Szegedi Tudományegyetem Szent-Gy Györgyi Albert Orvos- és Gyógyszer gyszerésztudományi Centrum Általános Orvostudományi Kar I. sz. Belgyógy gyászati Klinika Egy népbetegség g közelről. l. A hypertonia igazi arca. 2 7 Soltvadkert,, 28. február r 2. A halálozás lozás s alakulása Magyarországon gon Halálozások arányszáma (1 főre) 8 7 6 5 4 3 2 1 Fertőző betegség Daganatok Cardiovascularis Emésztő rendszer Légzőrendszer Külső ok Egyéb ok 1949 1949 KSH Demográfiai évkönyv 22. 196 196 197 197 198 198 199 199 2 2 21 21 22 22 1
Szív-érrendszeri betegségek rizikótényezői Befolyásolható dohányzás emelkedett vérnyomás emelkedett LDL-c alacsony HDL-c emelkedett TG cukorbetegség elhízás táplálkozás thrombogen tényezők mozgásszegény életmód fokozott alkoholfogyasztás emelkedett hscrp emelkedett homocystein Nem befyolásolható életkor férfi nem családi anamnesis korábbi szív-érrendszeri betegség személyiségtípus Lp(a) Pyörälä K. et al.: Eur. Heart J. 1994;15:13 1331. 1331. A vezető globális lis rizikófaktorok miatti halálozáslozás Az egyes t tényez nyezőknek tulajdonított tott mortalitás s (ezer, összesen 55861) * * * * Fejlett országok Fejlődő országok Magas v vérnyom rnyomás Dohányz nyzás World Health Report 22 Magas koleszterin Túls lsúly ly Nem biztonságos szex Kevés s z zölds ldség és gyümölcs fogyasztása sa Magas BMI Fizikai inaktivitás Alkohol Nem biztonságos ivóvíz, higiénia Zárt t térben égésterm stermék füstje Vashiány Városi l légszennyez gszennyezés Cinkhiány ny A vitaminhiány ny Nem biztonságos injekciók Foglalkozási l légszennyez gszennyezés Foglalkozáson belüli li s sérülés Ólom expozíci ció Illegális lis drogok 2
A magyar népesség korösszetétele 95 9 85 8 75 7 65 6 55 Özvegy Elvált Házas Nőtlen, hajadon 5 45 4 35 3 25 2 15 1 5 KSH Demográfiai évkönyv 22. 1 1 1 8 8 8 6 6 4 4 2 2 6 4 Férfi 2 2 2 2 4 4 4 6 6 6 Nő 8 8 8 1 1 1 Hypertonia kialakulásának kockázata, ha 65 éves korban a vérnyomás <14/9 Hgmm Hyert ertonia kockázat (%) 1 8 6 4 2 Férfiak 2 4 6 8 1 12 14 16 18 2 Évek Nők Vasan RS et al. JAMA 22; 287:13-11. 11. 3
A 4-7 év közötti nők és férfiak magyarországi megbetegedési viszonyai Kor (év) Hypertonia (%) Férfi Nő Cukorbetegség (%) Férfi Nő Koleszterin (%) Férfi Nő 4-49 49 17,8 23,5 2,7 1,8 4,8 3,4 5-59 59 36, 46,2 6,2 5,2 1,4 1,1 6-69 69 52,1 62,4 9,3 9,3 12,3 14,8 Balogh Sándor, S Metabolizmus, 24; 4 (Suppl( A): A2-7. Szív-érrendszeri rizikótényezők Vérnyomás (SBP >195 Hgmm) x3 Dohányzás x4.5 x9 x16 x1.6 x6 x4 Koleszterin (>8.5 mmol/l) Poulter N et al.: 1993 4
Már r a kis mértm rtékű vérnyomásemelkedéseksek is magas szív-érrendszeri kockázattal járnakj ARIC vizsgálat CV betegség relatív kockázata 8 7 6 5 4 3 2 1 Teljes népesség Cukorbetegek Elhízottak Optimális is <12/8 Hgmm Normális 12 129/8 129/8 8484 Hgmm Magas-norm normális 13 139/85 139/85 99 Hgmm Kshirsagar et al. Am J Med 26;119:133 141 141 A hypertonia megjelenésével a halálozás minden korcsoportban növekszik 5 45-54 54 év 55-64 év 65-74 év átlagos éves halálozás/1 fő 4 3 2 1 Hypertoniás állapot (Framingham( Framingham-study 18 éves követés után) Nő Férfi Kannel WB J Hypertens 1991;9 (Suppl( Suppl): 13-19 19 Nem hypertoniás Határeset Hypertoniás 5
