Őssejtkezelés kardiovaszkuláris kórképekben



Hasonló dokumentumok
A szívizomsejt-fibroblaszt interakció szerepe a bal kamrai remodelling szabályozásában

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Sejtek - őssejtek dióhéjban február. Sarkadi Balázs, MTA-TTK Molekuláris Farmakológiai Intézet - SE Kutatócsoport, Budapest

Problémák és lehetőségek a helyreállító gyógyítás területén

Molekuláris Medicina

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Az őssejtek alkalmazása az orvoslásban

TÁMOP /1/A Tantárgy címe: Transzdifferenciáció és regeneratív medicina Dr. Balogh Péter és Dr. Engelmann Péter

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Új terápiás lehetőségek (receptorok) a kardiológiában

Őssejtek és hemopoiézis 1/23

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Nagy Krisztina Semmelweis Egyetem, Orálbiológiai Tanszék

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Áttörések és kihívások az őssejt-kutatásban

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

A PLURIPOTENS ŐSSEJTEK KÜLÖNLEGES BIOLÓGIAI PROGRAMJA, EMBRIONÁLIS ÉS INDUKÁLT PLURIPOTENS ŐSSEJTEK

Szöveti Regeneráció, Gyógyulás Fibrózissal Krenács Tibor

Mikrogliák eredete és differenciációja

A mesenchymális őssejtek regeneratív és immunmoduláló hatása

Az embrionális őssejt technológia immunhisztokémiai hasznosítása

A COPD keringésre kifejtett hatásai

EGYÉB. Az ıssejtek szerepe a szívinfarktus kezelésében: in vitro kísérletes módszer a hatásmechanizmus vizsgálatára. Bevezetés

A Notch jeltovábbító rendszer és a galektin-1 molekula szerepe a vérképző őssejt niche működésének szabályozásában. Vas Virág

SZÍV- ÉS AGYI ESEMÉNYEK ELŐFORDULÁSA A NEMZETKÖZI MONICA VIZSGÁLAT BUDAPESTI KÖZPONTJÁBAN

Pajzsmirigy funkció zavarok és kardiális panaszok

A mozgás ÖrÖme egy életen át

PROGRAMFÜZET. "GENETIKAI MŰHELYEK MAGYARORSZÁGON" XIII. Minikonferencia SZEPTEMBER 12.

Immunológia Világnapja

Mit tudunk az inak kezelésével kapcsolatban az evidence based medicine oldaláról?

10. előadás: A sejtciklus szabályozása és a rák

In vivo szövetanalízis. Különös tekintettel a biolumineszcens és fluoreszcens képalkotási eljárásokra

Szívbetegségek hátterében álló folyamatok megismerése a ciklusosan változó szívélettani paraméterek elemzésén keresztül

Indukált pluripotens sejtek (IPs) 6 év alatt a Nobel-díjig és 8 év alatt az öngyilkosságig

Mit tud a genetika. Génterápiás lehetőségek MPS-ben. Dr. Varga Norbert

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Miben segíthet Neked a LifePharm Laminine?

Transzdifferenciáció és regeneratív medicina

Publikációs lista. total IF: 15.54

A szív élettana. Aszív élettana I. A szív pumpafunkciója A szívciklus A szívizom sajátosságai A szív elektrofiziológiája Az EKG

INNOVATÍV TUDOMÁNY. Bálint Béla: Őssejtek biológiai alaptulajdonságok és. terápiai alkalmazás

ŐSSEJTEK: CSODATEVŐK VAGY CSAK CSODÁK?

Immunológia I. 2. előadás. Kacskovics Imre

Őssejtek & Regeneratív Medicina

ALAPTUDOMÁNYOK. Javítható-e a sejtalapú terápiák hatékonysága poli(adp-ribóz) polimeráz-inhibitoros elıkezeléssel?

BiogenicPET VITALITY. Vitality Large & Small. Állatorvosok által fejlesztve Regenerálja az ízületi porcot

A TELJES SZÍV- ÉS ÉRRENDSZERI RIZIKÓ ÉS CSÖKKENTÉSÉNEK LEHETŐSÉGEI

ALAPTUDOMÁNYOK. Javítható-e a sejtalapú terápiák hatékonysága poli(adp-ribóz) polimeráz-inhibitoros elıkezeléssel?

