SYMPATHOLYTICUMOK Azok a vegyületek, amelyek szelektíven gátolják a sympathicus idegrendszer izgalmi állapotát. Hatásmechanizmus alapján: Adrenerg receptorok gátlása: alfa synpatholyticumok béta synpatholyticumok Transzmitter szintézis gátlása Adrenerg neuron bénítók Transzmitter anyagok felszabadulásának a gátlása Transzmitter raktárak kiürítése Nem szelektiv alfa sympatholyticumok Haloalkilaminok: "irreverzibilis" bénítók Imidazolin származékok Phenoxybenzamin- Dibenyline infuzió, kapszula Dibenamin: csak kísérletes alkalmazás Az alfa-l és az alfa-2 receptorok aktív centrumában kötődnek, és kompetitív módon gátolják sympathomimeticumok hatásait. Tolazolin Kompetitív módon gátolja az alfa receptorokon a Noradrenalin hatásait. Közvetlenül is tágítják az ereket, ezért főleg perifériás érszűkülettel járó kórképekben alkalmazható. Phentolamin- Regitin inj. Specifikusabb, és erősebb hatású mint a Tolazolin. A Phaeochromocytoma diagnosztizálására alkalmas, mivel annyira specifikus alfa sympatholyticus hatású, hogy a hirtelen erős vérnyomás emelkedéssel járó rohamban a vérnyomást azonnal csökkenti. Indol alkaloidok - Anyarozs alkaloidok Dihidro-ergocristin - Anavenol drazsé, csepp Dihidro-ergotoxin - Redergam csepp, tabletta A hidrált indol alkaloidok erős sympatholyticus hatással rendelkeznek. Erősen csökkentik a vérnyomást. Ebben szerepe van annak, hogy közvetlenül csökkentik a vasomotor központ tónusát, a vágus tónust viszont fokozzák. Értágító hatásuk miatt a hipertónia kezelésében és érszűkülettel járó állapotokban hatásosak.
Ergotamin- Ergam csepppek Erősen fokozzák a méh összehúzódásokat, tartós méh kontrakciót okoznak. Ergotamin kombinációban - Kefalgin drazsé Yohimbin Csökkentik az arteriolák pulzálását, ezért a migrénes rohamokat eredményesen csillapítják. Az alfa-2 receptorok szelektív gátlója. Fokozza Noradrenalin felszabadulását. Nagyobb adagokban az; alfa-l receptorokat is gátolják. Aphrodiziás hatással is rendelkezik, mivel a pénisz ereinek fokozott tágulatát idézi elő. Szelektiv alfa - 1 sympatholyticumok Szelektív alfa-l receptor bénítók, az alfa -2 receptorokat nem gátolják, ezért nem okoznak Noradrenalin kiáramlást, nem okoznak tachycardiát. A teljes perifériás ellenállást csökkentik: tágítják az ereket. A hatásukat nem kíséri reflex tachycardia. Kinazolinok Terápiás felhasználás: Hypertónia terápia Perifériás keringési elégtelenség. - Arteria és vena dilatációt okoznak: Total Perifériás Rezisztencia (TPR) csökken - Nincs reflexes tachycardia - Gyakori vérnyomáscsökkentők, jól tolerálhatók - Benignus prosztata hipertrófia tüneti kezelésére - Csökkentik a hólyagnyak és a prosztata fokozott simaizom tónusát, javítják az urodinamikát - Csökkentik az LDL-t (előnyös tulajdonság), HDL nem változik - Raynaud betegség. Mellékhatás: - Első dózis jelenség : kifejezett ortosztatikus hipotónia, szédülés, ájulás - Este kell elkezdeni a kezelést, óvatosan kell felkelni Prazosin- Minipress tabl. Minipress Retard tabletta Hatás: perifériás ellenállás csökken; perctérfogat, szívfrekvencia, GFR csökken; vérnyomás csökken; Biohasznosulás (BA): 50-70%, Hatás időtartama: 6 óra, retard készítmény 12 óra Indikáció: hipertónia, Raynaud-szindróma, BPH tüneti kezelése Ellenjavallat: szívelégtelenség, ha nincs mechanikus elzáródás, miokardiális infarktus (MI); 12 éves kor alatt Mellékhatás: első dózis hipotónia, erőtlenség, szédülés, hányinger, palpitáció (csekély), nincs reflex tachycardia 95%-os fehérjekötődés
