A klinikai vizsgálatok kivitelezése A vizsgáló feladatai

A klinikai vizsgálatok kivitelezése A vizsgáló feladatai Dr. Lakner Géza http://members.iif.hu/lakner ÁEK

Az orvostudományi kutatások típusai A kutatók szerepvállalása alapján: Beavatkozással nem járó (observational / non interventional) Beavatkozással járó (interventional) vizsgálat A vizsgálat célkitűzése alapján: Prevenciós vizsgálat: a betegség kialakulását (primer prevenció) vagy a visszaesést (szekunder prevenció) megelőző új eljárások kipróbálása Szűrővizsgálatok: a kórállapotok felfedezésének leghatékonyabb módszereit kutatja Diagnosztikus vizsgálat: kórállapotok kimutatására, diagnózisára szolgáló eljárások fejlesztése Terápiás vizsgálat: kórállapotok kezelésére szolgáló gyógyszeres vagy nem gyógyszeres eljárások (pl. sebészeti beavatkozások, gyógyászati segédeszközök, sugárterápia) értékelése Életminőség-vizsgálatok: krónikus betegségben szenvedők jóllétének és életminőségének javítása Farmakoökonómiai vizsgálatok: a gyógyszerfelhasználás egészség-gazdaságtani elemzése

A klinikai vizsgálat fogalma Humán orvostudományi kutatás Vizsgálati készítménnyel történik ADME-folyamatok tanulmányozása klinikai, farmakológiai, farmakodinámiás hatások feltárása nem kívánatos gyógyszerhatások azonosítása a készítmény ártalmatlanságának, hatékonyságának, előny/kockázat arányának igazolása Beavatkozással járó vizsgálat (interventional trial) fizikai beavatkozás kockázat a vizsgálati alany lelki egészségére [ Eütv. 7. ; 23/2002. (V. 9.) EüM rendelet 1. (1) 23/2002. (V. 9.) EüM rendelet 1. 20/B. g)-h), 20/C. 35/2005. (VIII. 26.) EüM rendelet 2. (1) a) ]

További terminológiai vonatkozások A vizsgálóhelyek típusai [ 35/2005. (VIII. 26.) EüM rendelet, 2. melléklet ] I. Klinikai farmakológiai vizsgálóhely I. fázisú vizsgálathoz [ 35/2005. (VIII. 26.) EüM rendelet, 12. (7) ] 3 évente OGYI-minősítés II. Klinikai vizsgálóhely II. fázisú vizsgálathoz III. Egyéb klinikai vizsgálóhely A normaszövegekben nem értelmezettek a szaknyelvben korábban honos fogalmak, használatuk ezért nem szabatos: klinikai gyógyszervizsgálat, humán gyógyszervizsgálat, humán preklinikai vizsgálat (fázis I) / humán klinikai vizsgálat (fázis II-III-IV) klasszikus elkülönítése helyette: felépítésétől függően klinikai vizsgálat vagy beavatkozással nem járó vizsgálat törzskönyvezés helyette: forgalomba hozatali engedélyezés

A klinikai vizsgálatok szabályozása #1 A vizsgáló legyen szakmailag kompetens, etikus és jogkövető! Szakmai ICH-GCP ( soft law ) Szabványműveleti Utasítások (SOP-k) Foglalkozási szabálynak minősülnek [ 35/2005. (VIII. 26.) EüM rendelet 5. (1) ] a klinikai vizsgálatot engedélyező határozatban meghatározott feltételek az engedélyezett vizsgálati terv előírásai a klinikai vizsgálat megkezdésének és ellenőrzésének előírásai Etikai Helsinki Nyilatkozat

A klinikai vizsgálatok szabályozása #2 Jogi Szakmai témájú jogi források, pl.: EU 2001/20/EK irányelv 2005/28/EK irányelv 1901/2006/EK rendelet ( Gyermekgyógyászati rendelet ) Hazai, ún. belső jog 1997. évi CLIV. törvény (Eütv.) 2005. évi XCV. törvény ( Gyógyszertörvény ) 35/2005. EüM rendelet ( GCP-rendelet ) Egyéb kapcsolódó jogforrások, pl.: adatvédelem, egészségügyi igazgatás, egészségbiztosítás, ETT stb. Egyéb Helyi előírások: pl. kutatási szabályzat