A születéskor gyűjthető. őssejtekről, felhasználási. lehetőségükről, valamint a KRIO Intézet. szolgáltatásairól

ŐSSEJTEK A KUTATÁSBAN ÉS AZ ORVOSI GYAKORLATBAN Apáti Ágota Uher Ferenc Sarkadi Balázs

BÍRÁLAT Dr. Mezey Éva Bone Marrow Derived Stem Cells in Health and Disease című MTA doktori értekezéséről

A biológia szerepe az egészségvédelemben

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Immunológia alapjai. T-sejt differenciálódás és szelekció a tímuszban: a mikrokörnyezet és szolubilis faktorok szabályozó szerepe

A szívizom perfúzió számítógépes mérése koszorúér angiogramokon

ZÁRÓJELENTÉS SZAKMAI BESZÁMOLÓ

Epigenetikai Szabályozás

Immunológia I. 4. előadás. Kacskovics Imre

Sejtfeldolgozás Felhasználás

Transzgénikus állatok előállítása

Őssejtek, őssejtterápia - alapfogalmak és alapjelenségek

ŐSSEJTEK A KUTATÁSBAN ÉS AZ ORVOSI GYAKORLATBAN Apáti Ágota, Uher Ferenc és Sarkadi Balázs

A krónikus szívelégtelenség korszerű kezelése. Nyolczas Noémi MH Egészségügyi Központ Kardiológiai Osztály

Szívizom megbetegedések laboratóriumi eltérései. Cardiometabolikus rizikó Szívinfarktus Szívelégtelenség

Aktív életerő HU/KAR/0218/0001

BIOLÓGIAI HATÓANYAGOK TESZTELÉSE BIOTECHNOLÓGIAI MÓDSZEREKKEL

TESTI SEJTEK VISSZAPROGRAMOZÁSA ÉS A DIREKT ÁTPROGRAMOZÁS LEHETŐSÉGE

Hidak építése a minőségügy és az egészségügy között

PDGFR β- A fibroblast aktiváció korai markere myelofibrosisban

A polikomb fehérje, Rybp kulcsfontosságú az egér embrionális őssejtek neurális differenciációjához

Tisztelt Főszerkesztő Úr! Debrecen, január 28.




B-sejtek szerepe az RA patológiás folyamataiban

XV. IFJÚSÁGI KARDIOLÓGUS NAPOK Lillafüred, április 4-6.

Tóth István Balázs személyi adatai és szakmai önéletrajza

A PET szerepe a gyógyszerfejlesztésben. Berecz Roland DE KK Pszichiátriai Tanszék

I. A heveny szívizominfarktusban meghaltak száma és a standardizált halálozási arány az 1993 és a 2008 közötti időszakban

PAJZSMIRIGY HORMONOK ÉS A TESTSÚLY KONTROLL

Vérképző és egyéb szöveti őssejtek

Újabb ismeretek a Graves-ophthalmopathia kórisméjében

A juxtaglomeruláris apparátus jelátviteli mechanizmusai a macula densán keresztül és azon túl

Budapesti Angiológiai Napok

Bal kamra funkció echocardiographiás megítélése

A gyógyszerek okozta proaritmia - A repolarizációs rezerv jelentősége

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Miért jobb? Egyedülálló előnyök koronária betegek esetén

A szívizom akciós potenciálja, és az azt meghatározó ioncsatornák

Molnár József Losantasag.hu

2. ALKALMAZOTT ALAPKUTATÁS

FORD KA KA_202054_V5_2013_Cover.indd /06/ :59

Az Egészségügyi Minisztérium szakmai protokollja Az acut coronaria szindróma (ACS) laboratóriumi diagnosztikája

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

A szív és vázizom megbetegedések laboratóriumi diagnózisa. Dr. Miseta Attila Laboratórimi Medicina Inézet, 4624 Pécs, Ifjúság u. 13.

A k a k rdi d o i ló l gia i i i r e r ha h bi b l i i l t i á t ció i h ly l zete t M M gyaro r rszá z go g n

BELGYÓGYÁSZAT. Factor V.Leiden genotípus súlyos, poplitealis restenosissal járó atherosclerosisban

Az Őssejtkutatások Nemzetközi Szervezetének betegtájékoztatója az őssejtterápiás lehetőségekről december 3.

Átírás:

Őssejtkezelés kardiovaszkuláris kórképekben Papp Zoltán Debreceni Egyetem Kardiológiai Intézet Klinikai Fiziológiai Tanszék Megmenthető a károsodott szív őssejtekkel? Funkcionális változások az öregedő szívben Lakatta & Levy, Circulation 107, 346-354, 2003. 1

Funkcionális változások az öregedő szívben Lakatta & Levy, Circulation 107, 346-354, 2003. Funkcionális változások az öregedő szívben Diastolic function Lakatta & Levy, Circulation 107, 346-354, 2003. A szívizomsejtek száma az emberi élet során átlagosan egyharmadával csökken Myocyta elhalás Myocyta újdonképződés - Apoptosis - Necrosis Olivetti et al., Circ. Res. 68, 1560 1568, 1991. 2

A myocardiális infarctus a szívizomsejtek számának drasztikus csökkenésével jár Az életképes myocardium károsodása a myocardiális infarctus területén Masson s Trichrome, infarcted area in green Balogh et al., (unpublished) A szívizomzat öregedése a szívizom tartalékának csökkenésével jár Goldspink et al., Exp. Physiol. 88, 447 458, 2003. 3

