményeinek. A félszilárd nazális készítmények tartályait úgy kell kialakítani, hogy segítségükkel a készítményt a kezelés helyére lehessen juttatni. Orröblítő folyadékok Az öblítő folyadékok az orrüregek tisztítására szánt, rendszerint izotóniás, vizes oldatok.
Orrüregben alkalmazott (nazális) Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.4-7 A sérült felületek kezelésére, vagy műtéti beavatkozás előtti alkalmazásra szánt orröblítő folyadékoknak sterilnek kell lenniük. VIZSGÁLATOK Kivehető tömeg vagy térfogat (2.9.28). Az egyadagos tartályokban forgalmazott orröblítő folyadékok feleljenek meg a vizsgálat követelményeinek. Gyógyszeres orrpálcikák A gyógyszeres orrpálcikáknak meg kell felelniük a Gyógyszeres pálcikák (1154) című cikkely követelményeinek.