Terazosin - Hytrin tabletta Hatás: perifériás ellenállás csökken; perctérfogat, szívfrekvencia, GFR csökken; vérnyomás csökken; 90%-os BAHT: 18 óra Javallat: hipertónia, BPH Ellenjavallat: túlérzékenység Mellékhatás: első dózis hipotóniát eredményezhet, szédülés, gyengeség, hányinger Adagolás: Este 1 mg, fekvő testhelyzetben. Doxazosin - Cardura tabletta Hatás: vasculáris rezisztencia csökken, 36 órás hatás, Nincs tolerancia Javallat: hipertónia Ellenjavallat: súlyos májelégtelenség, gyermekkor Mellékhatás: fáradtság, rossz közérzet, fejfájás, szédülés, ödéma, aluszékonyság, hipotónia 98%-os fehérjekötődés Uroszelektívek Alfuzosin Tamsulosin - Specifikusan hatnak a hólyagsphincter, húgycső és a prosztata α -1A receptoraira - Csak benignus prosztata hipertrófiában alkalmazható - Megkönnyítik a vizeletürítést. Mellékhatás: vérnyomás (RR) csökken, szédülés, fejfájás, hányinger, hasmenés Alfa-2 receptor izgatók: Clonidin- Catapressan tabl. Clonidin: szemcseppként! α-2-agonista hatás Guanfacin-Estulic tabl. Központi idegrendszeri támadásponttal izgatja az alfa-2 autoreceptorokat, ezáltal megakadályozzák a Noradrenalin felszabadulását a végkészülékekről. Erős vérnyomáscsökkentő hatással rendelkeznek. Mellékhatás: szedáció Imidazolin receptor agonisták: antiszimpatomimetikumok Rilmenidin: Moxonidin-Cynt tabl. Javallat: esszenciális hipertónia Ellenjavallat: SSS, II- III-fokú AV-blokk, bradycardia (< 50/perc), súlyos máj- és vesebetegség Mellékhatás: kezdetben: szájszárazság, fejfájás, szedáció, gyengeség, szédülés Ellenjavallat: fokozhatja az alkohol, szedatívumok és hipnotikumok hatását Centrális hatás!
Béta blokkoló vegyületek Receptor szelektivitásuk alapján osztályozzuk: A béta-l és a béta -2 receptorok dominánsan kötődnek bizonyos szervekhez, szövetekhez. A szív erősen béta -1 domináns, ezért ezeket a szereket kardioszelektív béta blokkolóknak is nevezzük. A kardioszelektív béta-l blokkolók alkalmazásának előnyei: Csak a béta - l blokád érvényesül kismértékű anyagcsere hatások, Obstructiv típusú ventillációs zavar esetén is alkalmazhatók. Klinikai alkalmazás: Ritmuszavar: Gátolják az adrenerg mechanizmus által létrehozott ritmuszavarokat. Hatékonyak különböző eredetű tachycardiákban. Pitvarfibrillációban és pitvarlebegésben csökkentik a frekvenciát. Paroxysmalis supraventricularis tachycardiaban IV. adva a rohamokat megszüntetik. Angina pectoris: Enyhítik a myocardiális ischemia következtében fellépő anginás rohamokat. Csökkentik a szívizom oxigén igényét és az oxigén felhasználást. Hatása a sympathicus tónus csökkenésével, valamint a nyugalmi frekvencia csökkenésével magyarázható. Hypertonia: Húgyhajtókkal, estleg perifériás értágítókkal kombinálva enyhe és közepesen súlyos hypertóniában alkalmazhatók. A hypertóniát a perctérfogat csökkentésével mérséklik. A nem szelektív béta blokkolók közvetlenül is gátolják a renin - angiotensin rendszert, gátolják a renin felszabadulását. Renin Angiotensinogén Angiotensin I Angiotensin II Hypertonia Angiotensin Convertáló Enzim - ACE Mellékhatások: bronchus szűkületet eredményez, ami asthmás rohamot vált ki, valamint fokozzák a kisvérköri ellenállást. Hypoglycaemia: a beállitott antidiabetikus terápiát felboríthatják. Fáradtság: a csökkent perctérfogat és az izmokon átáramló vérmennyiség csökkenésének a következménye. Ellenjavallat: Súlyos cardiális dekompenzációban Nagyfokú bradycardiában. Atrioventricularis blokkban Hypotóniában Asthma bronchialéban Labilis diabetesben