A beavatkozással járó orvostudományi kutatások jogi szabályozásának rendszere Klinikai vizsgálat Vizsgálati készítmények 1997. évi CLIV. törvény az egészségügyről Módszerek eljárások (pl. műtéti technikák) Orvostudományi kutatás Orvostechnikai eszközök In vitro diagnosztikai eszközök 2002. évi VI. törvény az Európa Tanácsnak az emberi lény emberi jogainak és méltóságának a biológia és az orvostudomány alkalmazására tekintettel történő védelméről szóló, Oviedóban, 1997. április 4-én kelt egyezménye, az emberi jogokról és a biomedicináról szóló egyezmény, valamint az egyezménynek az emberi lény klónozásának tilalmáról szóló, Párizsban, 1998. január 12-én kelt kiegészítő jegyzőkönyve kihirdetéséről 2006. évi LXXXI. törvény az Európa Tanácsnak az emberi lény emberi jogainak és méltóságának a biológia és az orvostudomány alkalmazására tekintettel történő védelméről szóló, Oviedóban, 1997. április 4-én kelt egyezményéhez kapcsolódó, az orvosbiológiai kutatásokról szóló, Genfben, 2005. szeptember 28-án aláírt kiegészítő jegyzőkönyv kihirdetéséről 2005. évi XCV. törvény az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerekről és egyéb, a gyógyszerpiacot szabályozó törvények módosításáról 35/2005. (VIII. 26.) EüM rendelet az emberi felhasználásra kerülő vizsgálati készítmények klinikai vizsgálatáról és a helyes klinikai gyakorlat alkalmazásáról Az Európai Parlament és Tanács 2001/20/EK irányelve (2001. április 4.) az emberi felhasználásra szánt gyógyszerekkel végzett klinikai vizsgálatok során alkalmazandó helyes klinikai gyakorlat bevezetésére vonatkozó tagállami törvényi, rendeleti és közigazgatási rendelkezések közelítéséről Az Európai Parlament és Tanács 2001/83/EK irányelve (2001. november 6.) az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek közösségi kódexéről Az Európai Bizottság 2005/28/EK irányelve (2005. április 8.) a helyes klinikai gyakorlat elveinek és részletes iránymutatásainak megállapításáról az emberi felhasználásra szánt vizsgálati gyógyszerkészítmények, valamint az ilyen termékek gyártási vagy behozatali engedélyezésének tekintetében Az Európai Parlament és Tanács 1901/2006/EK rendelete (2006. december 12) a gyermekgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerkészítményekről, valamint az 1768/92/EGK rendelet, a 2001/20/EK irányelv, a 2001/83/EK irányelv és a 726/2004/EK rendelet módosításáról Az Európai Parlamenti és Tanács 1394/2007/EK rendelete (2007. november 13) a fejlett terápiás gyógyszer-készítményekről, valamint a 2001/83/EK irányelv és a 726/2004/EK rendelet módosításáról 23/2002. (V. 9.) EüM rendelet az emberen végzett orvostudományi kutatásokról 16/2006. (III. 27.) EüM rendelet az orvostechnikai eszközökről Az Európai Parlament és Tanács 1394/2007/EK rendelete (2007. november 13) a fejlett terápiás gyógyszerkészítményekről, valamint a 2001/83/EK irányelv és a 726/2004/EK rendelet módosításáról Egyéb jogforrások (pl. adatvédelmi, eü. igazgatási, egészségbiztosítási, polgári jogi, büntetőjogi stb.) 8/2003. (III. 13.) ESzCsM rendelet az in vitro diagnosztikai orvostechnikai eszközökről

Vizsgálati személyzet #1 Szerepkörök a normaszövegekben 35/2005. (VIII. 26.) EüM rendelet 2. (1) Vizsgáló (investigator): Orvosi vagy fogorvosi képesítéssel rendelkező olyan személy, akinek a feladata a klinikai vizsgálat elvégzése a vizsgálati helyen Vizsgálatvezető (principal investigator): A csoport felelős vezetője egy adott vizsgálati helyen, ha a klinikai vizsgálatot több vizsgálóból álló csoport végzi ICH-GCP 1.19, 1.34, 1.56 Koordináló vizsgáló, koordinátor (Coordinating Investigator): Multicentrikus vizsgálat központjaiban dolgozó vizsgálók koordinálásával megbízott vizsgáló. Vizsgáló / vizsgálatvezető (Investigator): A vizsgálati helyszínen a vizsgálat lebonyolításáért felelős személy. Amennyiben a vizsgálati helyszínen a vizsgálatot több személyből álló munkacsoport végzi, a vizsgáló a csoport felelős vezetője, és elnevezése vizsgálatvezető lehet. Társvizsgáló (Subinvestigator): A klinikai vizsgálatot végző munkacsoport egy tagja, akit a vizsgálat helyszínén a vizsgálatvezető jelöl ki a klinikai vizsgálattal kapcsolatos fontos tevékenységek elvégzésére és/vagy fontos döntések meghozatalára, és akinek tevékenységét a vizsgálatvezető felügyeli. (Pl. gyakornok, tanársegéd, alorvos.)