A cardiomyocyták újdonképződésének meghatározása radiokarbon módszerrel Bergmann et al., Science 324: 98-102, 2009 A cardiomyocyták újdonképződésének dinamikája A cardiomyocyták turnovere 60 év alatt az évi 2%-ról 0,5%-ra csökkken. Az idős emberek cardiomyocytáinak közel 50%-a jelen van a születéskor. Bergmann et al., Science 324: 98-102, 2009 A szívizomtömeg és szívizomsejt szám alakulása az öregedés során Myocyta elhalás Myocyta újdonképződés - Apoptosis - Necrosis - Őssejtekből történő differenciálódás - Cardiomyocyta duplikáció 4

Őssejtek Az embrionális őssejtek jelentős proliferatív potenciállal rendelkeznek Embrionális őssejtek Szöveti őssejtekből szintén kialakulhatnak szívizomsejtek Szöveti őssejtek / Szomatikus őssejtek 5

A szívizomsejtek élettani megújulása Cardiomyocyta duplikáció Differenciálódás cardiális progenitor sejtekből Chimenti et al., Circ. Res. 93: 604-613, 2003 Srivastava & Ivey Nature 441, 1097-1099, 2006 A szövetek és az őssejt-funkció heterogenitása a szöveti homeosztázisban és regenerációban Rando, Nature 441: 1080-1086, 2006. A szív progenitor sejtjei csak közvetlenül a születést követően rendelkeznek jelentős regeneratív potenciállal Characterization and functionality of cardiac progenitor cells in congenital heart patients Mishra et al. Circulation 123 (2011) Transient Regenerative Potential of the Neonatal Mouse Heart Enzo R. Porrello, et al. Science 331, 1078 (2011) 6

Lehetséges őssejtforrások a myocardium regenerációjára ips indukált pluripotens őssejtek A pluripotenciát transzkripciós faktorokkal indukálják differenciált sejtekből. (Yamanaka) Közvetlen újraprogramozás Fibroblaszt cardiomyocyta!!! Murry, Pu NEJM (2011) 364:177-8. Ieda M, et al. Cell 2010;142:375-86. 7

A károsodott myocardium megmentése: a szívizomsejtek számának biztosítása? Sejtfúzió (teljes vagy részleges) Transzdifferenciáció Myocardiális őssejtekből Embrionális őssejtekből myocardium Indukált pluripotens őssejtekből myocardium Indukált myocardiális sejtekből A szívizom regenerációra szolgáló őssejt típusok Herberts et al. Journal of Translational Medicine 2011, 9:29 Hematopoietikus őssejt alkalmazás mesterségesen kiváltott infarctus után egerekben Jackson KA, et al., J. Clin. Invest. 2001, 7, 1 8. Kocher, AA, et al. Nat. Med. 2001 7, 430 436. 8

Hím c-kit pozitív csontvelő eredetű őssejtekből transzdifferenciálódó szívizomsejtek egy nőstény állatban előidézett infarctus után Leri et al., Physiol Rev 85: 1373-1416, 2005 Hematopoietikus őssejtek alkalmazása szívinfarktuson átesett betegekben Az őssejtek intracoronáriás alkalmazása 9

A donorsejtek száma 4 5 hét alatt drasztikusan csökken (bioluminescence imaging) Zsírszövet eredetű őssejtek Csontvelő eredetű mesenchymális őssejtek Kontroll van der Bogt et al. Transplantation. 2009 87(5): 642 652. A károsodott myocardium megmentése: parakrin hatások? A terápiásan használt sejtek mint szállítók, biofactories Az őssejtkezelés hatékonysága nagyállatmodellekben Disznón, kutyán és bárányokon végzett kísérletek metaanalízise (52 vizsgálat, n=888), BMSC LVEF különbség: 7,5% (95%CI, 6,2 8,9%, p<0,001) Nagyobb sejtszám, nagyobb hatás (>10 7 sejt kell Beadás ideje ( > 1 héttel infarktus után) A kezdeti hatás idővel csökkenő tendenciát mutat. van der Spoel et al.cardiovasc Res. 2011 91(4):649-58. 10

A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) javulása humán klinikai vizsgálatok alapján ESV: 4.8 ml 95% CI [ 8.2 to 1.41 ml] P=0,006 Infarctus méret: 5,49% 95% CI [ 9,1 to 1,88 %] P=0,003 Összesített különbség: 3,66% 95% CI [1.93% to 5.40%] P<0,001 Abdel Latif, A. et al. Arch Intern Med 2007;167:989 997. Mortalitás és ejekciós frakció Curtis et al. JACC, 2003 42(4), 736 742 A klinikai megközelítések evolúciója Chavakis, E., Circulation. 121(2): p. 325 35., 2010 11

A myocardiális sejtterápia jövője Copland et al. Semin Immunopathol. 2011 33(6):535-50. 12