1. generáció: nem szelektív: - levobunolol - pindolol - propranolol - timolol 2. generáció β-1-szelektív: - atenolol - bisoprolol - ezmolol - metoprolol 3. generáció: a. nem szelektív - karvedilol - labetalol b. β-1-szelektív - nebivolol - betaxolol 1. Nem szelektív szerek Levobunolol: szemcsepp Szembelnyomást csökkenti Javallat: kórosan emelkedett szembelnyomás, nyíltzugú glaucoma kezelése Ellenjavallat: obstruktív bronchialis betegségek Mellékhatás: szem-irritáció, szemszárazság szisztémásan: ld. általános megállapítások. Gyógyszeres interakció: narkotikumok (- inotrop hatás), inzulin, orális antidiabetikumok (OAD) Pindolol - Visken tabletta, inj. Huma-Pindol tabletta Indirekt simpatomimetikus aktivitás (ISA(+++), MS: +, α (-) :, lipid: (-), ABS: ~95%, t1/2: 3-4 h Hatás: szívfrekvencia és a perctérfogat csökken Javallat: hipertónia, AP, tahikardia Ellenjavallat: szívelégtelenség, asztma (korábbi is), bradikardia, AV blokk (II. III.); diabetes mellitus Mellékhatás: szédülés, fejfájás, alvászavar, rémálmok, bradikardia, hipotónia Gyógyszerinterakciók: kerülendő: Ca2+-csatorna blokkolók: parenterálisan óvatosan, antihipertenzív szerek antidiabetikumok MAO-bénítók
Propranolol - Huma-Pronol tabl. Propranolol tabl. Propra Inderal tabl. Stobetin tabl. Elnyújtott hatás, metabolizmus, LDL értéke nő. ISA(-), MS: (++), α (-), lipidoldékony, ABS: ~90% (ételek), FPE. Javallat: esszenciális és renális hipertónia, AP, akut MI után, migrén megelőzése, tahikardia, akut pánik, feokromocitoma Ellenjavallat: szívelégtelenség, asztma (korábbi is), bradikardia, AV blokk (II. III.); diabetes mellitus Mellékhatás: bradikardia (atropin adása), zavartság, szédülés, asztmás roham. Timolol: szemcsepp Blocadren tabl. ISA(-), MS: (-), α:(-), ABS: ~90%, t1/2: 4 h Hatás: szembelnyomás csökkentése (csarnokvíz termelés csökkenése) 24h. Javallat: nyílt zugú glaukóma, zárt zugú glaukóma (miotikummal) Ellenjavallat: szívelégtelenség, asztma (korábbi is), bradikardia, AV blokk (II. III.); diabetes mellitus Mellékhatás: könnytermelés csökkenése, csalánkiütés, esetleg szisztémás hatások: (szív) Gyógyszer interakció: adrenalin: hipertóniás krízis Figyelmeztetés: jól felszívódik, szisztémás mellékhatások 2. β-1-szelektív szerek Atenolol - Atenolol tabl. Atenobene tabl. Blokium tabl. Coratenol tabl. Tenormin tabl. ISA(-), MS: (-),α:(-), lipid: (-), ABS: ~90%, t1/2: 6-7 h Hatás: negatív inotróp, kronotróp és dromotróp hatás, reninaktivitás csökken, LDL értéke nő Javallat: hipertónia, angina pectoris, tahiaritmiák Ellenjavallat: AV-blokk (II. III.), SSS, bradikardia, súlyos veseelégtelenség. Mellékhatás: fáradtság, szédülés, depresszió, latens Diabetes mellitus Interakciók: Tilos: Ca2+-csatorna blokkolók és antiaritmiás szerek intravénásan Óvatosan: antidiabetikumok: hipoglikémia veszélye, Clonidin: bradikardia