Vizsgálati személyzet #2 Lehetséges további szereplők Vizsgálati nővér (study nurse) Ápolási feladatok, a vizsgálati alanyok megfigyelése, vitális jelek/ae észlelése Biológiai mintavételezés és a minták kezelése, továbbítása Orvosi képzettséget nem igénylő műszeres vizsgálatok elvégzése Dokumentumkezelés. Forrásdokumentumok, CRF-k vezetése Nincsen aláírási hatásköre! Vizsgálati koordinátor (study coordinator) Lehetnek átfedő feladatai a vizsgálati nővérrel, de nem szükségszerűen Általában nem betegközeli, hanem inkább szervezési, logisztikai, adminisztratív feladatok ellátása Dokumentumkezelés, archiválás. Vizsgálati fődosszié karbantartása, CRF-k vezetése Nincsen aláírási hatásköre! Vizsgálóhely Szervezet (Site Management Organisation = SMO) Vizsgálók lazább (pl. regionális) önszerveződése vagy cégszerű formációja SMO vizsgáló ~ CRO megbízó

Az ICH-GCP elvárásai a vizsgálótól (4. fejezet) #1 Ismeretanyag Megfelelő szakképzettség és tapasztalat Az ICH-GCP, a Helsinki Egyezmény elveinek, a hatósági előírások ismerete és alkalmazása A vizsgálati készítmény és vizsgálati protokoll beható ismerete A vizsgálói team általános és projekt-specifikus oktatása Erőforrások Megfelelő erőforrások (emberi, infrastrukturális) a vizsgálat lebonyolításához Megfelelő toborzási potenciál (kívánatos szűrési és bevonási ráta vs. protokoll teljesíthetősége). Ellenőrzések (monitorozás, audit, inspekció) feltételeinek biztosítása (helyszín, idő)

Az ICH-GCP elvárásai a vizsgálótól (4. fejezet) #2 Szakmai tevékenység, kommunikáció A vizsgálati protokoll utasításait tekintse mindenkor mérvadónak; az attól való eltérések dokumentálása A vizsgált személyek tájékoztatása; beleegyező nyilatkozat Felmerülő orvosi problémák megoldása (AE, SAE) Együttműködés az IKEB-bel Dokumentáció A vizsgálati készítmény naprakész nyilvántartása A vizsgálati adatok, a dokumentáció szavatolt minősége ( paper trail ) Biztonsági (SAE), időközi és végső vizsgálati jelentések A vizsgálattal kapcsolatos dokumentumok archiválása

A vizsgálat előkészítése #1 Titkossági szerződés (joghatóság kérdése!) Vizsgálati tervvázlat (protokoll szinopszis) Megvalósíthatósági tanulmány (feasibility study) Szakmai önéletrajzok Helyi laboratórium akkreditációs bizonylata, normálérték/metodika-táblázat (vizsgálat alatti változtatása protokoll módosítást indokolhat!) A végleges vizsgálati terv ellenjegyzése (vizsg.vezető) Szándéknyilatkozat Pénzügyi nyilatkozat (felhatalmazást jelent az adatok EU-n kívüli továbbítására!) Intézményvezető (kórházigazgató) befogadó nyilatkozata

A vizsgálat előkészítése #2 Befogadó Nyilatkozat A vizsgálat engedélyezéséhez szükséges dokumentum Formátuma és tartalma előírásos [ 35/2005. (VIII. 26.) EüM rendelet 3. számú melléklete ] Nem szerződés Joghátrány nélküli elállás lehetősége, de létrejöhet ún. biztatási kár : A bíróság a kárnak egészben vagy részben való megtérítésére kötelezheti azt, akinek szándékos magatartása más jóhiszemű személyt alapos okkal olyan magatartásra indított, amelyből őt önhibáján kívül károsodás érte. [ 1959. évi IV. törvény (Ptk.) 6. ] Költségvetési terv, kórházi terhek tisztázása Kutatási szerződés Vis maior ( force majeure ) események Joghatóság (célszerűen: magyar), jogvita esetén illetékes bíróság megjelölése (célszerűen: magyarországi) Kétnyelvű dokumentumnál a jogvita esetén érvényes nyelv megjelölése (célszerűen: magyar)