*44 % **28-34.6 % * JAMA 23, 289(18): 242-2 **J. Hum. Hypert.. 24 A hypertonia életkor szerinti előfordulása Magyarországon 5 Hypertonia előfordulása (%) 4 3 2 1 életkor (év) 35-45 46-55 56-65 > 65 Benczúr r Béla, B Háziorvos H Továbbk bbképző Szemle, 24; 9: B6-9. 6
Hány hypertoniást érint az érelmeszesedés? Szinte minden hypertoniás betegnek van atheroszklerotikus érelváltozása! Előzetesen várt eredmény 15-25% 1965 beteg adatainak feldolgozása után kapott 82,6% 4-5% 2-3% atheroszklerotikus plakk (1,3mm 4,mm) intima-média média vastagodás (1,mm 1,3mm) egészséges érfal (intima-médiamédia vastagság < 1mm) 1,4% 16% Zanchetti A. et al.: J. Hypertension 1995;13(Suppl. 4): 535-539. 539. Hypertonia gyakorisága cukorbetegségben % 1 8 6 DM1 DM2 4 2 Normo- albuminuria Micro- albuminuria Proteinuria Total Parving,, 1997 7
A vérnyomás osztályozása (ESH/ESC/MHT) kategória systole (Hgmm) diastole (Hgmm) Optimális Normális Magas-normális < 12 és < 8 < 13 és < 85 13-139 139 és/vagy 85-89 89 Hypertonia I. enyhe II. közép-súlyos III. súlyos 14-159 159 és/vagy 9-99 99 16-179 179 és/vagy 1-19 19 > 18 és/vagy > 11 Izolált lt systolés > 14 < 9 A hypertonia etiológiai felosztása Elsődleges (85-9%) Másodlagos (1-15%) Környezeti tényezők Életkor Nem Só felvétel Alkohol fogyasztás Testtömeg Stressz Mozgáshiány Magzati tényezők Genetikai tényezők Gének: Renin-angiotensin system (RAS) Angiotensinogen Angiotensin-converting enzyme (ACE) AT1 receptor of angiotensin II Aldosterone-synthetase Structure of sodium channels Alpha-aducine Nitric oxide system enos Gyógyszerek Vesebetegség Endokrin betegség Vascularis ok Egyéb 8
keringő vérvolumen Na+, aldoszteron ANP, ADH RR A vérnyomás szabályozása kardiális tényezők frekvencia és kontraktilitás.. humoralis vazokonstriktorokonstriktortorok faktorok ok renin, angiotenzin in II vazodilatátorok katecholaminok ok PG & kinin perctérfogat idegi tényezők (S-PS) α-adrenerg vc ß-adrenerg - vd perifériás érellenállás helyi tényezők ph, hypoxia A szimpatikus aktiváció keringő angiotenzin II alacsony renin magas renin baroreflex szenzitivitás újraállítódik kifejezett hipotalamikus működés szimpatikus túlműködés fokzott érzékenység normális környezeti ingerekre normális érzékenység fokzott környezeti ingerekre hiperinzulinémia szénhidrát zsír bevitel inzulinrezisztencia hypertonia 9
A magyar lakosság BMI szerinti megoszlása 35 3 25 BMI férfi f (n=263) BMI nő n (n=3665) Arány (%) 2 15 1 5-2 2,1-25 25 25,1-3 3,1-35 35 35,1- kg/m 2 Balogh Sándor, S Metabolizmus, 24; 4 (Suppl( A): A2-7. A stressz szerepe az elsődleges magasvérnyomás-betegség kialakulásában szociális tényezők ( stresszorok ok ) pszichologiai tényezők (személyiség, tapasztalatok) stressz megélése physiologiai érzékenység HT 1