Bopindolol - Sandonorm tabl. ISA(-), MS: (-),α:(-), lipid: (-), ABS: <90%, t1/2: 9-12 h Javallat: hipertónia, AP (ACE-Inhibitorok, diuretikumok) Ellenjavallat: akut szívelégtelenség, AV blokk (II. III.) Mellékhatás: fáradékonyság, kimerültség, hányinger, székrekedés Kerülendő: verapamil típusú Ca2+-csatorna blokkolók Clonidin hirtelen megvonása esetén: hipertónia MAO-A gátlók: hipertóniás krízis Óvatosan: antiaritmiás szerek (I. csoport) antidiabetikumok digitalis glikozidok Ezmolol: Brevibloc infuzió ISA(-), MS: (-),α:(-), lipid: (-), ABS:(-), t1/2: 0,15 h 6-10 perc, 20 perc Javallat: pitvarlebegés, pitvarremegés, sinus tahikardia, Akut miokardiális infarktus, hipertónia Ellenjavallat: akut szívelégtelenség, bradikardia, AV blokk (II. III.) Mellékhatás: fáradékonyság, kimerültség, hányinger, székrekedés Kerülendő: verapamil típusú Ca2+-csatorna blokkolók Clonidin: rebound hipertónia Óvatosan: digoxin (koncentráció emelkedés) antidiabetikumok Metoprolol: naponta 2x Arbralene tabl. Betaloc inj. tabletta, Betaloc-Zok retard tabletta Huma-Metoprolol tabl ISA(-), MS:(+), α:(-), lipid: (közepes), ABS: 100%, t1/2: 3-7 h Hatás: AP: anginás rohamok száma csökken MI: halálozások száma csökken Javallat: hipertónia, AP, szívritmuszavarok, MI után fenntartó kezelés, szívelégtelenség, hipertireozis, migrén profilaxis diabetesben is adható Ellenjavallat: AV blokk (II. III.), sick sinus szindróma (SSS), bradikardia Mellékhatás: enyhe, reverzibilis fáradtság, szédülés, fejfájás, bradikardia, hipotónia, hideg végtagok Tilos: iv verapamil (asistolia), MAO-gátlók Óvatosan: antiaritmikumok: bradikardia, hipotónia, Digoxin: bradikardia, Ergotamin: érszűkítő hatás nő Farmakokinetika: FPE
3. Generáció, nem szelektív szerek Karteolol: szemcsepp; (nincs forgalomban) Karvedilol: ISA(++), MS: (-), α: (-), NO: (++), LDL csökken, ABS: ~85%, t1/2: 6 h Hatás: szembelnyomást csökkenti (normálist is) Javallat: oculáris hipertenzió, nyíltzugú glaucoma Ellenjavallat: ld. általános megállapítások Mellékhatás: szem-irritáció, szemszárazság, fotofóbia szisztémásan: ld. általános megáll. ISA(-), MS: (++),α:(+), antioxidáns, Ca2+ (antagonista), ABS: ~90%, t1/2: 7-10 h Hatás: negatív krono, dromo, és inotrop hatás, szív elő és utóterhelés csökken, vérnyomás csökken, LDL csökken. Javallat: esszenciális hipertónia, krónikus szívelégtelenség: kombinációban Ellenjavallat: AV blokk (II. III.), hipotónia, súlyos bradikardia Mellékhatás: szédülés, fejfájás, alvászavar, rémálmok, bradikardia, hipotónia Tilos: iv Ca2+-csatorna blokkolók MAO-gátlók Óvatosan: antihipertenzív szerek nitrátok, clonidin digitalis glycosidok Bopindolol: Concor filmtabl. ISA(+), prodrug, NO(++) Hatás: hosszú hatású, szívfrekvencia és perctérfogat csökken Rebound hatás nem valószínű Javallat: hipertónia, AP prevenció Ellenjavallat: asztma (korábbi is), bradikardia, AV blokk (II. III.) Mellékhatás: enyhék, átmenetiek Tilos: iv Ca2+-csatorna blokkolók MAO-gátlók Óvatosan: nitrátok, antihipertenzív szerek clonidin digitalis glycosidok
3. Generáció, szelektív szerek Nebivolol: Nebilet Racemát, ISA(-); NO (++), l-izomer - β3 receptoron is hat Enyhe értágító hatás Javallat: esszenciális hipertónia Ellenjavallat: önmagában: májelégtelenség kombinációban β -blokkolókkal: akut szívelégtelenség, bradikardia, AV blokk (II. III.) Mellékhatás: enyhe; fáradékonyság, kimerültség, hányinger, székrekedés Kerülendő: verapamil típusú Ca2+-csatorna blokkolók Clonidin: rebound hipertónia Óvatosan: digoxin (koncentráció emelkedés) antidiabetikumok Betaxolol: Lokren tabl. ISA(-), MS: (+), α:(-), Ca2+, lipid: (közepes), ABS: >90%, t1/2: 15 h Hatás: szívfrekvencia, vérnyomás, szembelnyomás (normális is) csökken Javallat: hipertónia, terhelésre fellépő AP prevenciója, Glaucoma (nyílt zugú) Ellenjavallat: AV blokk (II. III.), szívelégtelenség Mellékhatás: gyengeségérzés, keratitis, cornea pontszerű festődése, könnyezés Kerülendő: amiodaron (ingervezetési zavarok) Óvatosan: Ca2+-csatorna blokkolók (ingervezetési zavarok) antidiabetikumok (hipoglikémia tüneteit elfedi) NSAID (hatáscsökkenés) Kombinált hatású sympatholyticumok Alfa - l gátló és Alfa - 2 stimuláns Urapidil - Ebrantil injekció, retard kapszula Alfa-l receptor gátló hatásánál fogva tágítja a perifériás ereket, ezáltal csökkenti a perifériás ellenállást, és a centrális alfa-2 receptor stimulálásával gátolja a további Noradrenalin felszabadulását. Szív elő és utóterhelése csökken, szívfrekvencia nem változik. Javallat: hipertóniás sürgősségi állapotok, terápia-rezisztens hipertónia: parenterális alkalmazás (inj.) Vérnyomáscsökkentés: retard kapszula Ellenjavallat: terhesség, szoptatás, gyermekkor, mechanikus funkciózavar okozta szívelégtelenség Mellékhatás: szédülés, hányinger, a terápia kezdetén, ritkábban: fáradtság, szájszárazság, alvászavar ACE gátlókkal nem ajánlott együtt alkalmazni
Alfa-l és bétablokkoló hatás Labetalol - Trandate inj, tabl. Vérnyomáscsökkentő hatását a perifériás arteriolák tágítása révén hozza létre: a perifériás ellenállást csökkenti. A bétablokkoló hatás kivédi a reflexes tachycardia kialakulását. Klinikai alkalmazás: Hypertonia közepes és súlyos formái, különösen anginával. vagy veseelégtelenséggel társult esetei. Hamis transzmitter szintézis Methyl-DOPA - Dopegyt tabletta Hamis transzmitter képzés útján alfa-mathyl-noradrenalin keletkezik, ami lényegesen gyengébb sympathikus aktivitású mint a Noradrenalin. E hatása mellett közvetlenül is izgatja a centrális alfa-2 receptorokat, ezért megakadályozza a további Noradrenalin felszabadulását. Alkalmazás: Terhességi hypertóniában elsőként választandó szer. Minden sú1yos hypertóniában, amikor egyéb szerek már hatástalanok. ~- ~--------------- Adrenerg neuron bénítók Guanetidin-Sanotensin Két fázisú hatás: Első fázis: Kiüríti a Noradrenalint a praeaynapticus neuronokból, ezáltal átmeneti vérnyomás emelkedést okoz. Második fázis: Bekötődik az adrenerg neuronok raktáraiba, és gátolja azok működését, emiatt tartósan erős vérnyomáscsökkenést eredményez. Debrisoquin- Tendor tabl. A Guanetidinhez hasonló hatáserősségű. Gátolja az adrenerg neuronokból a Noradrenalin felszabadulását, és nem okoz átmeneti vérnyomás emelkedést. Bretylium - Darentin A Guanetidinhez hasonló hatású. Nem okoz Noradrenalin kiáramlást. Néhány percig bénítja a vegetativ ganglionokat: rövid időre emeli a vérnyomást, majd tartós vérnyomáscsökkenést eredményez. Erős antiarrythmiás hatással rendelkezik, a terápiában e célra alkalmazzák.
Transzmitter raktárak kiürítése Reserpin - Rausedyl inj. tabl. Erpozid tabl. Erpozid Forte tabletta Centrális és perifériás támadásponttal kiürítik az adrenerg neuronok transzmitter anyagait. Átmeneti vérnyomásemelkedés után tartós vérnyomáscsökkenést idéznek elő. Alkalmazása a vérnyomás terápiában visszaszorult. Transzmitter szintézis gátlása Denerváció: 6-OHDA Szimpatikus izgalom Tirozin-hidroxiláz reverzibilis gátlása Me-paratirozin, Piratrion