A vizsgálat előkészítése #3 IKEB Etikai szempontból nem véleményez (arra az ETT-KFEB fehatalmazott: single opinion elve)! Ha az egészségügyi szolgáltató nem egészségügyi intézmény, a vizsgálatvezetőnek be kell jelentkeznie egy egészségügyi intézmény IKEB-jéhez. Illetékes IKEB: amely egészségügyi intézmény intenzív terápiás osztályának ellátási területén a vizsgálatot végző szolgáltató székhelye található. Az illetékes IKEB a vizsgálatvezető jelentkezését befogadja (nem mérlegelhet). Az intézményvezető felkérheti az IKEB-et a helyi személyiinfrastrukturális viszonyok megfelelőségének értékelésére a befogadó nyilatkozathoz. (Nincsen jogszabályi háttere!) Az intézmény vezetője nyilatkozik, hogy a szolgáltató rendelkezik a klinikai vizsgálathoz szükséges tárgyi és személyi feltételekkel, és az illetékes IKEB-et a befogadásról tájékoztatja.

A vizsgálat előkészítése #4 A kutatások intézményen belüli menedzselése: IJO / IKEB Formanyomtatványok, benyújtandó dokumentumok az intézményi befogadáshoz, pl.: A vizsgálatvezető szándéknyilatkozata Vizsgálati terv és függelékei, Vizsgálók Kézikönyve, magyar nyelvű tájékoztató és beleegyező nyilatkozat, adatlap Felelősségbiztosítási fedezetigazolás Költségvetés és költségmegosztási terv az intézmény és a vizsgálók között A megbízó cégkivonata, aláírási címpéldánya

A vizsgálat végrehajtása #1 Vizsgálat megkezdése kizárólag OGYI-engedély, ETT KFEB-vélemény és érvényes kutatási szerződés(ek) birtokában! A vizsgálat bejelentése / kijelentése: intézményvezető, intézeti főgyógyszerész, IKEB (Ajánlott nincsen jogszabályi háttere!) Betegtájékoztatás Tájékoztatás szóban és írásban, érthető módon Megfelelő időt szükséges biztosítani a vizsgálat személynek (és családjának) a tájékoztató áttanulmányozására, pl. vigye haza magával A résztvevő saját kezű keltezése és aláírása szükséges a beleegyező nyilatkozaton és a tájékoztatón is! Cselekvőképességre vonatkozó megállapítás feltüntetése az egészségügyi dokumentációban! Minden új dokumentum-változatnál megismételni az eljárást!

Forrásdokumentumok A vizsgálat végrehajtása #2 Előzetesen írásban meghatározandó, mely paramétereknél tekinthető forrásadatnak közvetlenül a CRF-bejegyzés. Minden más esetben kötelező a háttérdokumentáció! Feljegyzés: a legapróbb fecni is lehet forrásadat Árnyék -CRF létrehozása, pl. a betegellátó rendszeren belül templátokkal ; előnye: automatikusan ellenőrző lista funkciót is ellát Forrásadatok átvezetése CRF/eCRF-be időszerűen és pontosan A felmerülő javítások előírásos végrehajtása (szignó, keltezés, módosítás indoka) Vizsgálati készítmény tárolása (dokumentált hőmérséklet, páratartalom), nyilvántartása intézeti főgyógyszerész AE /SAE orvosi ellátása, dokumentációja; SAE jelentése megbízónak, IKEB-nek

A vizsgálat végrehajtása #3 OEP-jelentés [ 43/1999 (III. 3) Kr. 28/B. és 26. sz. melléklet ] A 120/2007 (V.31) Kr. vezette be új kötelezettségként, a kettős finanszírozás elkerülésére Nemcsak a klinikai vizsgálatokra, hanem valamennyi orvostudományi kutatásra vonatkozik A vizsgálati alany részvételének befejezésekor (az adott orvosbiológiai kutatáshoz kapcsolódóan elvégzett utolsó beavatkozás hónapját követő hónap 10. napjáig) összesített jelentés a vizsgálattal kapcsolatos beavatkozásokról ( F térítési kategória) e beavatkozások szövődményeinek ellátásáról azaz lényegében a vizsgálattal vagy a vizsgálati készítménnyel oksági kapcsolatban álló AE/SAE-k elhárítását célzó beavatkozásokról ( G térítési kategória)