Vérnyomáscsökkentő kezelés indítása Egyéb rizikófaktorok, OD vagy betegség Normális SBP 12-129 129 vagy DBP 8-84 84 Magas normális SBP 13-139 139 vagy DBP 85-89 89 1. fokozat SBP 14-159 159 vagy DBP 9-99 99 2. fokozat SBP 16-179 179 vagy DBP 1-19 19 3. Fokozat SBP 18 vagy DBP 11 Nincs egyéb rizikófaktor Nem jár beavatkozással Nem jár beavatkozással változtatás több hétig, majd gyógyszeres kezelés, ha a vérnyomás nem jól kontrollált változtatás több hétig, majd gyógyszeres kezelés, ha a vérnyomás nem jól kontrollált azonnali gyógyszeres kezelés 1-22 rizikófaktor változtatás változtatás változtatás több hétig, majd gyógyszeres kezelés, ha a vérnyomás nem jól kontrollált változtatás több hétig, majd gyógyszeres kezelés, ha a vérnyomás nem jól kontrollált azonnali gyógyszeres kezelés 3 vagy több rizikófaktor, MS, OD vagy diabétesz Diabétesz változtatás változtatás változtatás és gyógyszeres kezelés megfontolása gyógyszeres kezelés gyógyszeres kezelés gyógyszeres kezelés azonnali gyógyszeres kezelés Fennálló kardiovaszkuláris vagy vesebetegség azonnali gyógyszeres kezelés azonnali gyógyszeres kezelés azonnali gyógyszeres kezelés azonnali gyógyszeres kezelés azonnali gyógyszeres kezelés ESH ESC ESC Guidelines. J Hypertens 27;25:115 1187 1187 A kezelt vérnyomás és a szív- érrendszeri események gyakorisága 7 esemény / 1 betegév 6 5 4 3 2 1 57.6 placebo 62% RRR 22. kezelt cukorbetegek n=492; p=.2 31.4 placebo 25% RRR 23.5 kezelt nem cukorbetegek n=423; p=.2 Tuomilehto J. et al. N. Eng. J. Med. 1999;34:677-684. 684. 11
A hypertonia nem gyógyszeres kezelésétől várható eredmények (ESH/ESC/MHT/JNC-7) -5 - -2 Hgmm / - 1 kg BMI > 25 kg/m 2 BMI < 25 kg/m 2 A hypertonia nem gyógyszeres kezelésétől várható eredmények < 6 g/nap -2 - -8 Hgmm -8 - -14 Hgmm heti 3x 3-6 perc / nap ffi 25 g/d nő 12,5 g/d -4 - -9 Hgmm -2 - -1 Hgmm 12
Választható gyógyszercsoportok JNC-7 fix fix kombináció kombináció perifériás perifériás alfa-1alfa antagonista antagonista ARB ARB centralis centralis alfa-2 agonista agonista centr. ser. ser. ag. - perif. alfa-1 antag. I-1 agonista agonista ESH/ESC/MHT diureticum diureticum ACEI ACEI béta- blokkoló blokkoló CCB CCB Finometer (FMS, Arnhem) detektor fényforrás felfújható ballon 13
Az autonóm neuropathia mértéke a vizsgált betegekben 1 8 p<,5 p<,5 AN score 6 4 2 átlag±se kontroll hypertoniás cukorbeteg hypertoniás A szívfrekvencia-variabilitás variabilitás 1 p=,32 9 8 7 SDNN ( (ms ms) 6 5 4 3 2 1 átlag±se kontroll hypertoniás cukorbeteg hypertoniás 14
Szekvenciális BRS a vizsgált betegekben down-brs up-brs 12 ms/hgmm 12 ms/hgmm p=,25 1 1 8 8 6 6 4 4 2 2 K HT DMHT K HT DMHT átlag±se fekve állva Elérhetőség I. sz. Belgyógyászati Klinika Hypertonia Munkacsoport Szeged, Korányi fasor 8. 672 62/545186 62/546873 2/4154828 peter.legrady@freemail.hu 15