A vizsgálat végrehajtása #4 OEP-jelentés [ 43/1999 (III. 3) Kr. 26. sz. melléklet ]

A vizsgálat végrehajtása #5 Együttműködés az IKEB-bel: pl. időközi és összefoglaló jelentések: betegszám, fontosabb események (pl. SAE) az IKEB feladata különösen a vizsgálati alanyok jogainak, biztonságának védelme, továbbá a vizsgálati tervben előírtak végrehajtásának, a hatósági engedélyben, illetve az ETT KFEB véleményében foglaltak helyszíni megvalósításának figyelemmel kísérése. [ 35/2005. (VIII. 26.) EüM rendelet 12. (4) ] Pénzügyi lebonyolítás: vizsgálati díj esedékességének jelzése az intézményi pénzügyi osztályának (várható összeg, megbízó, vizsgálat kódjának és vizsgálati centrumszám feltüntetése) Archiválás Nélkülözhetetlen Dokumentumok (ICH-GCP 8.): 5 év Forrásdokumentumok: 30 év!

Vizsgálóhelyi Fődosszié Minta Szervezeti dokumentumok felelősségbiztosítás kinevezések (pl. belső minőségbiztosító) helyettesítési rend felelősségi rend aláírási mintagyűjtemény bejárati és egyéb kiegészítő helyiségek (pl. gyógyszertároló helyiség, archívum) kulcspéldányainak nyilvántartása Személyi adatlapok munkaköri leírás szakmai önéletrajz szakképzettséget igazoló dokumentumok másolatai (diploma, szakvizsga-bizonyítványok, nyelvvizsga-okiratok) oktatási, továbbképzési bizonylatok (pl. GCP-tanfolyamok, intenzív ellátás oktatása) Ellenőrző dokumentumok műszerbizonylatok, éves felülvizsgálat okiratai, szerviznapló belső (vizsgálóhelyi) időszakos ellenőrzések igazolásai orvosi műszerek biológiai minta feldolgozásához szükséges műszerek: pl. centrifuga, hűtőgép eseti gyógyszerszekrény (nem a vizsgálati készítmény, hanem a szükség szerint de nem életveszély esetén alkalmazásra kerülő gyógyszerek tároló helye) sürgősségi hordtáska vagy görgős kocsi Célszerűen külön fizikai kötetekben készülékek műszaki leírása, kézikönyve szabványműveleti utasítások archivált dokumentumok jegyzéke szerződés-nyilvántartás

Vizsgálóhelyi SOP-rendszer Minta #1 Szervezeti és adminisztratív SOP-k Az SOP-készítés, -jóváhagyás és -átdolgozás szabályai A vizsgálóhely szervezete és működése A vizsgálóhely tagjainak elérhetősége szükség esetén Titkossági szerződés (oktatási feladatot ellátó KF-vizsgálóhelyen a továbbképzettek részére) Munkaköri leírás Személyi adatlap Archiválás Az IBM-kompatibilis személyi számítógép kezelése Időszakos ellenőrzés A műszerek felülvizsgálata, szervizelése Vizsgálattal kapcsolatos SOP-k Általános tevékenységek Vizsgálati protokoll készítése A protokoll megváltoztatása; eltérés a protokolltól Adatlapok kezelése Klinikai jelentés készítése Klinikai vizsgálatok általános személyi és szervezeti feltételei A klinikai vizsgálat dokumentációja Dupla vak vizsgálatok kódjának feltörése A vizsgálóhely és az etikai bizottság kapcsolata Klinikai vizsgálatot előkészítő megbeszélés, a vizsgálóhely felkészülése a vizsgálatra Monitor és ellenőrző látogatások A vizsgálat lezárása A Vizsgálók Kézikönyve (Investigators Brochure) A vizsgálati készítmény tárolása, elosztása és leltári nyilvántartása Veszélyes hulladékok kezelése Számítógépes adatbevitel és archiválás

Vizsgálóhelyi SOP-rendszer Minta #2 Vizsgálattal kapcsolatos SOP-k Önkéntesekkel kapcsolatos tevékenységek A vizsgálati személyek toborzása A beleegyező nyilatkozat biztosítása A vizsgálatba bevont személyekkel kapcsolatos adminisztráció A vizsgált személyek felvétele, tartózkodása és elbocsátása a vizsgálóhelyről A vizsgálatban történő részvétel befejezése A vizsgált személynek fizetett térítés Biztosítás és kártalanítás Teendők mellékhatás észlelésekor Sürgősségi teendők hevenyen fellépő, életveszélyes mellékhatás észlelése esetén Klinikai vizsgáló módszerek Általános belgyógyászati vizsgálat Vérnyomásmérés Pulzusszámolás EKG készítése Defibrillátor kezelése Őrzőrendszer kezelése Laboratóriumi vizsgáló módszerek Biológiai mintavétel, feldolgozás és tárolás Hűtőszekrények Centrifuga Projekt-specifikus SOP-k

Klinikai farmakológiai szakkönyvek #1 1992 2003 2005

Klinikai farmakológiai szakkönyvek #2 2006 2008

Klinikai farmakológiai szakkönyvek #3 Alkotók: 3 szerkesztő 16 szerző 2 szaklektor (orvosi és jogi) Terjedelem: 19 fejezet 260 B/5-ös oldal 700 000 leütés Kézirat lezárva: 2008. december 28 Megjelenik: 2009. március végén a SpringMed kiadó gondozásában www.springmed.hu A klinikai vizsgálatok interdiszciplináris hátterével foglalkozó szakkönyv eligazítja az olvasót a klinikai vizsgálatok sokrétű etikai, jogi, szakmai feltételrendszerében, lebonyolításában, valamint a gyógyszerfejlesztés gyakorlati és elméleti alapjaiban. A kézikönyv elsősorban a gyógyszeripari, klinikai vizsgálatok tervezésévelszervezésével foglalkozó munkatársak, valamint a klinikai vizsgálóként közreműködő gyakorló orvosok részére készült, de haszonnal forgathatják a klinikai farmakológus szakorvosjelöltek és a klinikai kutatás iránt érdeklődő egyetemi hallgatók is.

Tartalomjegyzék #1 A Magyar Kísérletes és Klinikai Farmakológiai Társaság szakmai ajánlása (Kovács Péter) A Magyarországi Klinikai Vizsgálatszervezők Társaságának szakmai ajánlása (Szepesi Gábor) Előszó (Kerpel-Fronius Sándor) Bevezetés (Lakner Géza, Renczes Gábor, Antal János) Jogszabályok jegyzéke Humángyógyszer-fejlesztés 1 Innovatív gyógyszerfejlesztés Preklinikai fázis (Lakner Géza) 2 Innovatív gyógyszerfejlesztés Klinikai fázis (Renczes Gábor) 3 Beavatkozással nem járó vizsgálatok (Kaló Zoltán) 4 Generikusgyógyszer-fejlesztés, hasonló biológiai gyógyszerek (Lakner Géza) 5 Gyermekgyógyászati gyógyszerfejlesztés (Reusz György) 6 Placebo alkalmazása a klinikai vizsgálatok során (Antal János) 7 Orvostudományi kutatás sebészeti szakterületeken (Harsányi László, Szijártó Attila)

Tartalomjegyzék #2 A klinikai vizsgálatok körülményei 8 A klinikai vizsgálatok etikai vonatkozásai (Szepesi Gábor, Vizi János) 9 A klinikai vizsgálatok jogi szabályozása (Vizi János, Szepesi Gábor) 10 A klinikai vizsgálatok szakmai szabályrendszere a Helyes Klinikai Gyakorlat (GCP) (Papp István) 11 Minőségbiztosítás (Ary Kornélia) 12 Gyógyszerbiztonság, farmakovigilancia (Virányi Mariann) 13 A vizsgálattervezés és az eredmények értékelésének biostatisztikai szempontjai (Sztaniszláv Dániel) Szerepkörök a gyógyszerfejlesztésben 14 Hatósági feladatkör (Szabolcs Éva) 15 Megbízó és klinikai vizsgálat (Antal János, Séra Tamás) 16 Vizsgálóhely és klinikai vizsgálat (Renczes Gábor) Klinikai farmakológiai és határterületi vonatkozások 17 A gyógyszerek sorsa a szervezetben (Lakner Géza) 18 Farmakoepidemiológia (Vokó Zoltán) 19 Farmakoökonómia (Kaló Zoltán)